新二氫喹啉-2-酮衍生物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供具有通式(I)的新化合物，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，A1，A2和A3如本文所述，包含該化合物的組合物和使用該化合物的方法。
【專利說明】新二氫喹啉-2-酮衍生物
[0001]本發(fā)明涉及可用于在哺乳動物中治療或預(yù)防的有機(jī)化合物，并特別地涉及用于治療或預(yù)防慢性腎病，充血性心力衰竭，高血壓，原發(fā)性醛固酮過多癥和庫欣綜合征的醛固酮合酶(CYP11B2或CYP11B1)抑制劑。
[0002]本發(fā)明提供式(I)的新化合物
[0003]
【權(quán)利要求】
1.式⑴化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中 R1是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基； R2是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基； R3是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基； R4是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基； R5是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基； R6是H或R8，其中假如R6是H，則A1和A3中的至少一個是N ； R7是H，鹵素，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；
R8 是-Om- (CR9R10) n- (CR11R12) p- (CR13R14) q_NR15R16，
-NmR17- (CR9R10) n- (CR11R12) p- (CR13R14) q_NR15R16 或
-Sm (0) r- (CR9R10) n- (CR11R12) p- (CR13R14) q_NR15R16 ； R9是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基； R10是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基； R11是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基； R12是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基； 或R11和R12與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)烷基； R13是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基； R14是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基； 或 R10 和 R14 —起形成-(CH2)t-;R15是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基或輕烷基；R16是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，輕烷基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，苯基烷基，取代的苯基烷基，芳基，取代的芳基，雜環(huán)烷基，取代的雜環(huán)烷基，雜芳基，取代的雜芳基，-S(O)2R18, -S(O)2OR18, -S(O)2NR18R19, -C(O)R18, -C(O)OR18 或-C (O) NR18R19,其中取代的苯基烷基，取代的芳基，取代的雜環(huán)烷基和取代的雜芳基被一至三個取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自烷基，輕烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基焼基，鹵代環(huán)烷基烷基，環(huán)烷基烷基，環(huán)烷基烷氧基，環(huán)烷氧基，環(huán)烷氧基烷基，環(huán)烷基烷氧基烷基，烷氧基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基，鹵代烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基烷氧基焼基，烷氧基擬基，鹵素，羥基，氧代，氰!基，二唑基烷基，四唑基烷基，氣基，取代的氣基，氣基烷基，取代的氣基烷基，氣基擬基，取代的氣基擬基，烷基擬基氣基，環(huán)烷基擬基氣基，烷基擬基氣基烷基和環(huán)烷基擬基氣基烷基，其中取代的氣基，取代的氣基烷基和取代的氣基擬基在氮原子上被一至兩個取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自烷基，環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，烷基環(huán)烷基烷基，羥烷基和烷氧基烷基，其中假如R15是H或烷基并且R16是H或烷基，則n，P和q的和至少是I ; 或R15和R16與它們所連接的氮原子一起形成取代的雜環(huán)烷基或取代的雜芳基，其中取代的雜環(huán)烷基和取代的雜芳基被R23，R24和R25取代； 或R13和R15與它們所連接的氮和碳原子一起形成取代的雜環(huán)烷基，其中取代的雜環(huán)烷基被R23，R24和R25取代； 或R11和R15與它們所連接的氮和碳原子一起形成取代的雜環(huán)烷基，其中取代的雜環(huán)烷基被R23，R24和R25取代； 或R9和R15與它們所連接的氮和碳原子一起形成取代的雜環(huán)烷基，其中取代的雜環(huán)烷基被R23，R24和R25取代； R17是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基； R18是烷基，環(huán)烷基，鹵代烷基，鹵代環(huán)烷基，輕烷基，鹵代輕烷基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，烷基擬基氧基烷基，芳基，取代的芳基，雜環(huán)烷基，取代的雜環(huán)烷基，雜芳基，取代的雜芳基，其中取代的芳基，取代的雜環(huán)烷基和取代的雜芳基被一至三個取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自烷基，輕烷基 ，鹵代烷基，環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基焼基，鹵代環(huán)烷基烷基，環(huán)烷基烷基，環(huán)烷基烷氧基，環(huán)烷氧基，環(huán)烷氧基烷基，環(huán)烷基烷氧基烷基，烷氧基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基，鹵代烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基烷氧基焼基，烷氧基擬基，鹵素，羥基，氧代，氰!基，二唑基烷基，四唑基烷基，氣基，取代的氣基，氣基烷基，取代的氣基烷基，氣基擬基，取代的氣基擬基，烷基擬基氣基，環(huán)烷基擬基氣基，烷基擬基氣基烷基和環(huán)烷基擬基氣基烷基，其中取代的氣基，取代的氣基烷基和取代的氣基擬基在氮原子上被一至兩個取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自烷基，環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，烷基環(huán)烷基烷基，輕烷基和烷氧基烷基； R19是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；
A1 是 CR20 或 N ；
A2 是 CR21 或 N ；
A3 是 CR22 或 N ； R20是H，鹵素，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基； R21是H，鹵素，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基； R22是H，鹵素，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基； R23，R24和R25各自獨(dú)立地選自H，烷基，輕烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基烷基，鹵代環(huán)烷基烷基，環(huán)烷基烷基，環(huán)烷基烷氧基，環(huán)烷氧基，環(huán)烷氧基烷基，環(huán)烷基烷氧基烷基，烷氧基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基，鹵代烷氧基烷基，烷氧基燒氧基，烷氧基烷氧基烷基，烷氧基羰基，-S(O)2R18, -C(O)R18,鹵素，羥基，氧代，氰基，三唑基烷基，四唑基烷基，氣基，取代的氣基，氣基烷基，取代的氣基烷基，氣基擬基，取代的氣基擬基，烷基擬基氣基，環(huán)烷基擬基氣基，烷基擬基氣基烷基和環(huán)烷基擬基氣基烷基，其中取代的氨基，取代的氨基烷基和取代的氨基羰基在氮原子上被一至兩個取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自烷基，環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，烷基環(huán)烷基烷基，輕烷基和烷氧基燒基; 其中假如m是0，則R23，R24和R25中的至少一個不同于H，烷基，鹵代烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，鹵素，羥基，氰1基，氣基，取代的氣基，氣基擬基或取代的氣基擬基，其中取代的氣基和取代的氨基羰基在氮原子上被一至兩個烷基取代； m是O或I，其中假如m是I,則η和P的和是2, 3或4 ; η 是0，I或2 ; P 是0，1或2; q是0，1或2; r是0，1或2，其中假如m是0，則r是O; t 是0，1或2; 或藥用鹽或酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中R1是H,烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是H或烷基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是烷基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是甲基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的化合物，其中R2是H。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的化合物，其中R3是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的化合物，其中R3是H。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)的化合物，其中R4是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的化合物，其中R4是H或烷基。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)的化合物，其中R4是H。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)的化合物，其中R3是H或烷基。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)的化合物，其中R3是H。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)的化合物，其中R6是R8。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)的化合物，其中R7是H，鹵素，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基。
17.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)的化合物，其中R7是H。
18.根據(jù)權(quán)利要求1和7至15中任一項(xiàng)的化合物，其中R1和R7與它們所連接的氮和碳原子一起形成雜環(huán)烷基，所述雜環(huán)烷基被一至三個取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基。
19.根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)的化合物，其中是R8是-Om-(CR9R10) n- (CR11R12)p- (CR13R14) ,-NR15R160
20.根據(jù)權(quán)利要求1至19中任一項(xiàng)的化合物，其中R9是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基。
21.根據(jù)權(quán)利要求1至20中任一項(xiàng)的化合物，其中R9是H，烷基或環(huán)烷基。
22.根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)的化合物，其中R9是H或烷基。
23.根據(jù)權(quán)利要求1至22中任一項(xiàng)的化合物，其中R9是H。
24.根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)的化合物，其中Rltl是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基。
25.根據(jù)權(quán)利要求1至24中任一項(xiàng)的化合物，其中Rki是H或烷基。
26.根據(jù)權(quán)利要求1至25中任一項(xiàng)的化合物，其中Rki是H。
27.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)的化合物，其中R11是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基。
28.根據(jù)權(quán)利要求1至27中任一項(xiàng)的化合物，其中R11是H。
29.根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)的化合物，其中Rltl和R11與它們所連接的碳原子一起形成雙鍵。
30.根據(jù)權(quán)利要求1至29中任一項(xiàng)的化合物，其中R12是H。
31.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)的化合物，其中R11和R12與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)烷基。
32.根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項(xiàng)的化合物，其中R13是H。
33.根據(jù)權(quán)利要求1至32中任一項(xiàng)的化合物，其中R14是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基。
34.根據(jù)權(quán)利要求1至33中任一項(xiàng)的化合物，其中R14是H。
35.根據(jù)權(quán)利要求1至23，27，28和30至32中任一項(xiàng)的化合物，其中Riq和R14—起形成-(CH2)「。
36.根據(jù)權(quán)利要求1至35中任一項(xiàng)的化合物，其中R15是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基或輕烷基。
37.根據(jù)權(quán)利要求1至36中任一項(xiàng)的化合物，其中R15是H，烷基或烷氧基烷基。
38.根據(jù)權(quán)利要求1至37中任一項(xiàng)的化合物，其中R15是H或烷基。
39.根據(jù)權(quán)利要求1至38中任一項(xiàng)的化合物，其中R15是H。
40.根據(jù)權(quán)利要求1至19和25至35中任一項(xiàng)的化合物，其中R9和R15與它們所連接的氮和碳原子一起形成取代的雜環(huán)烷基，其中取代的雜環(huán)烷基被R23，R24和R25取代。
41.根據(jù)權(quán)利要求1至40中任一項(xiàng)的化合物，其中R16是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，輕烷基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，苯基烷基，取代的苯基烷基，芳基，取代的芳基，雜環(huán)烷基，取代的雜環(huán)烷基，雜芳基，取代的雜芳基，-S (O) 2R18，-S (O) 2OR18，-S (O) 2nr18r.19,-C(O) R18，-C(O) OR18或-C(0)NR18R19,其中取代的苯基烷基，取代的芳基，取代的雜環(huán)烷基和取代的雜芳基被一至三個取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自烷基，羥烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基烷基，鹵代環(huán)烷基烷基，環(huán)烷基烷基，環(huán)烷基烷氧基，環(huán)烷氧基，環(huán)烷氧基烷基，環(huán)烷基烷氧基烷基，烷氧基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基，齒代烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基烷氧基烷基，烷氧基擬基，鹵素，羥基，氧代，氰1基，二唑基烷基，四唑基烷基，氨基，取代的氨基，氨基烷基，取代的氨基烷基，氨基羰基，取代的氨基擬基，烷基擬基氣基，環(huán)烷基擬基氣基，烷基擬基氣基烷基和環(huán)烷基擬基氣基烷基，其中取代的氨基，取代的氨基烷基和取代的氨基羰基在氮原子上被一至兩個取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自烷基，環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，烷基環(huán)烷基烷基，輕烷基和燒氧基烷基，其中假如R15是H或烷基并且R16是H或烷基，則n，P和q的和至少是I。
42.根據(jù)權(quán)利要求1至41中任一項(xiàng)的化合物，其中R16是H，羥烷基，苯基烷基，被烷基取代的雜環(huán)烷基，-S(O)R18, -S(O)2R18, -C(O)R18或-C (0)0R18，其中假如R15是H或烷基并且R16是H或烷基，則n，P和q的和至少是I。
43.根據(jù)權(quán)利要求1至42中任一項(xiàng)的化合物，其中R16是H，羥烷基，苯基烷基，-S(O)2R18, -C(O)R18或-C (0)0R18，其中假如R15是H或烷基并且R16是H或烷基，則n，p和q的和至少是I。
44.根據(jù)權(quán)利要求1至43中任一項(xiàng)的化合物，其中R16是H，羥烷基或苯基烷基，其中假如R15是H或烷基并且R16是H或烷基，則n，P和q的和至少是I。
45.根據(jù)權(quán)利要求1至44中任一項(xiàng)的化合物，其中R16是羥烷基，-S(O)2R18,-C(O)R18或-C (O) OR180
46.根據(jù)權(quán)利要求1至45中任一項(xiàng)的化合物，其中R16是H，羥乙基，羥甲基丁基或芐基，其中假如R15是H或烷基并且R16是H，則n，P和q的和至少是I。
47.根據(jù)權(quán)利要求1至43中任一項(xiàng)的化合物，其中R16是羥烷基或-S(O)2R1815
48.根據(jù)權(quán)利要求1至44和45中任一項(xiàng)的化合物，其中R16是羥烷基。
49.根據(jù)權(quán)利要求1至44中任一項(xiàng)的化合物，其中R16是羥乙基，羥甲基丁基或芐基。
50.根據(jù)權(quán)利要求1至43，45和47中任一項(xiàng)的化合物，其中R16是-S(O)2R1815
51.根據(jù)權(quán)利要求1至43和45中任一項(xiàng)的化合物，其中R16是-C(O)R180
52.根據(jù)權(quán)利要求1至35中任一項(xiàng)的化合物，其中R15和R16與它們所連接的氮原子一起形成取代的雜環(huán)烷基或取代的雜芳基，其中取代的雜環(huán)烷基和取代的雜芳基被R23，R24和R25取代。
53.根據(jù)權(quán)利要求1至35和52中任一項(xiàng)的化合物，其中R15和R16與它們所連接的氮原子一起形成取代的雜環(huán)烷基，其中取代的雜環(huán)烷基被一至三個取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自輕烷基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，烷氧基擬基，氧代，二唑基烷基和取代的氣基烷基，其中取代的氣基烷基在氣原子上被一至兩個烷基取代。
54.根據(jù)權(quán)利要求1至35，53和53中任一項(xiàng)的化合物，其中R15和R16與它們所連接的氮原子一起形成取代的雜環(huán)烷基，其中取代的雜環(huán)烷基被一至三個取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自羥烷基和氧代。
55.根據(jù)權(quán)利要求1至35和53至54中任一項(xiàng)的化合物，其中所述由R15和R16與它們所連接的氣原子一起形成的雜環(huán)烷基選自吡略烷基，喊唳基，硫代嗎琳基，唾嚷烷基，異唾唑烷基和2，6- 二氮雜-螺[3.3]庚烷基。
56.根據(jù)權(quán)利要求1至35和53至55中任一項(xiàng)的化合物，其中所述由R15和R16與它們所連接的氣原子一起形成的雜環(huán)烷基選自吡略烷基，喊唳基，硫代嗎琳基，唾嚷烷基和2，6- 二氮雜-螺[3.3]庚烷基。
57.根據(jù)權(quán)利要求1至35和53至56中任一項(xiàng)的化合物，其中R15和R16與它們所連接的氮原子一起形成2-羥甲基-吡咯烷-1-基，2-羥甲基-5-氧代-吡咯烷-1-基或在硫原子上被兩個氧代取代的異噻唑烷基。
58.根據(jù)權(quán)利要求1至35和53至57中任一項(xiàng)的化合物，其中R15和R16與它們所連接的氮原子一起形成2-羥甲基-吡咯烷-1-基或2-羥甲基-5-氧代-吡咯烷-1-基。
59.根據(jù)權(quán)利要求1至43，50和51中任一項(xiàng)的化合物，其中R18是烷基，環(huán)烷基，鹵代烷基，輕烷基，烷基擬基氧基烷基，芳基，取代的芳基，雜環(huán)烷基，取代的雜環(huán)烷基，雜芳基，取代的雜芳基，其中取代的芳基，取代的雜環(huán)烷基和取代的雜芳基被一至三個取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自烷基，輕烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基和鹵素。
60.根據(jù)權(quán)利要求1至53，50，51和59中任一項(xiàng)的化合物，其中R18是烷基，環(huán)烷基，羥烷基，烷基羰基氧基烷基或被一至三個烷氧基取代的雜環(huán)烷基。
61.根據(jù)權(quán)利要求1至53，50，51，59和60中任一項(xiàng)的化合物，其中R18是烷基，環(huán)烷基，羥烷基，烷基羰基氧基烷基或被一至三個烷氧基取代的雜芳基。
62.根據(jù)權(quán)利要求1至53，50，51，59至61中任一項(xiàng)的化合物，其中R18是烷基或被一至三個取代基取代的雜芳基，所述取代基獨(dú)立地選自烷基和鹵素。
63.根據(jù)權(quán)利要求1至53，50，51，59至62中任一項(xiàng)的化合物，其中R18是被一至三個取代基取代的雜芳基，所述取代基獨(dú)立地選自烷基和鹵素。
64.根據(jù)權(quán)利要求1至53，50，51，59至63中任一項(xiàng)的化合物，其中R18是烷基。
65.根據(jù)權(quán)利要求1至53，50，51，59至64中任一項(xiàng)的化合物，其中R18是乙基。
66.根據(jù)權(quán)利要求1至65中任一項(xiàng)的化合物，其中A1是CR2°。
67.根據(jù)權(quán)利要求1至66中任一項(xiàng)的化合物，其中A2是CR21。
68.根據(jù)權(quán)利要求1至67中任一項(xiàng)的化合物，其中A3是CR22。
69.根據(jù)權(quán)利要求1至68中任一項(xiàng)的化合物，其中R2°是H或鹵素。
70.根據(jù)權(quán)利要求1至69中任一項(xiàng)的化合物，其中R2°是H。
71.根據(jù)權(quán)利要求1至70中任一項(xiàng)的化合物，其中R21是H，烷基或鹵素。
72.根據(jù)權(quán)利要求1至71中任一項(xiàng)的化合物，其中R21是H或烷基。
73.根據(jù)權(quán)利要求1至72中任一項(xiàng)的化合物，其中R21是H。
74.根據(jù)權(quán)利要求1至73中任一項(xiàng)的化合物，其中R22是H或鹵素。
75.根據(jù)權(quán)利要求1至74中任一項(xiàng)的化合物，其中R22是H。
76.根據(jù)權(quán)利要求1至75中任一項(xiàng)的化合物，其中R23，R24和R25各自獨(dú)立地選自氫，羥烷基，烷氧基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，烷氧基擬基，氧代，二唑基烷基和取代的氣基烷基，其中取代的氨基烷基在氮原子上被一至兩個烷基取代。
77.根據(jù)權(quán)利要求1至76中任一項(xiàng)的化合物，其中R23，R24和R25各自獨(dú)立地選自氫，羥烷基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，烷氧基羰基，氧代，三唑基烷基和取代的氨基烷基，其中取代的氨基烷基在氮原子上被一至兩個烷基取代。
78.根據(jù)權(quán)利要求1至77中任一項(xiàng)的化合物，其中R23，R24和R25各自獨(dú)立地選自氫，羥烷基和氧代。
79.根據(jù)權(quán)利要求1至78中任一項(xiàng)的化合物，其中R23，R24和R25中的至少一個不同于氫。
80.根據(jù)權(quán)利要求1至65，67，68和71至79中任一項(xiàng)的化合物，其中A1是N。
81.根據(jù)權(quán)利要求1至66，68至70和74至80中任一項(xiàng)的化合物，其中A2是N。
82.根據(jù)權(quán)利要求1至67，69至73和76至中任一項(xiàng)的化合物，其中A3是N。
83.根據(jù)權(quán)利要求1至82中任一項(xiàng)的化合物，其中m是0或1，其中假如m是1，則n，P和q的和是2，3，4，5或6。
84.根據(jù)權(quán)利要求1至83中任一項(xiàng)的化合物，其中m是1。
85.根據(jù)權(quán)利要求1至82中任一項(xiàng)的化合物，其中m是0。
86.根據(jù)權(quán)利要求1至85中任一項(xiàng)的化合物，其中η是0或1。
87.根據(jù)權(quán)利要求1至86中任一項(xiàng)的化合物，其中η是0。
88.根據(jù)權(quán)利要求1至87中任一項(xiàng)的化合物，其中P是0或1。
89.根據(jù)權(quán)利要求1至88中任一項(xiàng)的化合物，其中q是0或1。
90.根據(jù)權(quán)利要求1至89中任一項(xiàng)的化合物，其中q是0。
91.根據(jù)權(quán)利要求1至90中任一項(xiàng)的化合物，r是0并且m是0。
92.根據(jù)權(quán)利要求1至91中任一項(xiàng)的化合物，其中t是2。
93.根據(jù)權(quán)利要求1至91中任一項(xiàng)的化合物，其中t是0。
94.根據(jù)權(quán)利要求1至14，16至18，66至82和92至93中任一項(xiàng)的化合物，其中R6是H并且A1和A3中的至少一個是N。
95.根據(jù)權(quán)利要求1至94中任一項(xiàng)的化合物，所述化合物選自: 乙磺酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基]-酰胺；乙酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基氨基甲?；鵠-甲酯； 2-羥基-N-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶_3_基]-乙酰胺； 6-[5-(2-羥基-乙基氨基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4-二氫-1H-喹啉_2_酮； 6- [5-(⑶-2-羥甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮； 6- [5- ((R) -2-羥甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮； 6- [5-(⑶-2-羥甲基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮； 6- [5-(⑶-2-羥甲基-5-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； 6- [5- ((S) -2-乙基氨基甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； 6- [5-(⑶-2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮； 1-甲基-6-[5-((S)-2-[l，2，4]三唑-1-基甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]_3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-(5-芐基氨基-吡啶-3-基)-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[5-(⑶-2-羥甲基-5-氧代-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮；1-甲基-6- [5- (2-氧代-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮；乙磺酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；乙磺酸[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 乙磺酸[5- (1，4，4-三甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 1-甲基-6- [5- (2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]_3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮； 1-甲基-6- [5- (2-氧代-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮；6- [5- (1，1- 二氧代-1 λ 6-硫代嗎啉-4-基甲基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； 6_[5- ((S) -2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； (S) -1-[5- (1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-吡咯烷-2-甲酸甲酯； 1-甲基-6-{5-[(S)-2-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡咯烷-1-基甲基]-吡啶-3-基} _3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[6-(2-羥基-乙基氨基)-吡嗪-2-基]-1-甲基-3，4-二氫-1H-喹啉_2_酮； 6-(6-芐基氨基-吡嗪-2-基)-1-甲基-3，4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 7-氟-6-[6- (2-羥基-乙基氨基)-吡嗪-2-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； 6- (6-芐基氨基-吡嗪-2-基)-7-氟-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[6-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡嗪-2-基]-2，6-二氮雜-螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯； 6- [5- (1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基]-2，6- 二氮雜-螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯； 6- [5- ((R)-1-羥甲基-2-甲基-丙基氨基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮； 6- [6- ((R)-1-羥甲基-2-甲基-丙基氨基)-吡嗪-2-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮； 乙磺酸[5-(5-甲基-6-氧代-5，6，7，8-四氫-[1，5]萘啶_2_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 6-吡啶-3-基-3，4- 二氫-1H-[1，5]萘啶-2-酮； 1-甲基-6-吡啶-3-基-3，4- 二氫-1H-[1，5]萘啶-2-酮； 1-甲基-6-吡啶-3-基-3，4- 二氫-1H-[1，7]萘啶-2-酮； 6-(5-氨基甲基-吡啶-3-基)-1-甲基-3，4-二氫-1H-喹啉_2_酮； N-[5-(1-甲基-2-氧代_1，2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-丙酰胺；丙烷-2-磺酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶_3_基甲基]-酰胺； {2-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯； .3-甲氧基-異噁唑-5-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 環(huán)丙烷甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； . 6- [5- (2-氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮鹽酸鹽；Ν-{2-[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基氧基]-乙基}_丙酰胺； . 6-[5-(1，1-二氧代-1 λ 6-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 及其藥用鹽。
96.根據(jù)權(quán)利要求1至94中任一項(xiàng)的化合物，所述化合物選自: (S)-2-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基氧基甲基]-氮雜環(huán)丁烷-1-甲酸叔丁酯； (R)-3-[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶_3_基氧基]-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； .3-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基氧基]-氮雜環(huán)丁烷-1-甲酸叔丁酯； (S) -3-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基氧基]-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； (S)-3-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯； . 4-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯； (S) -2- [5- (1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基氧基甲基]-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； (S)-3-[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基氧基]-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； (R) -3-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基氧基]-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； (R)-2-甲基-丙烷-2-亞磺酸{3-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基]-氧雜環(huán)丁烷-3-基}-酰胺； 乙磺酸[5-(2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)_吡啶-3-基甲基]-酰胺； (R)-2-甲基-丙烷-2-亞磺酸{(S*R)-l-[5-(l-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)_吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； (R) 2-甲基-丙烷-2-亞磺酸{(R*S)-l-[5-(l-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉-6-基)_吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； {(反式)-4-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基氧基]-環(huán)己基}-氨基甲酸叔丁酯；。 6-[5-(1-氨基-環(huán)丙基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮；。 。 1-甲基-6- [5-(⑶-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮鹽酸鹽； 。。 1-甲基-6- [5-(⑶-哌啶-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； 。 1-甲基-6- [5-(哌啶-4-基氧基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮鹽酸鹽； 。 6- [5-(⑶-1-氮雜環(huán)丁烷-2-基甲氧基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹。啉_2_酮； 。 6-[5- ((S或R)-1-氨基-乙基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮鹽酸鹽； 。 6-[5-((R或S)-1-氨基-乙基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮鹽酸鹽； . 1-甲基-6- [5-(⑶-1-吡咯烷-2-基甲氧基)-吡啶-3-基]_3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮鹽酸鹽； . 7-氟-1-甲基-6-[5-((R)-吡咯烷-3-基氧基)_吡啶-3-基]_3，4-二氫-1H-喹啉-2-酮鹽酸鹽； . 1-甲基-6-[5- ((R)-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮鹽酸鹽； .6- [5- (3-氨基-氧雜環(huán)丁烷-3-基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮鹽酸鹽； .6- [5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮鹽酸鹽； . 6-[5-((反式)-4-氨基-環(huán)己基氧基)_吡啶-3-基]-1_甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮鹽酸鹽； . 6_ [5-(1-氨基-1-甲基-乙基)_吡啶-3-基]-1-甲基-3，4-二氫-1H-喹啉_2_酮；.6- (5-氨基甲基-吡啶-3-基)-7-氟-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； . 6-{6-[6-(3-甲氧基-異噁唑-5-羰基)-2，6-二氮雜-螺[3.3]庚_2_基]-吡嗪-2-基} -1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； . 3，5-二甲基-異噁唑-4-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .6-[5-((S)-l-環(huán)丙烷羰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4-二氫-1H-喹啉-2-酮；. 3-甲基-N-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-丁酰胺； . 3，3，3-三氟-N-[5-(1-甲基-2-氧代-1, 2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶_3_基甲基]-丙酰胺； .2-羥基-2-甲基-N-[5- (1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-丙酰胺； . 5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；，1-甲基-6-[5-(⑶-1-丙?；?哌啶-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮； ，2-甲氧基-嘧啶-5-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺， ，1-甲基-1H-咪唑-2-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； ，5_三氟甲基-呋喃-3-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 噠嗪-3-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 嘧啶-5-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； ，1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； ，1-甲基-6-[5-(l-丙?；?哌啶-4-基氧基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮； 噠嗪-4-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； ，1-甲基-6- [5-(⑶-1-丙酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮；
，6-[5-((幻-1-環(huán)丙烷羰基-氮雜環(huán)丁烷-2-基甲氧基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4-二氫-1H-喹啉-2-酮； ，3-甲基-異噁唑-4-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； ， 4-氟-2，6-二甲基-N-[5-(l-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-苯甲酰胺； ，1-甲基-6-[5-(⑶-1-丙?；?氮雜環(huán)丁烷-2-基甲氧基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； ，3，6-二氯-噠嗪-4-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； ，3-環(huán)丙基-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1Η-吡唑-4-甲酸[5-(1-甲基_2_氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 吡啶-2-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； I, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 嘧啶-2-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； ，6-甲氧基-噠嗪-3-甲酸[ 5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 5-甲基-異噁唑-4-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； . 3，5- 二甲基-異噁唑-4-甲酸{2-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基氧基]-乙基}-酰胺； 1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸{2-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基氧基]-乙基}_酰胺； 6-氯-噠嗪-3-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 3-氯-6-甲基-噠嗪-4-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1, 2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 1-甲基-6-[5-(⑶-1-丙酰基-吡咯烷-2-基甲氧基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； 5-環(huán)丙基-異噁唑-4-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 2-甲基-5-三氟甲基-噁唑-4-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 2-甲基-噁唑-4-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 5-環(huán)丙基-噁唑-4-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .2，5-二甲基-噁唑-4-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 5-甲基-噁唑-4-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； . 3，5- 二甲基-異噁唑-4-甲酸{1-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基]-環(huán)丙基}-酰胺； 6_氯-吡啶-2-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 3-甲基-吡啶-2-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .3，6-二氯-吡啶-2-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 6-甲基-吡啶-2-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 3_氯-吡啶-2-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 3_氟-吡啶-2-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；.5-氯-3-甲基-吡啶-2-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .1-甲基-6- [5- ((R)-1-丙?；?吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮； .7-氟-1-甲基-6-[5-(⑶-1-丙?；?吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； .5-三氟甲基-嘧啶-2-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .5-甲基-吡嗪-2-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .5_氯-吡嗪-2-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .5-三氟甲基-吡嗪-2-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .3，5-二甲基-異噁唑-4-甲酸[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .1-甲基-6- [5- ((R)-1-丙?；?吡咯烷-2-基甲氧基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； .1-甲基-6-[5-(1-丙?；?氮雜環(huán)丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮； N-{3-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶_3_基]-氧雜環(huán)丁燒-3-基}-丙酰胺； .3_氯-吡啶-2-甲酸[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； . 3，6- 二氯-噠嗪-4-甲酸[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .7-氟-1-甲基-6-[5- ((R)-1-丙?；?吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； . 5_氯-3-甲氧基-吡嗪-2-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .3，5-二甲基-異噁唑-4-甲酸{(R*S)-l-[5-(l-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)_吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； .3-甲基-5-三氟甲基-異噁唑-4-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .3_氯-吡啶-2-甲酸{1-[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基]-環(huán)丙基}_酰胺； .3_氯-吡啶-2-甲酸{1 -甲基-l-[5-(l-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)_吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； .3，5- 二甲基-異噁唑-4-甲酸{1-甲基-l-[5- (1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； . 3_氯-吡啶-2-甲酸[5-(2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .3，5- 二甲基-異噁唑-4-甲酸[5- (2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； . 3_氯-吡啶-2-甲酸{1-[5-(7_氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基]-環(huán)丙基}_酰胺； . 3-甲基-吡啶-2-甲酸{1-[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基]-環(huán)丙基}_酰胺； N- {(反式)-4-[5- (1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基氧基]-環(huán)己基}-丙酰胺； . 5-三氟甲基-異噁唑-4-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .7_氟-1-甲基-6-[5-((S)-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，4-二氫-1H-喹啉_2_酮； (R)-2-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基氧基甲基]-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； . 1-甲基-6- [5- ((R)-1-吡咯烷-2-基甲氧基)-吡啶-3-基]_3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮鹽酸鹽； .6-(5-氨基甲基-吡啶-3-基)-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； . 6-[5-(1-氨基-環(huán)丙基)-吡啶-3-基]-7-氟-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； 乙磺酸{2-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基氧基]-乙基}-酰胺； .3-氯-N-[5- (1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-苯磺酰胺； .6-甲氧基-吡啶-3-磺酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .3，5-二甲基-異噁唑-4-磺酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 環(huán)丙烷磺酸[5- (1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶_3_基甲基]-酰胺； .3，4- 二氯-N-[5-(l-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-苯磺酰胺； .1-甲基-1H-咪唑-4-磺酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .6_氯-吡啶-3-磺酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .1-甲基-1H-吡唑-4-磺酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；6- [5-(⑶-1-乙磺?；?哌啶-3-基氧基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮； 6-[5-(1-乙磺酰基-哌啶-4-基氧基)_吡啶-3-基]-1_甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮； .2，2，2-三氟-乙磺酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； C，C，C-三氟-N-[5-(1-甲基-2-氧代-1, 2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶_3_基甲基]-甲磺酰胺； 6-[5-(⑶-1-乙磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[5-(⑶-1-乙磺?；?氮雜環(huán)丁烷-2-基甲氧基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； 乙磺酸{1-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基]-環(huán)丙基}-酰胺； 6-[5-(⑶-1-乙磺?；?吡咯烷-2-基甲氧基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[5- ((R)-1-乙磺?；?吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-7-氟-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[5- ((R)-1-乙磺?；?吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[5-(1-乙磺酰基-氮雜環(huán)丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 乙磺酸{1-[5-(7_氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基]-環(huán)丙基}_酰胺； 乙磺酸K反式)-4-[5- (1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基氧基]-環(huán)己基}-酰胺； 乙磺酸KR或S)-l-[5-(l-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； 乙磺酸KS或R)-l-[5-(l-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； 1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)_吡啶-3-基甲基]-酰胺； (外消旋)_乙磺酸{2-甲基-l-[5-(l-甲墓-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基]-丙基}_酰胺； (外消旋)-乙磺酸{環(huán)丙基-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基]-甲基}_酰胺； (外消旋)- 乙磺酸U- [5- (7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基]-乙基}_酰胺；.6-[5-(1，1- 二氧代-1 λ 6-異噻唑烷-2-基甲基)_吡啶-3-基]-1_甲基_3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； (外消旋)_乙磺酸{1-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基]-丙基}_酰胺； 乙磺酸乙基-[5- (1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 乙磺酸甲基-[5- (1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 乙磺酸U-甲基-l-[5-(l-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； 乙磺酸異丙基-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶_3_基甲基]-酰胺； 乙磺酸(2-乙氧基-乙基)_[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； (外消旋)-乙磺酸甲基-{1- [5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； (外消旋)-乙磺酸乙基-{1-[5- (1-甲基-2-氧代-1, 2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； .3，5-二甲基-異噁唑-4-甲酸甲基-[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 6-{5-[2-(1, 1- 二氧代-1 λ 6-異噻唑烷-2-基)-乙氧基]-吡啶-3-基}-1-甲基_3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； 乙磺酸{0?或3)-1-[5-(7-氟-1_甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； 乙磺酸{(3或幻-1-[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； 乙磺酸[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉-6-基)-4-甲基-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 乙磺酸[4-氯-5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 乙磺酸[4-甲基-5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 乙磺酸甲基-{2-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基氧基]-乙基}-酰胺； 3_氯-吡啶-2-甲酸甲基-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； N-甲基-N-{2-[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶_3_基氧基]-乙基}-丙酰胺； 1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸甲基-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；. 3-甲基-吡啶-2-甲酸甲基-[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；. 3_氯-吡啶-2-甲酸[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-甲基-酰胺； . 3_氯-吡啶-2-甲酸甲基-{1-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基]-環(huán)丙基}_酰胺； .1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-甲基-酰胺； 乙磺酸[5- (8-氯-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；.3_氯-吡啶-2-甲酸[5-(8-氯-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； . 3，5- 二甲基-異噁唑-4-甲酸[5- (8-氯-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .6-{5-[(3-乙基-氧雜環(huán)丁烷-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-1_甲基-3，4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 乙磺酸[5-(7-氯-1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 乙磺酸[5-(8-氟-1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 乙磺酸[5-(8-氯-1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 乙磺酸[5-(5-氟-1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 乙磺酸[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-甲基-酰胺； N-[5- (7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-丙酰胺； (外消旋)-N-{1-[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基]-乙基}_丙酰胺； (S)-3- [5- (2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基氧基]-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； .3_氯-吡啶-2-甲酸甲基-[5-(2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶_3_基甲基]-酰胺； . 3_氯-吡啶-2-甲酸[5- (8-氯-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-甲基-酰胺； (R)-2-甲基-丙烷-2-亞磺酸[4-氯-5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； . 6_ (5-氨基甲基-4-氯-吡啶-3-基)-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮鹽酸鹽；3，5- 二甲基-異噁唑-4-甲酸[4-氯-5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； . 3_氯-吡啶-2-甲酸[4-氯-5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； (R)-2-甲基-丙烷-2-亞磺酸[4-甲基-5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； . 6_ (5-氨基甲基-4-甲基-吡啶-3-基)-1-甲基-3，4-二氫-1H-喹啉_2_酮鹽酸鹽；.3，5-二甲基-異噁唑-4-甲酸[4-甲基-5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； . 3_氯-吡啶-2-甲酸[4-甲基-5- (1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； (R)-2-甲基-丙烷-2-亞磺酸[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-4-甲基-吡啶-3-基甲基]-酰胺； . 6-(5-氨基甲基-4-甲基-吡啶-3-基)-7-氟-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮鹽酸鹽； .3_氯-吡啶-2-甲酸[5- (7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)_4_甲基-吡啶-3-基甲基]-酰胺； . 3_氯-吡啶-2-甲酸[4- 氯-5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-甲基-酰胺；. .3_氯-吡啶-2-甲酸甲基-[4-甲基-5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； . 3_氯-吡啶-2-甲酸KR或S)-l-[5-(l-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)_吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； . 5' -(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-56-二氫-4H-[3，3']聯(lián)吡啶-1-甲酸叔丁酯； . {2- [5- (7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基氧基]-乙基}_氨基甲酸叔丁酯； . 3_氯-吡啶-2-甲酸{2-[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基氧基]-乙基}_酰胺； 乙磺酸[5-(4-氧代-1，2，5，6-四氫-4!1-吡咯并[3，2，l_ij]喹啉_8_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 乙磺酸[5-(3-氧代-2，3，6，7-四氫-1!1，5!1-吡啶并[3，2，Hj]喹啉-9-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； . 3_氯-吡啶-2-甲酸[5-(4-氧代-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯并[3，2，Ι-1j]喹啉-8-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； . 3_氯-吡啶-2-甲酸甲基-[5-(4-氧代-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯并[3，2，l_ij]喹啉-8-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .6- [5- (2-氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-7-氟-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮鹽酸鹽； (R) -2-甲基-丙烷-2-亞磺酸{(R或S)-1-[4-甲基-5-(1-甲基-2-氧代-1, 2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； 6_ [5-((R或S)-1-氨基-乙基)-4-甲基-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4-二氫-1H-喹啉-2-酮鹽酸鹽； 3_氯-吡啶-2-甲酸{(R*S)-l-[4-甲基-5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)_吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； . 3，5-二甲基-異噁唑-4-甲酸KR或S)-1-[4-甲基-5-(1-甲基_2_氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)_吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； 乙磺酸{2-[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶_3_基氧基]-乙基}-酰胺； 3_氯-吡啶-2-甲酸{2-[5-(7_氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基氧基]-乙基}_酰胺； N- {(反式)-4-[5- (1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基氧基]-環(huán)己基}-甲磺酰胺；. 3，5-二甲基-異噁唑-4-甲酸[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-4-甲基-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-3',6' -二氫-2' H_[3，4']聯(lián)吡啶-1'-甲酸叔丁酯； 乙磺酸{2-[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶_3_基氧基]-乙基}-甲基-酰胺； (R)-2-甲基-丙烷-2-亞磺酸{(1?或5)-1-[4-氯-5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3,4-0氫-喹啉-6-基)_吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； 6-[5-((R或S)-1-氨基-乙基)-4-氯-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4_二氫-1H-喹啉-2-酮鹽酸鹽； 3_氯-吡啶-2-甲酸{(1?或5)-1-[4-氯-5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉-6-基)_吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； (R)-2-甲基-丙烷-2-亞磺酸{(1?或5)-1-[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-4-甲基-吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； 6-[5-((R或S)-l-氨基-乙基)-4-甲基-吡啶-3-基]-7-氟-1-甲基-3，4-二氫-1H-喹啉-2-酮鹽酸鹽； 6- [5-(⑶-1-乙酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮； .1-甲基-6- {5-[⑶-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-吡咯烷-3-基氧基]-吡啶-3-基} _3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； (S) -3-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基氧基]-吡咯烷-1-甲酸乙酯； .3，5-二甲基-異噁唑-4-甲酸{(1?或5)-1-[4-氯-5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3,4- 0氫-喹啉-6-基)_吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； 3_氯-吡啶-2-甲酸{(R或S)-l-[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉-6-基)-4-甲基-吡啶-3-基]-乙基}-酰胺；，5-甲基-異噁唑-4-甲酸[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-4-甲基-吡啶-3-基甲基]-酰胺； ，5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-3' ,4' ,5' ,6'-四氫-2' H-[3，4']聯(lián)吡啶-1'-甲酸叔丁酯； N-KR或S)-1-[4-氯-5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基]-乙基}_丙酰胺； ，6_[5-(1-氨基-環(huán)丙基)-吡啶-3-基]-1-甲基-1H-喹啉-2-酮； 乙磺酸[5- (8-氟-1-甲基-2-氧代-1，2- 二氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； N-{(R或S)-1-[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-4-甲基-批啶-3-基]-乙基}_丙酰胺； N-[4-氯-5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-丙酰胺； N-KR或S)-1-[4-甲基-5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基]-乙墓}_丙酰胺； ，3，5-二甲基-異噁唑-4-甲酸{2-[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基氧基]-乙基}-酰胺； 及其藥用鹽。
97.根據(jù)權(quán)利要求1至94和95中任一項(xiàng)的化合物，所述化合物選自: ，6-[5-(2-羥基-乙基氨基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4-二氫-1H-喹啉_2_酮； ，6-[5-(⑶-2-羥甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮； ，6- [5-(⑶-2-羥甲基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮； ，6- [5-(⑶-2-羥甲基-5-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； 乙磺酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 乙磺酸[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； ，1-甲基-6- [5- (2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]_3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮； ，6-[5- ((R)-1-羥甲基-2-甲基-丙基氨基)-吡啶-3-基]-1-甲基-3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮； 及其藥用鹽。
98.根據(jù)權(quán)利要求1至94和96中任一項(xiàng)的化合物，所述化合物選自: ， 3，5-二甲基-異噁唑-4-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； ，1-甲基-6- [5- ((S)-1-丙?；?吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氫-1H-喹啉_2_酮； .5-甲基-異噁唑-4-甲酸[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .3，5- 二甲基-異噁唑-4-甲酸{2-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基氧基]-乙基}-酰胺； .1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸{2-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基氧基]-乙基}_酰胺； .3_氯-吡啶-2-甲酸[5- (1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .3_氯-吡啶-2-甲酸[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； .7-氟-1-甲基-6-[5- ((R)-1-丙?；?吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； .3_氯-吡啶-2-甲酸{1-[5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3,4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基]-環(huán)丙基}_酰胺； .3_氯-吡啶-2-甲酸{1-甲基-l-[5-(l-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)_吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； .3_氯-吡啶-2-甲酸{1-[5- (7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基]-環(huán)丙基}_酰胺； 乙磺酸K反式)-4-[5- (1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基氧基]-環(huán)己基}-酰胺； .1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 乙磺酸U-甲基-l-[5-(l-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； .6-{5-[2-(1，1-二氧代-1 λ 6-異噻唑烷-2-基)-乙氧基]-吡啶-3-基}_1_甲基_3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； 乙磺酸{0?或3)-1-[5-(7-氟-1_甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； 乙磺酸{(3或幻-1-[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基]-乙基}_酰胺； 乙磺酸甲基-{2-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基氧基]-乙基}-酰胺； 乙磺酸[5-(4-氧代-1，2，5，6-四氫-4!1-吡咯并[3，2，l_ij]喹啉_8_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； N- {(反式)-4-[5- (1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉_6_基)-吡啶-3-基氧基]-環(huán)己基}-甲磺酰胺； .3，5-二甲基-異噁唑-4-甲酸[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-4-甲基-吡啶-3-基甲基]-酰胺；5-(1-甲基-2-氧代-1,2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-3' ,6' -二氫-2' H_[3，4']聯(lián)吡啶-1'-甲酸叔丁酯； 乙磺酸{2-[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶_3_基氧基]-乙基}-甲基-酰胺； ` 3，5-二甲基-異噁唑-4-甲酸{2-[5-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2，`3，4-四氫-喹啉-6-基)-吡啶-3-基氧基]-乙基}-酰胺； 1-甲基-6- {5-[⑶-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-吡咯烷-3-基氧基]-吡啶-3-基} _3，4- 二氫-1H-喹啉-2-酮； 及其藥用鹽。
99.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1至98中任一項(xiàng)的化合物的方法，所述方法包括式(II)化合物在式(III)化合物存在下的反應(yīng)；



100.根據(jù)權(quán)利要求1至98中任一項(xiàng)的化合物，所述化合物用作治療活性物質(zhì)。
101.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含根據(jù)權(quán)利要求1至98中任一項(xiàng)的化合物和治療惰性載體。
102.根據(jù)權(quán)利要求1至98中任一項(xiàng)的化合物用于治療或預(yù)防慢性腎病，充血性心力衰竭，高血壓，原發(fā)性醛固酮過多癥和庫欣綜合征的用途。
103.根據(jù)權(quán)利要求1至98中任一項(xiàng)的化合物，所述化合物用于治療或預(yù)防慢性腎病，充血性心力衰竭，高血壓，原發(fā)性醛固酮過多癥和庫欣綜合征。
104.根據(jù)權(quán)利要求1至98中任一項(xiàng)的化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療或預(yù)防慢性腎病，充血性心力衰竭，高血壓，原發(fā)性醛固酮過多癥和庫欣綜合征。
105.一種用于治療或預(yù)防慢性腎病，充血性心力衰竭，高血壓，原發(fā)性醛固酮過多癥和庫欣綜合征的方法，所述方法包括給藥有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至98中任一項(xiàng)的化合物。
106.根據(jù)權(quán)利要求99的方法制備的根據(jù)權(quán)利要求1至98中任一項(xiàng)的化合物。
107.如上所述的本發(fā)明。
【文檔編號】A61K31/4709GK103814021SQ201280045041
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2012年9月12日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月15日
【發(fā)明者】約翰尼斯·埃比, 庫爾特·阿姆雷因, 佰努瓦·霍恩斯普格, 亨納·努斯特, 伯德·庫茵, 劉永福, 漢斯·P·梅爾基, 亞歷山大·V·邁韋格, 彼得·莫爾, 譚雪菲, 周明偉 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司