N-雜環(huán)取代酰胺衍生物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供具有優(yōu)異的降血糖作用、保護(hù)β細(xì)胞或胰腺的作用的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；以及對(duì)因糖代謝異常而產(chǎn)生血糖上升的I型糖尿病、II型糖尿病等具有優(yōu)異的治療效果和/或預(yù)防效果的藥物組合物。通式(I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
【專利說(shuō)明】N-雜環(huán)取代酰胺衍生物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及具有降血糖作用和/或保護(hù)β細(xì)胞或胰腺的作用的新型N-雜環(huán)取代酰胺衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、以及含有其作為有效成分的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]糖尿病是以胰島素作用不足所致的慢性高血糖狀態(tài)作為主要特征的代謝性疾病。糖尿病的治療中，通常是與膳食療法和運(yùn)動(dòng)療法一起實(shí)施藥物療法。作為糖尿病治療藥物之一的口服降血糖劑，使用的是改善胰島素抗性的雙胍制劑或噻唑烷二酮制劑、促進(jìn)胰腺β細(xì)胞分泌胰島素的磺酰脲制劑或格列奈系(glinides)藥劑、抑制糖吸收的α-葡萄糖苷酶抑制劑等。
[0003]但是據(jù)報(bào)道，雙胍制劑具有消化道癥狀和乳酸酸中毒、噻唑烷二酮制劑具有體重增加和浮腫、磺酰脲制劑和格列奈系藥劑具有低血糖和長(zhǎng)期使用所致的繼發(fā)性失效(2次無(wú)効)、α-葡萄糖苷酶抑制劑具有腹瀉等副作用。因此，期待開(kāi)發(fā)解決了這類問(wèn)題的口服降血糖劑。
[0004]另外近年來(lái)，作為具有新結(jié)構(gòu)的口服降血糖劑，還開(kāi)發(fā)有哌啶系化合物等(例如，參照專利文獻(xiàn)I~4)。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn) 專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)1:國(guó)際公開(kāi)`第2007/116229號(hào)小冊(cè)子 專利文獻(xiàn)2:國(guó)際公開(kāi)第2007/003960號(hào)小冊(cè)子 專利文獻(xiàn)3:國(guó)際公開(kāi)第2007/003962號(hào)小冊(cè)子 專利文獻(xiàn)4:國(guó)際公開(kāi)第2005/061489號(hào)小冊(cè)子 專利文獻(xiàn)5:國(guó)際公開(kāi)第2011/016469號(hào)小冊(cè)子 專利文獻(xiàn)6:國(guó)際公開(kāi)第2012/050151號(hào)小冊(cè)子。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題
但是，上述專利文獻(xiàn)I~4中記載的化合物具有難以獲得充分的降血糖作用、保護(hù)β細(xì)胞或胰腺的作用的問(wèn)題。而且，上述專利文獻(xiàn)I~6對(duì)本發(fā)明既無(wú)記載也無(wú)暗示。因此，本發(fā)明的目的在于提供具有上述專利文獻(xiàn)中既無(wú)記載也無(wú)暗示的新結(jié)構(gòu)、并且具有優(yōu)異的降血糖作用、保護(hù)β細(xì)胞或胰腺的作用的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，對(duì)因糖代謝異常而產(chǎn)生血糖上升的I型糖尿病、II型糖尿病等具有優(yōu)異的治療效果和/或預(yù)防效果的藥物組合物，以及具有保護(hù)β細(xì)胞或胰腺的作用的藥物組合物。
[0007]用于解決技術(shù)問(wèn)題的方法 本發(fā)明提供，
(I)通式(I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:[化1]
【權(quán)利要求】
1.通式(I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:
[化I]
2.選自以下化合物中的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽: 4-(5-{(IR)-1-[4-(環(huán)丙基羰基)苯氧基]丙基}-1，2，4-噁二唑-3-基)-2-氟-N-[(3S，4R)-4-羥基四氫呋喃_3_基]苯甲酰胺； 4-(5-{(IR)-1-[4-(環(huán)丙基羰基)苯氧基]丙基}-1，2，4-噁二唑-3-基)-2-氟-N-[(3R，4S)-4-羥基四氫呋喃_3_基]苯甲酰胺； 4-(5-{(IR)-1-[4-(環(huán)丙基羰基)苯氧基]乙基}-1，2，4-噁二唑-3-基)-2-氟-N-[(3R，4S)-4-羥基四氫呋喃_3_基]苯甲酰胺； 4-(5-{(IR)-1-[4-(環(huán)丙基羰基)苯氧基]乙基}-1，2，4-噁二唑-3-基)-2-氟-N-[(3S，4R)-4-羥基四氫呋喃_3_基]苯甲酰胺； 4-(5-{(IR)-1-[4-(環(huán)丙基羰基)苯氧基]丙基}-1，2，4-噁二唑-3-基)-2-氟-N-[(3R)-2-氧代四氫呋喃-3-基]苯甲酰胺； 4-(5-{(IR)-1-[4-(環(huán)丙基羰基)苯氧基]丙基}-1，2，4-噁二唑-3-基)-2-氟-N-[(3S)-2-氧代四氫呋喃-3-基]苯甲酰胺； 4-(5-{(IR)-1-[4-(環(huán)丙基羰基)苯氧基]丙基}-1，2，4-噁二唑-3-基)-2-氟-N-[(3S)-5-氧代四氫呋喃-3-基]苯甲酰胺； 4-(5-{(IR)-1-[4-(環(huán)丙基羰基)苯氧基]丙基}-1，2，4-噁二唑-3-基)-2-氟-N- [ (3R) -2-氧代吡咯烷-3-基]苯甲酰胺； 4-(5-{(IR)-1-[4-(環(huán)丙基羰基)苯氧基]丙基}-1，2，4-噁二唑-3-基)-2-氟-N-[(3S)-2-氧代吡咯烷-3-基]苯甲酰胺； 4-(5-{(IR)-1-[4-(環(huán)丙基羰基)苯氧基]丙基}-1，2，4-噁二唑-3-基)-2-氟-N-[(3S，4S)-4-羥基-2-氧代四氫呋喃_3_基]苯甲酰胺； 4-(5-{(IR)-1-[4-(環(huán)丙基羰基)苯氧基]乙基}-1，2，4-噁二唑-3-基)-2-氟-N- [ (3R) -2-氧代吡咯烷-3-基]苯甲酰胺；4-(5-{(IR)-1-[4-(環(huán)丙基羰基)苯氧基]乙基}-1，2，4-噁二唑-3-基)-2-氟-N-[(3S)-2-氧代吡咯烷-3-基]苯甲酰胺； 4-(5-{(IR)-1-[4-(環(huán)丙基羰基)苯氧基]丙基}-1，2，4-噁二唑-3-基)-2-氟-N-[ (3S，4R) -4-羥基-2-氧代四氫呋喃_3_基]苯甲酰胺； 4-(5-{(IR)-1-[4-(環(huán)丙基羰基)苯氧基]乙基}-1，2，4-噁二唑-3-基)-2-氟-N-[ (3R，4R) -4-羥基四氫呋喃_3_基]苯甲酰胺；和 4-(5-{(IR)-1-[4-(環(huán)丙基羰基)苯氧基]乙基}-1，2，4-噁二唑-3-基)-2-氟-N-[ (3S，4S) -4-羥基四氫呋喃_3_基]苯甲酰胺。
3.藥物組合物，其含有權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為有效成分。
4.權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其用于治療I型糖尿病、II型糖尿病或肥胖。
5.權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其用于保護(hù)β細(xì)胞或胰腺。
6.權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制造藥物組合物中的用途。
7.治療疾病的方法，其包括對(duì)哺乳動(dòng)物給予權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
8.權(quán)利要求 7所述的方法，其中，哺乳動(dòng)物為人。
【文檔編號(hào)】A61P43/00GK103827111SQ201280047243
【公開(kāi)日】2014年5月28日 申請(qǐng)日期:2012年7月27日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月29日
【發(fā)明者】山野井茂雄, 八田麻都佳, 雙木秀紀(jì), 松本康嗣, 吉富智美 申請(qǐng)人:第一三共株式會(huì)社