包含烷基聚戊糖苷囊泡的化妝用組合物或皮膚病學(xué)組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明的主題為化妝用組合物或皮膚病學(xué)組合物，所述組合物包含水性連續(xù)相，其中分散有基于至少一種烷基聚戊糖苷的囊泡，并且所述組合物還包含至少一種醇和至少一種表面活性劑。更具體而言，所述化妝用組合物或皮膚病學(xué)組合物包含至少一種化妝用活性劑或皮膚病學(xué)活性劑、以及在其中分散有囊泡的至少一個(gè)水性連續(xù)相；其中，所述囊泡包含至少一種烷基聚戊糖苷，所述烷基聚戊糖苷由戊糖與至少第一脂肪醇和第二脂肪醇反應(yīng)得到，所述第一脂肪醇和第二脂肪醇含有10-12個(gè)不同數(shù)目的碳原子，所述聚戊糖苷的平均聚合度小于或等于2；并且其中，所述組合物還包含至少一種HLB值小于10的表面活性劑、以及至少一種含有1-5個(gè)碳原子的醇。本發(fā)明還涉及用于制備該組合物的方法，所述方法包括在攪拌下使得包含烷基聚戊糖苷、表面活性劑和醇的混合物與水相進(jìn)行接觸。
【專利說明】包含烷基聚戊糖苷囊泡的化妝用組合物或皮膚病學(xué)組合物 及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化妝用組合物或皮膚病學(xué)組合物，所述組合物包含醇、表面活性劑和 烷基聚戊糖苷。本發(fā)明還涉及用于制備該組合物的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 烷基聚糖苷是由親水性部分（由糖組成）接枝到親脂性部分（由烷基組成）而形 成的兩親性分子。這些化合物可以在一定條件下、在水相中形成囊泡。
[0003] 文獻(xiàn)DE19634374-A1描述了由式（1)的烷基聚糖苷（簡稱APG)形成的囊泡分散 體：
[0004] R0(G)n (1)
[0005] 其中，R為含有12-22個(gè)碳原子的直鏈脂肪族基團(tuán)，G表示糖（saccharide)或寡糖 (oligoside)，并且糖的聚合度η為1-2。這些囊泡由糖或寡糖的混合物（產(chǎn)品A)與12-22 個(gè)碳原子的直鏈脂肪醇（產(chǎn)品Β)以10/1至1/2的Α/Β質(zhì)量比制備得到。所述糖優(yōu)選葡萄 糖。
[0006] 法國專利申請(qǐng)F(tuán)R10/01755于2010年4月23日提交并且尚未公布，其公開了式 (2)的燒基聚戊糖昔：
[0007] R0(X)n (2)
[0008] 其中，R為飽和或不飽和的、直鏈或支鏈脂肪族烷基，X為木糖，η為1-1. 5。根據(jù) 該文獻(xiàn)的教導(dǎo)，這些烷基聚糖苷的優(yōu)點(diǎn)在于能夠在連續(xù)相由水組成的組合物中形成囊泡， 且還能夠在連續(xù)相為油相的組合物中形成囊泡。
[0009] 然而，本 申請(qǐng)人:已經(jīng)能夠觀察到，當(dāng)分散在具有水性連續(xù)相的化妝用組合物或皮 膚病學(xué)組合物中時(shí)，某些燒基聚戊糖苷具有經(jīng)時(shí)結(jié)晶（crystallizing over time)的缺點(diǎn)。 [0010] 本 申請(qǐng)人:還發(fā)現(xiàn)，在將上述烷基聚戊糖苷摻入化妝用組合物中的一段時(shí)間內(nèi)，由 某些烷基聚戊糖苷形成的囊泡制劑是不穩(wěn)定的，所述化妝用組合物在油、水和膠凝劑的混 合物中配制、并僅以水稀釋。目前，對(duì)于保護(hù)組合物的質(zhì)地和感官特性，以及保護(hù)囊泡所運(yùn) 輸?shù)娜魏位钚詣┒?，保持囊泡結(jié)構(gòu)的完整性是必要的。
[0011] 因此，應(yīng)針對(duì)具有水性連續(xù)相的組合物制劑進(jìn)行優(yōu)化，以防止烷基聚戊糖苷結(jié)晶， 并維持囊泡的完整性，同時(shí)保留允許烷基聚戊糖苷在水相中形成囊泡的條件。
[0012] 本發(fā)明人已經(jīng)證明，在水性介質(zhì)中，有必要對(duì)能夠形成泡囊的烷基聚戊糖苷的性 質(zhì)進(jìn)行選擇并向其添加化合物，從而防止任何隨時(shí)間出現(xiàn)的不穩(wěn)定性，例如由聚戊糖苷結(jié) 晶導(dǎo)致的不穩(wěn)定性。
[0013] 已經(jīng)通過本發(fā)明的組合物獲得上述效果，除特定的烷基聚戊糖苷外，所述組合物 還包含至少一種特定的表面活性劑和至少一種特定的溶劑。
[0014] 已經(jīng)證明為了得到穩(wěn)定的組合物（其連續(xù)相是水性的，并且含有基于烷基聚戊糖 苷的囊泡），有必要向水性連續(xù)相中添加至少一種HLB值小于10的表面活性劑、以及含有 1-5個(gè)碳原子的醇。
[0015] 本發(fā)明人還證明了，當(dāng)應(yīng)用于皮膚時(shí)，本發(fā)明的組合物可以顯著改善包封在囊泡 中的活性劑的皮膚滲透。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0016] 因此，本發(fā)明的一個(gè)主題為化妝用組合物或皮膚病學(xué)組合物，所述組合物包含至 少一種化妝用活性劑或皮膚病學(xué)活性劑、以及至少一種分散有囊泡的水性連續(xù)相；
[0017] -所述囊泡包含至少一種烷基聚戊糖苷，所述烷基聚戊糖苷由戊糖與至少第一脂 肪醇和第二脂肪醇反應(yīng)得到，所述第一脂肪醇和第二脂肪醇各自獨(dú)立地含有8-12個(gè)碳原 子，每種脂肪醇可以為飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的，所述聚戊糖苷的平均聚合度小于或 等于2 ;并且
[0018] -所述組合物還包含至少一種HLB值小于10的表面活性劑、以及至少一種含有 1-5個(gè)碳原子的醇。

【具體實(shí)施方式】
[0019] 由親水性頭基連接至親脂性基團(tuán)上所形成的兩親性分子（特別是烷基聚糖苷）在 水的存在下組織形成雙層（bilayer or double layer)。
[0020] 術(shù)語"囊泡"是指具有微米級(jí)或亞微米級(jí)尺寸（通常為0. 1-10 μ m)，由若干層兩親 性分子組成的基本呈球形的超分子聚集體。根據(jù)結(jié)構(gòu)相似性，它們有時(shí)也被稱為"脂質(zhì)體"， 盡管構(gòu)成本發(fā)明所述囊泡的兩親性分子并非脂質(zhì)。
[0021] 當(dāng)由若干個(gè)兩親性分子雙層的堆疊物組成時(shí)，囊泡可以是多層的（簡稱MLV);或 者當(dāng)由單一的雙層組成時(shí)，囊泡可以是單層的（簡稱ULV)。多層囊泡在其結(jié)構(gòu)內(nèi)包含若干 個(gè)水性隔室，位于所述雙層和核之間，而單層囊泡僅在其中心含有一個(gè)水性隔室。
[0022] 本發(fā)明的囊泡優(yōu)選為多層囊泡。在冰凍斷裂（cryofracture)之后可通過電子顯 微鏡進(jìn)行觀察。
[0023] 術(shù)語"穩(wěn)定的"囊泡是指在4°C至50°C的溫度下儲(chǔ)存至少30天、優(yōu)選在4°C儲(chǔ)存至 少90天期間，平均尺寸恒定的囊泡。
[0024] 術(shù)語"可稀釋的"是指在稀釋因子為1-30倍、優(yōu)選2-100倍的情況下，將囊泡稀釋 于水中而基本上不改變囊泡的形狀或尺寸的可能性。
[0025] 所述戊糖可選自于木糖、阿拉伯糖、核糖和木酮糖，上述糖可處于α-或異構(gòu) 體形式、L或D系列，以及處于其呋喃糖或吡喃糖的形式。
[0026] 根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述戊糖為處于α或β異構(gòu)體形式的L或D系列的木糖。優(yōu) 選D-木糖。
[0027] 所述戊糖的平均聚合度小于或等于2、優(yōu)選1-1. 8、更優(yōu)選1.3-1. 6、更優(yōu)選 1.4-1. 6,優(yōu)選等于約1.5。
[0028] 所述烷基聚戊糖苷是由戊糖與至少第一脂肪醇和第二脂肪醇反應(yīng)得到的，所述第 一脂肪醇和第二脂肪醇各自獨(dú)立地含有8-12個(gè)、優(yōu)選8-10個(gè)碳原子。術(shù)語"脂肪醇"是指 含有8至12個(gè)碳原子的醇，所述醇為脂肪族的（即非芳香族的，不含有任何提供芳香性的 共軛碳-碳雙鍵），并且含有-0Η官能團(tuán)。
[0029] 所述第一脂肪醇和第二脂肪醇是不同的。它們優(yōu)選具有不同數(shù)目的碳原子。所述 脂肪醇優(yōu)選兩者均為直鏈飽和的醇。
[0030] 所述第一脂肪醇是飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的，并且含有10-12個(gè)碳原子。所 述第一脂肪醇優(yōu)選為直鏈飽和的，并含有例如10、11或12個(gè)碳原子，優(yōu)選10個(gè)碳原子。優(yōu) 選1-癸醇。
[0031] 所述第二脂肪醇優(yōu)選為飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的，并且含有8-9個(gè)碳原子。 所述第二脂肪醇優(yōu)選為直鏈飽和的，并含有8個(gè)碳原子。優(yōu)選1-辛醇。
[0032] 根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述第一脂肪醇是直鏈飽和的，并含有10-12個(gè)碳原子；和/ 或所述第二脂肪醇是直鏈飽和的，并含有8個(gè)或9個(gè)碳原子。優(yōu)選地，所述第一脂肪醇為 1-癸醇和/或所述第二脂肪醇為1-辛醇。
[0033] 優(yōu)選地，所述第一脂肪醇和第二脂肪醇之間的質(zhì)量比為80/20至99/1，優(yōu)選85/15 至95/5,特別是約90/10。
[0034] 烷基聚戊糖苷優(yōu)選由D-木糖、1-癸醇、1-辛醇制備得到，1-癸醇與1-辛醇之間的 比值為80/20至99/1，優(yōu)選85/15至95/5,更優(yōu)選等于約90/10。
[0035] 本發(fā)明的組合物優(yōu)選含有總重量為0. 01%至20%的烷基聚戊糖苷，優(yōu)選0. lwt% 至10wt%的燒基聚戊糖苷，更優(yōu)選0. lwt%至5wt%的燒基聚戊糖苷。
[0036] 所述醇優(yōu)選含有1-5個(gè)碳原子。所述醇優(yōu)選脂肪族的（即環(huán)狀或非環(huán)狀的、飽和 或不飽和的、非芳香族的），并選自于一元醇和二元醇。
[0037] 所述一元醇優(yōu)選選自于乙醇、1-丁醇和1-戊醇。所述二元醇可以是2,3_ 丁二醇 或1，2-丙二醇（也稱為丙烯甘醇（propylene glycol))。
[0038] 所述組合物優(yōu)選含有(λ Olwt%至5wt%，優(yōu)選(λ lwt%至lwt%的醇。
[0039] [烷基聚戊糖苷/醇]的質(zhì)量比為1-9,優(yōu)選6-8。
[0040] 所述表面活性劑的HLB值優(yōu)選為至少5至10。非離子型表面活性劑的親水-親油 平衡（HLB)值可以根據(jù) Griffin 法計(jì)算得到（Griffin WC'Calculation of HLB Values of Nonionic Surfactants，', Journal of the Society of Cosmetic Chemists5 (1954) :259) 〇
[0041] 所述表面活性劑優(yōu)選非離子型表面活性劑。
[0042] HLB值小于或等于10的表面活性劑優(yōu)選包括：非羥基化的脂肪族脂肪酸的脫水山 梨醇酯，例如脫水山梨醇單月桂酸酯、脫水山梨醇單油酸酯、脫水山梨醇單硬脂酸酯、脫水 山梨醇三油酸酯、脫水山梨醇三硬脂酸酯、脫水山梨醇倍半油酸酯；以及弱乙氧基化的脫水 山梨醇酯，例如脫水山梨醇Ρ0Ε(2)硬脂酸酯。
[0043] 術(shù)語"脂肪族脂肪酸"是指優(yōu)選為脂肪族（非芳香族）的、環(huán)狀或非環(huán)狀的、飽和 或不飽和的、直鏈或支鏈的羧酸，優(yōu)選一元羧酸。優(yōu)選飽和直鏈一元羧酸。
[0044] 根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方式，使用了脫水山梨醇單月桂酸酯。
[0045] 所述組合物優(yōu)選包含0. Olwt%至6wt%，優(yōu)選0. lwt%至2wt%的所述表面活性 劑。
[0046] 因此，[烷基聚戊糖苷/表面活性劑]的質(zhì)量比優(yōu)選為1-5,優(yōu)選2-4。
[0047] 根據(jù)本發(fā)明特別優(yōu)選的實(shí)施方式，所述組合物包含脫水山梨醇單月桂酸酯、乙醇 和烷基聚戊糖苷，所述烷基聚戊糖苷由D-木糖、1-癸醇和1-辛醇制備得到，所述聚戊糖苷 的平均聚合度為1.4-1. 6。
[0048] 根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方式，[烷基聚戊糖苷/乙醇]的質(zhì)量比為6-8。
[0049] 根據(jù)另一優(yōu)選實(shí)施方式，[烷基聚戊糖苷/脫水山梨醇單月桂酸酯]的質(zhì)量比為 2_4〇
[0050] 本發(fā)明人已經(jīng)證實(shí)，一旦應(yīng)用于身體或面部皮膚時(shí)，本發(fā)明所述的組合物可顯著 改善活性劑的皮膚滲透，所述活性劑包封在分散于組合物中的囊泡內(nèi)。
[0051] 因此，本發(fā)明在化妝品和皮膚病學(xué)領(lǐng)域中，對(duì)于包封活性劑特別有用。
[0052] 因此，所述化妝用活性劑或皮膚病學(xué)活性劑至少部分包封在分散于本發(fā)明組合物 水相中的囊泡中。
[0053] 這些囊泡在雙層中、雙層之間、和/或在雙層的核心中，可能含有水性或非水性 相，所述水性或非水性相可含有一種或多種溶解的或分散的活性劑。
[0054] 本發(fā)明的組合物包含至少一種化妝用活性劑或皮膚病學(xué)活性劑，所述活性劑可處 于純化的分子和/或提取物（尤其是植物提取物）的形式，具有化妝作用或皮膚病學(xué)作用。
[0055] 化妝用藥劑或皮膚病學(xué)藥劑優(yōu)選選自于：具有抗老化活性的化合物，用于預(yù)防或 延遲皮膚發(fā)生老化的征象的出現(xiàn)，或減緩上述老化作用的影響，或者用于促進(jìn)細(xì)胞或組織 延長壽命；具有皮膚脫色、漂白或提亮活性的活性劑；具有減肥活性的活性劑；具有保濕活 性的活性劑；具有鎮(zhèn)靜、舒緩、放松或抗炎活性的活性劑；對(duì)皮膚微循環(huán)具有刺激活性的活 性劑，用于改善膚色的光彩，特別是臉部的光彩；針對(duì)油性皮膚的護(hù)理具有皮脂調(diào)節(jié)活性的 活性劑；用于潔凈或凈化皮膚的活性劑；具有自由基清除活性的活性劑；以及上述物質(zhì)的 任意混合物。
[0056] 例如，所述活性劑可選自于：
[0057] -維生素，例如維生素 A、E或C ;
[0058] -抗炎劑，例如植物提取物、α -沒藥醇、泛醇或α -生育酚；
[0059] -抗老化劑，例如視黃醇或腺苷；
[0060] -美黑（self-tanning)劑，例如二輕基丙酮（DHA)或赤蘚酮糖；
[0061] -褪色劑，例如曲酸、香豆酸或熊果苷；
[0062] -減肥活性劑，例如咖啡因；
[0063] -UV屏蔽劑，例如苯甲酮衍生物、肉桂酸酯、水楊酸酯、3-亞芐基樟腦或三嗪衍生 物；
[0064]-抗氧化劑，例如抗壞血酸及其衍生物、檸檬酸及其衍生物、谷氨酸、谷氨酸鹽/酯 及其衍生物、乳酸及其衍生物、酒石酸或其衍生物、生物類黃酮、丁基羥基-羥基苯甲醚、胡 蘿卜素及其衍生物、亞硫酸鹽/酯（例如亞硫酸氫鈉）、以及氯丁醇；
[0065]-保濕劑，例如甘油、山梨醇、膠原蛋白、原膠原、明膠、蘆薈（aloevera)、透明質(zhì) 酸、尿素、丙二醇、丁二醇或雙甘油。
[0066] 本發(fā)明的具有水性連續(xù)相的組合物可處于旨在應(yīng)用于身體或面部皮膚的水性溶 液或水-醇溶液、分散體、水性凝膠或水-醇凝膠、或者水包油（0/W)乳劑形式。
[0067] 所述組合物可處于霜?jiǎng)╟reams)、乳狀劑（milks)、潤發(fā)油（pomades)、軟膏劑、凝 膠劑或乳液劑（lotions)、或者化妝產(chǎn)品的形式。
[0068] 所述組合物還可以含有用于水相的膠凝劑。術(shù)語"用于水相的膠凝劑"是指增加 其粘度的化合物。
[0069] 所述膠凝劑包括但不限于：天然來源的聚合物，如刺槐豆膠、藻酸鈉、瓊脂、黃原膠 (Rhodicare XC)、淀粉、纖維素衍生物（例如，羥乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素或 羥丙基甲基纖維素）、羧乙烯基聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、丙烯酸聚合物、甲基丙 烯酸聚合物、聚乙酸乙烯酯聚合物、氯乙烯聚合物和偏二氯乙烯聚合物等。
[0070] 任選地，上述化合物的混合物也在考慮之列。
[0071] 同樣有用的膠凝劑為下列膠凝劑，例如i)交聯(lián)的丙烯酸聚合物，尤其是丙烯酸 和烷基丙烯酸酯與季戊四醇的烯丙基醚或蔗糖的烯丙基醚交聯(lián)的共聚物（丙烯酸酯/ C10-C30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物），例如以商標(biāo)名稱PemuleneCTRl或TR2)出售的商品； 以及ii)羧基乙烯基聚合物，例如以商標(biāo)名稱Carbopol出售的商品。
[0072] 相對(duì)于組合物的重量，所述膠凝劑任選以約0. lwt% -5. Owt%的量存在于組合物 中。在一個(gè)實(shí)施方式中，膠凝劑占化妝用組合物的約lwt%。
[0073] 優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物還包含至少一種在化妝方面或在皮膚病學(xué)上可接受的賦 形劑，所述賦形劑選自于色素、染料、聚合物、表面活性劑、流變劑、芳香劑、電解質(zhì)、pH調(diào)節(jié) 齊U、抗氧化劑和防腐劑，以及上述物質(zhì)的任何混合物。
[0074] 本發(fā)明的另一個(gè)主題是針對(duì)用于制備本發(fā)明的組合物的方法，所述方法包括下列 步驟：
[0075] -制備優(yōu)選包含化妝用活性劑或皮膚病學(xué)活性劑的水相，期望的是所述活性劑至 少部分包封在囊泡中；隨后
[0076] -在提供能量、尤其是剪切形式的能量的同時(shí)，將烷基聚戊糖苷分散于所述水相 中，所述能量使得在室溫或更高的溫度（優(yōu)選低于l〇〇°C，優(yōu)選低于80°C )下形成囊泡； [0077] 所述方法的特征在于，分別將前文所述的醇和HLB值小于10的表面活性劑各自無 偏向地、部分或全部加入至水相中，或者作為與烷基聚戊糖苷的混合物加入，以便于隨后分 散在所述水相中。
[0078] 優(yōu)選選擇低剪切混合器，例如：裝配有一個(gè)或多個(gè)葉輪或錨漿的擺式攪拌器，裝配 有帶有一個(gè)或多個(gè)葉輪的中央攪拌棒的雙旋轉(zhuǎn)攪拌器，以及裝配有一個(gè)或多個(gè)刮槳的、與 反應(yīng)器形狀相匹配的外圍攪拌器，或者是捏合機(jī)（kneaders)和攪拌機(jī)（blenders)。這些混 合器的攪拌速度優(yōu)選大于或等于500rpm。
[0079] 本發(fā)明的另一個(gè)主題針對(duì)護(hù)膚方法，所述方法包括將如前所述的組合物應(yīng)用于至 少一部分身體或面部的皮膚，尤其是用于促進(jìn)至少一種化妝用活性劑或皮膚病學(xué)活性劑的 皮膚滲透，所述活性劑至少部分包封在囊泡中，而所述囊泡分散于所述組合物的水性連續(xù) 相中。
[0080] 本發(fā)明還涉及前述組合物在皮膚疾病的皮膚病學(xué)治療中的用途。
[0081] 根據(jù)又一主題，本發(fā)明涉及以下物質(zhì)的組合用于促進(jìn)至少一種化妝用活性劑或皮 膚病學(xué)活性劑的皮膚滲透的用途：i)含有至少一種烷基聚戊糖苷的囊泡，所述烷基聚戊糖 苷由戊糖與至少第一脂肪醇和第二脂肪醇反應(yīng)得到，所述第一脂肪醇和第二脂肪醇各自獨(dú) 立地含有8-12個(gè)碳原子，每種脂肪醇可為飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的，所述聚戊糖苷 的平均聚合度小于或等于2 ;ii)至少一種HLB小于10的表面活性劑；以及iii)至少一種 含有1-5個(gè)碳原子的醇。
[0082] 本發(fā)明的主題還在于含有1-5個(gè)碳原子的醇和HLB小于10的表面活性劑的組合 用于穩(wěn)定由聚戊糖苷形成的囊泡的用途，所述烷基聚戊糖苷由戊糖與至少第一脂肪醇和第 二脂肪醇反應(yīng)得到，所述脂肪醇各自獨(dú)立地含有8-12個(gè)碳原子，在組合物的水相中所述聚 戊糖苷的平均聚合度小于或等于2。
[0083] 有利地，醇和表面活性劑的組合能夠穩(wěn)定囊泡，以防止聚戊糖苷結(jié)晶，并使得在化 妝用組合物或皮膚病學(xué)組合物中所述泡囊的大小和形狀隨時(shí)間保持恒定。
[0084] 醇和表面活性劑如前所述。所述醇優(yōu)選為一元醇或二元醇，優(yōu)選乙醇。
[0085] 所述表面活性劑優(yōu)選為脫水山梨醇和非羥基化的脂肪族脂肪酸的酯，優(yōu)選脫水山 梨醇單月桂酸酯。
[0086] 根據(jù)特別優(yōu)選的實(shí)施方式，使用乙醇以及脫水山梨醇和非羥基化脂肪酸的酯（優(yōu) 選脫水山梨醇單月桂酸酯），以穩(wěn)定由至少一種烷基聚戊糖苷形成的囊泡，所述烷基聚戊糖 苷由D-木糖和至少兩種脂肪醇反應(yīng)得到，所述脂肪醇含有8-12個(gè)碳原子，優(yōu)選1-癸醇和 1-辛醇，所述聚戊糖苷的平均聚合度小于或等于2,優(yōu)選1. 4-1. 6。
[0087] 已經(jīng)描述的關(guān)于組合物的特征有效地描述了制備方法和用途，這些也是本發(fā)明的 主題。
[0088] 實(shí)施例
[0089] 在下列實(shí)施例中將對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的說明。
[0090] 實(shí)施例1 :本發(fā)明的水性組合物
[0091] 制備
[0092] 根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法，使用D-木糖和過量的脂肪醇混合物制備辛 基癸基聚木糖，所述方法例如在專利申請(qǐng)EP1750834(AGR0 INDUSTRIE RECHERCHES ET DEVELOPPEMENTS)的實(shí)施例1和2中所述的方法。
[0093] 將D-木糖和脂肪醇混合物置于酸性介質(zhì)中進(jìn)行接觸，所述脂肪醇混合物包含 1-癸醇（第一脂肪醇，C10)和1-辛醇（第二脂肪醇，C8)，[C10/C8]的質(zhì)量比為90/10。
[0094] 所得到的聚木糖--記為（C8/C10)烷基聚木糖--用于本實(shí)施例的組合物，并且 用于比較例2. 1-2. 3中。
[0095] 對(duì)制備條件進(jìn)行調(diào)整，使得辛基癸基聚木糖的聚合度為約1. 5。
[0096] 制備具有下列組成、處于水凝膠形式的組合物（百分?jǐn)?shù)基于重量給出）。
[0097] A 相
[0098] 咖啡因 1.0
[0099] 苯氧乙醇 1.0
[0100] 純化水 qslOO
[0101] B 相
[0102] 丙烯酸鈉共聚物 1.0 氫化聚異丁烯 0.75 磷脂 0.25 聚甘油-10硬脂酸酯 0.25 .接花Ι:Γ 汕（α，?"簡.y) 0.25 生育酚乙酸酯 <0.01
[0103] C 相
[0104] (C8/C10)烷基聚木糖 3.5
[0105] 脫水山梨醇單月桂酸酯 1.0
[0106] 乙醇 0.5
[0107] 通過將組成成分混合來制備A相和B相。將A相和B相混合，得到均勻的混合物。 然后將C相的化合物加入到該混合物中，使用裝配有反絮凝槳（deflocculating paddle) 的立式Raynerilg合器以500rpm的速度剪切15分鐘，以形成多層囊泡。均化之后，將所 形成的囊泡分散于所制備的組合物的連續(xù)相中。
[0108] 囊泡的表征
[0109] 在組合物剛剛制備之后，將組合物樣品進(jìn)行冷凍和冰凍斷裂，通過電子顯微鏡觀 察囊泡的存在。
[0110] 所使用的方法為冰凍剝離（cryostripping)，使得可以制備能夠通過透射型電子 顯微鏡觀察到的結(jié)構(gòu)的復(fù)型（replica)。該技術(shù)包括四個(gè)基本步驟：
[0111] 1.冷凍；
[0112] 2.斷裂并蝕刻；
[0113] 3.投影（shading)并形成復(fù)型；
[0114] 4.清潔復(fù)型。
[0115] 最后，使用透射電子顯微鏡對(duì)復(fù)型進(jìn)行可視化，并對(duì)圖像進(jìn)行可視分析。
[0116] 圖像顯示出球形或基本上球形的物體以正面和反面（positive and negative)均 勻分散，并且在多層囊泡的情況下，外周處的若干球形條紋表明了若干層的卷起。
[0117] 圖1是示出了球形物體分散在組合物介質(zhì)中的照片，表征了多層囊泡的存在。
[0118] 經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性的研究
[0119] 在不同的光照和溫度條件下，對(duì)本發(fā)明的每個(gè)組合物樣品進(jìn)行試驗(yàn)，以測試其穩(wěn) 定性。
[0120] 實(shí)施例1的組合物的穩(wěn)定性（表1)
[0121]

【權(quán)利要求】
1. 一種化妝用組合物或皮膚病學(xué)組合物，所述組合物包含：至少一種化妝用活性劑或 皮膚病學(xué)活性劑；以及至少一種分散有囊泡的水性連續(xù)相； -所述囊泡包含至少一種烷基聚戊糖苷，所述烷基聚戊糖苷由戊糖與至少第一脂肪醇 和第二脂肪醇反應(yīng)得到，所述第一脂肪醇和第二脂肪醇各自獨(dú)立地含有8-12個(gè)碳原子，每 種脂肪醇可為飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的，所述聚戊糖苷的平均聚合度小于或等于2 ; 并且 -所述組合物還包含至少一種HLB值小于10的表面活性劑、以及至少一種含有1-5個(gè) 碳原子的醇。
2. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述戊糖為D-木糖。
3. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述聚戊糖苷的平均聚合度 為 1-1. 8。
4. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述第一脂肪醇是直鏈飽和 的，并含有10-12個(gè)碳原子；和/或所述第二脂肪醇是直鏈飽和的，并含有8個(gè)或9個(gè)碳原 子。
5. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述第一脂肪醇為1-癸醇和 /或所述第二脂肪醇為1-辛醇。
6. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述第一脂肪醇和第二脂肪 醇的質(zhì)量比為80/20至99/1。
7. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述組合物含有總重量為 0. 01 %至20%的烷基聚戊糖苷。
8. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述醇為選自于乙醇、1- 丁 醇和1-戊醇的一元醇，或者為選自于2, 3- 丁二醇和1，2-丙二醇的二元醇。
9. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述HLB值小于10的表面活 性劑為非離子型表面活性劑，并選自于非羥基化脂肪族脂肪酸的脫水山梨醇酯以及弱乙氧 基化的脫水山梨醇酯。
10. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述HLB值小于10的表面活 性劑選自于脫水山梨醇單月桂酸酯、脫水山梨醇單油酸酯、脫水山梨醇單硬脂酸酯、脫水山 梨醇三油酸酯、脫水山梨醇三硬脂酸酯、脫水山梨醇倍半油酸酯和脫水山梨醇P〇E(2)硬脂 酸酯。
11. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含脫水山梨醇 單月桂酸酯、乙醇和烷基聚戊糖苷，所述烷基聚戊糖苷由D-木糖、1-癸醇和1-辛醇反應(yīng)得 至IJ，所述聚戊糖苷的平均聚合度為1. 4-1. 6。
12. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含化妝用活性 劑或皮膚病學(xué)活性劑，所述活性劑至少部分包封在所述囊泡中。
13. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述組合物處于水性溶液或 水-醇溶液、分散體、水性凝膠或水-醇凝膠、或者水包油（0/W)乳液的形式。
14. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包含至少一種 用于水相的膠凝劑，所述膠凝劑選自于丙烯酸和丙烯酸乙酯的交聯(lián)共聚物、以及纖維素衍 生物。
15. -種制備權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所述的組合物的方法，所述方法包括以下步驟： -制備水相，所述水相優(yōu)選包含所述化妝用活性劑或皮膚病學(xué)活性劑；隨后 -通過提供能量、尤其是剪切形式的能量，將所述烷基聚戊糖苷分散于所述水相中，所 述能量使得在室溫或更高的溫度下形成囊泡，但所述更高的溫度優(yōu)選低于l〇〇°C、更優(yōu)選低 于 80°C ; 所述方法的特征在于，分別將所述醇和所述HLB值小于10的表面活性劑無偏向地、部 分或全部加入至所述水相中，或者作為與所述烷基聚戊糖苷的混合物加入，以便于隨后分 散在所述水相中。
【文檔編號(hào)】A61K8/14GK104114235SQ201280060580
【公開日】2014年10月22日 申請(qǐng)日期:2012年10月19日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月20日
【發(fā)明者】安熱利克·皮喬特, 瓦萊里·阿拉爾, 蒂埃里·普熱, 多米尼克·斯卡特瑞里, 錫德里克·埃爾內(nèi)文, 鮑里斯·埃斯特林 申請(qǐng)人:Lvmh研究公司