肌肉萎縮抑制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明將扁實(shí)檸檬提取物優(yōu)選扁實(shí)檸檬的果實(shí)或葉的水和/或有機(jī)溶劑提取物、扁實(shí)檸檬的果實(shí)或葉的超臨界提取物、或者扁實(shí)檸檬的果實(shí)或葉的亞臨界提取物、按固態(tài)物質(zhì)換算含有0.3質(zhì)量％以上的多甲氧基黃酮類化合物的扁實(shí)檸檬提取物例如按固態(tài)物質(zhì)換算含有0.2質(zhì)量％以上的川皮苷和/或0.1質(zhì)量％以上的蜜橘素的扁實(shí)檸檬提取物、或者多甲氧基黃酮類化合物例如川皮苷或蜜橘素，作為肌肉萎縮抑制劑的有效成分。
【專利說明】肌肉萎縮抑制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及肌肉萎縮抑制劑。肌肉萎縮抑制劑可以用作藥品、食品及飼料。
【背景技術(shù)】
[0002]肌肉萎縮是指由于肌纖維數(shù)的減少及肌纖維的容積的減少從而肌肉量減少的狀態(tài)，通常伴隨肌肉力量降低。對(duì)于肌肉萎縮的預(yù)防或改善，適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)是有效的，但對(duì)于病人或老人等而言利用運(yùn)動(dòng)的恢復(fù)是困難的。因此，期待開發(fā)對(duì)肌肉萎縮的抑制或改善有效的藥品或食品。
[0003]作為涉及使用了植物中包含的成分的抑制肌肉萎縮的技術(shù)，已知有含有五加科人參(專利文獻(xiàn)I)、α -糖基化橙皮苷(專利文獻(xiàn)2)、或豆留醇(專利文獻(xiàn)3)作為有效成分的肌肉萎縮抑制劑、及將來自果實(shí)的多酚作為有效成分的肌肉纖維轉(zhuǎn)型抑制劑(專利文獻(xiàn)4)。
[0004]此外，作為涉及肌肉功能的提高或抑制降低的技術(shù)，已知有將兒茶素類作為有效成分的肌肉功能降低抑制劑(專利文獻(xiàn)5)、將白藜蘆醇和/或葡萄葉提取物作為有效成分的耐力增強(qiáng)劑(專利文獻(xiàn)6)、或含有迷迭香酸或鼠尾草酸作為有效成分的抗肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)劑(專利文獻(xiàn)7)、或含有迷迭香提取物或鼠尾草提取物(專利文獻(xiàn)8)作為有效成分的抗ALS劑。
[0005]作為來自植物的健康食品原料，扁實(shí)檸檬(Citrus depressa)提取物受到矚目。扁實(shí)朽1檬提取物中所包含的川皮苷(nobiletin)及蜜橘素(Tangeretin)等多甲氧基黃酮類化合物迄今為止被發(fā)現(xiàn)具有各種功效。例如報(bào)道了川皮苷具有神經(jīng)突起生長作用(專利文獻(xiàn)9)、抗高血壓、抗癌作用(專利文獻(xiàn)10)、心臟病預(yù)防治療作用(專利文獻(xiàn)11)、及抗?jié)冏饔?專利文獻(xiàn)12)等作用。此外，報(bào)道了蜜橘素及川皮苷等多甲氧基黃酮類化合物具有血管新生抑制作用(專利文獻(xiàn)13)。進(jìn)而，已知扁實(shí)檸檬等柑橘類中所包含的黃酮類化合物具有血壓上升抑制作用(專利文獻(xiàn)14)。
[0006]此外，所述的肌肉纖維轉(zhuǎn)型抑制劑(專利文獻(xiàn)4)具體而言是將蘋果等薔薇科植物的果實(shí)中所包含的原矢車菊素那樣的多酚作為有效成分的制劑。
[0007]但是，由于前述那樣的黃酮類化合物在果汁中幾乎不含有，而大多包含在果皮中，所以僅僅簡單地將果實(shí)榨汁，這些黃酮類化合物的含量少。
[0008]多甲氧基黃酮類化合物(polymethoxyf Iavonoid)是具有多個(gè)酹性羥基被甲基化的特殊的結(jié)構(gòu)的黃酮類化合物的一種，主要包含在柑橘類中。還報(bào)道了川皮苷或蜜橘素那樣的多甲氧基黃酮類化合物，攝取后在肝臟中被代謝，生成的代謝物強(qiáng)化抗炎癥作用。例如，川皮苷通過大鼠肝的代謝，甲氧基被羥基取代，生成4’ -OH、7-OH、6-OH、3’，4’ -diOH或6，7-diOH川皮苷等作為代謝產(chǎn)物。此外，報(bào)道了由蜜橘素生成4’ -OH,3'，4’ -diOH、7，4’ -diOH或6，7-di0H蜜橘素等代謝產(chǎn)物(非專利文獻(xiàn)I)。
[0009]如上所述，已知有一些具有肌肉萎縮抑制作用的來自植物的成分，但是扁實(shí)檸檬提取物或川皮苷及蜜橘素等多甲氧基黃酮類化合物具有肌肉萎縮抑制作用還不為人知。[0010]另一方面，作為用于評(píng)價(jià)食品材料的肌肉萎縮模型的制作方法，已知有使用糖皮質(zhì)激素的方法、后肢的固定、或者利用去負(fù)荷的方法。報(bào)道了使用被糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的肌肉萎縮模型評(píng)價(jià)了支鏈氨基酸對(duì)肌纖維直徑等的效果(非專利文獻(xiàn)2)、及肌酸(非專利文獻(xiàn)3)、及維生素E(非專利文獻(xiàn)4)對(duì)肌肉重量的效果。此外，報(bào)道了使用通過后肢的固定、或去負(fù)荷而制作的肌肉萎縮模型評(píng)價(jià)了白藜蘆醇(非專利文獻(xiàn)5)、及魚油(非專利文獻(xiàn)6)對(duì)肌肉重量的效果。
[0011]然而，包括這些模型在內(nèi)，沒有對(duì)于扁實(shí)檸檬提取物或其成分評(píng)價(jià)肌肉萎縮抑制作用的報(bào)道。
[0012]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0013]專利文獻(xiàn) [0014]專利文獻(xiàn)1:日本特開2008-179620號(hào)
[0015]專利文獻(xiàn)2:日本特開2009-7313號(hào)
[0016]專利文獻(xiàn)3:日本特開2010-47529號(hào)
[0017]專利文獻(xiàn)4:日本特開2006-328031號(hào)
[0018]專利文獻(xiàn)5:日本特開2008-13473號(hào)
[0019]專利文獻(xiàn)6:日本特開2007-145809號(hào)
[0020]專利文獻(xiàn)7:日本特開2009-256282號(hào)[0021 ] 專利文獻(xiàn)8:日本特開2009-256283號(hào)
[0022]專利文獻(xiàn)9:日本專利第4633897號(hào)
[0023]專利文獻(xiàn)10:國際公開第W02006/49234號(hào)
[0024]專利文獻(xiàn)11:日本特開2011-37798號(hào)
[0025]專利文獻(xiàn)12:日本特開平6-72870號(hào)
[0026]專利文獻(xiàn)13:日本特開2004-83417號(hào)
[0027]專利文獻(xiàn)14:日本特開2001-240539號(hào)
[0028]非專利文獻(xiàn)
[0029]非專利文獻(xiàn)I:Koga, N.et al.，Biol.Pharm.Bull.30 (12) 2317-2323 (2007)
[0030]非專利文獻(xiàn)2:Yamamoto, D.et al., Muscle&Nurve, 41:819-827, 2010
[0031]非專利文獻(xiàn)3:Menezes, L.G.et al.，J.App1.Physiol.，102:698-703, 2007
[0032]非專利文獻(xiàn)4:0htsuka, A.et al., J.Nutr.Sc1.Vitaminol., 44, 779-786，1998
[0033]非專利文獻(xiàn)5: Jackson, J.R.et al., Am.J.Physiol.1ntegr.Comp.Physiol., 299:R1572-R1581,2010
[0034]非專利文獻(xiàn)6:You, J.-S.et al., App1.Physiol.Nutr.Metab., 35:310-318, 2010
【發(fā)明內(nèi)容】

[0035]發(fā)明要解決的問題
[0036]本發(fā)明的課題在于提供能夠安全地?cái)z取的肌肉萎縮抑制劑、及包含其的飲食品。
[0037]用于解決問題的方案
[0038]本發(fā)明人等為了解決上述的課題進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)扁實(shí)檸檬提取物或其成分具有優(yōu)異的肌肉萎縮抑制作用，從而完成本發(fā)明。[0039]即，本發(fā)明提供含有扁實(shí)檸檬提取物作為有效成分的肌肉萎縮抑制劑。
[0040]本發(fā)明的肌肉萎縮抑制劑的優(yōu)選方式為:前述扁實(shí)檸檬提取物為扁實(shí)檸檬的果實(shí)和/或葉的有機(jī)溶劑提取物、扁實(shí)檸檬的果實(shí)和/或葉的超臨界提取物、或扁實(shí)檸檬的果實(shí)和/或葉的亞臨界提取物。
[0041]此外，本發(fā)明的肌肉萎縮抑制劑的優(yōu)選方式為:前述有機(jī)溶劑選自由甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、醋酸乙酯、丙酮、己烷、氯仿、二乙醚、及這些有機(jī)溶劑的含水物所組成的組。其中，特別優(yōu)選使用乙醇或含水乙醇。
[0042]此外，本發(fā)明的肌肉萎縮抑制劑的優(yōu)選方式為:前述扁實(shí)檸檬提取物按固態(tài)物質(zhì)換算含有0.3質(zhì)量％以上的多甲氧基黃酮類化合物。
[0043]此外，本發(fā)明的肌肉萎縮抑制劑的優(yōu)選方式為:前述扁實(shí)檸檬提取物按固態(tài)物質(zhì)換算含有0.2質(zhì)量％以上的川皮苷和/或0.1質(zhì)量％以上的蜜橘素。
[0044]此外，本發(fā)明的肌肉萎縮抑制劑的優(yōu)選方式為:進(jìn)一步含有使多甲氧基黃酮類化合物可溶于水的包合劑。
[0045]本發(fā)明的肌肉萎縮抑制劑的優(yōu)選方式為:前述包合劑為環(huán)糊精且其含量相對(duì)于扁實(shí)檸檬提取物的固態(tài)物質(zhì)和環(huán)糊精的總計(jì)量為0.1~95質(zhì)量％。 [0046]此外，本發(fā)明提供含有多甲氧基黃酮類化合物作為有效成分的肌肉萎縮抑制劑。
[0047]本發(fā)明的肌肉萎縮抑制劑的優(yōu)選方式為:多甲氧基黃酮類化合物為川皮苷、和/或蜜橘素。
[0048]本發(fā)明進(jìn)一步提供以多甲氧基黃酮類化合物的含量計(jì)按固態(tài)物質(zhì)換算包含0.3質(zhì)量％以上的肌肉萎縮抑制劑的飲食品，所述肌肉萎縮抑制劑含有前述扁實(shí)檸檬提取物或多甲氧基黃酮類化合物。
[0049]此外本發(fā)明提供以川皮苷含量計(jì)按固態(tài)物質(zhì)換算包含0.2質(zhì)量％以上的肌肉萎縮抑制劑的飲食品，所述肌肉萎縮抑制劑含有川皮苷。
[0050]此外，本發(fā)明提供以蜜橘素含量計(jì)按固態(tài)物質(zhì)換算包含0.1質(zhì)量％以上的肌肉萎縮抑制劑的飲食品，所述肌肉萎縮抑制劑含有蜜橘素。
[0051]本發(fā)明進(jìn)一步提供用于抑制肌肉萎縮的扁實(shí)檸檬提取物或多甲氧基黃酮類化合物。
[0052]本發(fā)明還提供將扁實(shí)檸檬提取物或多甲氧基黃酮類化合物對(duì)哺乳動(dòng)物進(jìn)行投與的肌肉萎縮的抑制方法。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0053]圖1是表示由扁實(shí)檸檬提取物投與帶來的肌肉萎縮相關(guān)基因的表達(dá)變動(dòng)的圖。CTL:地塞米松非投與組DEX:地塞米松投與組SE:地塞米松及扁實(shí)檸檬提取物投與組
[0054]圖2是表示由多甲氧基黃酮類化合物(PMF)、川皮苷(NOB)、蜜橘素(TAN)投與帶來的肌肉萎縮相關(guān)基因的表達(dá)變動(dòng)的圖。CTL:地塞米松非投與組DEX:地塞米松投與組PMF:地塞米松及多甲氧基黃酮類化合物投與組NOB:地塞米松及川皮苷投與組TAN:地塞米松及蜜橘素投與組
[0055]圖3是表示后肢固定大鼠的通過扁實(shí)檸檬提取物投與抑制比目魚肌重量減少的圖。CTL:未處理組FIX:后肢固定組SE:后肢固定及扁實(shí)檸檬提取物投與組【具體實(shí)施方式】
[0056]接著，對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方式詳細(xì)地進(jìn)行說明。但是，本發(fā)明并不限定于以下的優(yōu)選的實(shí)施方式，可以在本發(fā)明的范圍內(nèi)自由地變更。
[0057]本發(fā)明的肌肉萎縮抑制劑含有扁實(shí)檸檬提取物或多甲氧基黃酮類化合物作為有效成分。作為多甲氧基黃酮類化合物，可列舉出扁實(shí)檸檬或其提取物所包含的多甲氧基黃酮類化合物。扁實(shí)檸檬或其提取物所包含的多甲氧基黃酮類化合物主要具有下述式所示的結(jié)構(gòu)，具體而言，可列舉出川皮苷、蜜橘素、5-去甲基川皮苷、8-去甲氧基川皮苷(甜橙黃酮)、6_去甲氧基蜜橘素、6-去甲氧基川皮苷、雙氫川陳皮素、5，6，7，8，4-五甲氧基黃烷酮等。其中，優(yōu)選川皮苷及蜜橘素。關(guān)于下述化學(xué)式中的R、R1、R2、R3、及R4，在川皮苷中為R=OMe, Rl = 0Me、R2 = H、R3 = Me、R4 = OMe，在蜜橘素中為 R = OMe, Rl = H、R2 = H、R3=Me、R4 = OMe (其中，Me表示甲基，OMe表示甲氧基，H表示氫)。
[0058]多甲氧基黃酮類化合物可以是一種，也可以是任意的兩種以上的混合物。
[0059][化學(xué)式I]
[0060]
【權(quán)利要求】
1.一種肌肉萎縮抑制劑，其中，含有扁實(shí)朽1檬提取物作為有效成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肌肉萎縮抑制劑，其中，所述扁實(shí)檸檬提取物為扁實(shí)檸檬的果實(shí)和/或葉的有機(jī)溶劑提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肌肉萎縮抑制劑，其中，所述扁實(shí)檸檬提取物為扁實(shí)檸檬的果實(shí)和/或葉的超臨界提取物或者亞臨界提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的肌肉萎縮抑制劑，其中，所述有機(jī)溶劑選自由甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、醋酸乙酯、丙酮、己烷、氯仿、二乙醚、及這些有機(jī)溶劑的含水物所組成的組。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的肌肉萎縮抑制劑，其中，所述有機(jī)溶劑為乙醇或含水乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1~5的任一項(xiàng)所述的肌肉萎縮抑制劑，其中，所述扁實(shí)檸檬提取物按固態(tài)物質(zhì)換算含有0.3質(zhì)量％以上的多甲氧基黃酮類化合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1~6的任一項(xiàng)所述的肌肉萎縮抑制劑，其中，所述扁實(shí)檸檬提取物按固態(tài)物質(zhì)換算含有0.2質(zhì)量％以上的川皮苷和/或0.1質(zhì)量％以上的蜜橘素。
8.根據(jù)權(quán)利要求1~7的任一項(xiàng)所述的肌肉萎縮抑制劑，其進(jìn)一步包含使多甲氧基黃酮類化合物可溶于水的包合劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的肌肉萎縮抑制劑，其中，所述包合劑為環(huán)糊精，其含量相對(duì)于扁實(shí)檸檬提取物的固態(tài)物質(zhì)和環(huán)糊精的總計(jì)量為0.1~95質(zhì)量％。
10.一種肌肉萎縮抑制劑 ，其含有多甲氧基黃酮類化合物作為有效成分。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的肌肉萎縮抑制劑，其中，所述多甲氧基黃酮類化合物為川皮苷和/或蜜橘素。
12.—種飲食品，以多甲氧基黃酮類化合物的含量計(jì)按固態(tài)物質(zhì)換算含有0.3質(zhì)量％以上的權(quán)利要求1~10的任一項(xiàng)所述的肌肉萎縮抑制劑。
13.一種飲食品，以川皮苷含量計(jì)按固態(tài)物質(zhì)換算含有0.2質(zhì)量％以上的權(quán)利要求11所述的肌肉萎縮抑制劑。
14.一種飲食品，以蜜橘素含量計(jì)按固態(tài)物質(zhì)換算含有0.1質(zhì)量％以上的權(quán)利要求11所述的肌肉萎縮抑制劑。
15.一種扁實(shí)檸檬提取物，其用于肌肉萎縮的抑制。
16.—種多甲氧基黃酮類化合物，其用于肌肉萎縮的抑制。
17.—種肌肉萎縮的抑制方法，其對(duì)哺乳動(dòng)物投與扁實(shí)檸檬提取物。
18.—種肌肉萎縮的抑制方法，其對(duì)哺乳動(dòng)物投與多甲氧基黃酮類化合物。
【文檔編號(hào)】A61K9/08GK104023735SQ201280064868
【公開日】2014年9月3日 申請(qǐng)日期:2012年12月26日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月26日
【發(fā)明者】坂田穩(wěn)行, 中村浩彥, 大鹽和孝 申請(qǐng)人:森永乳業(yè)株式會(huì)社