心肌藥劑遞送裝置和方法
【專利摘要】本發(fā)明的實(shí)施方式提供用于向體內(nèi)的各個(gè)位置遞送固體形式藥劑(SFD)的裝置和方法。在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明提供用于治療心律失常的裝置，該裝置包括耦合至藥劑儲(chǔ)存器件(DSD)的藥劑遞送構(gòu)件(DDM)。該DSD配置為儲(chǔ)存和推進(jìn)SFD(例如，藥劑微丸)穿過(guò)DDM到達(dá)心臟中或心臟上的靶組織部位(TTS)?？梢允褂盟巹┩七M(jìn)構(gòu)件來(lái)推進(jìn)SFD穿過(guò)DSD。捕獲腔室(CC)可耦合至DDM，并且被配置成位于心臟表面上并允許SFD溶解以向心臟遞送藥劑溶液。DSD可皮下植入在例如胸部區(qū)域中。所述裝置的實(shí)施方式可用于在長(zhǎng)達(dá)數(shù)年的長(zhǎng)時(shí)期中儲(chǔ)存SFD和將SFD遞送到心臟或其他TTS。
【專利說(shuō)明】心肌藥劑遞送裝置和方法 奪叉引用
[0001] 本申請(qǐng)要求全都于2011年11月21日提交的、全都名為"Myocardial Drug Delivery Apparatus for Treatment of Cardiac Rhythm Disorders，' 的臨時(shí)申請(qǐng)第 61/629,599號(hào)和第61/629, 609號(hào)的優(yōu)先權(quán)；上述兩個(gè)申請(qǐng)為了所有目的而全文通過(guò)引用 并入于此。 發(fā)明背景
[0002] 發(fā)明領(lǐng)域。本發(fā)明的實(shí)施方式涉及藥劑遞送裝置及其使用方法。更具體而言，本 發(fā)明的實(shí)施方式涉及用于遞送固體形式藥劑和其他治療劑的藥劑遞送裝置。進(jìn)一步更具體 而言，本發(fā)明的實(shí)施方式涉及用于將固體形式藥劑遞送至心肌以供治療房顫的藥劑遞送裝 置。
[0003] 心臟具有四個(gè)腔室，即，右心房和左心房以及右心室和左心室。心房對(duì)心室充當(dāng)起 動(dòng)泵，心室轉(zhuǎn)而將血液泵送到肺部（由右心室泵送）或者主動(dòng)脈及身體的其余部分（由左 心室泵送）。心臟本質(zhì)上為機(jī)電泵，其依靠以定時(shí)方式通過(guò)一系列傳導(dǎo)路徑從心房傳播到心 室的除極波（wave of depolarization)而收縮和泵血。心律失常是一種困擾心臟的狀況， 并以心臟組織中的異常傳導(dǎo)模式為特征。這些異常傳導(dǎo)模式可轉(zhuǎn)而影響心臟的一個(gè)或多個(gè) 腔室中的泵送效率。這可能發(fā)生在心房或心室中，或者同時(shí)發(fā)生在心房和心室中。特定類 型的房性心律失?？蓪?dǎo)致被稱為房顫（atrial fibrillation，AF)的狀況，在該狀況中，心房 的泵送效率受損。左心房或右心房以低泵送效率或毫無(wú)泵送效率地顫振，而不是以協(xié)調(diào)的 方式收縮。
[0004] 在AF發(fā)作過(guò)程中，由心臟的自然起搏點(diǎn)-竇房結(jié)（sino-atrial node, SA 結(jié)）--所生成的正常電脈沖被可能源于心房或肺靜脈的、稱為異位病灶（ectopic foci) 的紊亂的電脈沖所淹沒(méi)，從而導(dǎo)致不規(guī)則脈沖向心房和心室的傳導(dǎo)。這可能造成被稱為心 律失常的不規(guī)則心跳，可能在持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)周或數(shù)年的發(fā)作中發(fā)生。如果任其發(fā)展，則AF 常常進(jìn)展成慢性狀況。
[0005] 房顫常常是無(wú)癥狀的，雖然不立即危及生命，但可能造成心悸、昏厥、胸痛（心絞 痛）或充血性心力衰竭?；加蠥F的患者存在顯著增加的中風(fēng)和肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)，這是因?yàn)檠?液趨向于在收縮不良的心房中淤積并形成血塊或血栓，而這些血塊或血栓繼而在右心房的 情況中被送往肺部從而造成肺栓塞，或者被送往腦部從而造成中風(fēng)。
[0006] 房顫可以用藥物、植入式心室除顫器或外科手術(shù)來(lái)治療。目前使用的藥物或者減 慢心率，或者使心律恢復(fù)到正常。然而，患者必須保持終身服藥，并且許多患者無(wú)法通過(guò)藥 物而得到成功治療。植入式心室除顫器可用于通過(guò)被稱為同步電復(fù)律法的技術(shù)來(lái)遞送一系 列高壓電沖擊，以將AF轉(zhuǎn)化成正常心律。然而，這些沖擊極其疼痛，并且可能導(dǎo)致患者因所 述沖擊而昏迷或者被實(shí)實(shí)在在地?fù)舻乖诘?。還可以使用基于外科手術(shù)和導(dǎo)管的療法來(lái)消融 或破壞含有對(duì)造成AF的心律失常的生成負(fù)有責(zé)任的異位病灶或其他病灶的心房和肺靜脈 的部分；然而，這要求開(kāi)放性心臟外科手術(shù)、心臟導(dǎo)管插入術(shù)，或者同時(shí)需要這兩者，而僅獲 得了有限的成功。雖然存在用于治療AF的藥劑，但它們需要快速遞送，因而要求靜脈注射 (IV)或其他的快速給藥形式，這些給藥形式令患者在健康狀態(tài)下都無(wú)法進(jìn)行，更不用說(shuō)在 遭受AF發(fā)作折磨時(shí)的情況。因此，存在對(duì)用于治療房顫的改進(jìn)的方法的需求。
[0007] 在許多醫(yī)藥治療中的當(dāng)前趨勢(shì)是需要向特定靶部位遞送藥劑以避免對(duì)其他組織 的毒性，以及更精確地控制遞送到該部位的藥劑的定時(shí)和用量。在許多情況下，這可能需要 植入式藥泵。然而，由于當(dāng)前可用的泵的尺寸和功率要求，它們并不適于所有的醫(yī)療應(yīng)用， 特別是對(duì)于其中可能需要非常精確受控的藥劑劑量的、向腦或其他組織的藥物遞送而言并 不適合。另外，目前的裝置可能由于有限的儲(chǔ)器尺寸和/或有限的藥劑保存期限而需要頻 繁補(bǔ)充藥劑。因此，存在對(duì)于改進(jìn)的植入式藥劑遞送裝置以及相關(guān)的體內(nèi)藥劑遞送方法的 需求。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的實(shí)施方式提供用于向體內(nèi)各個(gè)位置遞送固體形式的藥物的裝置、系統(tǒng)、 方法和制劑。優(yōu)選實(shí)施方式針對(duì)用于向患者體內(nèi)的遞送部位遞送藥物的裝置。該裝置包含 被配置用于植入在患者體內(nèi)的藥劑儲(chǔ)存器件，該藥劑儲(chǔ)存器件配置用于儲(chǔ)存多個(gè)固體形式 藥物成分，每個(gè)藥物成分包含藥劑。在許多優(yōu)選實(shí)施方式中，所述裝置進(jìn)一步包含用于利用 一種體液或多種體液的混合物來(lái)溶解或懸浮至少一個(gè)固體形式藥物成分以形成液體藥劑 溶液或懸浮液的裝置。術(shù)語(yǔ)"溶解"和"懸浮"在下文中可互換使用，針對(duì)本申請(qǐng)的目的，術(shù) 語(yǔ)"溶液"還包含"懸浮液"。同樣地，術(shù)語(yǔ)"溶液"和"懸浮液"可互換使用。在許多優(yōu)選實(shí) 施方式中，所述裝置還進(jìn)一步包含用于將藥劑溶液遞送到遞送部位的裝置。在許多優(yōu)選實(shí) 施方式中，遞送部位為實(shí)體組織。該實(shí)體組織可包括心臟的表面。
[0009] 在一些實(shí)施方式中，所述用于利用體液來(lái)溶解或懸浮至少一個(gè)固體形式藥物成分 的裝置包含柔性遞送構(gòu)件，該柔性遞送構(gòu)件具有近端和遠(yuǎn)端，所述近端耦合至所述藥劑儲(chǔ) 存器件。所述遞送構(gòu)件還包括管腔，用于推進(jìn)藥物成分穿過(guò)所述遞送構(gòu)件。這樣的用于溶 解或懸浮藥物成分的裝置可進(jìn)一步包含推進(jìn)構(gòu)件和捕獲構(gòu)件，所述推進(jìn)構(gòu)件配置用于推進(jìn) 藥物成分穿過(guò)遞送構(gòu)件管腔，而所述捕獲構(gòu)件耦合至所述遞送構(gòu)件的遠(yuǎn)端。該捕獲腔室包 括殼體，該殼體具有用于接收藥物成分的內(nèi)部容積，該殼體還可包括至少一個(gè)多孔區(qū)段，從 而允許組織液進(jìn)入和離開(kāi)腔室。所述腔室被配置為保留從所述遞送構(gòu)件接收的藥物成分， 并且將所述藥物成分溶解或懸浮于所述內(nèi)部容積內(nèi)的組織液中以形成藥劑溶液。許多優(yōu)選 實(shí)施方式進(jìn)一步包含用于將藥劑溶液或懸浮液遞送到遞送部位的裝置。所述用于將藥劑溶 液或懸浮液遞送到遞送部位的裝置包含被配置成將藥劑溶液遞送到遞送部位的捕獲腔室 的至少一個(gè)多孔區(qū)段。所述多孔區(qū)段允許藥劑溶液從所述捕獲腔室傳遞到遞送部位。為了 促進(jìn)這樣的遞送，在許多優(yōu)選實(shí)施方式中，所述至少一個(gè)多孔區(qū)段包括組織接觸多孔區(qū)段， 該組織接觸多孔區(qū)段被配置為接觸組織，以便將藥劑溶液遞送到遞送部位。在一些實(shí)施方 式中，所述至少一個(gè)多孔區(qū)段可進(jìn)一步包含非組織接觸多孔區(qū)段。所述組織接觸區(qū)段可具 有第一孔隙率，并且所述非組織接觸區(qū)段可具有第二孔隙率。
[0010] 許多實(shí)施方式提供如下植入式裝置：該植入式裝置用于將包括一種或多種藥劑的 固體形式藥物遞送到心臟，以供治療諸如各種形式的心律失常（例如，房顫）或其他心臟傳 導(dǎo)障礙等狀況。特定實(shí)施方式提供如下植入式裝置：該植入式裝置用于將諸如微丸或其他 固體形式藥物成分等固體形式藥物遞送到心臟的表面上的心肌遞送部位，以便治療房顫。 toon] 在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明提供用于治療心律失常或其他心臟傳導(dǎo)障礙的裝置， 該裝置包含藥劑遞送構(gòu)件，該藥劑遞送構(gòu)件耦合至藥劑儲(chǔ)存器件。所述藥劑儲(chǔ)存器件配置 成儲(chǔ)存藥劑并通過(guò)所述藥劑遞送構(gòu)件將藥劑推進(jìn)到心臟中或其他位置處的靶組織部位。在 許多實(shí)施方式中，其包括諸如管心針等藥劑推進(jìn)裝置，該藥劑推進(jìn)裝置由電驅(qū)動(dòng)式滾輪或 其他驅(qū)動(dòng)裝置來(lái)推進(jìn)。所述藥劑儲(chǔ)存器件可皮下植入在胸部區(qū)域中或患者軀干的其他區(qū)域 中。此外，其可并入到起搏器殼體之中或者并入到用于向心臟發(fā)送電信號(hào)的另一裝置的殼 體之中?；蛘撸梢跃哂衅渥陨淼臍んw，該殼體可放置在與起搏裝置相同或不同的位置。
[0012] 藥劑遞送構(gòu)件通常將會(huì)包含導(dǎo)管，該導(dǎo)管具有一個(gè)或多個(gè)管腔，用于藥劑微丸向 心肌的遞送。該導(dǎo)管可包含本領(lǐng)域中已知的任何數(shù)目的生物相容性聚合物。在許多實(shí)施方 式中，導(dǎo)管還將至少包括第一電引線和第二電引線，用于感測(cè)心臟的電活動(dòng)。所述引線包含 任何導(dǎo)電金屬，并且期望地在它們的絕大部分長(zhǎng)度上絕緣。它們可盤繞在導(dǎo)管的周界周圍， 以及/或者放置在與藥劑遞送管腔相分離的導(dǎo)管的管腔內(nèi)。在優(yōu)選實(shí)施方式中，整個(gè)導(dǎo)管 或其一部分可包含同心布置的第一（內(nèi)）管狀構(gòu)件和第二（外）管狀構(gòu)件（亦稱為內(nèi)導(dǎo)管 和外導(dǎo)管），并且所述引線定位在這兩個(gè)管狀構(gòu)件之間。期望地，這種配置至少用于導(dǎo)管的 中間部分，但其亦可用于導(dǎo)管的基本上整個(gè)長(zhǎng)度。在特定的優(yōu)選實(shí)施方式中，所述引線盤繞 在第一管狀構(gòu)件的外周界周圍，并且第二管狀構(gòu)件繼而套在引線和內(nèi)構(gòu)件上。盤繞的引線 還可布置成向?qū)Ч芴峁┡ちχ危员阍趯?dǎo)管被放在彎折、扭曲或卷曲位置的情況下保持 藥劑遞送管腔的通暢。在用于支撐藥劑遞送管腔以保持通暢的另一實(shí)施方式中，所述管腔 可包括支撐線圈，諸如纏繞在管腔的內(nèi)表面周圍的〇. 005"三股線。所述管狀構(gòu)件可包含硅 橡膠（或本領(lǐng)域中已知的其他生物相容性彈性材料），以便允許導(dǎo)管彎折和折曲，從而具有 放置在心臟上的各個(gè)位置處并且連接至藥劑儲(chǔ)存器件的遠(yuǎn)端區(qū)段。
[0013] 導(dǎo)管具有一個(gè)末端（近端）耦合至藥劑存儲(chǔ)器件，以及另一末端（遠(yuǎn)端）耦合至 下文所描述的可定位在心肌的一個(gè)區(qū)段附近的藥劑捕獲腔室。在一些實(shí)施方式中，所述裝 置不包括捕獲腔室，并且因此導(dǎo)管的遠(yuǎn)端可定位在心肌附近。導(dǎo)管配置成允許從藥劑儲(chǔ)存 器件推進(jìn)固體藥劑微丸穿過(guò)導(dǎo)管管腔，并繼而將其直接噴射在心臟的表面上或心臟的表面 附近，或者噴射到位于靠近心臟的（例如，心房的）壁（例如，心肌壁）之處的捕獲腔室中。 在許多實(shí)施方式中，所述導(dǎo)管配置成將微丸放置在靠近心臟的心外膜表面之處。然而，還設(shè) 想到在包括左心房腔或心室腔或者右心房腔或心室腔內(nèi)的心內(nèi)膜表面等其他位置上的放 置。藥劑微丸被配置成在如此放置時(shí)溶解并且遞送治療有效量的藥劑，以供終止和/或除 此之外緩解房顫發(fā)作或其他相關(guān)狀況。藥劑微丸依靠由電馬達(dá)或其他推進(jìn)裝置從藥劑儲(chǔ)存 器件推進(jìn)的推進(jìn)構(gòu)件或可推進(jìn)管心針而被輸送穿過(guò)導(dǎo)管的內(nèi)腔或其他類似的結(jié)構(gòu)（例如， 海波管）。根據(jù)一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述管心針可包含金屬絲或金屬帶，所述金屬絲或金 屬帶例如纏繞在卷軸中并且繼而由諸如電驅(qū)動(dòng)式壓緊滾輪之類的驅(qū)動(dòng)裝置所解繞。管心針 通常將會(huì)具有球尖，該球尖的尺寸被設(shè)定為推動(dòng)藥劑微丸穿過(guò)藥劑遞送管腔并將其推出隔 膜；然而，還設(shè)想到其他形狀，諸如熱狗形狀，或者具有尺寸被設(shè)定用于接合藥劑微丸的直 徑的凹部的凹形尖端。此外，管心針尖端可配置為感測(cè)與藥劑微丸的接觸，以便能夠確定微 丸正在被推進(jìn)以及確定微丸已被噴出。這可以通過(guò)將所述尖端和/或管心針配置成電容耦 合至藥劑微丸以便感測(cè)當(dāng)尖端與藥劑微丸相接觸或與之?dāng)嚅_(kāi)接觸時(shí)的電容變化來(lái)實(shí)現(xiàn)。
[0014] 在許多實(shí)施方式中，導(dǎo)管的遠(yuǎn)側(cè)尖端耦合至捕獲腔室，該捕獲腔室配置用于保持 藥劑微丸同時(shí)允許血液或其他流體流入或滲入該腔室并繼而流出或滲出。這允許藥劑由流 入或滲入腔室的血液（或其他流體）所溶解，并繼而隨著血液或其他流體流出或滲出而被 遞送到心肌。捕獲腔室通常將會(huì)包含無(wú)孔區(qū)段和多孔區(qū)段。在一些實(shí)施方式中，基本上整 個(gè)捕獲腔室都可以是多孔的。殼體的無(wú)孔區(qū)段可包含本領(lǐng)域中已知的各種生物相容性聚合 物，并且其血液接觸表面可包含本領(lǐng)域中已知的一種或多種不形成血栓的材料，諸如硅樹(shù) 月旨、聚氨酯和膨脹性聚四氟乙烯（ePTFE)--其示例包括特氟龍（TEFLON)。無(wú)孔區(qū)段和多 孔區(qū)段中之一或全部?jī)烧哌€可包括藥劑洗脫涂層，該藥劑洗脫涂層配置用于洗脫藥劑以減 少血栓形成和血小板粘附。此類涂層可包括本領(lǐng)域中已知的紫杉醇涂層和其他抗血栓形成 涂層。
[0015] 通常，多孔區(qū)段包含被定位成與心肌壁相接觸或與之緊鄰的殼體的一部分（例 如，底部）。然而，在一些實(shí)施方式中，整個(gè)捕獲腔室或其多個(gè)部分（例如，底部和側(cè)面）可 由多孔材料制成。多孔區(qū)段可由任何數(shù)目的多孔生物材料制成，所述多孔生物材料諸如為 各種聚合物纖維材料，諸如聚對(duì)苯二甲酸乙二酯（PET)或尼龍（NYLON)。在優(yōu)選實(shí)施方式 中，所述腔室可由多孔滌綸（DACRON)制成，所述多孔DACRON諸如為DACRON網(wǎng)，其可以是編 織的或針織的?？梢赃x擇多孔區(qū)段的尺寸和孔隙度以允許血液（或其他組織液）以選定的 速率滲入或滲出所述腔室，以便轉(zhuǎn)而實(shí)現(xiàn)藥劑微丸的選定的崩解速率。在一些實(shí)施方式中， 捕獲腔室的多孔區(qū)段可由具有不同孔隙度的多孔材料制成。例如，對(duì)于其中腔室的大部分 為多孔的實(shí)施方式，腔室的頂部和側(cè)面可由具有第一孔隙度的材料制成，而與心肌壁相接 觸的部分（底部）可由具有通常高于第一孔隙度的第二孔隙度的材料制成，以便將具有溶 解的藥劑的血液或其他流體保留在腔室內(nèi)并同時(shí)允許其容易地在與心肌壁相接觸的表面 上被芯吸出，以便用含有藥劑的溶液（血液或其他體液）來(lái)浸泡接觸的心肌。在使用中，具 有這樣的方向性變化的孔隙度的腔室的實(shí)施方式有助于同時(shí)在遞送量和遞送速率方面改 善藥劑向心肌壁的遞送。
[0016] 捕獲腔室期望地定位在鄰近或靠近心肌壁之處，以便將藥劑血液溶液保留在所述 壁附近，并繼而通過(guò)透皮遞送一例如，通過(guò)擴(kuò)散到心肌壁中一而將藥劑輸送到心肌中。 在許多實(shí)施方式中，捕獲腔室依靠錨固到心臟壁中的（耦合至該腔室的）螺旋線或其他固 定器件而固定至心肌壁。本發(fā)明的實(shí)施方式設(shè)想到具有不同線圈間距和數(shù)目的螺旋線的多 種配置。在許多實(shí)施方式中，螺旋線包含所述電引線中之一的絕緣尖端區(qū)段（該尖端區(qū)段 還用來(lái)作為電極，以與心肌組織電接觸）。還設(shè)想到其他錨固裝置。
[0017] 導(dǎo)管的遠(yuǎn)側(cè)尖端延伸到捕獲腔室中，并且可包括彈性自閉隔膜，用于阻止流體侵 入內(nèi)腔。該隔膜包括狹縫，所述狹縫配置成當(dāng)藥劑微丸被推進(jìn)抵靠在該狹縫上時(shí)敞開(kāi)以便 允許藥劑微丸經(jīng)過(guò)隔膜而穿通，并繼而關(guān)閉以阻止血液或其他流體進(jìn)入到導(dǎo)管管腔中。
[0018] 在許多實(shí)施方式中，所述裝置耦合至控制器，該控制器用于控制藥物遞送過(guò)程的 一個(gè)或多個(gè)方面，包括致動(dòng)和控制驅(qū)動(dòng)源以將藥物微丸遞送到心肌中或其他位置上。所述 控制器可被編程為包括遞送方案，其中在較長(zhǎng)期間內(nèi)以定期間隔（例如，每日一次或兩次 等）來(lái)遞送藥物。其還可被配置用于（例如，無(wú)線地或以其他方式）接收信號(hào)，以開(kāi)始藥物 的遞送或者改變遞送方案（例如，從每日一次變至每日兩次）。通過(guò)這種方式，患者或醫(yī)療 護(hù)理提供者可響應(yīng)于特定事件（例如，心律失常發(fā)作）或者患者狀況或診斷的更長(zhǎng)期變化 來(lái)控制藥物的遞送。
[0019] 控制器可耦合至起搏器或傳感器，或者以其他方式從起搏器或傳感器接收輸入。 當(dāng)控制器從傳感器接收到指示出諸如心律失常發(fā)作等狀況的輸入時(shí)，其開(kāi)始一個(gè)或多個(gè)藥 物微丸向心臟或其他靶組織部位的遞送，以便治療該醫(yī)療狀況。來(lái)自傳感器的初始輸入和 后續(xù)輸入均可用于長(zhǎng)期滴定藥物微丸的遞送，直到所述狀況消散或以其他方式得到治療。 控制器還可接收來(lái)自被配置為測(cè)量遞送的藥劑的組織濃度的其他傳感器的輸入。這些輸入 也可用于滴定藥物的遞送，以實(shí)現(xiàn)選定的藥劑濃度（例如，在血漿、組織等中的濃度）。藥劑 傳感器可定位在藥劑遞送裝置的遠(yuǎn)側(cè)部分上，諸如定位在導(dǎo)管上或者多孔腔室的外部，或 者體內(nèi)的其他部位（例如，靜脈或動(dòng)脈），以便建立體內(nèi)多個(gè)部位上的藥劑分布的藥代動(dòng)力 學(xué)模型。所述裝置還可包括耦合至控制器的如下傳感器：該傳感器指示出藥物微丸已于何 時(shí)用盡以及/或者究竟還剩余多少個(gè)藥物微丸?？刂破鬓D(zhuǎn)而將該數(shù)據(jù)發(fā)信號(hào)至外部通信設(shè) 備，諸如蜂窩電話、便攜式監(jiān)護(hù)儀或遠(yuǎn)程監(jiān)視器（例如，位于醫(yī)師的辦公室）。通過(guò)這種方 式，患者和/或醫(yī)療護(hù)理提供者可在所述裝置耗盡藥物之前就采取適當(dāng)?shù)男袆?dòng)。
[0020] 微丸或其他固體形式藥物被遞送到遞送部位，諸如心臟的心內(nèi)膜表面或心外膜表 面，在該處它們被配置成由體液所分解、崩解和吸收，以便產(chǎn)生藥劑在諸如心肌壁等靶組織 部位的期望的濃度。在一些應(yīng)用中，遞送部位可與靶部位相同，例如心臟。在其他應(yīng)用中， 靶部位可不同于遞送部位，例如，遞送部位可為胸部的肌內(nèi)組織，而靶部位可為心臟或肝 臟。遞送部位可相鄰于靶部位，例如脂肪，以便遞送至底層肌肉組織；或者其可置于非對(duì)立 部位，例如，肌內(nèi)遞送以抵達(dá)心臟的部位。在每種情況下，藥物微丸可包括選定的藥劑劑量， 并且被配置成由身體組織液所崩解和溶解以便產(chǎn)生藥劑在諸如心臟的心內(nèi)膜表面或心外 膜表面等靶組織部位的治療有效濃度。在許多應(yīng)用中，這涉及由遞送部位處的身體組織液 (例如，浸泡心外膜的間隙液或浸泡心內(nèi)膜的血液）來(lái)溶解微丸，其中藥劑繼而擴(kuò)散到心肌 壁中。相應(yīng)地，在這些應(yīng)用和其他應(yīng)用中，可以滴定微丸中的藥劑劑量，以實(shí)現(xiàn)在微丸溶解 期間和溶解之后的選定時(shí)間段中的選定藥劑濃度（或濃度范圍）。
[0021] 在許多實(shí)施方式中，微丸（包括藥劑劑量）被配置成由滲入或以其他方式進(jìn)入多 孔腔室的血液或組織液所崩解和溶解。在用于治療諸如心律失常等各種心臟節(jié)律障礙的特 定實(shí)施方式中，微丸被配置成迅速崩解并溶解在多孔腔室內(nèi)的血液或其他流體中。這可通 過(guò)使用一種或多種超級(jí)崩解劑以及微丸中或微丸上的崩解增強(qiáng)特征（例如，孔隙、裂縫或 其他可侵入結(jié)構(gòu)（intrusion))來(lái)實(shí)現(xiàn)。對(duì)崩解劑的具體選擇可匹配于捕獲腔室內(nèi)的流體 及流動(dòng)條件。在其中進(jìn)入腔室的流速較慢并且/或者流體的粘度較高（例如，血液對(duì)比于 間隙液）的腔室中，可以使用較快的崩解劑。其還可通過(guò)在將微丸遞送到捕獲腔室中之前 或之后用機(jī)械能、電磁能、聲能或其他能量處理微丸以削弱微丸結(jié)構(gòu)、創(chuàng)造用于流體進(jìn)入的 裂縫或其他結(jié)構(gòu)缺陷或者引發(fā)微丸破碎成較小的片塊來(lái)實(shí)現(xiàn)。
[0022] 在各個(gè)應(yīng)用中，本發(fā)明的實(shí)施方式可用于遞送固體形式藥劑以提供對(duì)包括冠心病 心律失常（房性和室性）、冠狀動(dòng)脈缺血（例如，因動(dòng)脈狹窄或堵塞而造成，包括導(dǎo)致心臟病 發(fā)作的動(dòng)脈狹窄或堵塞）、腦缺血、中風(fēng)、貧血或其他類似狀況在內(nèi)的多種醫(yī)療狀況的治療。 所述裝置可植入在靶組織部位（例如，心臟）處或其附近，或者植入在遠(yuǎn)程遞送部位（例 如，在胸部或大腿中的肌內(nèi)遞送）。
[0023] 在用于使用本發(fā)明的方法的示例性實(shí)施方式中，所述裝置可植入在諸如心臟等選 定的遞送部位或其附近。對(duì)于其中所述裝置用于向心肌壁遞送藥劑的實(shí)施方式，所述引線 和多孔腔室可使用螺絲錐固定元件或其他固定器件固定到心內(nèi)膜壁或心外膜壁。植入可使 用開(kāi)放性或微創(chuàng)手術(shù)，例如，經(jīng)由穿過(guò)血管系統(tǒng)的經(jīng)皮通道來(lái)進(jìn)行。在植入之前，可將藥劑 儲(chǔ)器裝載選定數(shù)目的微丸，以提供微丸向遞送部位的長(zhǎng)期（例如，數(shù)年）遞送。一旦植入， 微丸可在數(shù)年中（例如，1年、2年、5年或更長(zhǎng)時(shí)間）長(zhǎng)期儲(chǔ)存在所述裝置中而無(wú)降解或?qū)?微丸的有害作用（例如，藥劑效力或療效的損失）。所述裝置能夠以定期間隔（例如，每日、 每周、每月一次等）或者響應(yīng)于來(lái)自傳感器的輸入，向遞送部位遞送固體形式藥物。在后一 種情況下，所述輸入可指示出特定醫(yī)療狀況或事件，諸如心律失常發(fā)作。本文所述的控制器 的實(shí)施方式可用來(lái)基于傳感器輸入和/或采用定期間隔遞送的實(shí)施方式的遞送時(shí)間間隔 來(lái)確定在何時(shí)開(kāi)始遞送。在任一情況下，控制器可向藥劑儲(chǔ)存器件發(fā)送信號(hào)。藥劑微丸崩 解/降解并被溶解于局部組織液中以治療局部靶組織部位（例如，其溶解于腦脊液（CSF) 中以治療腦），或者其隨后被吸收到血流之中，在那里被運(yùn)送至遠(yuǎn)程靶組織部位（例如，肝 臟、心臟等），或者全部?jī)烧摺４送?，可以基于?lái)自提供對(duì)醫(yī)療狀況的預(yù)測(cè)的生理數(shù)據(jù)（例 如，血糖）的傳感器或者配置用于感測(cè)局部和/或血漿藥劑濃度的另一傳感器的輸入來(lái)遞 送微丸。在一些實(shí)施方式中，可以通過(guò)感測(cè)先前遞送的微丸的崩解狀態(tài)來(lái)控制微丸遞送。例 如，當(dāng)已確定前一微丸處于特定崩解狀態(tài)時(shí)（例如，其已完全或基本上崩解），可遞送另一 微丸。這可通過(guò)發(fā)送和接收來(lái)自微丸的信號(hào)諸如光信號(hào)、超聲信號(hào)或電信號(hào)等來(lái)實(shí)現(xiàn)。例 如，對(duì)于光信號(hào)的使用而言，可以使用反射率測(cè)量來(lái)確定崩解狀態(tài)。當(dāng)反射率信號(hào)下降至特 定閾值之下時(shí)，可確定特定的崩解狀態(tài)。類似的方法可用于反射超聲或阻抗的使用。微丸 甚至可以包含各種回聲劑或者不透光劑或其他助劑來(lái)增強(qiáng)反射的超聲信號(hào)、光信號(hào)或其他 信號(hào)。微丸還可包括各種光學(xué)標(biāo)記，所述光學(xué)標(biāo)記具有配置用于提供對(duì)微丸崩解狀態(tài)的指 示的圖案、尺寸或形狀中的一種或多種。
[0024] 以下，參考附圖更全面地描述本發(fā)明的這些及其他實(shí)施方式和方面的進(jìn)一步細(xì) 節(jié)。 榜引并入
[0025] 本說(shuō)明書中提及的所有公開(kāi)、專利和專利申請(qǐng)均通過(guò)引用而并入于此，程度猶如 具體地和個(gè)別地指出要通過(guò)引用而并入每一個(gè)別公開(kāi)、專利或?qū)＠暾?qǐng)。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0026] 本發(fā)明的新穎特征在所附權(quán)利要求書中具體闡述。通過(guò)參考以下對(duì)其中利用到本 發(fā)明原理的示例說(shuō)明性實(shí)施方式加以闡述的詳細(xì)描述和附圖，將會(huì)對(duì)本發(fā)明的特征和優(yōu)點(diǎn) 獲得更好的理解；在附圖中：
[0027] 圖1A為示出藥劑遞送裝置的實(shí)施方式的側(cè)視圖。
[0028] 圖1B為示出包括藥劑遞送導(dǎo)管、電引線和捕獲腔室的藥劑遞送裝置的實(shí)施方式 的透視圖；該圖還示出用于遞送導(dǎo)管和電引線的連接器。
[0029] 圖1C為示出圖1B的實(shí)施方式的導(dǎo)管的遠(yuǎn)側(cè)部分和捕獲腔室的俯視圖。
[0030] 圖2為導(dǎo)管的遠(yuǎn)側(cè)部分、捕獲腔室和螺絲錐（cork screw)固定器件的橫截面圖， 其還圖示了藥劑微丸從導(dǎo)管向捕獲腔室中的噴射。
[0031] 圖3A為圖示具有螺絲錐固定器件和電極的捕獲腔室的實(shí)施方式以及螺絲錐與藥 劑遞送裝置的電引線的連接的透視圖。
[0032] 圖3B為圖示具有用于不干擾心臟壁運(yùn)動(dòng)和/或心臟中的血液流動(dòng)的曲面輪廓的 捕獲腔室的實(shí)施方式的側(cè)視圖。
[0033] 圖4圖示了螺絲錐固定器件和電極的實(shí)施方式。
[0034] 圖5A-圖5F圖示了螺絲錐固定器件和電極的實(shí)施方式的組件。
[0035] 圖6A為示出藥劑遞送導(dǎo)管的實(shí)施方式的藥劑遞送管腔的橫截面?zhèn)纫晥D。
[0036] 圖6B為示出具有無(wú)創(chuàng)傷尖端的遞送導(dǎo)管的實(shí)施方式的側(cè)面透視圖，該無(wú)創(chuàng)傷尖 端用于在不使用捕獲導(dǎo)管的情況下向遞送部位遞送藥劑微丸。
[0037] 圖7A示出具有球尖的驅(qū)動(dòng)管心針的實(shí)施方式。
[0038] 圖7B示出驅(qū)動(dòng)管心針的尖端的替換實(shí)施方式。
[0039] 圖8為圖示包括內(nèi)部構(gòu)件和外部構(gòu)件的藥劑遞送構(gòu)件的實(shí)施方式的透視圖。

【具體實(shí)施方式】
[0040] 本發(fā)明的實(shí)施方式提供用于向體內(nèi)不同位置遞送固體形式的藥物的裝置、系統(tǒng)、 方法和制劑。許多實(shí)施方式提供植入式裝置，用于將固體形式藥物遞送到心臟，以供治療諸 如各種形式的心律失常（例如，導(dǎo)致房顫的心律失常）或其他心臟傳導(dǎo)障礙等狀況。特定 實(shí)施方式提供植入式裝置，用于將固體形式藥物遞送到心臟的表面上的心肌遞送部位，以 治療房顫。
[0041] 現(xiàn)參考圖1-圖8,在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明提供用于治療心律失常的裝 置10,該裝置10包含藥劑遞送構(gòu)件20,該藥劑遞送構(gòu)件20耦合至藥劑儲(chǔ)存器件30。遞送 構(gòu)件20具有遠(yuǎn)端20de，該遠(yuǎn)端20de定位在遞送部位DS處或該遞送部位DS附近，該遞送部 位DS在心臟Η或其他位置上或其附近。在本文所述的各實(shí)施方式中，遞送構(gòu)件20可在其 遠(yuǎn)端20ed耦合至捕獲腔室80,該捕獲腔室80定位在諸如患者的心臟Η的心肌壁MW等遞送 部位DS的表面S上，以便將藥劑遞送到心臟用于對(duì)心律失常的治療。
[0042] 遞送構(gòu)件20可被容納在外鞘套15中，該外鞘套15還容納一個(gè)或多個(gè)電引線 50 (本文所述）用于向心臟發(fā)送電信號(hào)和從心臟接收電信號(hào)。鞘套15可由本領(lǐng)域中已知的 各種生物相容性的彈性聚合物（例如，聚氨酯、硅樹(shù)脂、PEBAX、HDPE等）制成，并且具有至 少一個(gè)用于遞送構(gòu)件20和引線50的管腔16。藥劑儲(chǔ)存器件30配置成儲(chǔ)存固體形式藥物 100并推進(jìn)藥劑穿過(guò)藥劑遞送構(gòu)件20到達(dá)心臟或其他位置上/中的遞送部位DS。
[0043] 固體形式藥物100在本文中還被描述為制劑100、藥物100或藥物成分100,其通 常將會(huì)配制成微丸100,但還可設(shè)想到其他固體制劑。為便于討論，現(xiàn)將固體形式藥物100 稱為藥物微丸100和/或微丸100,但應(yīng)當(dāng)明白，其他形式的固體藥物100也同樣適用。藥 物100通常包含一種或多種藥劑或其他治療劑110,用于治療一種或多種狀況。藥物100還 可包括一種或多種藥用輔料120,舉例而言，包括崩解劑、超級(jí)崩解劑、粘結(jié)劑、抗氧化劑和 本領(lǐng)域中已知的其他輔料之中的一種或多種。在各種心臟應(yīng)用的情況中，包括其中將藥物 微丸100配置成在捕獲腔室80內(nèi)溶解的應(yīng)用的情況，可以選擇或以其他方式調(diào)整崩解劑， 以便允許迅速溶解于體液之中，諸如迅速溶解于浸泡心外膜和/或心包的血液和/或間隙 液中的一種或多種之中。
[0044] 在各實(shí)施方式中，微丸100可包含各種藥劑和其他治療劑110,用于治療心律失常 和相關(guān)的心臟傳導(dǎo)障礙。在特定實(shí)施方式中，此類藥劑和其他治療劑可包括：膽堿能化合 物，諸如阿托品、東莨菪堿或甲基東莨菪堿；鈉通道阻滯劑，諸如奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡 胺或利多卡因；以及強(qiáng)心苷，諸如地高辛或洋地黃毒甙。此外，如本文其他部分所述，由于這 些藥劑被遞送到心臟的表面附近和/或直接遞送到心臟的表面，因此可以滴定用于治療心 律失常的藥劑的劑量，以產(chǎn)生期望的療效，同時(shí)減少或防止可能由于口服和/或非腸道（例 如，經(jīng)由IV)遞送藥劑時(shí)的較大劑量而造成的不良效應(yīng)或反應(yīng)。例如，在用于治療心律失常 的鈉通道阻滯劑（例如，奎尼丁、普魯卡因胺和丙吡胺）的情況中，可以滴定藥劑的劑量以 防止諸如心動(dòng)過(guò)速、口干、尿潴留或視力模糊中的一項(xiàng)或多項(xiàng)等不良反應(yīng)，或者降低其嚴(yán)重 性或發(fā)生率。例如，在用于治療心律失常的強(qiáng)心甙（例如，地高辛或洋地黃毒甙）的情況中， 可以滴定藥劑的劑量以防止諸如房性心動(dòng)過(guò)速、房室傳導(dǎo)阻滯以及各種形式的洋地黃毒性 等不良反應(yīng)，或者降低其嚴(yán)重性或發(fā)生率。這樣的滴定可使用本領(lǐng)域中已知的劑量反應(yīng)曲 線法來(lái)進(jìn)行。
[0045] 在其中使用阿托品的特定實(shí)施方式中，通過(guò)本發(fā)明的各實(shí)施方式遞送的該藥劑 (以及/或者其類似物或衍生物）的劑量可處于從每劑量約1至500微克、或2至250微 克、或5至100微克、或1至10微克、或1至20微克的范圍內(nèi)。在其中使用東莨菪堿的實(shí)施 方式中，通過(guò)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式遞送的該藥劑（以及/或者其類似物或衍生物） 的劑量可處于從每劑量約〇. 1至50微克、或0. 2至25微克、或0. 50至10微克、或0. 50至 5微克的范圍內(nèi)。在其中使用利多卡因的實(shí)施方式中，通過(guò)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式遞 送的該藥劑（以及/或者其類似物或衍生物）的劑量可處于從每劑量約10至1000微克、 或20至500微克、或50至250微克、或1至10微克、或1至5微克的范圍內(nèi)。還設(shè)想到其 他劑量范圍?？梢曰谝粋€(gè)或多個(gè)因素，諸如患者年齡、具體心律失常、其嚴(yán)重性以及患者 正在接受的其他藥物等，來(lái)滴定劑量。在本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，前述劑量?jī)?chǔ)存在 裝置10中并以固體形式遞送到捕獲腔室80,其在該捕獲腔室80處溶解于組織液（血液或 間隙液）中并被遞送到左心房或右心房的心肌壁（心內(nèi)膜壁或心包壁）。
[0046] 在各實(shí)施方式中，微丸100可包含單一或多種藥劑110。在特定實(shí)施方式中，微丸 100可包括用于治療單一或多種狀況的藥劑的組合，例如，用于治療諸如心律失常、心絞痛、 心肌梗死、中風(fēng)等各種心臟狀況的藥劑組合；用于治療HIV AIDS的諸如蛋白酶抑制劑等抗 病毒藥以及用于治療附帶細(xì)菌感染的抗生素的組合。
[0047] 藥劑儲(chǔ)存器件30可皮下植入在胸部區(qū)域或患者軀干的其他區(qū)域中。在一個(gè)或多 個(gè)實(shí)施方式中，藥劑儲(chǔ)存器件30可并入到起搏器或用于向心臟發(fā)送電信號(hào)的其他心臟裝 置37的殼體36中?；蛘撸删哂衅渥陨淼臍んw38,該殼體38可放置在與起搏器或其他 心臟裝置37相同或不同的位置。
[0048] 藥劑微丸100或其他固體形式藥劑100能夠以多種配置儲(chǔ)存在藥劑儲(chǔ)存器件30 中。在優(yōu)選實(shí)施方式中，微丸100被容納于帶101中/上，所述帶101包含多個(gè)loop藥劑 微丸100,所述多個(gè)loop藥劑微丸100可儲(chǔ)存在附接至帶100的單個(gè)包裝容器102中。通 過(guò)使用藥劑推進(jìn)裝置40可將微丸100從帶101移除，并將其推出儲(chǔ)存器件30。在許多實(shí)施 方式中，推進(jìn)裝置40對(duì)應(yīng)于管心針（stylett)或其他推進(jìn)構(gòu)件70,其配置用于將微丸100 從儲(chǔ)存器件30推進(jìn)到導(dǎo)管20和捕獲腔室80中。管心針70可由驅(qū)動(dòng)裝置33來(lái)推進(jìn)，該驅(qū) 動(dòng)裝置33可對(duì)應(yīng)于由電馬達(dá)35驅(qū)動(dòng)的滾輪34。在特定實(shí)施方式中，管心針70由兩個(gè)對(duì)置 的滾輪34來(lái)驅(qū)動(dòng)，所述滾輪34由電馬達(dá)驅(qū)動(dòng)。
[0049] 藥劑遞送構(gòu)件20通常將會(huì)包含具有一個(gè)或多個(gè)管腔21的導(dǎo)管20或其他類似的 柔性構(gòu)件，所述管腔21具有內(nèi)徑21d，該內(nèi)徑21d的尺寸設(shè)定成用于諸如藥劑微丸100等 藥劑向心肌或其他組織部位的遞送。導(dǎo)管20可具有其他管腔22,所述管腔22可配置用于 除藥劑遞送以外的其他用途，諸如一個(gè)或多個(gè)電引線50的放置。導(dǎo)管20可包含本領(lǐng)域中 已知的任何數(shù)目的生物相容性的彈性聚合物（例如，硅樹(shù)脂、PeBax、聚氨酯、聚乙烯（例如， HDPE、LDPE)等），并且可使用本領(lǐng)域中已知的各種擠出法來(lái)形成。
[0050] 在許多實(shí)施方式中，導(dǎo)管20具有耦合至藥劑儲(chǔ)存器件30的一個(gè)末端20e (近端 20?。┖婉詈现料挛乃龅乃巹┎东@腔室80的另一末端20e'（遠(yuǎn)端20ed，亦稱為遠(yuǎn)側(cè)尖 端20ed)，所述藥劑捕獲腔室80位于心肌的一個(gè)區(qū)段附近。導(dǎo)管20的近端20ep可包括或 耦合至醫(yī)療裝置/導(dǎo)管領(lǐng)域中已知的連接器20c，諸如用于耦合至藥劑儲(chǔ)存器件30的魯爾 鎖（luer-lock)、卡扣配合或扣壓連接器（swaged connector)。連接器20c具有足夠的內(nèi) 徑來(lái)容納藥劑微丸100 (就像導(dǎo)管管腔21那樣），并且還期望地提供止水密封以防止組織液 進(jìn)入到藥劑儲(chǔ)存器件30中。
[0051] 在一些實(shí)施方式中，裝置10不包括捕獲腔室80,并且在這些情況下，導(dǎo)管遠(yuǎn)端 20ed可配置成位于心臟中或心臟附近（并且可包括本文所述的固定器件），以便直接將藥 劑微丸100釋放到心肌壁MW。在此類實(shí)施方式中，導(dǎo)管遠(yuǎn)端20ed期望地配置成具有無(wú)創(chuàng)傷 尖端20at，以便盡量減少或防止對(duì)心肌壁或其他組織的損傷或刺激。這可通過(guò)將所述尖端 配置為具有圓潤(rùn)的和/或錐形的形狀（如圖6B的實(shí)施方式所示），以及通過(guò)使用諸如水凝 膠和硅樹(shù)脂等本領(lǐng)域中已知的柔軟低硬度聚合物材料來(lái)實(shí)現(xiàn)。在特定實(shí)施方式中，無(wú)創(chuàng)傷 尖端20at可由邵氏A型（Shore A)硬度為1-20之間、更優(yōu)選地邵氏A型硬度為1-10之間 并且更為優(yōu)選地邵氏A型硬度為1-5之間的硅樹(shù)脂材料制成。
[0052] 導(dǎo)管20配置為允許將固體藥劑微丸100 (或其他形狀/形式的固體形式藥物100) 從藥劑儲(chǔ)存器件30推進(jìn)穿過(guò)導(dǎo)管管腔21，并繼而直接噴射在心臟表面或其附近或者噴射 到位于心肌壁（例如，心房的心肌壁）附近的捕獲腔室之中。在許多實(shí)施方式中，導(dǎo)管20 配置為將微丸置于靠近心臟的心外膜表面之處。然而，還設(shè)想到在包括左或右心房腔或心 室腔內(nèi)的心內(nèi)膜表面在內(nèi)的其他位置的放置。藥劑微丸100配置成在如此放置時(shí)溶解（在 血液和/或其他組織液中）并遞送治療有效量的藥劑，以供終止和/或除此之外緩解房顫 發(fā)作或其他相關(guān)狀況。
[0053] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，整個(gè)導(dǎo)管20或其一部分可包含同心布置的第一（內(nèi)）管狀構(gòu) 件23和第二（外）管狀構(gòu)件24(亦稱為內(nèi)導(dǎo)管23和外導(dǎo)管24)，并且一個(gè)或多個(gè)電引線 50諸如電引線51和電引線52(在下文中描述）定位在這兩個(gè)管狀構(gòu)件之間。期望地，該 配置至少用于導(dǎo)管的中間部分20m，但其亦可用于導(dǎo)管20的基本上整個(gè)長(zhǎng)度。在特定的優(yōu) 選實(shí)施方式中，引線51和引線52盤繞在內(nèi)構(gòu)件23的外周23p周圍，并且外構(gòu)件24繼而套 在引線和內(nèi)構(gòu)件23上。盤繞的引線51和引線52還可布置成向?qū)Ч?0提供扭力支撐，以 便在導(dǎo)管被放在彎折、扭曲或其他歪扭位置上的情況下保持藥劑遞送管腔21的通暢。在用 于支撐藥劑遞送管腔以保持通暢的其他實(shí)施方式中，管腔21可包括支撐線圈25,諸如在圖 2和圖6的實(shí)施方式中所示的纏繞在管腔21的內(nèi)表面21i周圍的0. 005"三股線。在此類 實(shí)施方式中，支撐線圈25可具有潤(rùn)滑涂層，例如，TEFLON涂層，以促進(jìn)藥劑微丸100穿過(guò)管 腔21的穿通。在替換實(shí)施方式中，支撐線圈25可定位在管腔21的外部周圍，并因此定位 在導(dǎo)管壁20w內(nèi)。此類實(shí)施方式可使用導(dǎo)管及聚合物加工領(lǐng)域中已知的共擠出法來(lái)產(chǎn)生。
[0054] 內(nèi)構(gòu)件23和外構(gòu)件24可包含諸如硅樹(shù)脂（或本領(lǐng)域中已知的其他彈性材料）等 彈性體材料，以便允許導(dǎo)管20彎折和折曲，以便定位在身體內(nèi)的不同位置。在特定實(shí)施方 式中，導(dǎo)管20足夠柔韌以便能夠?qū)?dǎo)管的遠(yuǎn)側(cè)部分26定位在心臟壁上（例如，右心房或左 心房上）的或靠近心臟壁的各個(gè)位置處，并同時(shí)允許將導(dǎo)管的近側(cè)部分27連接至藥劑儲(chǔ)存 器件30。
[0055] 如上文在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中所述，裝置10包括一個(gè)或多個(gè)電引線50,用于執(zhí) 行一個(gè)或多個(gè)以下功能：i)感測(cè)心臟的電活動(dòng)；ii)進(jìn)行心臟起搏；iii)向心臟發(fā)送電信 號(hào)以對(duì)心肌的選定區(qū)域（例如，含有異常電活動(dòng)的病灶的區(qū)域）除極化；iv)向心臟發(fā)送電 信號(hào)以對(duì)心臟的一個(gè)或多個(gè)腔室進(jìn)行除顫。引線50可置于鞘套15、導(dǎo)管20或這兩者內(nèi)。 它們可包括被配置用于起搏器或諸如ICD(植入式心臟除顫器）等本領(lǐng)域中已知的其他心 臟刺激裝置的、本領(lǐng)域中已知的各種絕緣導(dǎo)線（也被描述為線纜）。在它們的近端50p，它 們通常將會(huì)包括電連接器50c，諸如IS-1連接器，例如用于連接到如圖1B的實(shí)施方式中所 示的心臟刺激裝置。引線50還可配置成含有多個(gè)引線50。相應(yīng)地，在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式 中，引線50還可為如本領(lǐng)域中已知的同軸設(shè)計(jì)，以便包括如下文所述的第一引線51和第二 引線52。
[0056] 在許多實(shí)施方式中，裝置10還將包括至少第一電引線51和第二電引線52,用于 感測(cè)心臟的電活動(dòng)。引線51和引線52可包含任何導(dǎo)電金屬，并且期望地在它們的絕大部 分長(zhǎng)度上絕緣。它們可盤繞在導(dǎo)管20的外周20p周圍，以及/或者放置在與藥劑遞送管腔 21相分離的導(dǎo)管的管腔22內(nèi)。它們還可配置成被置于同軸線纜50內(nèi)的第一引線50和第 二引線51。
[0057] 本發(fā)明的實(shí)施方式設(shè)想到用于推進(jìn)藥劑微丸100穿過(guò)藥劑遞送導(dǎo)管20的管腔21 或其他管腔的多種裝置。此類裝置可例如包括機(jī)械裝置、氣動(dòng)裝置、液壓裝置或磁性裝置。 在優(yōu)選實(shí)施方式中，藥劑微丸1〇〇依靠由電馬達(dá)或其他推進(jìn)裝置從藥劑儲(chǔ)存器件30推進(jìn)的 可推進(jìn)構(gòu)件70 (諸如，管心針70)而被輸送穿過(guò)導(dǎo)管20的藥劑遞送管腔21或其他類似的結(jié) 構(gòu)（例如，海波管（hypotube))。管心針70可具有處于約40-50cm范圍內(nèi)的長(zhǎng)度701，但還 設(shè)想到更長(zhǎng)或更短的長(zhǎng)度。根據(jù)一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，管心針70可包含金屬絲或金屬帶， 所述金屬絲或金屬帶例如纏繞在卷軸72中并且繼而由諸如電驅(qū)動(dòng)式壓緊滾輪34之類的驅(qū) 動(dòng)裝置33所解繞。在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述可推進(jìn)構(gòu)件具有在未被推進(jìn)時(shí)的纏繞狀態(tài)，以 及在被推進(jìn)時(shí)的解繞狀態(tài)。所述金屬絲或金屬帶可包含本領(lǐng)域中已知的各種柔性金屬，包 括諸如鎳鈦諾（NITN0L)等超彈性金屬，以便當(dāng)被繞在卷軸上時(shí)容易地解繞并繼而重繞。其 還可具有預(yù)制形狀和/或被彈簧加載。還設(shè)想到在導(dǎo)管/導(dǎo)絲領(lǐng)域中已知的其他可推進(jìn)構(gòu) 件70。
[0058] 管心針70通常將會(huì)具有球尖71，該球尖71的尺寸被設(shè)定用于推動(dòng)藥劑微丸100 穿過(guò)藥劑遞送管腔并將其推出隔膜；然而，還設(shè)想到尖端71的其他形狀，諸如熱狗形狀，或 者具有尺寸被設(shè)定用于接合藥劑微丸的直徑的凹部的凹形尖端71c。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方 式中，管心針尖端71可配置為感測(cè)與藥劑微丸100 (或其他形式的固體藥劑100)的接觸， 以便能夠確定微丸正在被推進(jìn)和/或微丸已被噴射。這可以通過(guò)將尖端和/或管心針配置 成電容耦合至藥劑微丸以便感測(cè)當(dāng)尖端71與藥劑微丸相接觸或與之?dāng)嚅_(kāi)接觸時(shí)的電容變 化來(lái)實(shí)現(xiàn)。
[0059] 在許多實(shí)施方式中，導(dǎo)管20的遠(yuǎn)側(cè)尖端20ed耦合至捕獲腔室80,該捕獲腔室80 配置用于保持藥劑微丸1〇〇同時(shí)允許血液或其他流體流入或滲入該腔室并繼而流出或滲 出。這允許藥劑微丸由流入或滲入腔室的血液（或其他流體）所溶解，并繼而隨著血液或 其他流體流出或滲出而被遞送到心肌。捕獲腔室80包括殼體81，該殼體81具有內(nèi)部容積 82, 在藥劑微丸100溶解時(shí)該內(nèi)部容積82容納該藥劑微丸100。殼體80通常將會(huì)包括開(kāi)口 83, 用于導(dǎo)管20的插入，以便如圖2的實(shí)施方式中所示那樣與導(dǎo)管形成接頭84。殼體通常 還將包括第二開(kāi)口 85,用于如下所討論的多孔區(qū)段87的放置。
[0060] 接頭84可包括任何數(shù)目的本領(lǐng)域中已知的接頭，諸如焊接、超聲焊接、粘合接頭、 夾壓、卡扣配合等。在特定實(shí)施方式中，接頭84可包括樞轉(zhuǎn)型接頭，以便允許捕獲腔室80 隨著心臟的跳動(dòng)而自由移動(dòng)，同時(shí)減小向?qū)Ч?0施加的力和運(yùn)動(dòng)。在使用中，此類實(shí)施方 式通過(guò)減小施加在接頭84、腔室80和導(dǎo)管20中的一個(gè)或多個(gè)組件上的應(yīng)力而提高這些組 件的可靠性和機(jī)械壽命。此類實(shí)施方式還通過(guò)減小導(dǎo)管在跳動(dòng)的心臟的腔室內(nèi)的運(yùn)動(dòng)而降 低由導(dǎo)管20的移動(dòng)所造成的溶血的可能性。
[0061] 捕獲腔室80和殼體81通常將會(huì)包含無(wú)孔區(qū)段86和多孔區(qū)段87,這兩者全都可以 包含多個(gè)區(qū)段86和區(qū)段87。在一些實(shí)施方式中，基本上整個(gè)捕獲腔室80/殼體81可以是 多孔的。殼體81的一個(gè)或多個(gè)無(wú)孔區(qū)段86可包含本領(lǐng)域中已知的各種生物相容性聚合物。 殼體81的血液接觸表面（包括多孔區(qū)段和無(wú)孔區(qū)段中之一或全部?jī)烧撸┛砂绢I(lǐng)域中 已知的一種或多種不形成血栓的材料，諸如硅樹(shù)脂、聚氨酯和膨脹性聚四氟乙烯（ePTFE，其 示例包括TEFLON)。此外，無(wú)孔區(qū)段86和多孔區(qū)段87中之一或全部?jī)烧呖砂ㄋ巹┫疵撏?層80d，該藥劑洗脫涂層80d配置用于洗脫藥劑以減少血栓形成和血小板粘附。此類涂層可 包括本領(lǐng)域中已知的紫杉醇涂層和其他抗血栓形成涂層。還可以選擇該涂層以便不干擾藥 物100的生物活性和/或產(chǎn)生協(xié)同作用。
[0062] 通常，多孔區(qū)段87包含被配置為定位成與心肌壁或心臟的其他部分相接觸或與 之緊鄰的殼體81的一部分（例如，底部或側(cè)面）。然而，在一些實(shí)施方式中，整個(gè)捕獲腔室 80/殼體81或其多個(gè)部分（例如，側(cè)面）可由多孔材料制成。多孔區(qū)段87可由任何數(shù)目的 多孔生物材料制成，所述多孔生物材料諸如為各種聚合物纖維材料，諸如聚對(duì)苯二甲酸乙 二酯或NYLON。在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述腔室殼體可由多孔DACRON制成，所述多孔DACRON 諸如為DACRON網(wǎng)，其可以是編織的或針織的?？梢赃x擇多孔區(qū)段87的尺寸和孔隙度以允許 血液（或其他組織液）以選定的速率滲入或滲出腔室，以便從而實(shí)現(xiàn)藥劑微丸的選定的崩 解速率。在一些實(shí)施方式中，多孔區(qū)段87可由具有不同孔隙度的多孔材料制成。例如，對(duì) 于其中腔室80的大部分為多孔的實(shí)施方式，腔室80的頂部80t和側(cè)面80s可由具有第一 孔隙度的第一材料制成，而與心肌壁相接觸的部分80c (例如，亦稱為組織接觸部分或表面 80c)可由具有通常高于第一孔隙度的第二孔隙度的第二材料制成，以便將具有溶解的藥劑 的血液或其他流體保留在腔室80內(nèi)并同時(shí)允許其容易地在與心肌壁相接觸的部分80c上 被芯吸出，以便用本文稱為藥劑溶液的含有藥劑的溶液（血液或其他體液）來(lái)浸泡接觸的 心肌。在使用中，具有這樣的方向性變化的孔隙度的腔室80的實(shí)施方式有助于同時(shí)在遞送 量和遞送速率方面改善藥劑向心肌壁的遞送。為便于參考，還可將組織接觸部分80c稱為 腔室80的底部80b。
[0063] 在許多實(shí)施方式中，捕獲腔室80定位在鄰近或靠近心肌壁之處，以便將藥劑-血 液溶液保留在所述壁附近，并繼而通過(guò)透皮遞送--例如，通過(guò)擴(kuò)散到心肌壁中--而將 藥劑輸送到心肌中。在許多實(shí)施方式中，捕獲腔室80依靠錨固到心臟壁中的（耦合至該腔 室的）螺旋線91或其他固定器件90(亦稱為錨固裝置90)而固定至心肌壁。本發(fā)明的實(shí) 施方式設(shè)想到具有不同線圈間距和數(shù)目的螺旋線91的多種配置，以便實(shí)現(xiàn)心肌壁內(nèi)的期 望水平的錨固力（高達(dá)51b或更大的力），以便即使在心臟有力地跳動(dòng)期間仍保持捕獲腔室 倚靠心肌壁。還可設(shè)想到其他錨固裝置。
[0064] 除了充當(dāng)固定器件以外，根據(jù)一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，還可將螺旋線91配置成電極 92,以便感測(cè)心臟的電活動(dòng)以及向心臟傳導(dǎo)電信號(hào)，用于對(duì)生成異常電活動(dòng)的區(qū)段除極化 和/或?qū)π呐K的心房或心室除顫的目的。為了實(shí)現(xiàn)這個(gè)目的，i)線91由具有絕緣體91i的 導(dǎo)電金屬芯90c制成，ii)線91的遠(yuǎn)側(cè)部分93為非絕緣的，并且iii)線91如圖3B的實(shí) 施方式所示例如通過(guò)壓接管或其他壓接接頭53而電耦合至引線51或引線52。為了具有用 于向心臟發(fā)送和/或從心臟接收電信號(hào)的兩個(gè)電極，在許多實(shí)施方式中，線固定器件91可 包括如圖1B、圖2-圖3、圖?和圖5F的實(shí)施方式中所示的盤繞在線91上的另一導(dǎo)線94。 線94被配置用于發(fā)揮第二電極95的功能，并且如圖3A和圖5E的實(shí)施方式中所示，可例如 通過(guò)壓接管或其他壓接接頭53而電耦合至引線51或引線52。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中， 可將電極91和電極94配置成雙極電極96,用于向和從心臟發(fā)送和/或接收信號(hào)。
[0065] 在許多實(shí)施方式中，腔室80的組織接觸表面80c足夠柔韌以隨著心臟的跳動(dòng)而彎 折和折曲，以便不阻礙心臟壁的運(yùn)動(dòng)，無(wú)論其為心房壁還是心室壁，并且無(wú)論表面80c是位 于心臟的心外膜表面還是心內(nèi)膜表面上。這樣的柔韌性可通過(guò)針對(duì)表面80c使用各種柔性 多孔聚合物材料（例如，柔性DARC0N網(wǎng)）來(lái)實(shí)現(xiàn)。同樣地，還可將腔室80配置成不阻礙心 臟壁的運(yùn)動(dòng)。這可以通過(guò)選擇腔室80的柔度、質(zhì)量和輪廓80r來(lái)實(shí)現(xiàn)。例如，可以針對(duì)殼體 81使用各種柔性聚合物材料，諸如硅樹(shù)脂、聚氨酯或者本領(lǐng)域中已知的其他彈性體聚合物。 此外，腔室80的輪廓80i期望地配置成盡可能減小對(duì)心臟中的血液流動(dòng)的任何阻礙（無(wú)論 其位于心房還是心室中（在任一情況下，左或右））以及/或者不在心臟內(nèi)的血流中造成任 何明顯的湍流。這可通過(guò)配置腔室80以使其具有光滑的/流線型的曲面輪廓8〇1和低形面 80p從而使得殼體81不升高至明顯高于心臟的表面HS，例如，升高的量80H不超過(guò)約lcm， 更優(yōu)選地不超過(guò)約5mm，進(jìn)一步更優(yōu)選地不超過(guò)約2. 5mm并且設(shè)想到甚至更小的量來(lái)實(shí)現(xiàn)。 在圖3B中示出了這樣的曲面輪廓的一個(gè)示例。在此類實(shí)施方式中，微丸100可具有細(xì)長(zhǎng)的 更薄形狀100s，以便能夠放置在具有這樣的更薄形狀的腔室80的內(nèi)部82中。
[0066] 如上文所討論，導(dǎo)管20的遠(yuǎn)側(cè)尖端20ed延伸到捕獲腔室80之中，用于將微丸100 噴射到該腔室中。在許多實(shí)施方式中，遠(yuǎn)側(cè)尖端20ed包括彈性自閉隔膜45,用于阻止流體 侵入到藥劑遞送管腔21或?qū)Ч?0的其他管腔22中。隔膜45可以是可再密封的，該隔膜 45包括狹縫46,所述狹縫46配置成當(dāng)藥劑微丸100被推進(jìn)抵靠在該狹縫上時(shí)敞開(kāi)以便允 許藥劑微丸經(jīng)過(guò)隔膜而穿通，并繼而關(guān)閉以阻止血液或其他流體進(jìn)入到導(dǎo)管管腔中。
[0067] 在許多實(shí)施方式中，裝置10耦合至控制器（未示出），該控制器用于控制藥物遞 送過(guò)程的一個(gè)或多個(gè)方面，包括致動(dòng)和控制驅(qū)動(dòng)源以將藥物微丸遞送到心肌中或其他位置 上。所述控制器可被編程為包括遞送規(guī)則，其中在較長(zhǎng)期間內(nèi)以定期間隔（例如，每日一次 或兩次等）來(lái)遞送藥物。其還可被配置用于（例如，無(wú)線地或以其他方式）接收信號(hào)，以開(kāi) 始藥物的遞送或者改變遞送規(guī)則（例如，從每日一次變至每日兩次）。通過(guò)這種方式，患者 或醫(yī)療護(hù)理提供者可響應(yīng)于特定事件（例如，心律失常發(fā)作）或者患者狀況或診斷的更長(zhǎng) 期變化來(lái)控制藥物的遞送。
[0068] 控制器可耦合至起搏器或傳感器或者以其他方式從起搏器或傳感器接收輸入。當(dāng) 控制器從傳感器接收到指示出諸如心律失常發(fā)作等狀況的輸入時(shí)，其開(kāi)始一個(gè)或多個(gè)藥物 微丸向心臟或其他靶組織部位的遞送，以便治療該醫(yī)療狀況。來(lái)自傳感器的初始輸入和后 續(xù)輸入均可用于長(zhǎng)期滴定藥物微丸的遞送，直到所述狀況消散或以其他方式得到治療?？?制器還可接收來(lái)自被配置用于測(cè)量遞送的藥劑的組織濃度的其他傳感器的輸入。這些輸入 也可用于滴定藥物的遞送，以實(shí)現(xiàn)選定的藥劑濃度（例如，在血漿、組織等中的濃度）。藥劑 傳感器可定位在藥劑遞送裝置的遠(yuǎn)側(cè)部分上，諸如定位在導(dǎo)管上或者多孔腔室的外部，或 者體內(nèi)的其他部位（例如，靜脈或動(dòng)脈），以便建立體內(nèi)多個(gè)部位上的藥劑分布的藥代動(dòng)力 學(xué)模型。所述裝置還可包括耦合至控制器的傳感器，該傳感器指示出藥物微丸已于何時(shí)用 盡以及/或者究竟還剩余多少個(gè)藥物微丸?？刂破鬓D(zhuǎn)而將該數(shù)據(jù)發(fā)信號(hào)至外部通信設(shè)備， 諸如蜂窩電話、便攜式監(jiān)護(hù)儀或遠(yuǎn)程監(jiān)視器（例如，位于醫(yī)師的辦公室）。通過(guò)這種方式，患 者和/或醫(yī)療護(hù)理提供者可在所述裝置耗盡藥物之前就采取適當(dāng)?shù)男袆?dòng)。
[0069] 微丸或其他固體形式藥物100被遞送到遞送部位，諸如心臟的心內(nèi)膜表面或心外 膜表面，在該處它們被配置成由身體組織液所分解、崩解和吸收，以便產(chǎn)生藥劑在靶組織部 位的期望的濃度。在一些應(yīng)用中，遞送部位可與靶部位相同，例如心臟。在其他應(yīng)用中，靶部 位可不同于遞送部位，例如，遞送部位可為胸部的肌內(nèi)組織，而靶部位可為心臟或肝臟。遞 送部位可相鄰于靶部位，例如脂肪，以便遞送至底層肌肉組織；或者其可置于非對(duì)立部位， 例如，肌內(nèi)遞送以抵達(dá)心臟的部位。在每種情況下，藥物微丸100可包括選定的藥物劑量 l〇〇d，并且被配置成由身體組織液所崩解和溶解以便產(chǎn)生藥劑在諸如心臟的心內(nèi)膜表面或 心外膜表面等靶組織部位的治療有效濃度。在許多應(yīng)用中，這涉及由遞送部位處的身體組 織液（例如，浸泡心包的間隙液或者浸泡心肌壁的心內(nèi)膜或其他部分的血液）來(lái)溶解微丸， 在該遞送部位，藥劑繼而擴(kuò)散到心肌壁中。相應(yīng)地，在這些應(yīng)用和其他應(yīng)用中，可以滴定微 丸中的藥劑劑量，以實(shí)現(xiàn)在微丸溶解期間和溶解之后的選定時(shí)間段中的選定藥劑濃度（或 濃度范圍）。此外，可以滴定藥劑的劑量以對(duì)心臟和/或心血管系統(tǒng)產(chǎn)生期望的療效（例如， 治療心律失常、心絞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭），同時(shí)使可能在口服遞送時(shí)因較大的藥 劑劑量而發(fā)生的不良反應(yīng)減至最小。例如，在用于治療心律失常的鈉通道阻滯劑（例如，奎 尼丁、普魯卡因胺和丙吡胺）的情況中，可以滴定藥劑的劑量以防止諸如心動(dòng)過(guò)速、口干、 尿潴留、視力模糊和頭痛中的一項(xiàng)或多項(xiàng)等不良反應(yīng)，或者降低其嚴(yán)重性或發(fā)生率。在用于 治療心律失常的強(qiáng)心甙（例如，地高辛或洋地黃毒甙）的情況中，可以滴定藥劑的劑量以防 止諸如房性心動(dòng)過(guò)速、房室傳導(dǎo)阻滯以及各種形式的洋地黃毒性等不良反應(yīng)，或者降低其 嚴(yán)重性或發(fā)生率。這樣的滴定可使用本領(lǐng)域中已知的劑量反應(yīng)曲線法來(lái)進(jìn)行。
[0070] 在一些實(shí)施方式中，微丸100(包括藥劑劑量）被配置成由滲入多孔腔室的血液或 組織液所崩解和溶解。在用于治療諸如心律失常等各種心臟節(jié)律障礙的特定實(shí)施方式中， 微丸被配置成迅速崩解并由多孔腔室內(nèi)的血液或其他流體所溶解。這可通過(guò)使用一種或多 種超級(jí)崩解劑以及微丸中或微丸上的崩解增強(qiáng)特征（例如，孔隙、裂縫或其他可侵入結(jié)構(gòu)） 來(lái)實(shí)現(xiàn)。其還可通過(guò)在遞送之前或之后用機(jī)械能、電磁能、聲能或其他能量處理微丸以削弱 微丸結(jié)構(gòu)、創(chuàng)造用于流體進(jìn)入的裂縫或其他結(jié)構(gòu)缺陷或者引發(fā)微丸破碎成較小的片塊來(lái)實(shí) 現(xiàn)。
[0071] 在各種應(yīng)用中，本發(fā)明的實(shí)施方式可用于遞送固體形式藥劑以提供對(duì)包括冠心病 心律失常（房性和室性，包括纖顫）、冠狀動(dòng)脈缺血（例如，因動(dòng)脈狹窄或堵塞而造成，包括 導(dǎo)致心臟病發(fā)作的動(dòng)脈狹窄或堵塞）、腦缺血、中風(fēng)、貧血或其他類似狀況在內(nèi)的多種醫(yī)療 狀況的治療。所述裝置可植入在靶組織部位（例如，心臟）處或其附近或者植入在遠(yuǎn)程遞 送部位（例如，在胸部或大腿中的肌內(nèi)遞送）。
[0072] 在用于使用本發(fā)明來(lái)治療例如心律失常等心臟狀況的方法的示例性實(shí)施方式中， 所述裝置可植入在患者的胸部中，以便將藥劑遞送到心臟內(nèi)或心臟附近的遞送部位DS。在 特定實(shí)施方式中，可將藥劑儲(chǔ)存器件放置在胸部區(qū)域中，同時(shí)可將遞送構(gòu)件的遠(yuǎn)端定位在 心臟的表面上或其附近，在心外膜表面或心內(nèi)膜表面。對(duì)于其中所述裝置用于向心肌壁遞 送藥劑的實(shí)施方式，所述引線和多孔腔室可使用螺絲錐固定元件或其他固定器件固定到心 內(nèi)膜壁或心外膜壁。可使用開(kāi)放性或微創(chuàng)外科手術(shù)，例如，經(jīng)由穿過(guò)血管系統(tǒng)的經(jīng)皮入路來(lái) 進(jìn)行植入。在植入之前，可將藥劑儲(chǔ)器裝載選定數(shù)目的微丸，以提供微丸向遞送部位的長(zhǎng)期 (例如，數(shù)年）遞送。一旦植入，微丸可在數(shù)年中（例如，1年、2年、5年或更長(zhǎng)時(shí)間）長(zhǎng)期儲(chǔ) 存在所述裝置中而無(wú)降解或?qū)ξ⑼璧挠泻ψ饔茫ɡ?，藥劑效力或療效的損失）。該裝置能 夠以定期間隔（例如，每日、每周、每月一次等）或者響應(yīng)于來(lái)自傳感器的輸入，向遞送部位 遞送固體形式藥物。在后一種情況下，所述輸入可指示出特定醫(yī)療狀況或事件，諸如心律失 常發(fā)作。本文所述的控制器的實(shí)施方式可用來(lái)基于傳感器輸入和/或采用定期間隔遞送的 實(shí)施方式的遞送時(shí)間間隔來(lái)確定在何時(shí)開(kāi)始遞送。在任一情況下，控制器可向藥劑儲(chǔ)存器 件發(fā)送信號(hào)。藥劑微丸崩解/降解并被溶解于局部組織液中以治療局部靶組織部位（例如， 其溶解于浸泡心包的間隙液中以治療心臟，或者溶解于CSF液中以治療腦），或者其隨后被 吸收到血流之中，在那里被運(yùn)送至遠(yuǎn)程靶組織部位（例如，肝臟、心臟等），或者全部?jī)烧摺?此外，可以基于來(lái)自提供對(duì)醫(yī)療狀況的預(yù)測(cè)的生理數(shù)據(jù)（例如，血糖）的傳感器或者配置用 于感測(cè)局部和/或血楽藥劑濃度的另一傳感器的輸入來(lái)遞送微丸。在一些實(shí)施方式中，可 以通過(guò)感測(cè)先前遞送的微丸的崩解狀態(tài)來(lái)控制微丸遞送。例如，當(dāng)已確定前一微丸處于特 定崩解狀態(tài)時(shí)（例如，其已完全或基本上崩解），可遞送另一微丸。這可通過(guò)發(fā)送和接收來(lái) 自微丸的信號(hào)諸如光信號(hào)、超聲信號(hào)或電信號(hào)等來(lái)實(shí)現(xiàn)。例如，對(duì)于光信號(hào)的使用而言，可 以使用反射率測(cè)量來(lái)確定崩解狀態(tài)。當(dāng)反射率信號(hào)下降至特定閾值之下時(shí)，可確定特定的 崩解狀態(tài)。類似的方法可用于反射超聲或阻抗的使用。微丸甚至可以包含各種回聲劑或者 不透光劑或其他助劑來(lái)增強(qiáng)反射的超聲信號(hào)、光信號(hào)或其他信號(hào)。微丸還可包括各種光學(xué) 標(biāo)記，所述光學(xué)標(biāo)記具有配置用于提供對(duì)微丸崩解狀態(tài)的指示的圖案、尺寸或形狀中的一 種或多種。
[0073] 結(jié)論
[0074] 已經(jīng)出于說(shuō)明和描述的目的而介紹了本發(fā)明各實(shí)施方式的前文描述。本發(fā)明并不 旨在僅限于所公開(kāi)的確切形式。許多修改、改變和改進(jìn)對(duì)于本領(lǐng)域從業(yè)技術(shù)人員而言將會(huì) 是顯而易見(jiàn)的。例如，可將裝置的實(shí)施方式設(shè)定尺寸和以其他方式適配于各種兒童應(yīng)用和 新生兒應(yīng)用。
[0075] 來(lái)自一個(gè)實(shí)施方式的元素、特性或行動(dòng)可以很容易地與來(lái)自其他實(shí)施方式的一個(gè) 或多個(gè)元素、特性或行動(dòng)重新組合或由其所替換，以形成屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的眾多附加實(shí) 施方式。此外，被圖示和描述為與其他元素相結(jié)合的元素可在各實(shí)施方式中作為獨(dú)立元素 而存在。因此，本發(fā)明的范圍并不僅限于所描述的實(shí)施方式的具體細(xì)節(jié)，而是相反僅由所附 權(quán)利要求書所限定。
[0076] 雖然本文已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，但對(duì)于本領(lǐng)域中技術(shù)人員而 言將會(huì)顯而易見(jiàn)的是，此類實(shí)施方式只是通過(guò)示例的方式而提供的。在不偏離本發(fā)明的情 況下，本領(lǐng)域中技術(shù)人員將會(huì)做出許多變化、改變和替代。應(yīng)當(dāng)理解的是，在實(shí)踐本發(fā)明的 過(guò)程中可以采用本文所描述的本發(fā)明的實(shí)施方式的各種替代方案。以下權(quán)利要求旨在限定 本發(fā)明的范圍，并因此涵蓋屬于這些權(quán)利要求范圍內(nèi)的方法和結(jié)構(gòu)及其等效方案。
【權(quán)利要求】
1. 一種用于向患者體內(nèi)的遞送部位遞送藥物的裝置，該裝置包括： 藥劑儲(chǔ)存器件，其配置為植入在患者體內(nèi)，所述儲(chǔ)存器件配置為儲(chǔ)存多個(gè)固體形式藥 物成分，每個(gè)藥物成分包含藥劑； 用于利用體液來(lái)溶解或懸浮至少一個(gè)所述固體形式藥物成分以形成藥劑溶液的裝置； 以及 用于將所述藥劑溶液遞送到所述遞送部位的裝置。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述用于溶解或懸浮至少一個(gè)所述固體形式藥物 成分以形成藥劑溶液的裝置包含： 柔性遞送構(gòu)件，其具有近端和遠(yuǎn)端，所述近端耦合至所述藥劑儲(chǔ)存器件，所述遞送構(gòu)件 包括用于所述藥物成分穿過(guò)所述遞送構(gòu)件推進(jìn)的管腔； 推進(jìn)構(gòu)件，其配置用于推進(jìn)所述藥物成分穿過(guò)所述遞送構(gòu)件管腔；以及 捕獲腔室，其耦合至所述遞送構(gòu)件的所述遠(yuǎn)端；所述捕獲腔室包括具有用于接收所述 藥物成分的內(nèi)部容積的殼體，該殼體包括至少一個(gè)多孔區(qū)段從而允許組織液進(jìn)入和離開(kāi)所 述腔室；其中所述腔室配置為i)保留從所述遞送構(gòu)件接收的藥物成分；ii)將所述藥物成 分溶解或懸浮于所述內(nèi)部容積內(nèi)的組織液中以形成藥劑溶液；并且 其中所述用于遞送藥劑溶液的裝置包含被配置用于將所述藥劑溶液遞送到所述遞送 部位的所述捕獲腔室的至少一個(gè)多孔區(qū)段；并且其中所述遞送部位包括實(shí)體組織。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其中所述至少一個(gè)多孔區(qū)段包括組織接觸多孔區(qū)段， 該組織接觸多孔區(qū)段配置為接觸組織以便將所述藥劑溶液遞送到所述遞送部位；并且 其中所述遞送部位包括心臟的表面。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的裝置，其中所述至少一個(gè)多孔區(qū)段進(jìn)一步包括非組織接觸多 孔區(qū)段，并且其中所述組織接觸多孔區(qū)段具有第一孔隙度，而所述非組織接觸多孔區(qū)段具 有第二孔隙度。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其中所述組織液包括血液或間隙液。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的裝置，其中所述心臟表面為心臟的心房表面。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的裝置，其中所述組織接觸表面配置成彎折和折曲，以便不阻 礙跳動(dòng)的心臟的壁的運(yùn)動(dòng)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其中所述捕獲腔室配置成不阻礙跳動(dòng)的心臟的壁的運(yùn) 動(dòng)。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的裝置，其中所述捕獲腔室具有被配置成不阻礙跳動(dòng)的心臟的 壁的運(yùn)動(dòng)的輪廓、柔度或質(zhì)量中的至少一項(xiàng)。
10. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其中所述捕獲腔室具有被配置成不阻礙經(jīng)過(guò)心臟的 腔室的血液流動(dòng)的輪廓，所述捕獲腔室放置在該心臟中。
11. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其中所述推進(jìn)構(gòu)件包括金屬絲。
12. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其中所述推進(jìn)構(gòu)件具有被配置成接合所述藥物成分 的球形尖端。
13. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其中所述推進(jìn)構(gòu)件具有被配置用于感測(cè)與所述藥物 成分的接觸的尖端。
14. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，進(jìn)一步包括驅(qū)動(dòng)裝置，該驅(qū)動(dòng)裝置耦合至所述推進(jìn)構(gòu) 件，用于推進(jìn)所述推進(jìn)構(gòu)件。
15. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其中所述捕獲腔室包括用于將所述捕獲腔室固定到 組織表面的固定器件。
16. 根據(jù)權(quán)利要求15所述的裝置，所述固定器件包括成形線圈、螺旋形線圈或金屬螺 旋形線圈。
17. 根據(jù)權(quán)利要求15所述的裝置，其中所述固定器件進(jìn)一步配置為用作電極，以感測(cè) 心臟的電活動(dòng)或者向心臟遞送電信號(hào)。
18. 根據(jù)權(quán)利要求15所述的裝置，其中所述固定器件電耦合到至少一個(gè)電引線；并且 其中所述至少一個(gè)電引線電耦合到電刺激器或起搏裝置中的至少一種。
19. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其中所述遞送構(gòu)件包括導(dǎo)管。
20. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其中所述用于溶解至少一個(gè)固體形式藥物成分以形 成藥劑溶液和將所述藥劑溶液遞送到遞送部位的裝置進(jìn)一步包含：耦合至所述遞送構(gòu)件的 遠(yuǎn)端的可再密封隔膜；該隔膜配置成：敞開(kāi)以允許所述藥物成分穿通到所述捕獲腔室中， 并繼而關(guān)閉以阻止流體進(jìn)入到所述遞送構(gòu)件中；并且 其中所述隔膜包括可再密封狹縫，用于所述藥物成分的穿通。
【文檔編號(hào)】A61M37/00GK104159636SQ201280066560
【公開(kāi)日】2014年11月19日 申請(qǐng)日期:2012年11月20日 優(yōu)先權(quán)日:2011年11月21日
【發(fā)明者】M·伊姆蘭, 保羅·斯佩爾 申請(qǐng)人:因庫(kù)博實(shí)驗(yàn)室有限責(zé)任公司