用于皮內(nèi)注射的引導(dǎo)組件的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明描述一種用于注射裝置(10)的引導(dǎo)組件，所述引導(dǎo)組件包括：適于接納注射裝置(10)的支架，可旋轉(zhuǎn)地聯(lián)接到所述支架的第一抓握構(gòu)件(48)，聯(lián)接到所述第一抓握構(gòu)件(48)的第一橫向止動構(gòu)件(40)，以及將所述第一抓握構(gòu)件(48)偏置在第一角度位置的彈簧(41)。
【專利說明】用于皮內(nèi)注射的引導(dǎo)組件

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于注射裝置的引導(dǎo)和/或調(diào)整組件，所述注射裝置尤其適于且 意在用于進(jìn)行皮內(nèi)注射。

【背景技術(shù)】
[0002] -些藥物需要注射到皮膚的真皮層中。由于真皮層相比較而言比較薄且通常僅具 有在2毫米與3毫米之間的厚度，并且還位于表皮下方或下面，所以將藥物注射到真皮層中 相當(dāng)有挑戰(zhàn)性且要求醫(yī)務(wù)人員或相應(yīng)用戶具有相應(yīng)的技巧。
[0003] 根據(jù)文獻(xiàn)US 2009/0204102A1，例如，已知一種用于使用針組件進(jìn)行皮內(nèi)注射的方 法。在該文獻(xiàn)中，提供一種藥品遞送裝置，其包括針插管和圍繞所述針插管的限制器。所 述裝置還包括在所述限制器上的皮膚接合表面，其中所述限制器可從第一位置移動到鎖定 的第二位置，在所述第一位置中，針插管的細(xì)長部分被暴露以進(jìn)出藥物瓶，在所述第二位置 中，所述限制器不可從第二位置移動到第一位置。在所述第二位置中，針尖延伸超出皮膚接 合表面約3mm或更少的距離。該特定針組件需要多種機(jī)械部件的彼此相互作用，以便提供 所需的鎖定或止動機(jī)構(gòu)。
[0004] 因此，本發(fā)明的目的是提供一種相當(dāng)簡單且有效的裝置以便于進(jìn)行皮內(nèi)注射，尤 其是通過利用常規(guī)的注射裝置，如注射筒或筆形注射器來進(jìn)行皮內(nèi)注射。此外，所述解決 方案的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)是具有成本效率的，且應(yīng)當(dāng)用作與現(xiàn)有注射裝置相聯(lián)接的延伸部或額外模 塊，以便出于皮內(nèi)注射的目的來制備和/或調(diào)適所述注射裝置。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 在第一方面，本發(fā)明提供一種用于注射裝置的引導(dǎo)和/或調(diào)整組件。所述引導(dǎo)組 件包括用于注射裝置的支架，所述注射裝置又包括穿刺組件，該穿刺組件優(yōu)選地呈注射針、 插管等形式。所述注射裝置的穿刺組件沿著遠(yuǎn)側(cè)方向指向，其尖端因此朝向?qū)⒂伤龃┐?組件穿刺的皮膚。所述引導(dǎo)組件還包括至少第一橫向止動構(gòu)件，所述第一橫向止動構(gòu)件布 置在側(cè)向地距穿刺組件預(yù)先限定的橫向距離處，且所述引導(dǎo)組件還適于為將由穿刺組件穿 刺的皮膚提供支撐。在此上下文中，橫向方向或距離是指相對于穿刺組件的伸長方向（其 限定了相應(yīng)的軸向方向）的徑向方向。
[0006] 止動構(gòu)件與穿刺組件的尖端之間的橫向距離限定了可注射藥物在皮膚表面下面 的放置深度。因此，橫向止動構(gòu)件旨在提供一種皮膚接合表面，可穿透的皮膚的夾持的或凸 出的部分被擠壓抵靠所述皮膚接合表面。通過形成橫向鄰接抵靠所述至少第一橫向止動構(gòu) 件的夾持的、擠壓的或凸出的皮膚區(qū)段，相應(yīng)的皮膚層升高且變得重新定向大約90°。在將 要借助于所述至少第一橫向止動構(gòu)件建立的凸出的皮膚區(qū)段中，皮膚深度沿平行于穿刺組 件的基本上橫向的方向延伸。
[0007] 通過將穿刺組件的尖端布置在距第一橫向止動構(gòu)件預(yù)先限定的橫向距離處，針或 穿刺組件可以以精確且確定好的方式穿透所關(guān)注的皮膚層，以便將藥物放置在皮膚下面的 預(yù)定注射深度處。
[0008] 所述至少第一橫向止動構(gòu)件相對于針或穿刺組件的尖端提供一種基準(zhǔn)點(diǎn)或基準(zhǔn) 表面，并因此便于進(jìn)行皮內(nèi)注射。因此，通過形成凸出的或夾持的皮膚區(qū)段，皮內(nèi)層至少部 分地基本上沿平行于穿刺組件的伸長方向的軸向方向延伸。由于針幾乎平行于真皮層延 伸，所以穿刺組件進(jìn)入到真皮組織或皮膚的凸出的部分中的穿透深度變得幾乎不相關(guān)。在 凸出的或夾持的皮膚區(qū)段中，主要的是橫向止動構(gòu)件與帶尖的穿刺組件之間的橫向距離， 該橫向距離直接對應(yīng)于可注射藥物在皮膚的外周表面下面的放置深度或注射深度。
[0009] 根據(jù)優(yōu)選的實施例，至少一個橫向止動構(gòu)件至少部分地基本上平行于帶尖的穿刺 組件延伸。優(yōu)選地，呈注射針形式的穿刺組件沿軸向方向延伸，且所述至少一個橫向止動構(gòu) 件在其遠(yuǎn)側(cè)自由端處包括沿軸向方向基本上平行延伸、平坦和/或扁平形狀的皮膚接合表 面。
[0010] 根據(jù)另一個優(yōu)選實施例，所述注射裝置和所述至少一個橫向止動構(gòu)件沿穿刺組件 的縱向軸線的方向相對于彼此可移動地設(shè)置。這樣，可在兩個連續(xù)步驟中進(jìn)行皮內(nèi)注射。 在第一步驟中，通過將相應(yīng)的皮膚區(qū)段沿橫向方向擠壓抵靠所述至少第一橫向止動構(gòu)件來 形成夾持的或凸出的皮膚區(qū)段。在此擠壓或夾持步驟期間，穿刺組件回縮和/或已設(shè)置于 空閑位置，其中其尖端位于距皮膚區(qū)段的外周表面一定距離處。在形成凸出的皮膚區(qū)段之 后，在第二步驟中，注射裝置或至少其穿刺組件沿遠(yuǎn)側(cè)方向以能夠滑動的方式設(shè)置和驅(qū)動， 以穿透特定皮膚層并將預(yù)定數(shù)量的藥物分配到其中。
[0011] 此外，根據(jù)另一實施例，所述至少一個橫向止動構(gòu)件包括在其遠(yuǎn)端處的支承表面 或皮膚接合表面，所述支承表面或皮膚接合表面基本上平行于穿刺組件延伸。所述至少一 個橫向止動構(gòu)件的軸向延伸部優(yōu)選地等于或大于患者的凸出的或夾持的皮膚區(qū)段的曲率 半徑。通常，所述至少第一橫向止動構(gòu)件的縱向或軸向延伸部足夠大，使得凸出的或夾持的 皮膚區(qū)段的至少一部分沿縱向、從而沿軸向方向直接接觸所述橫向止動構(gòu)件。
[0012] 根據(jù)另一優(yōu)選實施例，所述引導(dǎo)和/或調(diào)整組件還包括第二橫向止動構(gòu)件，所述 第二橫向止動構(gòu)件設(shè)置于距第一橫向止動構(gòu)件一定橫向距離處，以便形成適于接納或適于 形成所述皮膚或皮膚組織的凸出的或夾持的部分的容器。第一和第二橫向止動構(gòu)件被布置 成使得穿刺組件可移動地設(shè)置于他們之間，其中取決于凸出的部分的橫向尺寸，穿刺組件 相對于第一和/或第二橫向止動構(gòu)件在預(yù)先限定的橫向距離處非對稱地設(shè)置在第一和第 二橫向止動構(gòu)件之間。
[0013] 在根據(jù)另一實施例第一和第二橫向止動構(gòu)件相對于彼此以樞轉(zhuǎn)方式安裝以便形 成鉗子狀組件時是更為有益的。優(yōu)選地，第一和第二橫向止動構(gòu)件在近側(cè)端區(qū)段以樞轉(zhuǎn)方 式安裝，該近側(cè)端區(qū)段與第一和第二橫向止動構(gòu)件的定位于遠(yuǎn)側(cè)的適于夾持或擠壓特定皮 膚區(qū)段的自由端相反。
[0014] 在替代實施例中，還可設(shè)想第一和第二橫向止動構(gòu)件在中間區(qū)段中以樞轉(zhuǎn)方式安 裝，因此形成剪刀狀的以樞轉(zhuǎn)方式安裝的組件。
[0015] 通過將第一和第二橫向止動構(gòu)件相對于彼此以樞轉(zhuǎn)方式安裝，可形成尤其適用于 皮內(nèi)注射的確定好的夾持的皮膚區(qū)段。通過提供鉗子狀的夾持或擠壓布置結(jié)構(gòu)以便建立或 形成凸出的或擠壓的皮膚區(qū)段，可借助止動構(gòu)件的幫助來形成相應(yīng)的皮膚區(qū)段的一致且不 發(fā)生變化的凸起。
[0016] 在另一個實施例中，在使用位置中，因此在第一和第二橫向止動構(gòu)件擠壓其之間 的皮膚部分時，第一和第二橫向止動構(gòu)件的遠(yuǎn)側(cè)的支承表面或皮膚接合表面相對于彼此和 /或相對于穿刺組件基本上平行地延伸。通過使支承表面或皮膚接合表面和穿刺組件以基 本上平行的方式定向和布置，以及通過使穿刺組件相對于止動構(gòu)件以相應(yīng)的平行或軸向方 式移動，可高精確度地實現(xiàn)所關(guān)注皮膚層的穿透。
[0017] 在根據(jù)另一實施例第一和第二橫向止動構(gòu)件包括相互對應(yīng)的互鎖裝置時是更為 有益的，所述互鎖裝置適于將第一和第二止動構(gòu)件保持在閉合的或夾緊的位置或者保持在 使用位置。這樣，可有利于藥物的施用，因為用戶不再必須向橫向止動構(gòu)件施加夾持或擠壓 力以維持所述凸出的或夾持的皮膚部分。相反，用戶可使用空閑的手來抓握注射裝置以便 分配劑量。通過為第一和第二橫向止動或擠壓構(gòu)件設(shè)置互鎖裝置，所述引導(dǎo)組件甚至可允 許和提供藥物的皮內(nèi)自施用。
[0018] 根據(jù)另一實施例，第一和/或第二橫向止動構(gòu)件包括縱向延伸的軸部分，所述軸 部分形成或包括注射裝置的支架。所述軸部分優(yōu)選地與設(shè)置在橫向止動構(gòu)件的遠(yuǎn)側(cè)自由端 處的支承表面或皮膚接合表面一體地形成。優(yōu)選地，第一和/或第二橫向止動構(gòu)件由注射 模制的熱塑性材料制成。
[0019] 所述軸部分還可以包括或提供手柄，以便有利于對所述引導(dǎo)組件的抓握和操作。
[0020] 此外，根據(jù)另一實施例，所述軸部分還可以包括用于注射裝置或用于其穿刺組件 的線性引導(dǎo)裝置。優(yōu)選地，所述軸部分平行于穿刺組件的伸長部分延伸。因此，其優(yōu)選地沿 軸向方向指向。
[0021] 根據(jù)另一方面，第一和第二橫向止動構(gòu)件的所述軸部分和支承表面或皮膚接合表 面以交織的方式布置。因此，第一和/或第二橫向止動構(gòu)件的軸部分和定位于遠(yuǎn)側(cè)的支承 表面可相對于彼此基本上平行地延伸，但具有一定的橫向偏移。
[0022] 所述軸部分借助于中間區(qū)段與止動構(gòu)件的支承表面或皮膚接合表面互連，所述中 間區(qū)段具有曲線形或S形輪廓。通常，與橫向止動構(gòu)件的遠(yuǎn)側(cè)端或其軸部分相比，所述中間 區(qū)段的寬度被減小。這樣，在從側(cè)面觀察時，第一和第二止動構(gòu)件的中間區(qū)段和彎曲或曲線 形區(qū)段可實際上相交。
[0023] 在另一優(yōu)選實施例中，第一和/或第二橫向止動構(gòu)件的中間區(qū)段包括至少一個用 于接納所述穿刺組件的貫通開口。這樣，穿刺組件沿軸向方向自由移動，而無論第一和/或 第二止動構(gòu)件的幾何形狀如何，并且可被引導(dǎo)穿過所述止動構(gòu)件。
[0024] 在另一個實施例中，所述注射裝置可與第一和/或第二橫向止動構(gòu)件中的至少一 個一體地形成，和/或可滑動地安裝到第一和/或第二橫向止動構(gòu)件中的至少一個上。所 述注射裝置可包括外殼，所述外殼與第一和/或第二橫向止動構(gòu)件的軸部分機(jī)械地聯(lián)接或 與所述軸部分互連。
[0025] 在另一個獨(dú)立方面，本發(fā)明還涉及一種用于將一定劑量的可注射藥物注射到患者 皮膚中的藥品遞送裝置。所述藥品遞送裝置包括盒，所述盒具有至少部分地填充有所述藥 物的內(nèi)部容積并且具有用作可滑動地設(shè)置于盒內(nèi)的密封構(gòu)件的活塞。所述藥品遞送裝置還 包括穿刺組件，所述穿刺組件優(yōu)選地與盒的內(nèi)部容積流體連接，且所述藥品遞送裝置還包 括如上文所述的引導(dǎo)或調(diào)整組件，用于將所述劑量的藥物遞送到皮膚表面下方的預(yù)先限定 深度處。
[0026] 所述引導(dǎo)組件提供有效裝置以有利于皮內(nèi)注射，并且支持形成凸出的皮膚區(qū)段， 所述引導(dǎo)組件通過使相應(yīng)的皮膚層重新定向而有利于皮內(nèi)注射，并且通過利用與引導(dǎo)和/ 或調(diào)整組件可操作地接合或聯(lián)接的常規(guī)的注射筒組件分配。
[0027] 在另一個示例性實施例中，根據(jù)本發(fā)明的引導(dǎo)組件包括：適于接納注射裝置的支 架、可旋轉(zhuǎn)地聯(lián)接到所述支架的第一抓握構(gòu)件、聯(lián)接到所述第一抓握構(gòu)件的第一橫向止動 構(gòu)件、以及將所述第一抓握構(gòu)件相對于所述支架偏置在第一角度位置的彈簧。
[0028] 在示例性實施例中，所述第一橫向止動構(gòu)件包括適于接合患者的皮膚的遠(yuǎn)側(cè)支承 表面。
[0029] 在示例性實施例中，所述注射裝置在聯(lián)接到支架時可相對于支架軸向地移動。
[0030] 在示例性實施例中，所述引導(dǎo)組件還包括聯(lián)接到所述支架的第二抓握構(gòu)件，其中 所述彈簧將所述第一抓握構(gòu)件相對于第二抓握構(gòu)件偏置在第一角度位置。第二橫向止動構(gòu) 件聯(lián)接到所述第二抓握構(gòu)件。在所述第一角度位置中，第一橫向止動構(gòu)件和第二橫向止動 構(gòu)件適于接合凸出的皮膚部分。
[0031] 在示例性實施例中，所述彈簧是扭轉(zhuǎn)彈簧。
[0032] 在示例性實施例中，所述第一抓握構(gòu)件（48)遠(yuǎn)離支架地旋轉(zhuǎn)到第二角度位置。
[0033] 本文中使用的術(shù)語"藥物"（drug或medicament) "意指含有至少一種藥學(xué)活性化 合物的藥物配制劑，
[0034] 其中在一個實施方案中，所述藥學(xué)活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或 者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物 的混合物，
[0035] 其中在又一個實施方案中，所述藥學(xué)活性化合物對于治療和/或預(yù)防糖尿病或 與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜?。╠iabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥 (thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome,ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性（macular degeneration)、炎 癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有用的，
[0036] 其中在又一個實施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù) 防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥（諸如糖尿病性視網(wǎng)膜?。┑碾?，
[0037] 其中在又一個實施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島 素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽（glucagon-like peptide, GLP-1)或其類似物或衍生 物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽-4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌 肽-4的類似物或衍生物。
[0038] 胰島素類似物例如 Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu(B29) 人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp(B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯 氨酸被替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro ;Ala(B26) 人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素；和Des(B30)人胰島素。
[0039] 膜島素衍生物例如B29-N-肉?蓮醜_des (B30)人膜島素；B29-N-掠桐 酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29-N-棕櫚酰人胰島素；B28-N-肉 豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；B28-N-棕櫚酰-LysB28ProB29人胰島素；B30-N-肉豆蘧 酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30-N-棕櫚酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B29-N-(N-棕櫚 酰-T-谷氨酰）-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-τ-谷氨酰）-des(B30)人胰島 素；B29_N_ (ω -竣基十七醜）-des (B30)人膜島素和B29_N_ (ω -竣基十七醜）人膜島素。
[0040] 毒晰外泌膚-4意指例如毒晰外泌膚_4 (1_39)，其是具有下述序列的膚：H-His-G ly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Al a-Val-Arg-L eu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pr〇-Ser-Ser-Gly-Ala-Pr〇-Pr〇-Pr〇-Ser-N H2。
[0041] 毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表：
[0042] H-(Lys) 4_des Pro36, des Pro37 毒晰外泌膚 _4 (1-39)-NH2，
[0043] H- (Lys) 5-des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0044] des Pro36 [Asp28]毒晰外泌膚 _4 (1-39)，
[0045] des Pro36 [IsoAsp28]毒晰外泌膚 _4 (1-39)，
[0046] des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌膚 _4 (1-39)，
[0047] des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒晰外泌膚 _4 (1-39)，
[0048] des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0049] des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0050] des Pro36 [Met (0) 14 Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0051] (168?1'〇36[]^以0)14 1'?。?2)25，18〇六8口28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或
[0052] des Pro36 [Asp28]毒晰外泌膚 _4 (1-39)，
[0053] des Pro36 [IsoAsp28]毒晰外泌膚 _4 (1-39)，
[0054] des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌膚 _4 (1-39)，
[0055] des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒晰外泌膚 _4 (1-39)，
[0056] des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0057] des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒晰外泌膚 _4 (1-39)，
[0058] des Pro36 [Met (0) 14 Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0059] des Pro36 [Met (0) 14 Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0060] 其中_Lys6-NH2基團(tuán)可以結(jié)合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
[0061] 或下述序列的毒蜥外泌肽_4衍生物：
[0062] H-(Lys) 6_des Pro36 [Asp28]毒晰外泌膚 _4 (1-39)-Lys6_NH2，
[0063] des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0064] H- (Lys) 6-des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0065] H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0066] des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0067] H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0068] H-Asn - (Glu) 5~des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒晰夕卜泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0069] H- (Lys) 6-des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -Lys6-NH2，
[0070] H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0071] H_ (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0072] H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0073] des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0074] H_ (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0075] H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0076] H- (Lys) 6-des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0077] des Met (0) 14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0078] H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0079] H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0080] des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0081] H_ (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0082] H-Asn-(Glu) 5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0083] H-Lys6-des Pro36 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌 肽-4(l-39)-Lys6-NH2，
[0084] H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒晰外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0085] H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0086] H-Asn-(Glu) 5-des Pro36，Pro37, Pro38 [Met (0)14, Trp (02)25, Asp28]毒蜥外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0087] des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0088] H_(Lys)6_des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14,Trp(02)25,Asp28]毒晰外泌 肽-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2，
[0089] H-Asn-(Glu) 5-des Pro36，Pro37, Pro38 [Met (0)14, Trp (02)25, Asp28]毒蜥外泌 肽-4(1-39)-(1^8)6-順2;
[0090] 或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學(xué)可接受鹽或溶劑合物。
[0091] 激素例如在Rote Liste, ed. 2008，第50章中列出的垂體激素 （hypophysis hormones)或下丘腦激素 （hypothalamus hormones)或調(diào)節(jié)性活性肽（regulatory active peptides)和它們的拮抗劑，諸如促性腺激素（促濾泡素（Foilitropin)、 促黃體激素（Lutropin)、絨毛膜促性腺激素（Choriongonadotropin)、絕經(jīng)促性素 (Menotropin))、Somatropine(生長激素（Somatropin))、去氨加壓素（Desmopressin)、特 利加壓素（Terlipressin)、戈那瑞林（Gonadorelin)、曲普瑞林（Triptorelin)、亮丙瑞林 (Leuprorelin)、布舍瑞林（Buserelin)、那法瑞林（Nafarelin)、戈舍瑞林（Goserelin)。
[0092] 多糖例如葡糖胺聚糖（glucosaminoglycane)、透明質(zhì)酸（hyaluronic acid)、肝 素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形 式，和/或其藥學(xué)可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)可接受鹽的一個實例是依諾 月干素鈉 （enoxaparin sodium) 〇
[0093] 抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)（?150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。 因為它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，所以它們是糖蛋白。每個抗體的基礎(chǔ)功能單元是 免疫球蛋白（Ig)單體（僅含有一個Ig單元）；分泌的抗體也可以是具有兩個Ig單元的二 聚體如IgA、具有四個Ig單元的四聚體如硬骨魚（teleost fish)的IgM、或具有五個Ig單 元的五聚體如哺乳動物的IgM。
[0094] Ig單體是"Y"形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈， 它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長約440個氨基酸；每條輕鏈長約220 個氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由 稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域含有約70-110個氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類 被歸入不同的范疇（例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中 兩個β片層創(chuàng)建一種"三明治"形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之 間的相互作用而保持在一起。
[0095] 哺乳動物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、Υ、和μ。存在的重鏈的類型決 定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗體中找到。
[0096] 不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有大約450個氨基酸，δ含有大約 500個氨基酸，而μ和ε具有大約550個氨基酸。每條重鏈具有兩個區(qū)，即恒定區(qū)（CH)和 可變區(qū)（VH)。在一個物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不 同同種型的抗體中是不同的。重鏈Υ、α和δ具有包含三個串聯(lián)Ig域的恒定區(qū)，和用于 增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包含四個免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在 由不同Β細(xì)胞生成的抗體中是不同的，但其對于由單個Β細(xì)胞或單個Β細(xì)胞克隆生成的所 有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長并包含單個Ig域。
[0097] 在哺乳動物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和K。輕鏈具有兩個連 續(xù)的域：一個恒定域（CL)和一個可變域（VL)。輕鏈長大約211到217個氨基酸。每個抗體 含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是κ 或是入。
[0098] 如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)非常相似，但是給定抗體的獨(dú)特性質(zhì) 是由可變（V)區(qū)決定的。更具體地說，可變環(huán)一其在輕鏈（VL)上和重鏈（VH)上各有 三個一負(fù)責(zé)結(jié)合抗原，即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補(bǔ)決定區(qū)（Complementarity Determining Regions，⑶Rs)。因為來自VH和VL域的⑶R都對抗原結(jié)合位點(diǎn)有貢獻(xiàn)，所以 是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨(dú)一個，決定最終的抗原特異性。
[0099] "抗體片段"含有如上定義的至少一個抗原結(jié)合片段，并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完 整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶（papain)限制性的蛋白水解消化將Ig 原型裂解為三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段（Fab)，每個片段含有一個 完整L鏈和大約一半Η鏈。第三個片段是可結(jié)晶片段（Fc)，其大小相似但包含的是兩條重 鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fc含有糖、補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)、和FcR結(jié)合位點(diǎn)。 限制性的胃蛋白酶（P印sin)消化產(chǎn)生含有兩條Fab和鉸鏈區(qū)的單一 F(ab'）2片段，其包括 H-H鏈間二硫鍵。F(ab'）2對于抗原結(jié)合而言是二價的。F(ab'）2的二硫鍵可以裂解以獲得 Fab'。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段（scFv)。
[0100] 藥學(xué)可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HC1或HBr鹽。堿性鹽 例如具有選自堿或堿土的陽離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+ (Rl) (R2) (R3) (R4)的鹽，其中R1至R4彼此獨(dú)立地為：氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6 烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學(xué)可接受鹽的更多實 例在 ''Remington's Pharmaceutical Sciences〃17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed. ), Mark Publishing Company, Easton, Pa.，U. S. A.，1985 中及 Encyclopedia of Pharmaceutical Technology 中描述。
[0101] 藥學(xué)可接受溶劑合物例如水合物。
[0102] 對于相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)人員還顯而易見的是，可在不脫離本發(fā)明的精神和范圍的前 提下對本發(fā)明做出多種修改和變化。此外，應(yīng)當(dāng)指出的是，不應(yīng)將隨附權(quán)利要求中使用的任 何附圖標(biāo)記視為限制本發(fā)明的范圍。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0103] 在下文中，將參考附圖更詳細(xì)地描述本發(fā)明的優(yōu)選實施例，其中：
[0104] 圖1示出了通過利用凸出的或夾持的皮膚部分皮內(nèi)注射的原理，
[0105] 圖2示出了通過利用具有一個橫向止動構(gòu)件的引導(dǎo)組件皮內(nèi)注射，
[0106] 圖3示出了以兩個橫向止動構(gòu)件為特征的另一實施例，
[0107] 圖4示出了在藥物注射之前與具有形成凸起的構(gòu)造的注射筒型注射裝置聯(lián)接的 整個引導(dǎo)組件，并且
[0108] 圖5示意出在注射過程期間的根據(jù)圖4的實施例。

【具體實施方式】
[0109] 在圖1中，示出了具有多個皮膚層22、24、26的皮膚部分20。在這里，最上部皮膚 層22是指表皮，而皮膚層24表示乳突狀和/或網(wǎng)狀真皮。一些藥劑，尤其是一些疫苗需要 進(jìn)行皮內(nèi)注射。因此，注射針12的遠(yuǎn)側(cè)末端14并不穿透或進(jìn)入皮下層26。為了精確地穿 透真皮層24,如圖1所示，擠壓相應(yīng)的皮膚區(qū)段20以便形成凸出的或擠壓的皮膚部分30將 是有益的。
[0110] 于是，至少在凸出的區(qū)域30的橫向上的幾乎向上指向的區(qū)段中，相應(yīng)的真皮層22 幾乎平行于向下指向的注射針12的取向延伸。這樣，注射針12的穿透深度可在大于真皮 層24的厚度的容許方案內(nèi)變化。這樣，容納在注射裝置10的桶或盒18中的藥物16可被 精確地注入到真皮層24中。
[0111] 圖2示意性地示出了根據(jù)本發(fā)明的示例性實施例的引導(dǎo)組件，其有助于形成如圖 1所示的凸出的皮膚部分30。在這里，引導(dǎo)組件包括一個橫向止動構(gòu)件40,所述橫向止動構(gòu) 件具有筆直且平坦形狀的下部的、因此遠(yuǎn)側(cè)的區(qū)段，該區(qū)段基本上平行于注射針12延伸。 橫向止動構(gòu)件40的此遠(yuǎn)側(cè)端42提供皮膚接合或皮膚支承表面，凸出的皮膚部分30將被按 壓抵靠所述皮膚接合或皮膚支承表面。通過將所述支承表面或鄰接表面42相對于注射針 12的位置布置在預(yù)先限定的橫向距離處，通過將凸出的皮膚區(qū)段30按壓抵靠所述支承表 面42,可將注射針12按確定好的以高精確度穿透到相應(yīng)的選定真皮層24中。
[0112] 細(xì)長的軸或抓握構(gòu)件48聯(lián)接到橫向止動構(gòu)件40。抓握構(gòu)件48和橫向止動構(gòu)件 40可繞引導(dǎo)組件上的互鎖裝置46旋轉(zhuǎn)。彈簧41 (如，扭轉(zhuǎn)彈簧）可與互鎖裝置46-起使 用，以將抓握構(gòu)件48和橫向止動構(gòu)件40偏置在第一角度的接合位置（如圖2所示）。為了 釋放凸出的皮膚部分30,抓握構(gòu)件48可抵抗彈簧41的偏置旋轉(zhuǎn)到第二角度的釋放位置，這 使得橫向止動構(gòu)件40遠(yuǎn)離凸出的皮膚部分30地旋轉(zhuǎn)。
[0113] 在圖1所示的示例性實施例中，引導(dǎo)組件還包括適于接納注射裝置10的套環(huán)43。 例如，套環(huán)43可為適于接合注射裝置10的遠(yuǎn)側(cè)部分的環(huán)形元件。例如，如果注射裝置10 是注射筒，則套環(huán)43可接合所述注射筒的頸部。套環(huán)43可包括帶紋理的表面和/或波狀 外形的表面，以維持在注射裝置10上的摩擦保持。
[0114] 如圖3至5中進(jìn)一步示出，借助第二橫向止動構(gòu)件50,可獲得鉗子狀組件，借助此 鉗子狀組件可形成凸出的皮膚區(qū)段30。如圖4和5所示，第一和第二橫向止動構(gòu)件40、50 包括細(xì)長的軸或抓握構(gòu)件48、58,所述軸或抓握構(gòu)件另外設(shè)置有相互接合的互鎖裝置46、 56。在這里，軸部分48包括突起46,其與設(shè)置在另一軸部分58處的閂鎖或插槽元件56相 互接合。這樣，可獲得由第一軸部分46和第二軸部分56形成的互鎖夾具或牢固接合?；?鎖裝置46、56可包括彈簧41，以將引導(dǎo)組件偏置在接合位置，如圖4所示。因此，可能必須 要抵抗彈簧41的偏置力來旋轉(zhuǎn)抓握構(gòu)件48、58,以便分別在注射之前和之后聚集和釋放凸 出的皮膚區(qū)段30。
[0115] 由于第一和第二橫向止動構(gòu)件40、50包括對稱的幾何形狀，因此其遠(yuǎn)側(cè)端區(qū)段 42、52形成相當(dāng)對稱的容器，用于形成夾持的或凸出的皮膚部分30。通過在如圖4所示夾 持或擠壓皮膚部分30之后沿軸部分58軸向地引導(dǎo)或可移動地布置藥品遞送裝置10,藥品 遞送裝置或注射筒10可沿遠(yuǎn)側(cè)方向62向下縱向地移位。
[0116] 這樣，針或插管12可進(jìn)入形成于橫向止動構(gòu)件40的中間區(qū)段44中的貫通開口 60,并且可進(jìn)一步穿透和進(jìn)入真皮層24,如圖3所示。如自圖4和5的透視圖另外可見，兩 個橫向止動構(gòu)件40、50包括S形中間區(qū)段44、54,所述S形中間區(qū)段44、54使軸部分48、58 與相應(yīng)的遠(yuǎn)側(cè)定位的夾緊表面或皮膚接合表面或夾緊構(gòu)件42、52互連。圖5的放大圖同樣 地對應(yīng)于圖3的視圖，且因此無需進(jìn)行另外闡釋。
[0117] 第一和第二橫向止動構(gòu)件40、50及其相應(yīng)的軸部分48、58可在最上部的近側(cè)部分 處互連，例如借助膜鉸鏈。此外，軸部分58可包括縱向引導(dǎo)裝置，以便使注射筒10相對于 引導(dǎo)組件沿遠(yuǎn)側(cè)或近側(cè)方向62可滑動地設(shè)置，如圖4和5所示。軸部分58可與注射筒10 或其外殼可釋放地互連在一起，因此允許為各種各樣的不同注射筒或注射裝置配備上述引 導(dǎo)組件。
[0118] 因此，夾緊表面42的支承部與相應(yīng)軸區(qū)段48的橫向位置或延伸部之間的橫向偏 移可根據(jù)將與引導(dǎo)組件一起使用的注射筒10的類型而變化。引導(dǎo)組件及其橫向止動構(gòu)件 40、50的幾何形狀尺寸可如此設(shè)計，使得皮膚接合遠(yuǎn)側(cè)端42的內(nèi)側(cè)表面與注射針12之間的 橫向距離對應(yīng)于可注射藥物在皮膚的表面或真皮組織20下方的預(yù)期的放置深度或注射深 度。
【權(quán)利要求】
1. 一種用于注射裝置（10)的引導(dǎo)組件，包括： 適于接納注射裝置（10)的支架； 以可旋轉(zhuǎn)方式聯(lián)接到所述支架的第一抓握構(gòu)件（48)， 聯(lián)接到所述第一抓握構(gòu)件（48)的第一橫向止動構(gòu)件（40);以及 將所述第一抓握構(gòu)件（48)相對于所述支架偏置在第一角度位置的彈簧（41)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的引導(dǎo)組件，其特征在于，所述第一橫向止動構(gòu)件（40)包括適 于接合患者的皮膚的遠(yuǎn)側(cè)支承表面（42)。
3. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的引導(dǎo)組件，其特征在于，所述注射裝置（10)在聯(lián) 接到所述支架時能夠相對于所述支架軸向地移動。
4. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的引導(dǎo)組件，還包括： 聯(lián)接到所述支架的第二抓握構(gòu)件（58)，其中所述彈簧（41)將所述第一抓握構(gòu)件（48) 相對于所述第二抓握構(gòu)件（58)偏置在所述第一角度位置。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的引導(dǎo)組件，其特征在于，第二橫向止動構(gòu)件（50)聯(lián)接到所述 第二抓握構(gòu)件（58)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的引導(dǎo)組件，其特征在于，在所述第一角度位置中，所述第一橫 向止動構(gòu)件（48)和所述第二橫向止動構(gòu)件（50)適于接合凸出的皮膚部分（30)。
7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的引導(dǎo)組件，其特征在于，所述彈簧（41)是扭轉(zhuǎn)彈 簧。
8. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的引導(dǎo)組件，其特征在于，所述第一抓握構(gòu)件（48) 遠(yuǎn)離所述支架地旋轉(zhuǎn)到第二角度位置。
【文檔編號】A61M5/46GK104125843SQ201280070029
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2012年1月10日 優(yōu)先權(quán)日:2012年1月10日
【發(fā)明者】M·希爾德, T·薩爾蒙 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司