用于疣的治療的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及包含甲酸與以下的至少一種C1-C4烷基酯：乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸，優(yōu)選乳酸乙酯的藥物組合物，用于疣的局部治療。
【專利說(shuō)明】用于疣的治療的組合物
[0001] 本發(fā)明涉及用于疣的治療的組合物。特別的是，本發(fā)明涉及在哺乳動(dòng)物，諸如人類 中用于疣的局部治療的組合物。 技術(shù)背景
[0002] 歐洲專利1143966B1描述了包含甲酸作為活性成分的制劑用于制造在哺乳動(dòng)物 中由病毒引起的疣的治療的藥物的用途，所述治療是通過在感染區(qū)域上局部施用該藥物。 該專利教導(dǎo)了，在用甲酸治療前，疣應(yīng)該用熱水軟化以及，如果必要，疣覆蓋的硬皮應(yīng)該被 刮掉。
[0003] Bhat 等（"Topical formic acid puncture technique for the treatment of common warts，'，International Journal of Dermatology 2001，40, 415-419)公開了用于 疣的治療的局部應(yīng)用/針穿刺技術(shù)。
[0004] 發(fā)明概沭
[0005] 針穿刺技術(shù)已經(jīng)被認(rèn)為是使用甲酸的最好的疣治療，因?yàn)榇┐碳夹g(shù)迄今已經(jīng)提供 了最好的可重復(fù)結(jié)果。
[0006] 對(duì)用于疣的治療的替代手段存在持續(xù)的需求。可對(duì)這樣的手段提出幾個(gè)需求。其 可優(yōu)選是廉價(jià)的、易于制造的、儲(chǔ)存穩(wěn)定的、有效的，以及應(yīng)該在應(yīng)用之后很快起效，允許疣 在很短的時(shí)間跨度被根除。此外，應(yīng)該優(yōu)選易于應(yīng)用而無(wú)需來(lái)自醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí)的輔助、無(wú) 毒，以及與患者的不適無(wú)關(guān)聯(lián)的，即在施用中或施用后，對(duì)于患者其不應(yīng)該具有令人厭惡的 氣味或疼痛。
[0007] -些患者抱怨，用于疣的局部治療的基于酸的手段具有低的療效，花費(fèi)幾周來(lái)起 作用，惡臭，以及用起來(lái)可能是疼痛的。
[0008] 對(duì)于患者可應(yīng)用的在應(yīng)用到疣上之前不需任何預(yù)備步驟的組合物存在需要。
[0009] 已經(jīng)出人意料的鑒定了，包含甲酸與以下的至少一種C1-C4烷基酯：乳酸、蘋果 酸、酒石酸、或檸檬酸，優(yōu)選乳酸乙酯的組合物，用于疣的局部治療具有特別的優(yōu)勢(shì)。
[0010] 特別的，已經(jīng)出人意料的鑒定了，在組合物中包含乳酸、蘋果酸、酒石酸、或檸檬酸 的至少一種C1-C4烷基酯，優(yōu)選乳酸乙酯，提供了與使用穿刺技術(shù)相同的效果用于改善酸 對(duì)疣的影響。
[0011] 已經(jīng)鑒定，通過根據(jù)本發(fā)明的組合物的使用，可不必移除覆蓋在疣上的硬皮。
[0012] 進(jìn)一步，已經(jīng)出人意料的鑒定了，通過使用根據(jù)本發(fā)明的組合物，現(xiàn)有技術(shù)提出的 高濃度可能不是在所有的情況中都必要的。
[0013] 試驗(yàn)顯示，在組合物中包含乳酸、蘋果酸、酒石酸、或檸檬酸的至少一種C1-C4烷 基酯，優(yōu)選乳酸乙酯，減少了組合物的接觸角，即，減少了表面張力。不受限于任何理論，可 以推測(cè)，組合物中的氫鍵的數(shù)量或強(qiáng)度通過加入所述烷基酯的一種諸如乳酸乙酯而下降， 從而降低接觸角。包含水和/或醇可增加接觸角。降低的接觸角使得該組合物更易于粘附 到疣，以及之后被疣吸收，即，改善了本發(fā)明組合物的滲透。改善的滲透可進(jìn)一步突出甲酸 的任何抗病毒效果。此外，減少的表面張力使得更易于以足量應(yīng)用該組合物，以及降低的在 不經(jīng)意間將組合物涂抹到相鄰的、健康的肌膚的風(fēng)險(xiǎn)。減少的表面張力可通過將本發(fā)明的 組合物的液滴放置于平板上以及與現(xiàn)有技術(shù)的組合物諸如包含水和甲酸的組合物的液滴 比較而容易地測(cè)試。
[0014] 本發(fā)明人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，區(qū)別軟疣和硬疣可以是有益的。
[0015] 特別是，已經(jīng)鑒定，具有較低含量酸的組合物在軟疣的治療中可以是優(yōu)選的，因?yàn)?具有較高含量酸的組合物更可能在偶然應(yīng)用到周圍皮膚后造成損傷。此外，還發(fā)現(xiàn)了在一 些情況下，具有高含量酸的組合物使用在軟疣上給出了不需要的副作用。然而，較高含量的 酸特別適合用于難以移除的硬皮。
[0016] 甲酸對(duì)于疣的治療的作用的精確機(jī)制是未知的。已經(jīng)被提出了脫水和隨后疣感染 的組織的破壞。此外，甲酸可防止病毒粒子附著于健康細(xì)胞，從而抑制病毒傳播。
[0017] 可以推測(cè)，在甲酸與以下的至少一種C1-C4烷基酯：乳酸、蘋果酸、酒石酸、或檸檬 酸諸如乳酸乙酯之間具有協(xié)同效應(yīng)，提供了對(duì)抗疣的強(qiáng)烈效果。不受限于任何理論，本發(fā)明 的發(fā)明人推測(cè)，甲酸自身作為活性成分起作用，而，如乳酸乙酯作為活性載體起作用，允許 在局部保持足夠低的酸濃度以阻礙對(duì)患者的刺激性。還推測(cè)，這樣的載體允許酸更深地滲 透進(jìn)入疣。此外，發(fā)明人推測(cè)，在水存在下甲酸和乳酸乙酯可反應(yīng)來(lái)形成乳酸，其獨(dú)立地作 為活性成分起作用。
[0018] 這里提供了本發(fā)明的方面和實(shí)施方式。本領(lǐng)域技術(shù)人員將清楚，這些可被組合。
[0019] 根據(jù)一個(gè)方面，本發(fā)明提供了甲酸與以下的至少一種C1-C4烷基酯：乳酸、蘋果 酸、酒石酸、或檸檬酸，優(yōu)選乳酸乙酯用于制造用于疣的局部治療的組合物的用途。
[0020] 根據(jù)一個(gè)方面，本發(fā)明涉及包含甲酸與以下的至少一種C1-C4烷基酯：乳酸、蘋果 酸、酒石酸、或檸檬酸，優(yōu)選乳酸乙酯的組合物用于疣的局部治療的用途。
[0021] 根據(jù)一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種包含甲酸與以下的至少一種C1-C4烷基酯：乳酸、 蘋果酸、酒石酸、或檸檬酸，優(yōu)選乳酸乙酯的藥物組合物，用于疣的治療。
[0022] 根據(jù)一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種用于疣的局部治療的藥物組合物，包含甲酸以及 不含水和/或醇。
[0023] 根據(jù)一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種治療疣的方法，包含向需要其的患者局部施用一 種包含甲酸與以下的至少一種C1-C4烷基酯：乳酸、蘋果酸、酒石酸、或檸檬酸，優(yōu)選乳酸乙 酯的組合物。
[0024] 根據(jù)又一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種筆，其包含根據(jù)本發(fā)明的組合物，用于根據(jù)本發(fā) 明的組合物的局部施用。已經(jīng)顯示筆對(duì)于根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物的應(yīng)用特別有用，因?yàn)?通過用筆局部施用在疣上可達(dá)成該組合物的應(yīng)用的精準(zhǔn)位置的精確控制。此外，該組合物 可用筆的尖端被摩擦或按摩進(jìn)入疣。
[0025] 詳細(xì)披露
[0026] 本發(fā)明涉及一種組合物，其包含甲酸與以下的至少一種C1-C4烷基酯：乳酸、蘋果 酸、酒石酸、或檸檬酸，優(yōu)選乳酸乙酯。這樣的組合物可被用于疣的治療，通常是疣的局部治 療。
[0027] 根據(jù)一個(gè)方面，提供了一種組合物，其包含甲酸與以下的至少一種C1-C4烷基酯： 乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸或任意這些的混合物，用于疣的局部治療中使用。
[0028] 這樣的一種組合物可用柔軟的棉墊或棉簽拭子或筆應(yīng)用，即在應(yīng)用之前不用刮掉 疣的皮膚，以及不需要穿刺疣。刮掉疣的皮膚和/或穿刺疣可伴隨疼痛，并因此應(yīng)該被避 免。避免刮和/或穿刺可改善患者依從性。
[0029] 在這方面的一種實(shí)施方式中，所述至少一種C1-C4烷基酯是乳酸乙酯。
[0030] 乳酸乙酯（ethyl lactate)，也被稱為乳酸乙酯（lactic acid ethyl ester)，是 自然地發(fā)現(xiàn)的，并具有令人愉快的氣味。乳酸乙酯可從生物來(lái)源生產(chǎn)，如通過發(fā)酵。乳酸乙 酯可以是左旋（S)或右旋（R)的形式或兩者的混合物。工業(yè)生產(chǎn)的乳酸乙酯可由左旋和右 旋形式的外消旋混合物組成。
[0031] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明使用的乳酸乙酯是外消旋混合物。
[0032] 根據(jù)另一實(shí)施方式，本發(fā)明使用的乳酸乙酯是乙基（-)-L-乳酸酯，或50%以上的 乳酸乙酯是乙基（-)-L-乳酸酯。這可通過使用分離自天然來(lái)源的乳酸乙酯被獲得。根據(jù) 優(yōu)選實(shí)施方式，乳酸乙酯是乙基-S-(-)_2-羥基丙酸甲酯。優(yōu)選地，其通過從糖發(fā)酵獲得。
[0033] 根據(jù)本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含乳酸乙酯。根據(jù)一種實(shí)施方式，可以設(shè)想，這個(gè) 成分可部分地或全部地被乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸或任意這些的混合物的至少一種 C1-C4烷基酯取代。本發(fā)明的發(fā)明人推測(cè)，這些烷基酯可具有抗病毒效果和/或合適的輸送 增強(qiáng)性質(zhì)。在本發(fā)明相關(guān)的C1-C4中，可提到甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、 異丁基和叔丁基酯。如果合適，任意或所有羧基基團(tuán)可被酯化。單烷基、二烷基和/或三烷 基酯可以是合適的。優(yōu)選的酯是乙酯，另外優(yōu)選的是異丙基酯。除了乳酸乙酯以外，另外優(yōu) 選的化合物是蘋果酸二乙酯、蘋果酸二異丙酯、酒石酸單乙酯、酒石酸二乙酯、檸檬酸單乙 酯和檸檬酸三乙酯。
[0034] 根據(jù)一種實(shí)施方式，還設(shè)想，乳酸乙酯可部分地或全部地被具有相似性質(zhì)的其他 成分取代，諸如乳酸（lactic acid)、優(yōu)選L-乳酸（L-Iactate)、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、乙 酸、羥基乙酸、丙酸、3-羥基丙酸、丙二酸、丁酸、羥基丁酸、1-丙醇、2-丙醇、丙醛、丙烯醛或 乳酸鈉，或任意這些的混合物。
[0035] 已經(jīng)鑒定了形狀和影響的部位不同的一系列的疣類型，以及涉及人類乳頭狀瘤病 毒的類型。這些包括，但不限于：尋常撫（Verruca vulgaris)、扁平撫（Verruca plana)、 絲狀或掌狀疣、跖疣（疣足癬（Verruca Pedis))、鑲嵌疣、外生殖器疣（性病疣、尖銳濕疣 (Condyloma acuminatum)、尖銳濕撫（Verruca acuminate))和甲周撫。
[0036] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及根據(jù)本發(fā)明的組合物的用途，其中疣選自由下列 組成的組：尋常撫（Verruca vulgaris)、扁平撫（Verruca plana)、絲狀或掌狀撫、妬撫 (撫足癬）、鑲嵌撫、外生殖器撫（性病撫、尖銳濕撫（Condyloma acuminatum)、尖銳濕撫 (Verruca acuminate))和甲周撫。
[0037] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及本發(fā)明的組合物的用途，其中該疣是尋常疣。
[0038] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及本發(fā)明的組合物的用途，其中該疣是跖疣或扁平 疣。
[0039] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及本發(fā)明的組合物的用途，其中該疣是絲狀或指狀 疣。
[0040] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及本發(fā)明的組合物的用途，其中該疣是由人乳頭瘤 病毒（HPV)，諸如造成選自由下列組成的組的疣的HPV基因型引起的：尋常疣、跖疣、平疣和 尖銳濕撫。
[0041] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及本發(fā)明的組合物的用途，其中該疣是由人乳頭瘤 病毒（HPV)，諸如選自由以下型組成的組的HPV的型引起的：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、 12、13、14、16、18、26、27、28、29、31、32、33、35、39、40、42、43、44、45、49、51、52、53、54、56、 57、58、59、61、63、66、68、72、73、81、82 和 89。
[0042] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及一種組合物，用于直接應(yīng)用到疣上而不用穿刺疣 或刮掉撫的皮膚。
[0043] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及一種組合物，用于用軟筆或棉墊應(yīng)用。
[0044] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及一種組合物，其中在組合物中甲酸的總量（w/w) 是1-95 %，優(yōu)選2-90 %，更優(yōu)選3-85 %，優(yōu)選5 % -80 %，更優(yōu)選10-70 %，優(yōu)選15-65 %，更 優(yōu)選20-60 %，更優(yōu)選25-50 %，優(yōu)選30-40 %，更優(yōu)選30-35 %。
[0045] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及一種組合物，其中在組合物中甲酸的總量（w/w) 是60-95 %，更優(yōu)選70-90 %，優(yōu)選80-85 %。這樣的一種組合物特別優(yōu)選用于在硬疣上使 用。每周應(yīng)用對(duì)于這樣的一種組合物來(lái)說(shuō)是特別優(yōu)選的。
[0046] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及用于使用的組合物，其中在組合物中甲酸的總量 (w/w)是 60-95 %，更優(yōu)選 70-90 %，優(yōu)選 80-85 %。
[0047] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及用于使用的組合物，其中所述組合物包含80-85% 的甲酸（w/w) ;15-20%的乳酸乙酯（w/w);并且基本上沒有水和/或醇。
[0048] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及這樣的一種組合物，其中所述組合物是用于在硬 疣上使用。
[0049] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及這樣的一種組合物，用于在手掌或足底上使用。
[0050] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及這樣的一種組合物，其中疣選自由下列組成的組： 尋常撫（Verruca vulgaris)、妬撫（撫足癬）和鑲嵌撫。
[0051] 可替換地，根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及一種組合物，其中在組合物中甲酸的總 量（w/w)是10-60%，更優(yōu)選15-50%，優(yōu)選20-40%，更優(yōu)選30-35%。較低百分比的甲酸改 善了組合物的氣味以及趨于增加患者的依從性。這種組合物特別優(yōu)選用于在軟疣上使用。 每天應(yīng)用對(duì)于這種組合物是特別優(yōu)選的。
[0052] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明這里提供了用于使用的組合物，其中所述組合物包含 30-35%的甲酸（w/w) ;65-70%的乳酸乙酯（w/w);并且基本上沒有水和/或醇。這種組合 物對(duì)于在軟疣上使用特別有用。
[0053] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及這種組合物，用于在除手掌或足底以外的其他部 位上使用。
[0054] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及這種組合物，用于在腳背、手背、面部、頸部、手腕、 膝蓋或外生殖器上使用。
[0055] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及這種組合物，其中疣選自由下列組成的組：扁 平撫（Verruca plana)、絲狀或掌狀撫、外生殖器撫（性病撫、尖銳濕撫（Condyloma acuminatum)、尖銳濕撫（Verruca acuminate))和甲周撫。
[0056] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及一種組合物，其中組合物中烷基酯，諸如乳酸乙酯 的總量（w/w)是1-95%，優(yōu)選2-90%，更優(yōu)選3-85%，優(yōu)選5%-80%，更優(yōu)選10-70%，優(yōu) 選15-65 %，更優(yōu)選20-60 %，更優(yōu)選25-50 %，優(yōu)選30-40 %，更優(yōu)選30-35 %。
[0057] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及一種組合物，其中在組合物中所述C1-C4烷基酯， 諸如乳酸乙酯的總量（w/w)是40-90%，更優(yōu)選50-85%，優(yōu)選60-80%，更優(yōu)選65-70 %。
[0058] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及一種組合物，其中在組合物中所述C1-C4烷基酯， 諸如乳酸乙酯的總量（w/w)是2-50%，更優(yōu)選3-40%，優(yōu)選5-35%，更優(yōu)選10-30%，優(yōu)選 15-20%。
[0059] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及一種組合物，其中該組合物包含乳酸，優(yōu)選地， 其中在組合物中乳酸的總量（w/w)是2-90%，更優(yōu)選3-85%，優(yōu)選5 %-80%，更優(yōu)選 10-70 %，優(yōu)選 15-65 %，更優(yōu)選 20-60 %，更優(yōu)選 30-50 %，優(yōu)選 35-40 %。
[0060] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及一種組合物，其中在組合物中甲酸和C1-C4烷基酯， 諸如乳酸乙酯的合計(jì)總量是至少60 %，更優(yōu)選至少70 %，優(yōu)選至少80 %，更優(yōu)選至少90 %，優(yōu) 選至少95 %，更優(yōu)選至少97 %，更優(yōu)選至少98 %，優(yōu)選至少99 %，更優(yōu)選100 % (w/w)。
[0061] 根據(jù)本發(fā)明的還一種實(shí)施方式，藥學(xué)上可接受的載體，諸如水、油、甘油、醇或其混 合物，可以被包括在根據(jù)本發(fā)明的組合物中，以例如實(shí)現(xiàn)進(jìn)一步軟化疣及其周圍的作用。
[0062] 根據(jù)一種實(shí)施方式，根據(jù)本發(fā)明的一種組合物可包含另外的活性成分或賦形 齊U。例子包括，但不限于：澳洲藍(lán)絲柏（Callitris Intratropica)、薰衣草（Lavandula Angustifolia)、互葉白千層（Melaleuca Alternifolia)、朽1檬油以及任意這些的混合物。 本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉可與本發(fā)明組合的另外的藥學(xué)上可接受的賦形劑。
[0063] 根據(jù)一種實(shí)施方式，根據(jù)本發(fā)明的組合物可被制成基本上不含水和/或乙醇。
[0064] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及一種用于疣的局部治療的組合物，該組合物包含 甲酸作為活性成分，以及少于15%，優(yōu)選少于10%，更優(yōu)選少于5%，優(yōu)選少于3%，更優(yōu)選 基本上沒有水和/或醇，諸如乙醇。
[0065] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及一種用于疣的局部治療的組合物，所述組合物包 含甲酸作為活性成分，諸如根據(jù)本發(fā)明的組合物，以及還包含至少一種著色劑，如染料或顏 料，諸如胡蘿卜素。這種實(shí)施方式可便于正確應(yīng)用到疣上，并避免應(yīng)用到周圍組織和皮膚。 特別優(yōu)選具有離散的顏色（discrete color)、或在應(yīng)用后從疣上消失的顏色的著色劑。這 可改善患者的依從性。
[0066] 根據(jù)一種實(shí)施方式，根據(jù)本發(fā)明的一種組合物可以是乳劑、乳膏、糊劑、軟膏、洗劑 (lotion)、懸浮液、凝膠、噴霧劑和/或連同適合用于治療的局部載體的形式。
[0067] 根據(jù)一種實(shí)施方式，根據(jù)本發(fā)明的組合物可用于人類使用或用于獸醫(yī)使用。
[0068] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及用于醫(yī)療用途的藥物組合物。
[0069] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及一種藥物組合物，其包含甲酸與以下的至少一種 C1-C4烷基酯：乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸，或任意這些的混合物，優(yōu)選乳酸乙酯；優(yōu)選用 于疣的治療。
[0070] 根據(jù)一種實(shí)施方式，本發(fā)明涉及甲酸與以下的至少一種C1-C4烷基酯：乳酸、蘋果 酸、酒石酸、檸檬酸、或任意這些的混合物用于制造諸如用于疣的局部治療的根據(jù)本發(fā)明的 組合物的用途。
[0071] 在本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了一種治療疣的方法，該方法包含向需要其的患者 局部施用包含甲酸與以下的至少一種C1-C4烷基酯：乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、或任意 這些的混合物的組合物。
[0072] 在這一方面的一種實(shí)施方式中，所述至少一種C1-C4烷基酯是乳酸乙酯。
[0073] 在這方面的另一種實(shí)施方式中，所述組合物被直接應(yīng)用到疣上而不用穿刺疣或刮 掉疣的皮膚。
[0074] 在這方面的另一種實(shí)施方式中，在組合物中甲酸的總量（w/w)是60-95%，更優(yōu)選 70-90%，優(yōu)選 80-85%。
[0075] 在這方面的另一種實(shí)施方式中，該組合物包含80-85%的甲酸（w/w) ;15_20%的 乳酸乙酯（w/w);并且基本上沒有水和/或醇。所述組合物可被應(yīng)用到硬疣上。通常地，所 述組合物被應(yīng)用到手掌或腳底。
[0076] 在這方面的另一種實(shí)施方式中，在組合物中甲酸的總量（w/w)是10-60%，更優(yōu)選 15-50 %，優(yōu)選 20-40 %，更優(yōu)選 30-35 %。
[0077] 在這方面的另一種可替換的實(shí)施方式中，該組合物包含30-35% (w/w)的甲酸； 65-70% (w/w)的乳酸乙酯；并且基本上沒有水和/或醇。所述組合物可被應(yīng)用到軟疣上。 所述組合物可被應(yīng)用到手掌或足底以外的部位，諸如在腳背、手背、面部、頸部、手腕、膝蓋 或外生殖器。在這些組合物中，可具有少于15 %，優(yōu)選少于10 %，更優(yōu)選少于5 %，優(yōu)選少于 3 %，更優(yōu)選基本上沒有水和/或醇諸如乙醇。
[0078] 在本發(fā)明的另一方面中，提供了一種組合物，其包含30-35 %的甲酸（w/w); 65-70%的乳酸乙酯（w/w);并且基本上沒有水和/或醇。
[0079] 在本發(fā)明的另一方面中，提供了一種組合物，其包含80-85 %的甲酸（w/w); 15-20%的乳酸乙酯（w/w);并且基本上沒有水和/或醇。
[0080] 除非另有提及，所有的比例和百分比是重量/重量。
[0081] 所有引用的參考文獻(xiàn)都通過引用并入本文。
[0082] 提供附帶的實(shí)施例以解釋而不是限制本發(fā)明。本領(lǐng)域技術(shù)人員將清楚，本發(fā)明的 方面、實(shí)施方式以及權(quán)利要求可被組合。 實(shí)施例
[0083] 實(shí)施例1
[0084] 通過在人類受試者的疣上的局部應(yīng)用來(lái)比較3種不同的組合物。
[0085] 第一種組合物（A)通過用70%乳酸乙酯（w/w)混合30%甲酸被制備。
[0086] 第二種組合物（B)通過用15%乳酸乙酯（w/w)混合85%甲酸被制備。
[0087] 第三種組合物（C)是GSK Duofilm，標(biāo)示為包含16. 7%水楊酸和16. 7%乳酸。
[0088] 具有撫的90位患者被分成30位患者的三組。這些組接受了如下的治療：
[0089] 組I :組合物（A)。該組合物被每天一次應(yīng)用，最長(zhǎng)持續(xù)12周或者直到疣被移除。 [0090] 組II :組合物（B)。該組合物被每周一次應(yīng)用，最長(zhǎng)持續(xù)12周或者直到疣被移除。 [0091] 組III :組合物（C)。該組合物被每天一次應(yīng)用，最長(zhǎng)持續(xù)12周或者直到疣被移 除。
[0092]
【權(quán)利要求】
1. 用于疣的局部治療使用的組合物，所述組合物包含甲酸與以下的至少一種C1-C4烷 基酯：乳酸、蘋果酸、酒石酸，檸檬酸，或任意這些的混合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于使用的組合物，其中所述至少一種C1-C4烷基酯是乳酸 乙酯。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的用于使用的組合物，用于直接應(yīng)用到所述疣上 而不用穿刺所述疣或刮掉所述疣的皮膚。
4. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用于使用的組合物，其中在所述組合物中甲酸的 總量（w/w)是 60-95%，更優(yōu)選 70-90%，優(yōu)選 80-85 %。
5. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用于使用的組合物，其中所述組合物包含 80-85%的甲酸（w/w) ;15-20%的乳酸乙酯（w/w);并且基本上沒有水和/或醇。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的用于使用的組合物，其中所述組合物是用于在硬疣上使 用。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的用于使用的組合物，其中所述組合物是用于在手掌或腳底上 使用。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的用于使用的組合物，其中在所述組合物中甲酸 的總量（w/w)是10-60 %，更優(yōu)選15-50 %，優(yōu)選20-40 %，更優(yōu)選30-35 %。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的用于使用的組合物，其中所述組合物包含30-35%的甲酸（w/ w) ;65-70%的乳酸乙酯（w/w);并且基本上沒有水和/或醇。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的用于使用的組合物，用于在軟疣上使用。
11. 根據(jù)權(quán)利要求8至10中任一項(xiàng)所述的用于使用的組合物，用于在手掌或腳底以外 的其他部位上使用。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的用于使用的組合物，用于在腳背、手背、面部、頸部、手腕、 膝蓋或外生殖器上使用。
13. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用于使用的組合物，所述組合物包含少于 15 %，優(yōu)選少于10 %，更優(yōu)選少于5 %，優(yōu)選少于3 %，更優(yōu)選基本上沒有水和/或醇諸如乙 醇。
14. 用于局部施用的筆，所述筆包含根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用于使用的組 合物。
15. 甲酸與以下的至少一種C1-C4烷基酯：乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸或任意這些的 混合物用于制備用于疣的局部治療的組合物的用途。
16. 治療疣的方法，所述方法包含向需要其的患者局部施用包含甲酸與以下的至少一 種C1-C4烷基酯：乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸或任意這些的混合物的組合物。
17. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述至少一種C1-C4烷基酯是乳酸乙酯。
18. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述組合物被直接應(yīng)用到所述疣上而不用穿刺 所述撫或刮掉所述撫的皮膚。
19. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述組合物中甲酸的總量（w/w)是60-95%，更 優(yōu)選 70-90 %，優(yōu)選 80-85 %。
20. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述組合物包含80-85 %的甲酸（w/w); 15-20%的乳酸乙酯（w/w);并且基本上沒有水和/或醇。
21. 根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述組合物被應(yīng)用到硬疣上。
22. 根據(jù)權(quán)利要求20或21所述的方法，其中所述組合物被應(yīng)用到手掌或腳底上。
23. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述組合物中甲酸的總量（w/w)是10-60%，更 優(yōu)選15-50 %，優(yōu)選20-40 %，更優(yōu)選30-35 %。
24. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述組合物包含30-35 % (w/w)的甲酸； 65-70% (w/w)的乳酸乙酯；并且基本上沒有水和/或醇。
25. 根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述組合物被應(yīng)用到軟疣上。
26. 根據(jù)權(quán)利要求24或25所述的方法，其中所述組合物被應(yīng)用到手掌或腳底以外的其 他部位上。
27. 根據(jù)權(quán)利要求24或25所述的方法，其中所述組合物被應(yīng)用到腳背、手背、面部、頸 部、手腕、膝蓋或外生殖器上。
28. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中，在所述組合物中，具有少于15%，優(yōu)選少于 10 %，更優(yōu)選少于5 %，優(yōu)選少于3 %，更優(yōu)選基本上沒有水和/或醇諸如乙醇。
29. 組合物，所述組合物包含30-35%的甲酸（w/w) ;65-70%的乳酸乙酯（w/w);并且 基本上沒有水和/或醇。
30. 組合物，所述組合物包含80-85%的甲酸（w/w) ;15-20%的乳酸乙酯（w/w);并且 基本上沒有水和/或醇。
【文檔編號(hào)】A61P17/12GK104363885SQ201280073392
【公開日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2012年5月28日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月28日
【發(fā)明者】弗萊明·利克特 申請(qǐng)人:阿貝克斯公司