用于從內(nèi)部消融血管壁的植入裝置和系統(tǒng)的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及用于從內(nèi)部消融一個(gè)或多個(gè)肺靜脈(PV)的壁的系統(tǒng)、裝置和方法，可優(yōu)選地是透壁消融并且可優(yōu)選地處于竇的水平。借此，一個(gè)或多個(gè)植入裝置可以植入于血管中并且可以隨后由外部能量提供部件加熱。
【專(zhuān)利說(shuō)明】用于從內(nèi)部消融血管壁的植入裝置和系統(tǒng)

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于借助消融治療身體血管的【技術(shù)領(lǐng)域】，更具體地屬于治療心臟疾病諸如 心房顫動(dòng)（AF)的【技術(shù)領(lǐng)域】。特別地，本發(fā)明涉及用于從內(nèi)部消融血管壁的系統(tǒng)、裝置和方 法，更具體地涉及植入裝置以及從內(nèi)部消融一個(gè)或多個(gè)肺靜脈（PV)的壁，可優(yōu)選地是透壁 消融并且可優(yōu)選地處于竇的水平。

【背景技術(shù)】
[0002] 本發(fā)明關(guān)注一個(gè)或多個(gè)植入裝置與激勵(lì)裝置的系統(tǒng)、植入裝置以及使用所述系統(tǒng) 及一個(gè)或多個(gè)用于治療動(dòng)脈和靜脈結(jié)構(gòu)的裝置的方法。
[0003] 本發(fā)明還關(guān)注植入裝置、植入裝置與外部激勵(lì)部件的系統(tǒng)、以及用于將一個(gè)或多 個(gè)植入裝置定位在血管中、隨后加熱這些植入裝置、可優(yōu)選地同時(shí)加熱這些植入裝置、由此 將熱量從植入裝置傳遞到血管內(nèi)壁的方法。
[0004] 所述系統(tǒng)、裝置和方法可以例如用于治療房性心律失常，更具體地是心房顫動(dòng) (AF)，更具體地是陣發(fā)性、持續(xù)性或永久性的。更具體地，本發(fā)明描述了一種方法，其允許重 復(fù)地形成病變于心臟中，更具體地是心房中，更具體地是左心房和右心房中，更具體地是肺 靜脈（PV)的竇或竇口中。借此，總體概念是將一個(gè)或多個(gè)植入裝置植入到PV或其它血管 中，所述植入裝置在為了具有PV隔離（PVI)而認(rèn)為消融是必要的位置與血管內(nèi)壁接觸。與 現(xiàn)有技術(shù)對(duì)比，消融沒(méi)有立即執(zhí)行，但一個(gè)或多個(gè)植入裝置可以由外部能量提供部件加熱 直到規(guī)定的溫度，外部能量提供部件與植入裝置空間分離，即不碰觸，并且能夠提供遠(yuǎn)程地 能量給植入裝置，用于提高植入裝置消融區(qū)域的溫度直到消融溫度。在優(yōu)選實(shí)施方式中，植 入裝置包括由可顯示磁滯的材料制成的面積，并且外部能量提供部件能夠在被植入裝置的 位置形成時(shí)變磁場(chǎng)，借此通過(guò)磁滯現(xiàn)象加熱所述植入物。植入裝置可以達(dá)到的最高溫度受 所使用磁性材料的居里或奈爾溫度限制，超過(guò)該溫度則磁滯效果消失。該居里或奈爾溫度 可以例如通過(guò)改變所使用磁性合金的組成而精確地設(shè)計(jì)為必要的消融溫度。在另一實(shí)施方 式中，可使用非磁性材料，然后可使用隔熱材料來(lái)提供足夠的溫度控制手段。在一實(shí)施方式 中，通過(guò)焦耳加熱或直接加熱或任何其它加熱系統(tǒng)來(lái)完成對(duì)植入裝置的加熱。
[0005] 因此，根據(jù)本發(fā)明的植入裝置可以使用在心臟內(nèi)部、右側(cè)和左側(cè)兩者，在肺靜脈內(nèi) 部，而且如果必要的話(huà)，在心臟外部的動(dòng)脈和靜脈結(jié)構(gòu)中。
[0006] 如在該文獻(xiàn)中描述的裝置、系統(tǒng)和方法也可使用在人或動(dòng)物尸體或人體或動(dòng)物體 的模型中，例如用于實(shí)踐或教育用途，其中加熱植入裝置會(huì)在血管內(nèi)壁上留下消融痕跡，這 可以用于檢查植入裝置是否正確地定位且足夠的消融是否發(fā)生。
[0007] 本文獻(xiàn)著重描述了裝置在心臟內(nèi)部、右側(cè)和左側(cè)兩者及肺靜脈內(nèi)部的施加。
[0008] 本領(lǐng)域技術(shù)人員將能夠解釋所述裝置、系統(tǒng)和方法，并且如果要在其它面積中使 用則能夠給它們提供具體的特征、器件或步驟。
[0009] 人類(lèi)健康被許多隨時(shí)間改變的疾病威脅。醫(yī)藥領(lǐng)域一直需要?jiǎng)?chuàng)新且適應(yīng)這些改 變。盡管不斷地改進(jìn)治療，但心臟疾病在西方社會(huì)保持著死亡和住院的最重要原因。
[0010] 心房顫動(dòng)，通常被稱(chēng)為AF，是導(dǎo)致不規(guī)則電活動(dòng)的心臟心律失常，伴有紊亂和無(wú)效 收縮。
[0011] 經(jīng)歷AF的患者會(huì)患有心悸、乏力、生活質(zhì)量嚴(yán)重下降、心臟衰竭加重、腦中風(fēng)、死 亡率上升及諸多癥狀。
[0012]AF的患病率和發(fā)病率逐漸增加，因此導(dǎo)致AF達(dá)到流行病的程度。
[0013]到目前為止，針對(duì)AF的抗心律失常藥物治療體現(xiàn)有兩個(gè)主要發(fā)現(xiàn)：無(wú)效和/或無(wú) 法忍受的副作用。
[0014]目前可用且普遍使用的用于預(yù)防或治療AF的藥物可以分成兩組。
[0015] 第一組由所謂的I類(lèi)藥物組成：0-阻斷劑、決奈達(dá)隆和索他洛爾。
[0016] 這些藥物具有相當(dāng)?shù)偷男?，范圍?0到40%之間。這些藥物的啟動(dòng)和持續(xù)需要 對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)控，因?yàn)檫@些藥物本身可以很容易地誘發(fā)危及生命的心律失常。
[0017] 第二組僅由一種藥物組成，即胺碘酮，它對(duì)治療AF是最有效的可用藥物。
[0018]其效率可以高達(dá)65%的范圍。然而，可能副作用的目錄幾乎是無(wú)限的：嚴(yán)重的甲 狀腺問(wèn)題、嚴(yán)重的肺部疾病、皮膚的不可逆著色、視覺(jué)缺陷、可能的致癌性，等等。
[0019] 目前發(fā)現(xiàn)了針對(duì)心房顫動(dòng)的新的微創(chuàng)治療方式，博士Haissaguerre教授的 Bordeaux組發(fā)現(xiàn)，通常被稱(chēng)為PV的肺靜脈是AF的觸發(fā)位置。
[0020] 在隨后的幾年里，開(kāi)發(fā)出各種技術(shù)，圍繞著PV作為治療AF的藥物治療的替代。
[0021] 該技術(shù)被稱(chēng)為肺靜脈隔離，通常簡(jiǎn)稱(chēng)為PVI。
[0022] 目的是電隔離PV中的觸發(fā)，確保在PV與被保持的左心房之間沒(méi)有單一電連接。
[0023]很快發(fā)現(xiàn)，在圍繞PV的線中甚至例如1mm的小間隙可能造成PV的重新電連接，因 而過(guò)程失敗，AF復(fù)發(fā)。
[0024] 電生理學(xué)，治療心臟的心律失常的領(lǐng)域，特征為使用高科技設(shè)備來(lái)執(zhí)行心臟內(nèi)部 的診斷和治療介入。
[0025]如今，借助經(jīng)皮介入可能成功地治療幾乎所有的心律失常。不過(guò)，以安全而有效的 方式治療AF患者在電生理學(xué)中保持著大的障礙。
[0026] 存在兩種類(lèi)型的可以借以實(shí)現(xiàn)PVI的規(guī)程。
[0027] 第一組由構(gòu)建為逐點(diǎn)圍繞PV的技術(shù)和裝置組成，確保在沒(méi)有任何間隙的情況下 形成連續(xù)線。
[0028] 在大多數(shù)情況下，組合地使用：用其PV來(lái)可視化左心房的非熒光透視技術(shù)；和能 夠傳送射頻（RF)或低溫能量的導(dǎo)管。
[0029] 然而，用該第一組規(guī)程，不能一直保證連續(xù)線的形成，具有任何間隙。這可以發(fā)生， 因?yàn)閷⑾诩舛藟嚎吭诒谏系膲毫Α南诩舛藗鬟f到壁的能量、血管壁上消融斑點(diǎn)的大 小等等并不完全在控制之下。在某些情況下，1_數(shù)量級(jí)的間隙可能已經(jīng)太寬無(wú)法確保PVI 過(guò)程的成功結(jié)果。在這些情況下，重復(fù)整個(gè)過(guò)程給患者伴隨著危險(xiǎn)、不適、成本等等常常被 認(rèn)為是必要的。
[0030]另一組由在四個(gè)PV每個(gè)之中依次以"一個(gè)單發(fā)（onesingleshot) "執(zhí)行PVI而 形成的裝置組成。
[0031] 導(dǎo)管或護(hù)套的整個(gè)分類(lèi)已經(jīng)構(gòu)想：傳送低溫能量、激光能量、高強(qiáng)度聚焦超聲、熱 能的氣囊導(dǎo)管；傳送脈沖波RF能量的圓形導(dǎo)管；傳送RF能量的籃狀導(dǎo)管等等。
[0032]PVI已經(jīng)從實(shí)驗(yàn)療法成長(zhǎng)為可能治療AF的最新技術(shù)介入。
[0033] 在最優(yōu)化的情況下，陣發(fā)性AF的急性成功率可以達(dá)到90%，并發(fā)癥發(fā)生率在6 % 左右。PVI最常見(jiàn)的并發(fā)癥是由于消融導(dǎo)管而穿孔左心房所造成的心臟填塞。
[0034] 這常?？梢酝ㄟ^(guò)執(zhí)行心包經(jīng)皮穿刺及疏散血液來(lái)處理，如果這證明是不充分的， 則需要借助開(kāi)胸的外科介入。
[0035] 最可怕的且常常致命的并發(fā)癥是食管與左心房之間瘺的發(fā)育。
[0036] 在過(guò)去10年里，患有AF的患者的導(dǎo)管消融技術(shù)已經(jīng)從聚焦在PV上以及它們與左 心房（通常進(jìn)一步簡(jiǎn)稱(chēng)為L(zhǎng)A)的接合處的初始途徑演變成更廣泛的介入，主要但不排它地 介入于LA心肌及其神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)支配上。
[0037] 現(xiàn)在已認(rèn)識(shí)到，大多數(shù)導(dǎo)管和外科消融途徑的基石是電隔離PV與LA。
[0038] 盡管目前全球所利用的各種導(dǎo)管技術(shù)之中有或多或少的本質(zhì)區(qū)別，但結(jié)果似乎一 律是類(lèi)似的，取決于患者及其AF類(lèi)型（永久性、長(zhǎng)期的持續(xù)性、短期的持續(xù)性或陣發(fā)性AF)， 成功率的范圍從50%到90%。
[0039] 頻繁地，為改進(jìn)過(guò)程結(jié)果，第二AF消融規(guī)程是有必要的。
[0040] 在過(guò)去幾年里，執(zhí)行PVI的過(guò)程時(shí)間已經(jīng)大量地演變。初始地，逐點(diǎn)PVI經(jīng)?？赡?占用多于6小時(shí)。
[0041] 新的成像技術(shù)將這些費(fèi)力的過(guò)程縮短至約四到六小時(shí)。
[0042] "單發(fā)"過(guò)程再次稍微更短，但一般仍然占用兩到三小時(shí)的過(guò)程時(shí)間。
[0043] 執(zhí)行這些過(guò)程所需要的熒光透視時(shí)間同樣已經(jīng)下降，但總體范圍在20-40分鐘之 間。
[0044] 因?yàn)檎麄€(gè)過(guò)程期間患者的主要不適和患者保持不動(dòng)的需要，在世界各地的許多中 心是在全身麻醉下執(zhí)行PVI。
[0045] 其它中心使用"清醒鎮(zhèn)靜"，這意味著患者用若干不同藥物來(lái)鎮(zhèn)靜，但是無(wú)意向給 患者插管和通風(fēng)。
[0046] 鎮(zhèn)靜患者的需要可以導(dǎo)致不同的有害副作用。
[0047] 首先，全身麻醉一直帶給患者一定的死亡率風(fēng)險(xiǎn)。另一方面，良好的"清醒鎮(zhèn)靜"難 以完成。
[0048] 藥物劑量不足給患者造成不適和自發(fā)性患者運(yùn)動(dòng)。
[0049] 藥物超劑量可以使在過(guò)程期間切換成全身麻醉成為必要，這是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不明顯的甚至 在許多情況下可能是危險(xiǎn)的。
[0050] 本發(fā)明的意圖是構(gòu)想一種技術(shù)，它更容易為患者接受、耗時(shí)少、更安全且執(zhí)行PVI 時(shí)至少同樣有效。
[0051] 美國(guó)專(zhuān)利6, 632, 223公開(kāi)了一種用于治療心房顫動(dòng)的系統(tǒng)，包括支架和能夠?qū)⒅?架傳送到治療部位附近的導(dǎo)管。支架是自膨脹的，并且一旦被傳送，會(huì)膨脹而停留在肺靜 脈的內(nèi)壁上。支架可以通過(guò)發(fā)送電流通過(guò)導(dǎo)管中的電線而加熱，電線連接到支架。因此加 熱的支架可消融PV壁的周向阻塞病變。消融發(fā)生的同時(shí)，導(dǎo)管物理連接到支架。因此，在 消融之后，支架可與導(dǎo)管斷開(kāi)并保持到位，例如預(yù)防狹窄。該專(zhuān)利并未公開(kāi)通過(guò)外部能量提 供部件來(lái)加熱支架的可能性，即當(dāng)它沒(méi)有物理連接到導(dǎo)管時(shí)加熱支架的可能性。另外，它并 未公開(kāi)使用顯示至少部分支架的磁滯的材料的可能性。由此，不容易控制支架的消融溫度， 事實(shí)上，傳送到支架的能量應(yīng)該非常密切加以監(jiān)測(cè)，因?yàn)樗Q于多種因素，諸如支架的電 阻、通過(guò)線發(fā)送的電流的量和類(lèi)型、這些線的電阻、支架與血管壁之間的熱接觸質(zhì)量。
[0052] 美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)2005/0027306公開(kāi)了用于傳送自膨脹支架的導(dǎo)管插入裝置。該裝 置具有內(nèi)軸和可相對(duì)于內(nèi)軸移動(dòng)的外軸。自膨脹支架接收在鄰近其遠(yuǎn)端的內(nèi)軸上。錐形尖 端位于內(nèi)軸遠(yuǎn)端上，并且它形成從傳送裝置到從中延伸通過(guò)的引線的平穩(wěn)過(guò)渡。手柄允許 醫(yī)生單手部署支架。支架可使其各區(qū)段在第一徑向構(gòu)造中用于傳送支架，或者支架可具有 位于第一徑向構(gòu)造中的多個(gè)區(qū)段和處于第二徑向位置的多個(gè)第二區(qū)段。
[0053] 美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)2005/0101946公開(kāi)了另一種用于通過(guò)消融肺靜脈治療AF的方法和 系統(tǒng)，使用的支架具有諧振電路。支架可以植入于消融部位處，隨后由外部能量提供部件激 活，特別地由具有支架諧振電路諧振頻率的電磁場(chǎng)激活。此申請(qǐng)并未公開(kāi)使用顯示至少部 分支架的磁滯的材料、并且使用滯后效果來(lái)激活支架的可能性。由此，以這種方式也不容易 控制支架的消融溫度。傳送到支架的能量應(yīng)該非常密切地加以監(jiān)測(cè)，因?yàn)樗Q于多種因 素并且支架的溫度未在控制之下，諸如支架的電阻和支架的諧振電路、RF場(chǎng)在支架部位的 大小、支架與血管壁之間的熱接觸質(zhì)量。
[0054] 歐洲專(zhuān)利申請(qǐng)EP1 036 574公開(kāi)了一種用于加熱被植入的支架直到一定的溫度 的裝置和方法，使用的是外部能量提供部件。支架可以通過(guò)磁滯效果而加熱。然而，在該專(zhuān) 利申請(qǐng)中，溫度由外部控制系統(tǒng)控制，外部控制系統(tǒng)經(jīng)由例如紅外相機(jī)來(lái)測(cè)量支架的溫度， 并且相應(yīng)地變更由外部能量提供部件提供的能量。借此，它并未明確公開(kāi)的是，使用系統(tǒng)進(jìn) 行消融。此外，溫度由外部反饋系統(tǒng)控制，沒(méi)有例如由支架的材料屬性控制。而且，歐洲專(zhuān) 利申請(qǐng)EP1 036 574并未公開(kāi)的是，支架或植入物可至少與血管內(nèi)壁的基本完整的周向 帶對(duì)向。
[0055] 美國(guó)專(zhuān)利7, 235, 096公開(kāi)了一種用于治療受損體腔的可植入支架，其包括具有若 干互連的微孔的管狀支架主體，互連的微孔統(tǒng)一沿著主體的全長(zhǎng)分布在整個(gè)主體上。管狀 支架主體具有若干互連的微孔，基本上統(tǒng)一沿著支架主體的全長(zhǎng)分布在整個(gè)支架主體上； 若干微孔較小以促進(jìn)有組織的增長(zhǎng)模式，使細(xì)胞滲透于整個(gè)支架主體上，并且支架主體另 外基本上沒(méi)有孔大于所述微孔；支架主體由纖維三維非織造基質(zhì)形成。此專(zhuān)利還公開(kāi)了一 種支架系統(tǒng)，其包括與能量源間隔并列的支架，以經(jīng)皮地把能量施加到支架，由此導(dǎo)致支架 溫度增至超過(guò)體溫（可優(yōu)選地為38-49°C)的溫度。它進(jìn)一步公開(kāi)了一種活性支架，其包括 支架并且進(jìn)一步包括互連微孔中的活細(xì)胞生長(zhǎng)。公開(kāi)了一種用于測(cè)量通過(guò)體腔的流體流的 方法，涉及：將支架植入到使流體流通過(guò)它的體腔中；經(jīng)皮地給所植入的支架通電以升高 其溫度超過(guò)體溫；在停止通電時(shí)經(jīng)皮地監(jiān)測(cè)來(lái)自至少一個(gè)溫度傳感器的輸出，以確定至少 一個(gè)傳感器中的每個(gè)處的冷卻速度：以及根據(jù)至少一個(gè)傳感器處的冷卻速度來(lái)獲得通過(guò)支 架的流體的流動(dòng)速度。還公開(kāi)了一種用于治療受試者中管狀主體器官的方法，涉及：促進(jìn)活 細(xì)胞在支架中的內(nèi)生長(zhǎng)；以及先于或晚于促進(jìn)活細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)將支架植入到受試者的管狀器 官中，以治療管狀器官，其中支架主體由纖維三維非織造基質(zhì)形成。
[0056] 在美國(guó)專(zhuān)利7, 235, 096中，支架的溫度可以由至少部分外部控制系統(tǒng)來(lái)控制。在 這種情況下，一個(gè)或多個(gè)溫度傳感器將所測(cè)量的溫度傳輸?shù)剿鐾獠靠刂葡到y(tǒng)，所述外部 控制系統(tǒng)然后控制外部能量源。進(jìn)一步，在該專(zhuān)利中，支架的溫度可以通過(guò)使用居里溫度的 材料加以控制，其中經(jīng)由滯后加熱發(fā)生支架的加熱。借此支架的溫度受限于居里溫度，因?yàn)?滯后加熱的機(jī)制僅在居里溫度以下有效。兩種溫度控制機(jī)制，即外部控制系統(tǒng)和使用磁性 材料，均具有它們的缺點(diǎn)。
[0057] 包括外部控制系統(tǒng)的機(jī)制造成專(zhuān)用的外部能量源成為必要，具體適于接收來(lái)自溫 度傳感器的溫度。此外，在這樣的系統(tǒng)中，在大多數(shù)情況下將是射頻場(chǎng)的能量源將需要控制 強(qiáng)度，可能地還需要控制頻率，以使植入物保持在期望的溫度下。
[0058] 滯后加熱的機(jī)制具有許多困難，尤其是在以最佳居里溫度發(fā)現(xiàn)正確合金時(shí)。因?yàn)?該最佳溫度情況之間可不同，不同的合金需要發(fā)現(xiàn)不同的溫度。
[0059] 本領(lǐng)域仍需要有一種改進(jìn)的裝置、系統(tǒng)和方法，用于從內(nèi)部消融血管壁周?chē)幕?本完整的周向帶。本發(fā)明旨在解決至少一些上述問(wèn)題，例如確保：從內(nèi)部執(zhí)行對(duì)血管壁周?chē)?的基本完整的周向帶的消融，消融本身可以由外部部件并且如果必要多次地觸發(fā)，消融溫 度在良好控制之下并且不取決于治療中的較少受控元件或復(fù)雜監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，等等。
[0060] 本發(fā)明試圖通過(guò)提供具有內(nèi)置溫度控制部件的植入物來(lái)克服上述問(wèn)題，其中所述 控制部件能夠?qū)⒅辽俨糠种踩胛锏臏囟缺３值狡谕麥囟然蚱谕麥囟纫韵?。本發(fā)明還提供了 一種用于將植入物加熱到或高達(dá)期望最高溫度的系統(tǒng)和方法。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0061] 本發(fā)明提供了一種一個(gè)或多個(gè)植入裝置與激勵(lì)裝置的系統(tǒng)、一種植入裝置、以及 一種使用所述系統(tǒng)及用于治療動(dòng)脈和靜脈結(jié)構(gòu)的一個(gè)或多個(gè)裝置的方法。本發(fā)明還關(guān)注植 入裝置、植入裝置與外部激勵(lì)部件的系統(tǒng)、以及用于將一個(gè)或多個(gè)植入裝置定位在血管中、 隨后加熱這些植入裝置、可優(yōu)選地同時(shí)加熱這些植入裝置、由此傳遞熱量從植入裝置到血 管內(nèi)壁的方法。
[0062] 在第一方面，本發(fā)明提供了一種用于從內(nèi)部消融至少一部分血管壁的系統(tǒng)，包 括：
[0063] -自膨脹植入裝置，適于植入和部署在所述血管內(nèi)；其中所述植入物包括沿著至 少一部分其長(zhǎng)度的消融區(qū)域，所述消融區(qū)域適于與所述血管表面接觸，并且所述消融區(qū)域 至少與基本完整的周向帶對(duì)向并且在將能量施加到植入物時(shí)有效地消融所述血管內(nèi)的信 號(hào)阻塞路徑；
[0064] -外部能量提供部件，與植入裝置空間分離并且能夠提供能量給植入裝置，以提高 植入裝置的消融區(qū)域的溫度直到消融溫度。
[0065] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述系統(tǒng)包括不止一個(gè)植入裝置，每個(gè)植入裝置適于植入和 部署在一個(gè)或多個(gè)血管內(nèi)。這些植入裝置每個(gè)可以適于植入和部署在一個(gè)或多個(gè)肺靜脈 內(nèi)。
[0066] 在特別優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述系統(tǒng)的一個(gè)或多個(gè)植入裝置包括具有第一直徑的 近側(cè)部和具有第二直徑的遠(yuǎn)側(cè)部，第二直徑小于第一直徑并且足夠使所述植入物安置在一 個(gè)或多個(gè)血管內(nèi)。
[0067] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述系統(tǒng)的一個(gè)或多個(gè)植入裝置的至少一部分由顯示磁滯的 至少一種材料制成，諸如鐵磁、亞鐵磁或抗鐵磁材料。此外，外部能量提供部件可在一個(gè)或 多個(gè)植入裝置的位置處形成時(shí)變磁場(chǎng)。在更優(yōu)選的實(shí)施方式中，該時(shí)變磁場(chǎng)由電線圈形成， 時(shí)變電流發(fā)送通過(guò)電線圈。
[0068] 在另一實(shí)施方式中，所述系統(tǒng)還包括：
[0069]-護(hù)套，適合將一個(gè)或多個(gè)植入裝置運(yùn)送和傳送到位于一個(gè)或多個(gè)血管中的期望 位置或附近；
[0070] -引線，適合將具有一個(gè)或多個(gè)植入物的護(hù)套依次引導(dǎo)到位于一個(gè)或多個(gè)血管中 的期望位置。
[0071] 在第二方面，本發(fā)明提供了一種適于植入和部署在血管內(nèi)的自膨脹植入裝置；所 述植入物包括沿著至少一部分其長(zhǎng)度的消融區(qū)域，消融區(qū)域適于與血管表面接觸，并且消 融區(qū)域至少與基本完整的周向帶對(duì)向并且在將能量施加到植入物時(shí)有效地消融血管內(nèi)的 信號(hào)阻塞路徑；其中所述消融區(qū)域包括顯示磁滯的至少一種材料，諸如鐵磁、亞鐵磁或抗鐵 磁材料。
[0072] 在類(lèi)似的方面，本發(fā)明提供了一種植入裝置，可優(yōu)選地是自膨脹植入裝置，其適于 植入和部署在血管內(nèi)，所述植入物包括沿著至少一部分其長(zhǎng)度的消融區(qū)域，消融區(qū)域適于 與血管表面接觸并且適于至少與基本完整的周向帶或螺旋帶對(duì)向，并且所述消融區(qū)域在將 能量施加到植入裝置時(shí)有效地消融血管內(nèi)的信號(hào)阻塞路徑，其中可優(yōu)選地所述消融區(qū)域包 括顯示磁滯的至少一種材料，諸如鐵磁、亞鐵磁或抗鐵磁材料。
[0073] 在另一類(lèi)似的方面，本發(fā)明提供了一種植入物，包括：包括拾波線圈的電路、加熱 器線圈、以及包括閉合位置和中斷位置的溫度控制開(kāi)關(guān)。所述開(kāi)關(guān)可優(yōu)選地包括雙金屬器 件和/或熱敏電阻，諸如PTC熱敏電阻，和/或所述開(kāi)關(guān)可優(yōu)選地包括溫度傳感器并且可優(yōu) 選地是數(shù)字的，包括恒溫器，當(dāng)所述傳感器測(cè)量預(yù)定溫度時(shí)，所述恒溫器連接到所述傳感器 和所述開(kāi)關(guān)，以中斷所述開(kāi)關(guān)因此中斷所述電路。
[0074] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，植入裝置適于植入和部署在肺靜脈內(nèi)。在更優(yōu)選的實(shí)施方式 中，所述植入裝置的所述消融區(qū)域適于與所述肺靜脈表面接觸并且適于至少與基本完整的 周向帶對(duì)向，以確保PVI。
[0075] 在特別優(yōu)選的實(shí)施方式中，植入裝置的各部分由多于一種顯示磁滯且具有不同居 里或奈爾溫度的材料制成。
[0076] 在更優(yōu)選的實(shí)施方式中，植入裝置適合長(zhǎng)期植入。在另一優(yōu)選實(shí)施方式中，植入裝 置是可生物吸收植入裝置或是在一個(gè)或多個(gè)消融之后例如通過(guò)蒸發(fā)而消失的植入物。此 夕卜，植入裝置可包括具有第一直徑的近側(cè)部和具有第二直徑的遠(yuǎn)側(cè)部，第二直徑小于第一 直徑并且足夠使所述植入裝置安置在血管內(nèi)。植入裝置可進(jìn)一步包括位于所述植入裝置的 近側(cè)部或遠(yuǎn)側(cè)部處或附近的錨固部件，與血管內(nèi)壁比較，所述錨固部件適合將裝置保持在 相同的位置處或附近。
[0077] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述植入裝置的可以在植入所述植入裝置時(shí)與患者血液開(kāi)始 接觸的部分與植入裝置的其余部分熱隔離，使得在激勵(lì)植入裝置期間血液不會(huì)被加熱或過(guò) 熱。這樣的部分可以包括遠(yuǎn)腔（adluminal)涂層或具有高隔離特性的層。
[0078] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述植入物包括熱活性涂層，其激活溫度在35°C和37°C之 間，使得體溫將觸發(fā)激活。在替代優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述植入物包括熱活性涂層，其激活 溫度超過(guò)45°C，使得激活僅在所述消融區(qū)域由所述外部能量提供部件加熱時(shí)被觸發(fā)。
[0079] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，植入裝置包括具有一定居里溫度的材料的芯部區(qū)域，由適合 植入裝置的用途的具有熱和/或彈性屬性的其它材料包圍。
[0080] 在一實(shí)施方式中，所述植入物包括能夠產(chǎn)生有限的壞死和/或神經(jīng)毒性病變的物 質(zhì)。
[0081] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，植入裝置包括填充有一種或多種物質(zhì)并且在植入物被加熱時(shí) 打開(kāi)的腔室。在更優(yōu)選的實(shí)施方式中，這些物質(zhì)在釋放到患者體內(nèi)或血管壁中之前被混合， 例如用來(lái)傳送雙組分神經(jīng)毒素（neurotixine)。在另一優(yōu)選實(shí)施方式中，這些物質(zhì)是一種或 多種以下物質(zhì)的選擇或組成：
[0082] -乙醇；
[0083] _河豚毒素和蟾毒素；
[0084] -莫魯竭毒素（maurotoxin)、竭毒素（agitoxin)、卡律竭毒素（charybdotoxin)、 瑪格毒素、斯羅毒素（slotoxin)，地種?？舅兀╯cyllatoxin)或赫福毒素（hefutoxin);
[0085] -媽抑蛋白（calciseptine)、泰卡毒素（taicatoxin)、媽阻蛋白（calcicludine) 或PhTx3 ;
[0086] -肉毒桿菌霉素；
[0087] -松弛素D、雷帕霉素、西羅莫司、佐他莫司、依維莫司、紫杉醇；
[0088] -谷氨酸；
[0089] -異喹啉；
[0090] -N-甲基-(R)-豬毛菜酷（N-methyl-(R)-salsolinol);
[0091] -0-咔啉衍生物。
[0092] 在又一方面，本發(fā)明提供了一種系統(tǒng)，其包括根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè) 或更多個(gè)植入裝置，諸如5個(gè)、6個(gè)、7個(gè)、8個(gè)、9個(gè)或10個(gè)或更多個(gè)植入裝置?？蓛?yōu)選地， 該系統(tǒng)包括：外部能量提供部件，與所述植入裝置空間分離并且能夠提供能量給所述植入 裝置，以提高植入裝置的消融區(qū)域的溫度直到消融溫度；和/或護(hù)套，適合將一個(gè)或多個(gè)植 入裝置運(yùn)送和傳送到位于一個(gè)或多個(gè)血管中的期望位置或附近；和/或引線，適合將具有 一個(gè)或多個(gè)植入物的護(hù)套依次引導(dǎo)到位于一個(gè)或多個(gè)血管中的期望位置。在優(yōu)選實(shí)施方式 中，所述系統(tǒng)包括根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)植入裝置，每個(gè)植入裝置適于相應(yīng) 的肺靜脈。
[0093] 在再一方面，本發(fā)明提供了一種方法，用于經(jīng)由從內(nèi)部消融一個(gè)或多個(gè)肺靜脈壁 上的基本完整的周向帶通過(guò)肺靜脈隔離來(lái)治療患有心房顫動(dòng)的患者，包括以下步驟：
[0094] -借助護(hù)套和引線將一個(gè)或多個(gè)植入裝置植入于一個(gè)或多個(gè)肺靜脈中，所述植入 裝置各包括沿著至少一部分其長(zhǎng)度的消融區(qū)域，所述消融區(qū)域適于與所述肺靜脈表面接 觸，并且所述消融區(qū)域至少與基本完整的周向帶對(duì)向并且在將能量施加到所述植入裝置時(shí) 有效地消融所述肺靜脈內(nèi)的信號(hào)阻塞路徑；
[0095] -縮回護(hù)套和引線；
[0096] _隨后由外部能量提供部件加熱一個(gè)或多個(gè)植入裝置的消融區(qū)域，所述外部能量 提供部件與植入裝置空間分離。
[0097] 在類(lèi)似方面，本發(fā)明提供一種用于加熱一個(gè)、兩個(gè)或更多個(gè)植入裝置的方法，其適 合植入于一個(gè)、兩個(gè)或更多個(gè)血管中，包括以下步驟：
[0098] _隨后借助護(hù)套和引線將所述植入裝置定位于所述血管中，所述植入裝置各包括 沿著至少一部分其長(zhǎng)度的消融區(qū)域，所述消融區(qū)域至少與基本完整的周向帶或基本螺旋帶 對(duì)向，所述植入裝置在將能量施加到所述植入裝置時(shí)有效地消融所述血管內(nèi)的信號(hào)阻塞路 徑；
[0099]-縮回護(hù)套和引線；
[0100] -由外部能量提供部件加熱所述植入裝置的消融區(qū)域，所述外部能量提供部件與 所述植入裝置空間分離；
[0101] 其特征在于，所述加熱發(fā)生在縮回所述護(hù)套和引線之后，并且所述植入裝置的所 述加熱同時(shí)發(fā)生。
[0102] 在所述方法的優(yōu)選實(shí)施方式中，先于由外部能量提供部件加熱一個(gè)或多個(gè)植入裝 置的消融區(qū)域而觀察到恢復(fù)周期。此外，該恢復(fù)周期可足夠長(zhǎng)久，以允許一個(gè)或多個(gè)植入裝 置整合到血管壁中或內(nèi)皮化。
[0103] 在所述方法的特別優(yōu)選實(shí)施方式中，由與植入裝置空間分離的外部能量提供部件 加熱一個(gè)或多個(gè)植入裝置的消融區(qū)域的步驟不止一次地執(zhí)行，例如以適當(dāng)間隔的時(shí)間間隔 執(zhí)行，只要被認(rèn)為是必要的即可，等等。
[0104] 在所述方法的更優(yōu)選實(shí)施方式中，使用在該文獻(xiàn)中描述的一個(gè)或多個(gè)植入裝置。
[0105] 在方法的還要更優(yōu)選實(shí)施方式中，使用如該文獻(xiàn)所描述的系統(tǒng)。

【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0106] 圖1至5和圖9至11示意性地表示根據(jù)本發(fā)明用于治療動(dòng)脈和靜脈結(jié)構(gòu)的植入 物的不同實(shí)施方式。
[0107] 圖6至8示意性地表示根據(jù)本發(fā)明的一部分植入物的細(xì)節(jié)。
[0108] 圖12示意性地表示具有引線和植入裝置的護(hù)套的實(shí)施方式。
[0109] 圖13示意性地示出可以完成導(dǎo)管插入的方式，用于將一個(gè)或多個(gè)植入物傳送于 PV中。
[0110] 圖14示意性地表示外部能量提供部件的實(shí)施方式，它可以用于治療患者。
[0111] 圖15示意性地表示在PV處已就位的植入物的實(shí)施方式。
[0112] 圖16示出鐵磁體的磁滯回線：H是磁場(chǎng)強(qiáng)度，M是樣本磁矩，He是矯頑場(chǎng)，Mr是殘 余磁矩，而Ms是飽和磁矩。非限定性的磁滯回線由虛線顯示?；鼐€上某些點(diǎn)的樣本的疇結(jié) 構(gòu)被示意性地示出。
[0113] 圖17示出典型的溫度與居里或奈爾溫度為140°C的磁性材料的磁滯回線的相關(guān) 性。
[0114] 圖18示出具有沙漏形狀的植入物的實(shí)施方式，其中位于直徑變得更小的中間區(qū) 域附近，一套加熱環(huán)附接至植入物的沙漏形部分周?chē)?br> [0115] 圖19示出包括保險(xiǎn)絲的植入物的實(shí)施方式，使得在一定的溫度下，可生成的線路 被中斷。圖19a示出保險(xiǎn)絲的細(xì)節(jié)圖。
[0116] 圖20示出在不同構(gòu)造中金屬植入物可以由形狀記憶合金構(gòu)建。開(kāi)關(guān)或保險(xiǎn)絲的 打開(kāi)和關(guān)閉位置的細(xì)節(jié)分別在圖20a和20b中示出。
[0117] 在仍然不同的構(gòu)造中，如圖21示出的和圖21a的細(xì)節(jié)，植入物由兩種不同材料組 成。
[0118] 圖22圖示植入物的實(shí)施方式，具有形成在植入物周?chē)膹V闊涂層，但幾乎完全在 遠(yuǎn)腔側(cè)。
[0119] 圖23圖示本發(fā)明的概念，其中植入裝置設(shè)置有內(nèi)置熱開(kāi)關(guān)。
[0120] 圖24圖示處于血管中的膨脹位置的植入物的尺寸。
[0121] 圖25a_g圖示本發(fā)明的不同實(shí)施方式，其中線圈的形狀以及絕對(duì)和相對(duì)大小在不 同實(shí)施方式之間可不同。
[0122] 圖26圖示的是熱量主要沉積在繞組附近，但也可能是血管的外側(cè)可以加熱至增 加的溫度.
[0123] 圖27a_b圖示包括例如PTC或熱敏電阻開(kāi)關(guān)的其它實(shí)施方式，用于實(shí)質(zhì)柱形的植 入物。
[0124] 圖28圖示AC-DC轉(zhuǎn)換器，其可以是可以附接至pcb并聯(lián)接到線圈的更大電子電路 的一部分。
[0125] 圖29a_d圖示可以用于本發(fā)明植入物實(shí)施方式中的電子電路。
[0126] 圖30a_34圖示外部能量提供部件的實(shí)施方式，其可以用于本發(fā)明的系統(tǒng)或方法 中，以通過(guò)在植入物位置提供時(shí)變磁場(chǎng)來(lái)提供給植入物能量。

【具體實(shí)施方式】
[0127] 本發(fā)明涉及一種一個(gè)或多個(gè)植入裝置與激勵(lì)裝置的系統(tǒng)、一種植入裝置、以及一 種使用所述系統(tǒng)及用于治療動(dòng)脈和靜脈結(jié)構(gòu)的一個(gè)或多個(gè)裝置的方法。本發(fā)明還涉及植入 裝置、植入裝置與外部激勵(lì)部件的系統(tǒng)、以及用于將一個(gè)或多個(gè)植入裝置定位在血管中、隨 后加熱這些植入裝置、可優(yōu)選地同時(shí)加熱這些植入裝置、由此將熱量從植入裝置傳遞到血 管內(nèi)壁的方法。
[0128] 除另有限定者，在所公開(kāi)的本發(fā)明中使用的所有術(shù)語(yǔ)，包含技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)，其含 義普遍為本發(fā)明所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員所理解。借助進(jìn)一步指導(dǎo)，術(shù)語(yǔ)定義被包含以更好 地認(rèn)識(shí)本發(fā)明的教導(dǎo)。
[0129] 如本文中使用的，以下術(shù)語(yǔ)具有以下含義：
[0130] 如本文中使用的不定冠詞和定冠詞指的是單數(shù)和復(fù)數(shù)對(duì)象兩者，除非上下文另外 明確規(guī)定。舉例來(lái)說(shuō)，"一隔室"指的是一個(gè)或多于一個(gè)隔室。
[0131] 如本文中使用的"約"，指的是可測(cè)量值諸如參數(shù)、量、時(shí)間期限等，意指涵蓋指定 值的+/-20%或更少變化，可優(yōu)選地+/-10%或更少，更可優(yōu)選地+/_5%或更少，甚至更可 優(yōu)選地+/-1 %或更少，還要更可優(yōu)選地+/-〇. 1 %或更少，到目前為止，這樣的變化適宜執(zhí) 行在所公開(kāi)的本發(fā)明中。然而，應(yīng)理解的是，修飾語(yǔ)"約"所指的值本身也被具體公開(kāi)。
[0132] 如本文中使用的"包括"及其變型與"包含"及其變型或"含有"及其變型同義，并 且是指定隨之的例如器件的存在且不排斥或排除本領(lǐng)域已知或本文中公開(kāi)的另外未引述 器件、特征、元件、構(gòu)件、步驟的存在的包容性或開(kāi)放性術(shù)語(yǔ)。
[0133] 由端點(diǎn)表述數(shù)值范圍包含歸入此范圍內(nèi)的所有整數(shù)和分?jǐn)?shù)，以及被表述的端點(diǎn)。
[0134] 表述"增重了重量百分比），在此及整個(gè)說(shuō)明書(shū)中除另有限定者，指的是基 于形成物總體重量的各自器件的相對(duì)重量。
[0135] 表述"植入物"和"植入裝置"在該申請(qǐng)中可互換使用。如本上下文使用的植入裝 置指的是人造管或管類(lèi)裝置，即具有周向壁并且在頂部和底部至少部分打開(kāi)的裝置，其中 所述周向壁可具有或可不具有開(kāi)口或孔，所述管或管類(lèi)裝置意圖放置在患者身體例如靜脈 的血管內(nèi)部，或者放置在人或動(dòng)物尸體或人體或動(dòng)物體模型的血管內(nèi)部。在本上下文中，術(shù) 語(yǔ)"植入物"和"植入裝置"不一定意指裝置要放置在血管內(nèi)部來(lái)保持該血管對(duì)流體打開(kāi)，但 是這可以是裝置的效果之一。然而，植入裝置意指要安置在與血管比較而言的固定位置中， 并且由于通過(guò)血管的流體流而不移動(dòng)。當(dāng)使用術(shù)語(yǔ)"被植入的"裝置時(shí)，它意指已經(jīng)植入的 植入物或植入裝置。在一實(shí)施方式中，植入裝置是支架裝置，意指所述裝置的預(yù)期效果是在 植入時(shí)保持血管對(duì)流體打開(kāi)。
[0136] 術(shù)語(yǔ)"導(dǎo)管"和"護(hù)套"在該申請(qǐng)中可互換使用。
[0137] 術(shù)語(yǔ)"引線"在該申請(qǐng)中用于在插入體內(nèi)時(shí)可以可控制地引導(dǎo)的裝置。在優(yōu)選實(shí) 施方式中，它是導(dǎo)管，即引導(dǎo)導(dǎo)管。在另一實(shí)施方式中，它是實(shí)心的并且不具有管腔。
[0138] 術(shù)語(yǔ)"居里溫度"和"奈爾溫度"指的是超過(guò)該溫度鐵磁、抗鐵磁和亞鐵磁材料變 成順磁性或抗磁性，并且在下文中可互換使用。
[0139] 在此及整個(gè)正文中"電阻加熱"和"焦耳加熱"使用為同義詞，并且指的是電流通 過(guò)導(dǎo)體釋放熱量的過(guò)程。
[0140] 在此及整個(gè)正文中"熱開(kāi)關(guān)"和"溫度控制開(kāi)關(guān)"使用為同義詞，并且指的是取決 于溫度值能夠閉合或打開(kāi)一個(gè)或多個(gè)電路的開(kāi)關(guān)。該溫度可以是開(kāi)關(guān)位置的溫度，或者可 以是在不同位置獲得的溫度。熱開(kāi)關(guān)的【具體實(shí)施方式】在正文中進(jìn)一步呈現(xiàn)。
[0141] 在第一方面，本發(fā)明提供了一種用于從內(nèi)部消融至少一部分血管壁的系統(tǒng)，包 括：
[0142] -自膨脹植入裝置，適于植入和部署在所述血管內(nèi)；其中所述植入物包括沿著至 少一部分其長(zhǎng)度的消融區(qū)域，所述消融區(qū)域適于與所述血管表面接觸，并且所述消融區(qū)域 至少與基本完整的周向帶對(duì)向并且在將能量施加到植入物時(shí)有效地消融所述血管內(nèi)的信 號(hào)阻塞路徑；
[0143] -外部能量提供部件，與植入裝置空間分離并且能夠提供能量給植入裝置，以提高 植入裝置的消融區(qū)域的溫度直到消融溫度。
[0144] 植入裝置是自膨脹的，例如，由形狀記憶合金形成，并且構(gòu)造成停留在例如肺靜脈 的內(nèi)壁上。植入物可形成為環(huán)、螺旋、逐步纏繞的螺旋或其它適合形狀。它可具有錨固部件 諸如鉤或倒鉤，位于端部附近，可優(yōu)選地位于竇一側(cè)的近端附近或者位于竇口一側(cè)的遠(yuǎn)端 附近，或者在左心房附近植入于PV中時(shí)更深入血管中。植入裝置可包括消融區(qū)域，其與血 管壁的消融區(qū)域接觸?？蓛?yōu)選地，消融區(qū)域包括位于血管壁周?chē)幕就暾闹芟驇?。?融區(qū)域可包括位于血管內(nèi)壁周?chē)耐暾闹芟驇?，或者消融區(qū)域可包括位于血管壁周?chē)?完整的周向帶并且這針對(duì)的是壁的完整厚度。"基本"意指消融區(qū)域使得源自消融區(qū)域一側(cè) 的所有電信號(hào)均不會(huì)達(dá)到另一側(cè)，即信號(hào)阻塞路徑被消融。通過(guò)電磁輻射由外部部件、通過(guò) 經(jīng)時(shí)變磁場(chǎng)的滯后加熱、通過(guò)直接和間接感應(yīng)及通過(guò)焦耳加熱、通過(guò)聲、機(jī)械振動(dòng)及化學(xué)能 量手段、通過(guò)熱/化學(xué)或機(jī)械/化學(xué)釋放系統(tǒng)，能量可以提供給植入裝置。
[0145] 本發(fā)明優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于，一個(gè)或多個(gè)植入裝置可以同時(shí)加熱，即能 量到植入物的傳送在同一時(shí)間發(fā)生，并且不需要依次完成。這節(jié)省了時(shí)間并增加了患者舒 適度。通過(guò)對(duì)溫度的內(nèi)置控制，例如通過(guò)使用具有指定居里溫度的磁性材料或者通過(guò)在植 入物中使用適當(dāng)?shù)母魺岵牧?，另外的能量傳送將不?huì)在植入物中進(jìn)一步增加溫度積聚。
[0146] 通過(guò)"外部"能量提供部件意指這些部件與植入裝置空間分離，即在能量提供部件 與植入裝置之間沒(méi)有物理連接，或者，更具體地，能量提供部件完全在患者身體外部，并且 在提供能量的同時(shí)患者的皮膚可以保持完好。
[0147] 根據(jù)治療的需要來(lái)指定消融區(qū)域的溫度。取決于所需要的消融溫度，植入裝置可 以通過(guò)使用構(gòu)成植入裝置的材料的磁性和熱屬性而設(shè)計(jì)成在一定區(qū)域中比其它區(qū)域更溫 暖。在一實(shí)施方式中，植入裝置的各部分可與植入裝置的其它部分或者與身體或體液的部 分熱隔咼。
[0148] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述系統(tǒng)包括不止一個(gè)植入裝置，每個(gè)植入裝置適于植入和 部署在一個(gè)或多個(gè)血管內(nèi)。這些植入裝置每個(gè)可以適于植入和部署在一個(gè)或多個(gè)肺靜脈 內(nèi)。
[0149] 在約60 %的患者中，四個(gè)PV分離地溢出到左心房中。然而，在其它患者中，兩個(gè)PV 具有普通型溢出口，并且在還有其它的患者中，可以有溢出于左心房中的第五靜脈。應(yīng)該很 明顯的是，一個(gè)或多個(gè)植入裝置可以適于安裝到所有這些靜脈中，也針對(duì)較少發(fā)生的情況。
[0150] 在特別優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述系統(tǒng)的一個(gè)或多個(gè)植入裝置包括具有第一直徑的 近側(cè)部和具有第二直徑的遠(yuǎn)側(cè)部，第二直徑小于第一直徑并且足夠使所述植入物安置在一 個(gè)或多個(gè)血管內(nèi)。
[0151] 主要針對(duì)右PV，可以使用上述的植入物，因?yàn)檫@些PV常常在其竇口中具有與其竇 中不同的直徑。
[0152] 在特別優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述系統(tǒng)的一個(gè)或多個(gè)植入裝置包括具有第一直徑的 近側(cè)部和具有第二直徑的遠(yuǎn)側(cè)部，第二直徑大于或等于第一直徑并且足夠使所述植入物安 置在一個(gè)或多個(gè)血管內(nèi)。
[0153] 主要針對(duì)左PV，可以使用上述的植入物，因?yàn)檫@些PV在其竇口中常常具有與其竇 中相同或相似的直徑。在某些情況下，PV遠(yuǎn)側(cè)部分的直徑大于近側(cè)部分的直徑。
[0154] 明顯地，PV連接到左心房的方式取決于于患者。竇和竇口的形狀可以針對(duì)每個(gè)PV 和每個(gè)患者而不同。然而，對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該很明顯的是，具有較大直徑的近側(cè)部要放 置在竇附近，而具有較小直徑的遠(yuǎn)側(cè)部要放置在竇口附近或更深入PV內(nèi)部。在將植入裝置 植入于另一類(lèi)型血管中的情況下，應(yīng)該很明顯的是，植入裝置的形狀可以適于安裝到具體 的血管中。
[0155] 為了做出植入物的形狀和尺寸，當(dāng)從竇口進(jìn)入竇時(shí)，可能通過(guò)掃描技術(shù)諸如CT掃 描或MRI來(lái)收集變化直徑的血管的數(shù)據(jù)。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，例如針對(duì)所有四PV患者，人們可 以推導(dǎo)出植入物的必要形狀和尺寸。在沒(méi)有外科手術(shù)的情況下可以再次完成這種測(cè)量，由 此增加患者的舒適度和健康并且減少醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。在這種測(cè)量后，植入物可以定做以配合患 者的一個(gè)或多個(gè)血管。
[0156] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述系統(tǒng)的一個(gè)或多個(gè)植入裝置的至少一部分由顯示磁滯的 至少一種材料制成，諸如鐵磁、亞鐵磁或抗鐵磁材料。此外，外部能量提供部件可在一個(gè)或 多個(gè)植入裝置的位置處形成時(shí)變磁場(chǎng)。在更優(yōu)選的實(shí)施方式中，該時(shí)變磁場(chǎng)由電線圈形成， 時(shí)變電流發(fā)送通過(guò)電線圈。
[0157] 磁滯源自材料的過(guò)多。最知名的和最常使用的是鐵磁、抗鐵磁和亞鐵磁材料。這 些具有高度非線性的磁性屬性，即磁感應(yīng)場(chǎng)不直接與材料內(nèi)部的被施加磁場(chǎng)成比例。然而， 超過(guò)一定的溫度，稱(chēng)為居里或奈爾溫度，所有這些材料失去其具體磁性屬性。該溫度是針對(duì) 具體材料的（material-specific)。超過(guò)該溫度，鐵磁、抗鐵磁和亞鐵磁材料變成順磁性或 抗磁性，并且由此失去其非線性的磁性屬性。鐵磁、抗鐵磁和亞鐵磁材料的非線性的磁性屬 性可以由施加時(shí)變磁場(chǎng)時(shí)觀察到的滯后推斷出。
[0158] 觀察磁性材料的磁滯，諸如鐵磁體。鐵磁體的主要特征是存在自發(fā)磁化。鐵磁體 常常不是均勻磁化，而是分成疇（domains)-均勻自發(fā)磁化的區(qū)域，其磁化程度（每單位體 積的磁矩）是一致的，但是方向不同。在損害其它疇的情況下，在外部磁場(chǎng)的影響下，沿著 場(chǎng)磁化的疇的數(shù)量和大小增加。而且，一定的疇的磁矩可在場(chǎng)的方向上旋轉(zhuǎn)。結(jié)果，樣本的 磁矩增加。
[0159] 鐵磁樣本的磁矩M對(duì)外部磁場(chǎng)的強(qiáng)度H的相關(guān)性（磁化曲線）在圖16中示出。 在足夠強(qiáng)的磁場(chǎng)中，樣本被磁化至飽和（隨之，場(chǎng)進(jìn)一步增加，M值保持幾乎不變一點(diǎn)A)。 在此，樣本由一個(gè)疇組成，飽和Ms的磁矩沿著場(chǎng)取向。隨著外部磁場(chǎng)的強(qiáng)度H減少，樣本的 磁矩M將沿著曲線I下降，根本上是因?yàn)楫牭耐庥^和生長(zhǎng)，其磁矩逆著場(chǎng)取向。疇的生長(zhǎng)是 由于疇壁的運(yùn)動(dòng)。因各種缺陷（諸如雜質(zhì)或不均勻性）樣本的存在而阻礙該運(yùn)動(dòng)，這在一 些點(diǎn)處增強(qiáng)了疇壁；非常強(qiáng)的磁場(chǎng)需要將它們移位。因此，隨著場(chǎng)H下降至零，所謂的殘余 磁矩Mr(點(diǎn)B)被保留。樣本可以?xún)H在相反方向的足夠強(qiáng)的場(chǎng)中被完全消磁，這被稱(chēng)為矯頑 場(chǎng)（矯頑力）He(點(diǎn)C)。隨著相反取向的磁場(chǎng)進(jìn)一步增加，樣本沿著場(chǎng)再次磁化至飽和（點(diǎn) D)。磁性逆轉(zhuǎn)（從點(diǎn)D到點(diǎn)A)沿著曲線II發(fā)生。因此，隨著場(chǎng)經(jīng)歷周期性改變，表征樣本 磁矩改變的曲線形成了磁滯回線。如果場(chǎng)H周期性地改變，這樣限制使磁化未達(dá)到飽和，則 非限定性的磁滯回線得以產(chǎn)生（曲線III)。通過(guò)減少場(chǎng)H到零的改變程度，樣本可以完全 消磁（可以達(dá)到點(diǎn)0)。樣本從點(diǎn)0的磁化沿著曲線IV行進(jìn)。
[0160] 在磁滯下，磁矩M的不同值對(duì)應(yīng)于外部磁場(chǎng)強(qiáng)度H的相同值。該非唯一,性是由于 先于給定狀態(tài)的樣本狀態(tài)（即，樣本的磁性先前歷史）的影響。
[0161] 磁滯回線的形狀和大小以及量He可在各種鐵磁體的廣泛限制的范圍內(nèi)。例如，在 純鐵中，He= 1奧斯特，而在magnico合金中，He= 580奧斯特。磁滯回線受處理材料的強(qiáng) 烈影響，在處理材料期間，缺陷的數(shù)量發(fā)生改變。磁滯回線的面積等于在場(chǎng)改變的一個(gè)周期 中樣本損失的能量。該能量也與樣本中鐵磁材料的總體積成比例。該能量最終用于加熱樣 本。這樣的能量損失被稱(chēng)為滯后損失。在滯后損失不可取時(shí)的情況下（例如，在變壓器芯 部和電機(jī)的定子和轉(zhuǎn)子中），使用具有低He和小磁滯回線面積的軟磁材料。另一方面，需要 具有高He的硬磁材料來(lái)制造永磁體。
[0162] 隨著交變磁場(chǎng)的頻率（每單位時(shí)間磁性逆轉(zhuǎn)周期的數(shù)量）增加，由渦流和磁粘性 導(dǎo)致的其它損失被添加至滯后損失。在高頻率下，磁滯回線的面積相應(yīng)增加。與上述的靜 態(tài)回線對(duì)比，這樣的回線有時(shí)被稱(chēng)為動(dòng)態(tài)回線。
[0163] 鐵磁體的諸多屬性，諸如電阻和機(jī)械變形，取決于磁矩。磁矩改變也帶來(lái)這些屬性 的改變一例如，分別觀察到電效應(yīng)和磁致伸縮滯后。
[0164] 磁滯回線取決于溫度。圖17示出典型的溫度與居里或奈爾溫度為140°C的磁性 材料的磁滯回線的相關(guān)性。注意到，形狀的溫度相關(guān)性?xún)H是表示特性的，在軸線上沒(méi)有給出 單位，此圖意指說(shuō)明用途。觀察到，磁滯回線隨溫度而改變，變得更尖更細(xì)，最后消失于居里 或奈爾溫度。從該溫度開(kāi)始，材料變成順磁性或抗磁性，并且由于滯后而沒(méi)有觀察到加熱損 失。這意味著材料不再加熱，至少不是由于滯后效果，并且保持在居里或奈爾溫度。（在下 文，兩個(gè)術(shù)語(yǔ)"居里"和"奈爾"溫度可以互換使用。）應(yīng)該指出，由于其它影響諸如直接或 間接感應(yīng)的加熱仍然是可能的，但這些影響在本情況下被忽略，尤其是當(dāng)與滯后效果帶來(lái) 的巨大的加熱能力比較時(shí)如此。
[0165] 現(xiàn)在對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該很明顯的是，當(dāng)植入裝置的消融區(qū)域包括居里溫度例 如為40°C的材料時(shí)，例如通過(guò)本發(fā)明系統(tǒng)的外部能量提供部件，植入物將被加熱直到該溫 度，并且在經(jīng)受時(shí)變磁場(chǎng)時(shí)不多于該溫度。如果消融溫度需要是42°C或45°C，則植入物中 使用的磁性材料可變更為使該溫度為居里溫度。這可以通過(guò)例如改變磁性材料的合金組成 來(lái)完成。磁性材料的居里溫度可以非常精確地設(shè)計(jì)。
[0166] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，植入裝置中使用的磁性材料是以下材料的組合或合金：砷化 錳、釓，具有薄鐵覆蓋層的釓、從1000°C緩慢冷卻的具有約29. 5%鎳的鎳-鐵合金、具有 30%鎳的鎳-鐵、鉻、氧化鈷、鐵酸鋅，是居里或奈爾溫度超過(guò)10、20、25、30、35、40°C和/或 低于75、70、65、60、55、50、45、40°C的任何磁性材料。
[0167] 合金或復(fù)合材料的居里或奈爾溫度可以高度取決于制造這些材料的工藝規(guī)程。尤 其，退火過(guò)程是重要的。另外，可以使用變更居里溫度的其它方式，諸如離子輻射，以提供期 望的材料。人們可以使用任何磁性材料、合金、二元合金、三元合金或四元合金，期望的居里 或奈爾溫度如標(biāo)準(zhǔn)參考著作諸如Landolt-Bdrnstein.數(shù)據(jù)庫(kù)中指定的。
[0168] 在另一實(shí)施方式中，所述系統(tǒng)還包括：
[0169]-護(hù)套，適合將一個(gè)或多個(gè)植入裝置運(yùn)送和傳送到位于一個(gè)或多個(gè)血管中的期望 位置或附近；
[0170]-引線，適合將具有一個(gè)或多個(gè)植入物的護(hù)套依次引導(dǎo)到位于一個(gè)或多個(gè)血管中 的期望位置。
[0171] 該實(shí)施方式中的護(hù)套包含植入物傳送系統(tǒng)，能夠傳送如正文描述的一個(gè)或多個(gè)植 入裝置。這樣的具有傳送裝置和引線的護(hù)套的實(shí)施方式在圖12中示出。
[0172] 在第二方面，本發(fā)明提供了一種適于植入和部署在血管內(nèi)的自膨脹植入裝置；所 述植入物包括沿著至少一部分其長(zhǎng)度的消融區(qū)域，消融區(qū)域適于與血管表面接觸，并且消 融區(qū)域至少與基本完整的周向帶對(duì)向并且在將能量施加到植入物時(shí)有效地消融血管內(nèi)的 信號(hào)阻塞路徑；其中所述消融區(qū)域包括顯示磁滯的至少一種材料，諸如鐵磁、亞鐵磁或抗鐵 磁材料。
[0173] 可優(yōu)選地，所述材料包括含鐵流體，即懸浮在熱傳導(dǎo)流體中的鐵磁、亞鐵磁和/或 抗鐵磁顆粒，其中所述材料可優(yōu)選地含在所述植入裝置內(nèi)。在更優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述 植入裝置包括一個(gè)或多個(gè)流體密封腔室，所述流體密封腔室在所述熱傳導(dǎo)流體中包括所述 鐵磁、亞鐵磁和/或抗鐵磁顆粒。在甚至更優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述顆粒包括任何或任何 組合的以下材料：SrFe12019、Mea-2W、Mea-2Y和Mea-2Z，其中 2W是Ba0:2Mea0:8Fe203, 2Y是 2 (BaO:MeaO: 3Fe203)，而 2Z是 3BaO: 2Mea0:12Fe203，并且其中Mea是二價(jià)陽(yáng)離子，其中二價(jià)陽(yáng) 離子可優(yōu)選地選自鎂、鈷、錳和鋅，和/或lMeb0:lFe203，其中Meb0是選自鎳、鈷、錳和鋅的過(guò) 渡金屬氧化物，和/或金屬合金諸如LaQ.8SrQ.2Mn03、Y3Fe5_xMx012，其中M是鋁或釓并且0〈x〈2， 和/或鈀、鈷、鎳、鐵、銅、鋁和硅的任何組合的金屬合金，和/或釓、釷、鏑、鈥、鉺和銩的任 何組合與鎳、鈷和鐵的任何組合的金屬合金，和/或金屬合金RMn2X，其中R是稀土諸如鑭、 鈰、鐠或鈮，而X是鍺或硅任一。特別優(yōu)選的是任何以下合金或以下合金的任何組合：具有 28%或 29. 6%鎳的NiCu、NiPd、具有 6. 15%鈀的PdCo、具有 4%鎳的NiSi、（Ni,Zn0)Fe203、 Laa8SrQ.2Mn0x、Y3Fe5_xAlx012，其中1. 0彡x彡1. 7。顆?？梢跃哂腥魏未笮?，最長(zhǎng)尺寸可優(yōu)選 地長(zhǎng)于10納米，更可優(yōu)選地長(zhǎng)于20納米，并且最長(zhǎng)尺寸小于500微米，可優(yōu)選地小于100 微米。在某些實(shí)施方式中，所述顆粒的最長(zhǎng)尺寸小于1微米，可優(yōu)選地小于200納米。在其 它實(shí)施方式中，所述顆粒的最長(zhǎng)尺寸長(zhǎng)于1微米，可優(yōu)選地長(zhǎng)于20微米?？蓛?yōu)選地，所述顆 粒懸浮的所述流體包括最佳熱傳導(dǎo)屬性。在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述流體包括大的熱容量。 在另一優(yōu)選實(shí)施方式中，所述流體包括低的熱容量。用于顆粒磁性材料所使用和流體所使 用的準(zhǔn)確性質(zhì)、量和組合取決于期望溫度和熱量，用于例如誘發(fā)肺靜脈內(nèi)壁的完整周向消 融。在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述磁性材料包括居里或奈爾溫度為37、38、39、40、41、42、43、44、 45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55°〇或之間的任何值或其任何組合，可優(yōu)選地所述居里 或奈爾溫度小于75°C，更可優(yōu)選地小于70°C，甚至更可優(yōu)選地小于65°C，仍更可優(yōu)選地小 于62°C，還要更可優(yōu)選地小于59°C，益發(fā)甚至更可優(yōu)選地小于57°C，還要甚至更可優(yōu)選地 小于55。。。
[0174] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，植入裝置適于植入和部署在肺靜脈內(nèi)。
[0175] 在特別優(yōu)選的實(shí)施方式中，植入裝置的各部分由顯示磁滯且具有不同居里或奈爾 溫度的不止一種材料制成。
[0176] 不同溫度在不同位置導(dǎo)致不同病變，取決于植入裝置的哪一個(gè)消融區(qū)域包括哪種 材料。通過(guò)熱隔離由具有不同居里溫度的材料組成的植入裝置的各部分，消融溫度沿著植 入裝置的漸變是可能的。另外，包括具有更高熱容量的材料的部分將更緩慢加熱，但將在之 后保持熱得更久，等等。消融特性的設(shè)計(jì)可以通過(guò)設(shè)計(jì)植入物利用在植入物中使用的材料 的磁性和熱屬性來(lái)完成。
[0177] 在更優(yōu)選的實(shí)施方式中，植入裝置適合長(zhǎng)期植入。在另一實(shí)施方式中，植入裝置 是可生物吸收的植入裝置，或者是在一個(gè)或多個(gè)消融過(guò)程之后例如通過(guò)蒸發(fā)而消失的植入 物。在優(yōu)選實(shí)施方式中，植入裝置可包括具有第一直徑的近側(cè)部和具有第二直徑的遠(yuǎn)側(cè)部， 第二直徑小于第一直徑并且足夠使所述植入裝置安置在血管內(nèi)。植入裝置可進(jìn)一步包括位 于所述植入裝置的近側(cè)部或遠(yuǎn)側(cè)部處或附近的錨固部件，與血管內(nèi)壁比較，所述錨固部件 適合將裝置保持在相同的位置處或附近。錨固部件可包括鉤或倒鉤或本領(lǐng)域另外已知的用 于將植入裝置保持在期望位置的任何事物。
[0178] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，植入裝置包括彈性可壓縮主體，所述主體包括外部可觸發(fā)部 并設(shè)置有錨固部件。主體可主要由線材制成，并且可處于膨脹或釋放位置，設(shè)置有收窄的管 狀形狀和/或稍微扁平收窄的管狀形狀，即在沿著縱軸的多數(shù)位置處的橫截面是橢圓形的 等，適合放置在肺靜脈的竇的內(nèi)部。主體也可包括兩個(gè)和五個(gè)之間的圓形線材、第一較大圓 形或橢圓線材，并且進(jìn)一步包括具有縮小直徑的圓形或橢圓線材，彼此定位和維持在一定 距離處，至少當(dāng)主體處于釋放或未壓縮位置時(shí)如此。主體可由編織的金屬線材構(gòu)建（具有 多個(gè)互連、交叉和/或?qū)?，其允許許多與心臟中的血管壁連接，更具體地在心房中，更具體 地在左心房和右心房中，更具體地在肺靜脈的竇或竇口中。主體可構(gòu)想為螺旋形狀的線材， 其直徑沿著其縱軸逐漸下降。植入裝置的繞組可與橋接的直立線材部相互連接，提供閉環(huán) 以確保一旦釋放裝置則充分和圓形地覆蓋例如肺靜脈的竇/竇口。主體可顯示向外彎曲且 在它們之間仍然顯示若干互連的縱向金屬珠，以最終形成金屬籠。植入裝置其特征在于，如 果要植入于肺靜脈口處，可以在主體圓形或橢圓線材上測(cè)量的兩個(gè)點(diǎn)之間的最大距離將在 從3到30mm的范圍內(nèi)，更具體地從5mm到20mm，甚至更具體地從9mm到13mm。植入裝置其 特征在于，如果要植入于竇的部位處，可以在植入裝置的主體圓形或橢圓線材上測(cè)量的兩 個(gè)點(diǎn)之間的最大距離將在從5到50mm的范圍內(nèi)，更具體地從8mm到40mm，甚至更具體地從 10_到30_。植入裝置的主體可主要由一種或多種金屬合金制成。植入裝置的主體可包括 借助選自電磁輻射、直接或間接感應(yīng)、聲能量、機(jī)械振動(dòng)、加熱和/或改變植入物或其部分 其它特性的能量場(chǎng)或能量場(chǎng)組合而可外部觸發(fā)的部分。植入裝置中使用的一些材料可具有 響應(yīng)于遠(yuǎn)程施加的交變磁場(chǎng)作出反應(yīng)例如加熱的類(lèi)型。通過(guò)電磁輻射由外部部件、通過(guò)經(jīng) 時(shí)變磁場(chǎng)的滯后加熱、通過(guò)直接和間接感應(yīng)及通過(guò)焦耳加熱、通過(guò)聲、機(jī)械振動(dòng)及化學(xué)能量 手段、通過(guò)熱/化學(xué)或機(jī)械/化學(xué)釋放系統(tǒng)，能量可以提供給植入裝置。主體可包括由不同 金屬合金制成的部分，可選地具有不同鐵磁屬性和/或吸收系數(shù)，具體響應(yīng)于交變磁場(chǎng)。植 入裝置的主體各部分可設(shè)置有一個(gè)或多個(gè)具有變化屬性的涂層。一個(gè)或多個(gè)線材或植入裝 置主體其它部分由不同合金和/或其它材料制成的不同層構(gòu)成。植入裝置其進(jìn)一步特征在 于，不同涂層或?qū)颖硎踞槍?duì)外部施加的能量場(chǎng)的不同響應(yīng)，例如針對(duì)外部施加的交變磁場(chǎng)。 具有高隔離特性的遠(yuǎn)腔涂層或?qū)涌商峁┙o植入裝置。植入裝置的主體可具有自膨脹屬性， 這多虧了所使用材料的彈性特性以及主體的幾何形狀，并且當(dāng)它遇到反壓約10到40,可優(yōu) 選地20到30,更可優(yōu)選地22到28,甚至更可優(yōu)選地約25mmHg(等于變更左心房解剖所需 要的擴(kuò)張壓力）時(shí)停止進(jìn)一步膨脹。植入裝置其特征在于，它設(shè)置有僅在引入到肺靜脈/ 竇中時(shí)，例如在施加外部能量場(chǎng)之后才釋放的有毒物質(zhì)，該有毒物質(zhì)然后產(chǎn)生有限的壞死/ 神經(jīng)毒性的病變。這些毒素可包含但不限于乙醇、河豚毒素和蟾毒素、莫魯蝎毒素、蝎毒素、 卡律蝎毒素、瑪格毒素、斯羅毒素、地種?？舅睾秃崭６舅?、媽抑蛋白、泰卡毒素、媽阻蛋 白和PhTx3、肉毒桿菌毒素、松弛素D、雷帕霉素、西羅莫司、佐他莫司、依維莫司、紫杉醇、谷 氨酸、異喹啉、N-甲基-(R)-豬毛菜酚、0 -咔啉衍生物。植入裝置可設(shè)置有微孔，其中提供 了可以通過(guò)觸發(fā)能量場(chǎng)釋放的物質(zhì)。植入裝置可設(shè)置有熱活性涂層，其僅在溫度超過(guò)35°C 時(shí)被激活，使得體溫將觸發(fā)激活。植入裝置可設(shè)置有熱活性涂層，其僅在溫度超過(guò)45°C時(shí) 被激活，使得外部施加能量場(chǎng)將觸發(fā)激活。植入裝置可設(shè)置有錨固部件，其主要由細(xì)長(zhǎng)形狀 和/或膨脹力組成，可選地與線材結(jié)構(gòu)組合，允許部分插入或壓印于心臟的壁中，更具體地 是心房，更具體地是左心房和右心房，更具體地是肺靜脈的竇或竇口。這些錨固部件還可包 括鉤或倒鉤等，可選地設(shè)置在植入物的向外指向部上。
[0179] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述植入裝置包括填充有一種或多種物質(zhì)并且在植入物被加 熱時(shí)打開(kāi)和/或在植入物獲得體溫時(shí)打開(kāi)的腔室，和/或其中所述植入物包括涂層，所述包 括一種或多種物質(zhì)。
[0180] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，根據(jù)本發(fā)明的植入裝置包括最大周長(zhǎng)和最小周長(zhǎng)，以及最大 周長(zhǎng)和最小周長(zhǎng)之間的比率，其中所述比率小于10,可優(yōu)選地小于9,更可優(yōu)選地小于8,甚 至更可優(yōu)選地小于7,仍更可優(yōu)選地小于6,并且大于1. 1，可優(yōu)選地大于1. 5,更可優(yōu)選地大 于2,甚至更可優(yōu)選地大于2. 5,仍更可優(yōu)選地大于3。在優(yōu)選實(shí)施方式中，植入裝置包括沿 著植入物縱向方向的可變周長(zhǎng)，所述周長(zhǎng)在至少20mm之間變化，可優(yōu)選地至少25mm，更可 優(yōu)選地至少30mm，甚至更可優(yōu)選地至少36mm，仍更可優(yōu)選地至少42mm，還要更可優(yōu)選地至 少48mm，并且至多375mm，更可優(yōu)選地至多350mm，甚至更可優(yōu)選地至多325mm，仍更可優(yōu)選 地至多300mm，還要甚至更可優(yōu)選地至多275mm，益發(fā)甚至更可優(yōu)選地至多250mm。這樣的比 率或尺寸是必要的，特別地如果血管是肺靜脈，特別地在所述血管的竇中或附近，確保血管 內(nèi)壁的實(shí)質(zhì)周向帶將對(duì)向。
[0181] 在特別優(yōu)選的實(shí)施方式中，當(dāng)自膨脹植入裝置處于膨脹狀態(tài)時(shí)，所述周長(zhǎng)是例如 肺靜脈或肺靜脈竇的植入裝置所適應(yīng)的血管原始直徑的至多200%，可優(yōu)選地至多190%， 更可優(yōu)選地至多180%，甚至更可優(yōu)選地至多170%，仍更可優(yōu)選地至多160%，還要更可優(yōu) 選地至多150%。
[0182] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，植入裝置包括外表面，所述外表面包括鋸齒狀或機(jī)織或編織 材料、拉管、偏心拉管、空心支柱、填充有流體的空心支柱或其任何組合。
[0183] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，根據(jù)本發(fā)明的植入裝置包括實(shí)質(zhì)柱形形狀，其直徑可優(yōu)選地 為至少2_，可優(yōu)選地至少3_，更可優(yōu)選地至少4_，甚至更可優(yōu)選地至少5_，仍更可優(yōu)選 地至少6mm，并且至多20mm，可優(yōu)選地至多16mm，更可優(yōu)選地至多13mm，甚至更可優(yōu)選地至 多l(xiāng)〇mm，仍更可優(yōu)選地至多9mm。這樣的形狀或尺寸是必要的，特別地在所述血管的實(shí)質(zhì)柱 形部中，確保血管內(nèi)壁的周向或螺旋帶將對(duì)向。
[0184] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，根據(jù)本發(fā)明的植入裝置包括遠(yuǎn)側(cè)部和近側(cè)部，其中所述消融 區(qū)域在從近側(cè)部起的植入物總長(zhǎng)度的50 %內(nèi)，可優(yōu)選地在40 %內(nèi)，更可優(yōu)選地在30 %內(nèi)。 在優(yōu)選實(shí)施方式中，根據(jù)本發(fā)明的植入裝置包括遠(yuǎn)側(cè)部和近側(cè)部，其中所述消融區(qū)域在從 近側(cè)部起的25mm內(nèi)，可優(yōu)選地在20mm內(nèi)，更可優(yōu)選地在15mm內(nèi)。如果植入裝置定位在肺 靜脈中用于例如PVI，則近側(cè)部意圖定位在竇附近，而遠(yuǎn)側(cè)部意圖朝向竇口定位。使植入裝 置的消融區(qū)域更靠近近側(cè)部因此會(huì)更高效地獲得PV的竇中的周向消融。
[0185] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，植入裝置包括遠(yuǎn)側(cè)部和近側(cè)部，并且包括經(jīng)由用于預(yù)防所述 錨固裝置過(guò)熱的隔熱連接而連接到所述植入物消融區(qū)域的錨固裝置，可優(yōu)選地其中所述錨 固裝置連接到遠(yuǎn)側(cè)部。錨固裝置可包括與植入裝置其余部分不同的材料。特別地，錨固裝置 由于其尺寸、形狀或材料可具有不同的熱特性。錨固裝置可連接到植入裝置的遠(yuǎn)側(cè)部，以最 佳地錨固在例如PV的竇口中。隔熱連接可包括隔熱材料，或者其形狀和尺寸可增加隔熱， 例如許多薄帶或線材將錨固裝置附接至消融區(qū)域。
[0186] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，用于治療動(dòng)脈和靜脈結(jié)構(gòu)的所述系統(tǒng)包括根據(jù)任何以上實(shí)施 方式的植入裝置以及在設(shè)置有植入裝置之后可優(yōu)選地構(gòu)想為從患者外部使用的激勵(lì)或能 量提供裝置，其中激勵(lì)用來(lái)改變植入裝置的特性，以治療植入裝置所在的動(dòng)脈或靜脈結(jié)構(gòu)。 用于治療動(dòng)脈和靜脈結(jié)構(gòu)的激勵(lì)裝置可構(gòu)想為與根據(jù)任何正文描述的實(shí)施方式的植入裝 置協(xié)作使用。
[0187] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，植入裝置的在植入所述植入裝置時(shí)可以與患者血液開(kāi)始接觸 的部分與植入裝置的其余部分熱隔離，使得在激勵(lì)植入裝置期間血液不會(huì)被加熱或過(guò)熱。 這樣的部分可包括遠(yuǎn)腔涂層或具有高隔離特性的層。明顯的是，出于患者好處和舒適度考 慮，加熱血液應(yīng)該盡可能地避免。
[0188] 在另一實(shí)施方式中，植入裝置包括具有一定居里溫度的材料的芯部區(qū)域，由適合 植入裝置的用途的具有熱和/或彈性屬性的其它材料包圍。如此，人們可以設(shè)計(jì)通過(guò)植入 裝置的溫度輪廓。應(yīng)該很明顯的是，植入物的意在通過(guò)消融接觸血管壁和形成病變的部分， 應(yīng)該被主要加熱，而出于患者健康考慮，植入物的與血管或血液接觸且不意在形成病變的 其它部分應(yīng)該盡可能低熱量地接收。
[0189] 在還有另一實(shí)施方式中，植入裝置包括填充有一種或多種物質(zhì)并且在植入物被加 熱時(shí)打開(kāi)的腔室。在優(yōu)選實(shí)施方式中，這些物質(zhì)在釋放到患者體內(nèi)或血管壁中之前被混合， 例如用來(lái)傳送雙組分神經(jīng)毒素。在更優(yōu)選實(shí)施方式中，這些物質(zhì)是一種或多種以下物質(zhì)的 選擇或組成：
[0190] _乙醇；
[0191] _河豚毒素和蟾毒素；
[0192] _莫魯蝎毒素、蝎毒素、卡律蝎毒素、瑪格毒素、斯羅毒素，地種海葵毒素或赫福毒 素；
[0193]-鈣抑蛋白、泰卡毒素、鈣阻蛋白或PhTx3;
[0194]-肉毒桿菌霉素；
[0195] _松弛素D、雷帕霉素、西羅莫司、佐他莫司、依維莫司、紫杉醇；
[0196]-谷氨酸；
[0197] -異喹啉；
[0198] -N-甲基_(R)_豬毛菜酚；
[0199] -0-咔啉衍生物。
[0200] 有了這樣的植入物，通過(guò)利用例如外部能量提供部件加熱植入物以期望的力矩將 期望的物質(zhì)釋放到血管壁或血液流中變得可能。此外，植入物和植入物中的腔室可設(shè)計(jì)成 使得例如雙組分神經(jīng)毒素的兩種成分在釋放到主體中之前被混合。
[0201] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，根據(jù)本發(fā)明的植入裝置包括一種或多種毒素沉積物，可優(yōu)選 地位于所述裝置的外表面上，由金屬層覆蓋的所述沉積物能夠通過(guò)加熱、可優(yōu)選地通過(guò)滯 后加熱而解決。
[0202] 在類(lèi)似的方面，本發(fā)明提供了一種植入物，包括：包括拾波線圈的電路、加熱器線 圈、以及包括閉合位置和中斷位置的溫度控制開(kāi)關(guān)。所述開(kāi)關(guān)可優(yōu)選地包括雙金屬器件和 /或熱敏電阻，諸如PTC熱敏電阻，和/或所述開(kāi)關(guān)可優(yōu)選地包括溫度傳感器并且可優(yōu)選地 是數(shù)字的，包括恒溫器，當(dāng)所述傳感器測(cè)量預(yù)定溫度時(shí)，所述恒溫器連接到所述傳感器和所 述開(kāi)關(guān)，以中斷所述開(kāi)關(guān)因此中斷所述電路。可優(yōu)選地，當(dāng)所述植入物處或附近的溫度高于 預(yù)限定消融溫度時(shí)，所述開(kāi)關(guān)布置成從所述閉合位置改變到所述打開(kāi)位置。在優(yōu)選實(shí)施方 式中，當(dāng)所述植入物處或附近的溫度低于預(yù)限定的切換溫度時(shí)，所述開(kāi)關(guān)布置成從所述打 開(kāi)位置改變到所述閉合位置。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述消融溫度等于所述切換溫度。在另 一實(shí)施方式中，所述切換溫度不同于所述消融溫度，可優(yōu)選地所述切換溫度低于所述消融 溫度，例如低于所述消融溫度至少 〇. 01°C、0. 1°C、0. 5°C、1°C、2°C、3°C、4°C、5°C、6°C、7°C、 8°C、9°C、10°C、11°C、12°C、13°C、14°C、15°C、16°C、17°C、18°C、19°C、20°C。在優(yōu)選實(shí)施方式 中，所述線路包括不止一個(gè)開(kāi)關(guān)，例如2、3、4或更多個(gè)開(kāi)關(guān)，可優(yōu)選地串聯(lián)連接，用于冗余， 即用于確保至少一個(gè)開(kāi)關(guān)功能如所期望的。
[0203] 在還一類(lèi)似方面，本發(fā)明提供了一種用于通過(guò)經(jīng)由加熱多次消融肺靜脈的內(nèi)壁來(lái) 治療心房顫動(dòng)的植入物，包括：包括拾波線圈的電路、加熱器線圈和溫度相關(guān)的LC線路，其 中所述LC線路包括溫度相關(guān)性的諧振頻率。
[0204] 在通過(guò)所述拾波線圈的時(shí)變磁通量的影響下，上述植入物的拾波線圈布置用于使 電流感應(yīng)通過(guò)與之連接的電路。到此，所述拾波線圈可優(yōu)選地包括低電阻和高電感。
[0205] 可優(yōu)選地，所述拾波線圈包括電阻，所述電阻大于0.020hm，可優(yōu)選地大于 0. 050hm，更可優(yōu)選地大于0. 10hm，甚至更可優(yōu)選地大于0. 150hm，仍更可優(yōu)選地大于 0. 20hm，還要更可優(yōu)選地大于0. 30hm，還要甚至更可優(yōu)選地大于0. 50hm，和/或小于300hm， 可優(yōu)選地小于300hm，更可優(yōu)選地小于250hm，甚至更可優(yōu)選地小于200hm，仍更可優(yōu)選地小 于150hm，還要更可優(yōu)選地小于lOOhm，益發(fā)甚至更可優(yōu)選地小于50hm，最可優(yōu)選地約10hm。
[0206] 可優(yōu)選地，所述拾波線圈包括電感，所述電感大于0.02yH，可優(yōu)選地大于 0. 05yH，更可優(yōu)選地大于0. 1yH，甚至更可優(yōu)選地大于0. 15yH，仍更可優(yōu)選地大于 0. 2yH，還要更可優(yōu)選地大于0. 3yH，還要甚至更可優(yōu)選地大于0. 5yH，和/或小于30yH， 可優(yōu)選地小于30yH，更可優(yōu)選地小于25yH，甚至更可優(yōu)選地小于20yH，仍更可優(yōu)選地小 于15yH，還要更可優(yōu)選地小于10yH，益發(fā)甚至更可優(yōu)選地小于7yH，最可優(yōu)選地約4yH， 例如1yH、2yH、3yH、4yH、5yH、6yH、7yH，或者是其間的任何值。
[0207] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述加熱線圈布置成與位于血管中、可優(yōu)選地位于肺靜脈中 的基本完整的周向消融區(qū)域?qū)ο颍栽谒鲅艿膬?nèi)壁上獲得基本完整的周向信號(hào)阻塞病 變?？蓛?yōu)選地，所述加熱器線圈包括高電阻和低電感。
[0208] 可優(yōu)選地，所述加熱器線圈包括電阻，所述電阻大于0. 40hm，可優(yōu)選地大于10hm， 更可優(yōu)選地大于20hm，甚至更可優(yōu)選地大于30hm，仍更可優(yōu)選地大于40hm，還要更可優(yōu)選 地大于60hm，還要甚至更可優(yōu)選地大于100hm，和/或小于1500hm，可優(yōu)選地小于lOOOhrn， 更可優(yōu)選地小于800hm，甚至更可優(yōu)選地小于600hm，仍更可優(yōu)選地小于500hm，還要更可優(yōu) 選地小于400hm，益發(fā)甚至更可優(yōu)選地小于300hm，最可優(yōu)選地約為250hm。
[0209] 可優(yōu)選地，所述加熱器線圈包括電感，所述電感大于0.02yH，可優(yōu)選地大于 0. 05yH，更可優(yōu)選地大于0. 1yH，甚至更可優(yōu)選地大于0. 15yH，仍更可優(yōu)選地大于 0. 2yH，還要更可優(yōu)選地大于0. 3yH，還要甚至更可優(yōu)選地大于0. 5yH，和/或小于30yH， 可優(yōu)選地小于30yH，更可優(yōu)選地小于25yH，甚至更可優(yōu)選地小于20yH，仍更可優(yōu)選地 小于15yH，還要更可優(yōu)選地小于10yH，益發(fā)甚至更可優(yōu)選地小于7yH，最可優(yōu)選地約為 4yH，例如1yH、2yH、3yH、4yH、5yH、6yH、7yH，或者是其間的任何值。
[0210] 在特別優(yōu)選的實(shí)施方式中，加熱器線圈的電阻大于拾波線圈的電阻，和/或拾波 線圈的電感大于加熱器線圈的電感。
[0211] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，當(dāng)例如通過(guò)外部能量提供部件諸如經(jīng)由電感通過(guò)強(qiáng)加的時(shí)變 磁場(chǎng)來(lái)激活植入物時(shí)流過(guò)加熱器線圈的電流大于0. 1A，可優(yōu)選地大于0. 2A，更可優(yōu)選地大 于0. 3A，甚至更可優(yōu)選地大于0. 4A，仍更可優(yōu)選地大于0. 5A，還要更可優(yōu)選地大于0. 6A，益 發(fā)甚至更可優(yōu)選地大于〇. 7A，還要甚至更可優(yōu)選地大于0. 8A，并且小于10A，更可優(yōu)選地小 于8A，甚至更可優(yōu)選地小于6A，仍更可優(yōu)選地小于4A，還要更可優(yōu)選地小于2A，益發(fā)甚至更 可優(yōu)選地小于1. 5A，還要甚至更可優(yōu)選地小于1A，最可優(yōu)選地約為0. 9A。
[0212] 本發(fā)明的預(yù)定溫度可優(yōu)選地是植入物所放置的血管內(nèi)壁的消融溫度?？蓛?yōu)選地， 所述消融溫度是 37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、 58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75°〇或之間的任何值。
[0213] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述拾波線圈、所述加熱器線圈和包括所述雙金屬器件的所 述溫度控制開(kāi)關(guān)串聯(lián)連接，其中當(dāng)加熱超過(guò)預(yù)限定溫度時(shí)，所述雙金屬器件處于打開(kāi)位置， 由此中斷所述線路并停止加熱器線圈的加熱，并且其中當(dāng)其溫度低于所述溫度時(shí)，所述雙 金屬器件處于閉合位置，由此閉合所述線路，使得電流，例如感應(yīng)電流，可以流過(guò)加熱器線 圈。
[0214]可優(yōu)選地，所述植入物包括能夠經(jīng)由從外部施加的時(shí)變磁場(chǎng)感應(yīng)來(lái)拾取AC電流 的線路供給線圈，所述供給線圈聯(lián)接到AC-DC轉(zhuǎn)換器，用于提供DC電流或電壓，可優(yōu)選地聯(lián) 接到所述開(kāi)關(guān)或所述植入物的其它電子器件。
[0215]在優(yōu)選實(shí)施方式中，植入物包括可以分離地閉合和/或打開(kāi)的源電路和加熱電 路，其中所述源電路布置用于從所述拾波環(huán)中的感應(yīng)的AC電流提供DC電壓和/或電流輸 出。可優(yōu)選地，所述DC輸出連接到所述開(kāi)關(guān)，為所述開(kāi)關(guān)提供能量?？蓛?yōu)選地，當(dāng)所述開(kāi)關(guān) 閉合時(shí)，所述加熱電路布置用于經(jīng)由電阻加熱來(lái)加熱所述加熱器線圈，由此允許加熱電流 流過(guò)所述加熱器線圈。
[0216]在優(yōu)選實(shí)施方式中，當(dāng)所述開(kāi)關(guān)閉合時(shí)，所述拾波線圈和所述加熱器線圈串聯(lián)連 接，由此允許由所述拾波線圈通過(guò)感應(yīng)拾取的電流流過(guò)所述加熱器線圈，由此通過(guò)電阻加 熱來(lái)加熱所述加熱線圈。
[0217]可優(yōu)選地，所述加熱電流包括AC電流，如果所述開(kāi)關(guān)閉合，所述AC電流可在所述 拾波線圈中感應(yīng)到并傳遞到所述加熱器線圈，和/或所述AC電流可通過(guò)外部能量提供部件 諸如外部發(fā)生器在所述加熱器線圈中感應(yīng)到。所述加熱電流可包括DC電流，例如設(shè)置用于 由聯(lián)接到AC-DC轉(zhuǎn)換器的供給線圈的DC電流。
[0218]在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述植入物至少部分地自膨脹。在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述植入 物包括錐體狀形狀，用于植入到肺靜脈的竇中。
[0219]可優(yōu)選地，所述拾波線圈包括長(zhǎng)度，所述長(zhǎng)度大于10_，更可優(yōu)選地大于12_，甚 至更可優(yōu)選地大于14_，仍更可優(yōu)選地大于15_，還要更可優(yōu)選地大于16_，益發(fā)還要更 可優(yōu)選地大于17_，益發(fā)甚至更可優(yōu)選地大于18_，還要甚至更可優(yōu)選地大于19_，最可 優(yōu)選地大于20mm，并且小于95mm，更可優(yōu)選地小于90mm，更可優(yōu)選地小于85mm，甚至更可優(yōu) 選地小于80mm，仍更可優(yōu)選地小于75mm，還要更可優(yōu)選地小于70mm，益發(fā)還要更可優(yōu)選地 小于65mm，益發(fā)甚至更可優(yōu)選地小于60mm，還要甚至更可優(yōu)選地小于55mm，最可優(yōu)選地小 于 50mm〇
[0220] 可優(yōu)選地，所述拾波線圈包括最大直徑，當(dāng)所述植入物處于膨脹位置時(shí)，所述最 大直徑大于l〇mm，更可優(yōu)選地大于12mm，甚至更可優(yōu)選地大于15mm，仍更可優(yōu)選地大于 18_，還要更可優(yōu)選地大于20_，益發(fā)還要更可優(yōu)選地大于22_，益發(fā)甚至更可優(yōu)選地大 于24mm，還要甚至更可優(yōu)選地大于26mm，最可優(yōu)選地大于28mm，并且小于70mm，更可優(yōu)選地 小于65mm，甚至更可優(yōu)選地小于60mm，仍更可優(yōu)選地小于50mm，還要更可優(yōu)選地小于40mm， 益發(fā)還要更可優(yōu)選地小于35mm，益發(fā)甚至更可優(yōu)選地小于30mm，還要甚至更可優(yōu)選地小于 25mm，最可優(yōu)選地小于20mm。
[0221] 可優(yōu)選地，所述加熱器線圈包括長(zhǎng)度，所述長(zhǎng)度大于1_，更可優(yōu)選地大于2_，甚 至更可優(yōu)選地大于3_，仍更可優(yōu)選地大于4_，還要更可優(yōu)選地大于5_，最可優(yōu)選地大于 6mm，并且小于30mm，更可優(yōu)選地小于27mm，還要更可優(yōu)選地小于25mm，益發(fā)甚至更可優(yōu)選 地小于24_，還要甚至更可優(yōu)選地小于22_，最可優(yōu)選地小于20_。
[0222] 可優(yōu)選地，所述加熱器線圈包括最大直徑，當(dāng)所述植入物處于膨脹位置時(shí)，所述最 大直徑大于2_，更可優(yōu)選地大于4_，甚至更可優(yōu)選地大于6_，仍更可優(yōu)選地大于8_，還 要更可優(yōu)選地大于1〇_，益發(fā)還要更可優(yōu)選地大于12_，益發(fā)甚至更可優(yōu)選地大于13_， 還要甚至更可優(yōu)選地大于14mm，最可優(yōu)選地大于15mm，并且小于90mm，更可優(yōu)選地小于 80mm，甚至更可優(yōu)選地小于70mm，仍更可優(yōu)選地小于60mm，最可優(yōu)選地小于50mm。
[0223] 可優(yōu)選地，所述植入物包括所述拾波線圈與所述加熱器線圈之間的距離，所述距 離大于1_，更可優(yōu)選地大于3_，甚至更可優(yōu)選地大于5_，仍更可優(yōu)選地大于6_，還要更 可優(yōu)選地大于7_，益發(fā)還要更可優(yōu)選地大于8_，益發(fā)甚至更可優(yōu)選地大于9_，還要甚至 更可優(yōu)選地大于l〇mm，最可優(yōu)選地大于12mm，并且小于80mm，更可優(yōu)選地小于70mm，甚至更 可優(yōu)選地小于60mm，仍更可優(yōu)選地小于50mm，最可優(yōu)選地小于40mm。
[0224] 本發(fā)明進(jìn)一步提供了一種經(jīng)由加熱通過(guò)多次消融肺靜脈的內(nèi)壁來(lái)治療心房顫動(dòng) 的系統(tǒng)，包括：植入物，包括如正文描述的包括拾波線圈的電路、加熱器線圈和溫度控制開(kāi) 關(guān)；和用于在植入裝置的位置處生成時(shí)變磁場(chǎng)的磁場(chǎng)發(fā)生器，其中可優(yōu)選地，所述磁場(chǎng)發(fā)生 器包括用于改變由所述發(fā)生器生成的磁場(chǎng)的取向的取向部件。"改變磁場(chǎng)的取向"借此指的 是改變時(shí)變磁場(chǎng)的極化和/或所伴隨電磁波的傳播方向。通過(guò)使用取向部件，發(fā)生器可以 布置成提供沿著拾波線圈的縱軸時(shí)間變化最大的磁場(chǎng)，由此在所述拾波線圈中有效地感應(yīng) 電流。取向部件可包括可移動(dòng)和/或可旋轉(zhuǎn)的臂或天線狀結(jié)構(gòu)，諸如U-形電磁體?？蓛?yōu)選 地，所述系統(tǒng)包括四個(gè)諸如上文中公開(kāi)的植入物。
[0225] 在類(lèi)似方面，本發(fā)明提供了一種經(jīng)由加熱通過(guò)多次消融肺靜脈的內(nèi)壁來(lái)治療心房 顫動(dòng)的系統(tǒng)，包括：如該文獻(xiàn)中公開(kāi)的植入物，包括溫度相關(guān)的LC線路，其中所述LC線路包 括溫度相關(guān)性的諧振頻率；用于在植入裝置的位置處生成時(shí)變磁場(chǎng)的磁場(chǎng)發(fā)生器；溫度測(cè) 量設(shè)備，布置用于測(cè)量所述LC線路的所述諧振頻率并且布置用于將被測(cè)量的諧振頻率關(guān) 聯(lián)到植入溫度；溫度控制部件，布置用于：
[0226] _從所述溫度測(cè)量設(shè)備接收所述植入溫度；
[0227]-比較所述植入溫度與預(yù)定的消融溫度；
[0228]-基于所述比較來(lái)控制由所述磁場(chǎng)發(fā)生器生成的時(shí)變磁場(chǎng)。
[0229] 可優(yōu)選地，所述系統(tǒng)包括四個(gè)諸如上文中公開(kāi)的植入物。
[0230] 在又一方面，本發(fā)明提供了一種方法，用于經(jīng)由消融一個(gè)或多個(gè)肺靜脈內(nèi)壁上的 基本完整的周向帶通過(guò)肺靜脈隔離來(lái)治療患有心房顫動(dòng)的患者，包括以下步驟：
[0231]-借助護(hù)套和引線將一個(gè)或多個(gè)植入裝置植入于一個(gè)或多個(gè)肺靜脈中，所述植入 裝置各包括沿著至少一部分其長(zhǎng)度的消融區(qū)域，所述消融區(qū)域適于與所述肺靜脈表面接 觸，并且所述消融區(qū)域至少與基本完整的周向帶對(duì)向并且在將能量施加到所述植入裝置時(shí) 有效地消融所述肺靜脈內(nèi)的信號(hào)阻塞路徑；
[0232]-縮回護(hù)套和引線；
[0233] _隨后由外部能量提供部件加熱一個(gè)或多個(gè)植入裝置的消融區(qū)域，所述外部能量 提供部件與植入裝置空間分離。
[0234] 在相關(guān)方面，本發(fā)明提供了一種方法，用于經(jīng)由加熱通過(guò)多次消融肺靜脈的內(nèi)壁 來(lái)治療心房顫動(dòng)，包括以下步驟：
[0235] _植入如本文獻(xiàn)中公開(kāi)的一個(gè)或多個(gè)植入物，所述植入物可優(yōu)選地包括拾波線圈、 加熱器線圈和溫度控制開(kāi)關(guān)，或者可優(yōu)選地包括溫度相關(guān)的LC線路，其中所述LC線路在一 個(gè)或多個(gè)肺靜脈中包括溫度相關(guān)性的諧振頻率；
[0236]-在所述植入物的位置處施加時(shí)變磁場(chǎng)，由此將所述一個(gè)或多個(gè)植入物加熱到預(yù) 定的消融溫度。
[0237] 應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的是，在以上方法中，加熱植入裝置發(fā)生在手術(shù)過(guò)程之后。這改進(jìn)了加熱 過(guò)程的方便性和患者的舒適度。
[0238] 在類(lèi)似方面，本發(fā)明提供一種用于加熱一個(gè)、兩個(gè)或更多個(gè)植入裝置的方法，其適 合植入于一個(gè)、兩個(gè)或更多個(gè)血管中，包括以下步驟：
[0239] _隨后借助護(hù)套和引線將所述植入裝置定位于所述血管中，所述植入裝置各包括 沿著至少一部分其長(zhǎng)度的消融區(qū)域，所述消融區(qū)域至少與基本完整的周向帶或基本螺旋帶 對(duì)向，所述植入裝置在將能量施加到所述植入裝置時(shí)有效地消融所述血管內(nèi)的信號(hào)阻塞路 徑；
[0240]-縮回護(hù)套和引線；
[0241]-由外部能量提供部件加熱所述植入裝置的消融區(qū)域，所述外部能量提供部件與 所述植入裝置空間分離；
[0242] 其特征在于，所述加熱發(fā)生在縮回所述護(hù)套和引線之后，并且所述植入裝置的所 述加熱同時(shí)發(fā)生。
[0243] 在所述方法的優(yōu)選實(shí)施方式中，先于由外部能量提供部件加熱一個(gè)或多個(gè)植入裝 置的消融區(qū)域觀察到恢復(fù)周期。此外，該恢復(fù)周期足夠長(zhǎng)久以允許一個(gè)或多個(gè)植入裝置被 身體組織過(guò)生長(zhǎng)（overgrown)。該恢復(fù)周期也可足夠長(zhǎng)久，以測(cè)試植入裝置是否被良好定位 并且在血管內(nèi)基本不移動(dòng)。
[0244] 觀察等待周期的優(yōu)點(diǎn)有多個(gè)：患者有時(shí)間從手術(shù)過(guò)程恢復(fù)，在等待周期期間可以 執(zhí)行額外的測(cè)試，以檢查植入裝置是否被良好植入，身體組織可以使植入裝置過(guò)生長(zhǎng)，由此 改進(jìn)植入裝置與血管內(nèi)壁的接觸，因此改進(jìn)消融過(guò)程的效率，等等。
[0245] 在所述方法的特別優(yōu)選實(shí)施方式中，以適當(dāng)間隔的時(shí)間間隔重復(fù)地執(zhí)行由外部能 量提供部件加熱一個(gè)或多個(gè)植入裝置的消融區(qū)域的步驟，所述外部能量提供部件與植入裝 置空間分咼。
[0246] 所呈現(xiàn)的方法的主要優(yōu)點(diǎn)是，在多個(gè)消融過(guò)程是必須的情況下，不需要第二手術(shù) 過(guò)程，即被植入的一個(gè)或多個(gè)植入裝置可以重新使用于第二、第三、…消融過(guò)程。
[0247] 在所述方法的更優(yōu)選實(shí)施方式中，使用了如在該文獻(xiàn)中描述的一個(gè)或多個(gè)植入裝 置。由此可以通過(guò)設(shè)計(jì)其形狀、大小、材料組成、磁性和熱屬性，等等來(lái)設(shè)計(jì)植入裝置，以產(chǎn) 生需要的效果。
[0248] 在所述方法的還要更優(yōu)選實(shí)施方式中，使用了如在該文獻(xiàn)中描述的系統(tǒng)。在這種 情況下，植入裝置可以由外部能量提供部件加熱，并且可以達(dá)到植入物消融區(qū)域的高度受 控的溫度。
[0249] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，至少一個(gè)植入裝置包括適于肺靜脈的形狀。
[0250] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，血管包括一個(gè)或多個(gè)肺靜脈，并且所述植入裝置的所述消融 區(qū)域適于與所述肺靜脈表面接觸并且至少與基本完整的周向帶對(duì)向，以在將能量施加到所 述植入裝置時(shí)消融所述肺靜脈內(nèi)的信號(hào)阻塞路徑。在更優(yōu)選實(shí)施方式中，植入裝置定位在 肺靜脈的竇處或附近，和/或植入裝置的消融區(qū)域定位成使得它們?cè)诜戊o脈的竇處或附近 與實(shí)質(zhì)周向路徑對(duì)向。
[0251] 在所述方法的實(shí)施方式中，植入物所要植入的患者血管使用3D掃描技術(shù)諸如CT 或MRI進(jìn)行掃描，以例如當(dāng)從竇口到達(dá)竇時(shí)收集血管變化直徑的數(shù)據(jù)。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，例如 針對(duì)患者所有四個(gè)PV，人們可以推導(dǎo)植入物的必要形狀和尺寸。這種測(cè)量可以在沒(méi)有手術(shù) 過(guò)程的情況下完成，由此增加患者的舒適度和健康，并且減少醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。在這種測(cè)量之后， 植入物可以定做以配合患者的一個(gè)或多個(gè)血管。明顯地，與標(biāo)準(zhǔn)大小的植入物對(duì)比，定做的 植入物增加了任何醫(yī)療過(guò)程的成功率。
[0252] 以下測(cè)試描述了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的系統(tǒng)、裝置和方法，只是它們應(yīng)用到并測(cè) 試于豬的治療之中。
[0253] 遵循良好的動(dòng)物實(shí)踐，十二頭豬被麻醉。在右心房插導(dǎo)管之后，并且隨之進(jìn)行成功 的間隔穿刺，引導(dǎo)導(dǎo)管放置在左心房中。心臟病專(zhuān)家以自由選擇的順序，四個(gè)肺靜脈與引導(dǎo) 導(dǎo)管依次接合。在此之后，0.014"引線把遠(yuǎn)端置于所選的肺靜脈中。預(yù)選的（由預(yù)過(guò)程化 CT掃描引導(dǎo)的）植入裝置然后定位到肺靜脈的竇/竇口中?；诳刂茰?zhǔn)確位置一在植入 裝置上使用五個(gè)不透射線標(biāo)記一自膨脹植入裝置然后釋放到竇/竇口 /肺靜脈中，以在肺 靜脈外部具有四個(gè)最近側(cè)標(biāo)記，而僅具有殘留在肺靜脈內(nèi)部的第五最遠(yuǎn)側(cè)標(biāo)記。該過(guò)程在 四個(gè)不同肺靜脈口重復(fù)，使得在過(guò)程結(jié)束時(shí)所有四個(gè)植入物在原處。該過(guò)程于是終止，所有 導(dǎo)管被抽回，實(shí)現(xiàn)止血，動(dòng)物蘇醒。
[0254] 平均兩周之后（14+/-5天），將動(dòng)物放置在專(zhuān)用磁場(chǎng)發(fā)生器內(nèi)部，使用預(yù)限定方案 來(lái)激活植入裝置。
[0255] 在植入物激活之后的日子，動(dòng)物被重新插導(dǎo)管，再次橫過(guò)隔膜地將引導(dǎo)導(dǎo)管放置 到左心房中。將電生理學(xué)導(dǎo)管放置到左心房?jī)?nèi)部，從而可以執(zhí)行信號(hào)映射。將套索導(dǎo)管放 置到肺靜脈內(nèi)部，使得在刺激之后完整的進(jìn)入塊得以證明。所以，執(zhí)行退出起搏，證明從肺 靜脈中沒(méi)有心房捕獲（顯示退出塊），使得最后（雙向）完整隔離得以證實(shí)。
[0256] 所有過(guò)程是成功的，完整隔離在肺靜脈中顯示為47/48(98% )。注意到，無(wú)副作用 或并發(fā)癥。
[0257] 病理解剖學(xué)顯示出良好的附著生長(zhǎng)，為46/48的情況。透壁病變呈現(xiàn)43/48 (96% ) 的情況。
[0258] 下文描述根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的治療豬的系統(tǒng)、裝置和方法的另一測(cè)試。
[0259] 將利用二十頭國(guó)內(nèi)豬，大約6個(gè)月大，重量約75公斤（165鎊）。所有動(dòng)物將接收 乙酰水楊酸325mg，并且在該過(guò)程的日子里加載劑量為氯吡格雷600mg。在該過(guò)程之前進(jìn)行 大腦的MRI。
[0260] 氯胺酮33mg/kg和咪達(dá)挫侖0?5mg/kg，補(bǔ)充以5-mg/kg氯胺酮丸和0?25-mg/kg咪 達(dá)唑侖丸用于插管，將感應(yīng)到麻醉。繼插管之后，異氟醚i-3%和芬太尼30-lOOmcg/kg/h， 將維持麻醉。股動(dòng)脈進(jìn)入將經(jīng)皮獲得，用于血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)。利多卡因2-4mg/kg靜脈（IV) 丸隨之50mcg/kg/min連續(xù)IV注入將被管理，用于預(yù)防治療心律失常。生命體征和ECG監(jiān) 測(cè)一直在執(zhí)行。
[0261] 雙側(cè)股靜脈進(jìn)入將經(jīng)皮實(shí)現(xiàn)，并且在熒光透視引導(dǎo)下兩個(gè)9-紡80-cm護(hù)套將定位 在心臟中。IV肝素將被管理以實(shí)現(xiàn)激活的凝塊時(shí)間>250s。8. 5-紡心內(nèi)回聲（ICE)導(dǎo)管將 被引入，以可視化解剖并方便間隔穿刺。雙間隔穿刺將被執(zhí)行，并且ICE導(dǎo)管被放置在LA中。14-紡可偏轉(zhuǎn)引導(dǎo)護(hù)套將通過(guò)一個(gè)9-紡護(hù)套被引入在整個(gè)交換線材上。引導(dǎo)護(hù)套將依 次前進(jìn)到每個(gè)分離的肺靜脈（PV)中。通過(guò)對(duì)比注射（如果必要，使用6F導(dǎo)管）將獲得不 同PV的造影。隨后，PV電圖將記錄多極圓形電極導(dǎo)管。
[0262] 使用PV造影作為引導(dǎo)，植入物的最適宜大小將被選擇。理想地，兩個(gè)裝置植入于 每個(gè)豬中。選擇裝置大小使之超出PV自然直徑的15-20%。
[0263] 可偏轉(zhuǎn)的引導(dǎo)護(hù)套是針對(duì)選定PV的竇口，并且新的造影由目標(biāo)靜脈制成。加載有 裝置和J-尖端親水性〇. 016 "不透射線的引導(dǎo)線材的第二特意設(shè)計(jì)的可偏轉(zhuǎn)13-紡護(hù)套 制備于豬的身體外部。裝置被徹底沖洗，以確保沒(méi)有空氣留在護(hù)套管腔的內(nèi)部或裝置的內(nèi) 部。在已經(jīng)核實(shí)沒(méi)有空氣留在管腔內(nèi)部之后，13紡護(hù)套、裝置和引線被引入通過(guò)前述護(hù)套。 13紡護(hù)套連接到加壓滴注生理鹽水和對(duì)比注射系統(tǒng)。引線前進(jìn)深入到選定的PV。PV的新 造影通過(guò)注射制成，通過(guò)具有裝置的護(hù)套對(duì)比。具有裝置的護(hù)套前進(jìn)到PV中，遠(yuǎn)至選定裝 置的長(zhǎng)度。另一造影被制成，以核實(shí)裝置的最佳位置?，F(xiàn)在，裝置通過(guò)拉回13紡護(hù)套而被 緩慢釋放到PV的管腔中。以明確釋放裝置前的最終力矩，所述位置通過(guò)血管造影并且通過(guò) 在已經(jīng)部分到位的裝置本身上推拉進(jìn)行檢查。僅在已經(jīng)核實(shí)裝置處于最佳位置之后，裝置 的釋放系統(tǒng)被激活，在已經(jīng)做出一個(gè)最終造影之后，裝置充分部署到靜脈中，并且13紡護(hù) 套被拉回且從主體移除。
[0264] 在已經(jīng)植入期望數(shù)量的裝置之后，安裝磁體確保豬心臟處于目標(biāo)區(qū)域。具體設(shè)計(jì) 的溫度計(jì)放置成通過(guò)14紡護(hù)套鄰近裝置。使用預(yù)限定的設(shè)定（振幅、頻率、持續(xù)時(shí)間）來(lái) 激活磁體。ICE導(dǎo)管一直監(jiān)測(cè)左心房中微氣泡的產(chǎn)生。
[0265] 在完成靜脈消融之后，多極圓形電極導(dǎo)管返回到靜脈，而PV電圖將再次被記錄下 來(lái)并在消融之前與原始電圖比較。執(zhí)行圓形電極導(dǎo)管的退出起搏，以證明雙向阻塞。新的 造影將在該階段獲得。
[0266]導(dǎo)管將被移除，并且十只急性動(dòng)物將施以過(guò)量的巴比妥類(lèi)藥物。十只慢性動(dòng)物將 恢復(fù)并每日給予阿司匹林325mg和氯吡格雷75mg，并且將施以30天的后過(guò)程。尸體胸骨正 中切口（postmortemmediansternotomy)將被執(zhí)行，而肺和心臟將從胸腔移除。肺將在沒(méi) 有心臟的情況下被仔細(xì)解剖，努力保持PV完好。LA將沿著頂部打開(kāi)并用肉眼觀察。各含有 PV的組織塊將從LA解剖。含有裝置的靜脈然后將周向切片，用于病理組織學(xué)檢查。PV組 織塊將固定在福爾馬林中，然后沾有蘇木精和曙紅、Movat的五色以及Masson的三色染料。
[0267] 本發(fā)明進(jìn)一步由以下非限制性示例描述，所述示例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，并且并不 意在也不應(yīng)該解釋為限制本發(fā)明的范圍。
[0268] 示例
[0269] 圖1表示根據(jù)本發(fā)明的植入物1的優(yōu)選實(shí)施方式，具有圓形橫截面（圖1B)和橢 圓形的橫截面（圖1C)。應(yīng)該很明顯的是，在示出植入物實(shí)施方式的其它圖中，橫截面也可 以是圓形的或橢圓的，或者配合要最佳植入的血管的基本上任何其它形狀。
[0270] 表示的植入物1包括主體2,在這種情況下，成形為收窄管狀籠并由金屬線材3等 制成，適合放置在肺靜脈的竇內(nèi)部。
[0271] 更特別地，主體2在這種情況下設(shè)置有三個(gè)圓形線材：第一較大圓形線材4、中間 中型的第二圓形線材5和第三較小圓形線材6。
[0272] 但是，主體2的外表可設(shè)置有多于或少于三個(gè)環(huán)，例如兩個(gè)到五個(gè)，更具體地三個(gè) 到四個(gè)，或者甚至多于五個(gè)環(huán)。
[0273] 第一較大圓形線材4借助在這種情況下為三個(gè)的斜直而直立的線材部7與中間中 型第二圓形線材5連接。
[0274] 以類(lèi)似方式，中間中型第二圓形線材5借助在這種情況下也為三個(gè)的斜直而直立 的線材部8與第三較小圓形線材6連接。
[0275] 線材部8在此位于相對(duì)于線材部7的中間位置。
[0276] 結(jié)果是收窄的管狀籠，也可能描述為主要錐形或漏斗形狀的主體2,設(shè)置有彼此以 一定距離定位的三個(gè)圓形線材，至少當(dāng)主體2處于釋放或未壓縮位置時(shí)如此。
[0277] 概括地說(shuō)，自膨脹主體2可優(yōu)選地設(shè)置有配合靜脈例如肺靜脈解剖的形狀。
[0278] 根據(jù)優(yōu)先實(shí)施方式，圓形線材可設(shè)置有主要橢圓形狀，使得主體2由匯聚直徑的 不同橢圓環(huán)構(gòu)建，理想地適于肺靜脈的解剖。
[0279] 如果要植入于心臟中，更具體地為心房，更具體地為左心房和右心房，更具體地為 肺靜脈的竇或竇口，則主體2的這些環(huán)的典型直徑范圍為從3到30_，更具體地在5_和 20mm之間，甚至更具體地在9mm和13mm之間。
[0280] 如果要植入于竇的部位處，則主體2的這些環(huán)的典型范圍從5mm到50mm，更具體地 從8mm到40mm，甚至更具體地在10mm和30mm之間。
[0281] 多虧所使用材料的彈性特性，并且多虧主體2的幾何形狀，主體2具有自膨脹屬 性。
[0282] 如果要使用金屬，則它可以是基于鎳鈦諾的，因其卓越的自膨脹屬性而已知。
[0283] 當(dāng)它遇到的壓力約為1到150mmHg時(shí)，更具體地為3到80mmHg，更具體地為5到 60mmHg，更具體地為10到40mmHg，其等于變更左心房解剖所需要的擴(kuò)張壓力，自膨脹主體 2構(gòu)想成停止膨脹。
[0284] 替代地，可構(gòu)想自膨脹籠，存在不同圓形或橢圓形狀的互連的環(huán)。環(huán)可形成為使得 螺旋形式得以形成。螺旋的不同環(huán)也將互連，使得加熱時(shí)或從籠中釋放物質(zhì)時(shí)，沒(méi)有用于電 氣信號(hào)循環(huán)的開(kāi)口被留下打開(kāi)。
[0285] 在這種情況下，所使用的材料具有響應(yīng)于遠(yuǎn)程施加的交變磁場(chǎng)而作出反應(yīng)例如加 熱的類(lèi)型。
[0286] 取決于構(gòu)建主體2的金屬合金的吸收屬性，滯后的原理導(dǎo)致籠中金屬被加熱。
[0287] 替代的是電磁場(chǎng)發(fā)生器，其改變極性并因此誘發(fā)放入場(chǎng)內(nèi)部的材料的滯后加熱。 系統(tǒng)可使用某些材料所擁有的居里溫度（某一材料可以加熱到的溫度，進(jìn)一步的能量傳送 不再改變溫度），直到應(yīng)該且可以達(dá)到的目標(biāo)溫度。例如，鐵酸鋅（ZnFe204)是居里溫度在30 和45攝氏度之間的材料。
[0288] 其結(jié)構(gòu)包括鐵酸鋅的金屬合金籠可因此精確地加熱到45度，接近可期望用于適 宜消融用途的目標(biāo)溫度。
[0289] 將能量傳送到籠的另一替代可能是直接感應(yīng)，使用磁性芯部，再次利用滯后加熱 但采用更直接的方式。
[0290] 將能量傳送到籠的另一替代可能是通過(guò)熱化學(xué)釋放系統(tǒng)以外部觸發(fā)來(lái)使用電磁 輻射，其中化學(xué)物僅釋放到需求和適宜的部位。
[0291] 明顯的是，可以施加仍為替代的能量場(chǎng)，諸如電磁輻射、滯后加熱、達(dá)到居里溫度、 直接感應(yīng)、熱/化學(xué)釋放系統(tǒng)、機(jī)械/化學(xué)釋放系統(tǒng)、間接感應(yīng)、焦耳加熱、聲能量、機(jī)械振 動(dòng)、化學(xué)釋放系統(tǒng)。
[0292] 替代地，主體2可以設(shè)置有僅在引入到肺靜脈/竇中釋放、例如在施加外部能量場(chǎng) 之后釋放的有毒物質(zhì)，該有毒物質(zhì)然后產(chǎn)生有限的壞死/神經(jīng)毒性的病變。
[0293] 在圖2中，表示根據(jù)本發(fā)明的植入物1的替代實(shí)施方式。
[0294] 主體由具有多個(gè)互連、交叉和層的編織金屬線材9構(gòu)建。這種重復(fù)允許與心房血 管或其它壁產(chǎn)生許多連接。
[0295] 在圖3中，植入物1構(gòu)想為螺旋形狀線材10,其直徑沿著其縱軸逐漸下降。
[0296] 繞組10A-10D，在這種情況下為四個(gè)，與橋接的直立線材部8相互連接。
[0297] 該實(shí)施方式因此不同于如圖1表示的實(shí)施方式之處是，單個(gè)或連續(xù)螺旋形狀的線 材代替不同圓形線材4-6。
[0298] 橋接的直立線材部8,除了對(duì)植入物1的給定結(jié)構(gòu)和強(qiáng)度，還提供閉環(huán)。
[0299] 的確，不同繞組10A-10D仍然互連，以確保一旦裝置被釋放，充分而圓形的病變發(fā) 生在心臟中，更具體地為心房，更具體地為左心房和右心房，更具體地為肺靜脈的竇或竇
[0300] 在圖4中，植入物顯不出向外彎曲的縱向金屬珠11，它們之間仍然顯不若干互連， 以最終形成金屬籠。
[0301] 根據(jù)本發(fā)明的植入物1可包括由不同金屬合金制成的部分，可選地具體響應(yīng)于交 變磁場(chǎng)具有不同鐵磁屬性和/或吸收系數(shù)。
[0302] 替代地，植入物1的基本結(jié)構(gòu)可由同一種材料制成，其可設(shè)置有屬性變化的涂層 部。
[0303] 圖5圖示的實(shí)施方式示出構(gòu)想為螺旋形狀線材10的植入物，其直徑沿著其縱軸逐 漸下降，但在與圖3表示的實(shí)施方式相對(duì)的地方，繞組10A-10E，在這種情況下為五個(gè)，借助 橋接的直立線材12相互連接，橋接的直立線材12從最大繞組10A延伸直到最小繞組10E。
[0304] 植入物1的最大繞組10A由自膨脹屬性的金屬合金構(gòu)建，并且覆蓋有最小鐵磁屬 性100的金屬層。
[0305] 下一繞組10B由相同的自膨脹合金構(gòu)建，覆蓋有在滯后現(xiàn)象期間能量吸收率較高 的材料層，因此變更磁場(chǎng)將展現(xiàn)不同的加熱屬性200。
[0306] 繞組10D和位于最大繞組10A最遠(yuǎn)側(cè)的10E，位于肺靜脈的遠(yuǎn)離心臟的部分中，設(shè) 置有滯后現(xiàn)象期間能量吸收率仍較高400的材料層。
[0307] 根據(jù)植入物1的另一實(shí)施方式，在圖6中不意性地表不出其一部分，構(gòu)建植入物1 主體2的線材由不同層構(gòu)成，在這種情況下為不同合金15、16和17制成的三層。
[0308] 這些不同合金彼此接觸，并且取決于要施加的不同磁場(chǎng)，它們將呈現(xiàn)不同屬性。
[0309] 明顯的是，替代于或者與上述或其它特征組合，一個(gè)或多個(gè)層可以具有高隔熱特 性，以將熱量導(dǎo)向至需要的地方，并且隔離各部來(lái)預(yù)防非期望的血液或組織加熱。
[0310] 根據(jù)植入物1的另一實(shí)施方式，在圖7中示意性地表示出其一部分，主體2設(shè)置有 微孔18,微孔18位于其中設(shè)置物質(zhì)的近腔側(cè)13 (與遠(yuǎn)腔側(cè)14對(duì)比）。
[0311] 這樣的物質(zhì)可例如是一種或多種以下物質(zhì)的選擇或組成：
[0312] _ 乙醇；
[0313] _河豚毒素和蟾毒素；
[0314] _莫魯蝎毒素、蝎毒素、卡律蝎毒素、瑪格毒素、斯羅毒素、地種?？舅鼗蚝崭６?素；
[0315] -鈣抑蛋白、泰卡毒素、鈣阻蛋白或PhTx3 ;
[0316] -肉毒桿菌霉素；
[0317] _松弛素D、雷帕霉素、西羅莫司、佐他莫司、依維莫司、紫杉醇；
[0318] -谷氨酸；
[0319] -異喹啉；
[0320] -N-甲基_(R)_豬毛菜酚；
[0321] -0-咔啉衍生物。
[0322]當(dāng)主體盤(pán)繞在一起時(shí)，例如先于設(shè)置在引導(dǎo)導(dǎo)管系統(tǒng)中，微孔18是閉合的；而在 釋放到其終點(diǎn)部位時(shí)，基于膨脹，這些微孔18打開(kāi)，使得籠金屬臂內(nèi)部的物質(zhì)可以釋放。
[0323] 根據(jù)植入物1的另一實(shí)施方式，在圖8中示意性地表示出其一部分，主體2由熱活 性涂層19覆蓋，熱活性涂層19僅在溫度超過(guò)35°C時(shí)激活，使得體溫將會(huì)觸發(fā)激活。
[0324] 替代地，可以設(shè)置熱活性涂層19,其僅在溫度超過(guò)45°C時(shí)激活，使得外部施加能 量場(chǎng)將會(huì)觸發(fā)激活。
[0325] 替代地，隔熱材料44可以設(shè)置在植入物的與主體可優(yōu)選地未加熱部分、諸如血管 壁或血液一些部分開(kāi)始接觸的部分處。借此，植入物的被加熱的部分與例如血液隔熱。
[0326] 能量場(chǎng)可能例如是遠(yuǎn)程施加的交變磁場(chǎng)，多虧滯后效果來(lái)加熱植入物1的主體2。
[0327] 在所述激活溫度下，涂層19被吸收，而殘留在涂層20下面的活性器件釋放到血管 壁中。
[0328] 注意到，細(xì)長(zhǎng)形狀和/或膨脹力提供可以考慮為植入物1的錨固部件。
[0329] 替代地，鉤或倒鉤等29可以如在圖11中設(shè)置于植入物1的向外指向部上，一旦它 放到位會(huì)為植入物1提供保證的錨固。
[0330] 根據(jù)還是另一實(shí)施方式，外環(huán)或其它籠結(jié)構(gòu)安裝到竇中，或者整個(gè)籠可配備有一 結(jié)構(gòu)以增加籠不動(dòng)的可靠性，以確定植入物的固定位置，以減少植入物在植入后的運(yùn)動(dòng)可 能性。
[0331] 放置植入物的方法是容易的，并且可以如下文描述地執(zhí)行。
[0332] 根據(jù)已知的實(shí)踐，導(dǎo)管30及引線31被引入，直到植入物1被留下的位置。這在圖 12和13中被示意性地示出。
[0333] 拉回導(dǎo)管而將植入物1留到合適位置會(huì)導(dǎo)致植入物1膨脹。
[0334] 因?yàn)橹踩胛?的形狀和/或彈性特性適宜于配合且可選地壓靠在動(dòng)脈或靜脈結(jié)構(gòu) 上，例如為肺靜脈，所以以安全而自我錨定的方式留下植入物1。
[0335] 在充分拉回導(dǎo)管之后，植入物1被充分釋放。
[0336] 替代地，可以施加熟知的氣囊膨脹。
[0337] 適宜周期可以先于施加外部能量場(chǎng)等待，以觸發(fā)植入物1的可觸發(fā)部。
[0338] 可以考慮通過(guò)簡(jiǎn)單施加適宜能量場(chǎng)的各種連續(xù)治療，無(wú)需執(zhí)行更新的微創(chuàng)過(guò)程， 這是根據(jù)本發(fā)明的植入物和系統(tǒng)的主要優(yōu)點(diǎn)。
[0339] 此外，在植入物1設(shè)置有變化子結(jié)構(gòu)的情況下，其中每個(gè)響應(yīng)于外部施加的能量 場(chǎng)，可以考慮變化的治療，例如借助增加強(qiáng)度。
[0340] 可以用表征有具體頻率的遠(yuǎn)程施加的交變磁場(chǎng)例如觸發(fā)每個(gè)部分。
[0341] 明顯的是，當(dāng)參考病變時(shí)，這些可關(guān)注延伸直到外部壁的透壁病變，并且與離散或 構(gòu)成的部分病變相對(duì)而言，病變可以是連續(xù)的。事實(shí)上，當(dāng)正文中公開(kāi)的本發(fā)明用于通過(guò) PVI治療AF時(shí)，可優(yōu)選的是，病變是連續(xù)的并因此在血管壁周?chē)纬苫局芟驇?，由此將PV 與左心房電隔離。
[0342] 本發(fā)明絕不限于舉例描述和附圖表示的實(shí)施方式；反之，根據(jù)本發(fā)明用于治療動(dòng) 脈和靜脈結(jié)構(gòu)的這樣的植入物以及植入物與激勵(lì)裝置的系統(tǒng)可以做在所有類(lèi)別的形狀和 尺寸之中，而仍然保持在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
[0343] 圖9示出圓形編織植入物21，其中一個(gè)周向區(qū)域22包括具有一具體居里溫度的合 金，并且第二周向區(qū)域23包括具有另一具體居里溫度的合金。
[0344] 圖10示出漏斗形狀編織的植入物24,其中一個(gè)周向區(qū)域25包括具有一具體居里 溫度的合金，第二周向區(qū)域26包括具有另一具體居里溫度的合金，并且第三周向區(qū)域27包 括具有又一具體居里溫度的合金。
[0345] 圖11示出漏斗形狀編織的植入物28,具有小倒鉤形式的錨固部件29。
[0346] 圖13示出導(dǎo)管30如何引導(dǎo)通過(guò)插入靜脈34、通過(guò)右心房36、通過(guò)孔到左心房35、 到達(dá)肺靜脈37的方式。詳細(xì)地，PV的竇口 38和竇39被指出。
[0347] 圖14表示外部能量提供部件42的實(shí)施方式，它在消融過(guò)程43期間可以用于治療 患者。
[0348] 圖15示出處于合適位置40的植入物以及位于PV的竇中橫截面41中的消融區(qū)域。
[0349] 圖18示出植入物的另一實(shí)施方式，其具有沙漏形狀45,其中在直徑變得更小的中 間區(qū)域附近，一套加熱環(huán)46附接在植入物沙漏形部分的周?chē)＜訜岘h(huán)以隔熱方式附接至沙 漏形部分，使得當(dāng)加熱環(huán)被加熱時(shí)有很少的熱量傳遞到血液流。此外，加熱環(huán)意在與該血液 流完全分離，因?yàn)樯陈┬尾糠挚捎裳赫吵斫M織覆蓋，并且可在植入端47和48處或附近夾 緊到血管中。
[0350] 圖19示出包括保險(xiǎn)絲的植入物的實(shí)施方式，使得在一定的溫度下，更具體地在實(shí) 現(xiàn)最佳消融所達(dá)到的溫度下，在40和80攝氏度之間，更具體地在45和60攝氏度之間，可 生成的線路被中斷。這來(lái)源于以下現(xiàn)象：當(dāng)植入物，更具體地為金屬植入物，更具體地為鎳 鈦諾植入物被帶到交變磁場(chǎng)時(shí)，生成電流通過(guò)金屬植入物本身，因此由本身生成加速的加 熱（感應(yīng)和焦耳加熱）。該現(xiàn)象導(dǎo)致極其迅速地加熱植入物，這可以通過(guò)中斷可通過(guò)植入物 的電流而停止。這種電流的停止可由安裝在金屬植入物內(nèi)的保險(xiǎn)絲導(dǎo)致，并且例如可存在 當(dāng)加熱超過(guò)一定的溫度時(shí)斷路的電阻。在這種情況下，保險(xiǎn)絲將停止進(jìn)一步加熱超過(guò)45-60 度的溫度，更具體地為50-55度。圖19a示出保險(xiǎn)絲的細(xì)節(jié)圖。
[0351] 在不同構(gòu)造中，如圖20示出的，金屬植入物可以由形狀記憶合金構(gòu)建，使得在加 熱裝置時(shí)，不同金屬部分占有另一構(gòu)造，由此中斷可以通過(guò)植入物的電流。開(kāi)關(guān)或保險(xiǎn)絲打 開(kāi)和關(guān)閉位置的細(xì)節(jié)分別在圖20a和20b中示出。該不同的即打開(kāi)的構(gòu)造潛在地由金屬的 原始形式組成，使得它返回到其"記憶形狀"。這被稱(chēng)為"形狀記憶金屬"。
[0352] 在仍然不同的構(gòu)造中，如圖21示出的和圖21a的細(xì)節(jié)，植入物由兩種不同材料組 成，這兩種不同材料在加熱兩種不同金屬之間的聯(lián)系時(shí)會(huì)中斷，以停止電流通過(guò)植入物。
[0353] 該申請(qǐng)的另一出彩之處在于，加熱需要是單向的。血液需要與加熱隔離，出于以下 兩個(gè)原因：第一，血液不應(yīng)該被加熱，因?yàn)檠褐械牡鞍踪|(zhì)可以變性且形成凝塊；第二，因 為血液是巨大的熱量消散器，可減去過(guò)多的熱量遠(yuǎn)離植入物，它將需要過(guò)多能量使植入物 的消融區(qū)域到達(dá)期望溫度。因此，廣闊涂層形成在植入物周?chē)?，但幾乎完全在如圖22圖示 的遠(yuǎn)腔側(cè)，使得當(dāng)植入物被加熱時(shí)，沒(méi)有熱量朝向血液流消散。
[0354] 圖23圖示本發(fā)明的概念，其中植入裝置（55)設(shè)置有內(nèi)置熱開(kāi)關(guān)（54)。借此，所述 植入物可通過(guò)施加時(shí)變磁場(chǎng)9而激活，例如可以由電磁體或電磁線圈或天線（51)產(chǎn)生的 射頻場(chǎng)。如果所述開(kāi)關(guān)（54)是閉合的，則所述時(shí)變磁場(chǎng)9可在所述電路中感應(yīng)出電流，通 過(guò)所述拾波線圈（53)和所述加熱線圈（52)。開(kāi)關(guān)是閉合的或是打開(kāi)的，取決于開(kāi)關(guān)位置處 或溫度傳感器附接至所述開(kāi)關(guān)（可優(yōu)選地經(jīng)由恒溫器）的位置處的溫度。
[0355] 圖24圖示植入物在血管中處于膨脹位置的尺寸。借此，血管（65)典型地介于5mm 至50mm寬，例如20mm的直徑。加熱器線圈（62)可以約20mm長(zhǎng)，而拾波線圈（63)可以，并 且可優(yōu)選地，長(zhǎng)于20mm。圖24的熱開(kāi)關(guān)（64)定位在加熱器線圈（62)附近，并且取決于所 述加熱器線圈處或附近的溫度而打開(kāi)或閉合。加熱器線圈與血管在加熱器線圈整個(gè)長(zhǎng)度上 的周向消融區(qū)域?qū)ο颉?br> [0356] 圖25a_g圖示本發(fā)明的不同實(shí)施方式，其中線圈的形狀以及絕對(duì)和相對(duì)大小可在 不同實(shí)施方式間不同。加熱器線圈（72)和拾波線圈（73)可以清楚認(rèn)定，呈現(xiàn)的拾波線 圈（73)包括大量繞組，以增加它們的電感。熱開(kāi)關(guān)（74)，在圖25a-e中附接至印刷電路板 (pcb)并被涂覆，聯(lián)接到加熱器線圈（72)和拾波線圈（73)。在圖25d-g中，包括一個(gè)或多個(gè) 電子電路的pcb(75)可能包含熱開(kāi)關(guān)，和/或供給線路線圈聯(lián)接到拾波線圈（圖25f-g)或 開(kāi)關(guān)（圖25d-e)。線圈的形狀可以布置成安裝到具體的血管中，例如柱形靜脈或動(dòng)脈（圖 25a)或錐體形靜脈或動(dòng)脈（圖25b-g)。特別地針對(duì)肺靜脈，用于植入于竇口（圖25b、25d、 25g)中的錐體形加熱器線圈是首選的。
[0357] 加熱器線圈（76)的繞組在激活植入物時(shí)誘發(fā)血管的壁（78)中的溫度輪廓（77)。 這圖示于圖26中，圖26圖示的是，熱量主要沉積在繞組附近，血管（79)的外側(cè)也可以加熱 到一增加溫度。適宜地模型化血管和測(cè)試機(jī)構(gòu)允許設(shè)定用于植入物的最佳溫度，以消融血 管內(nèi)壁的信號(hào)阻塞路徑，而不會(huì)不必要地?fù)p壞應(yīng)該保持完好的組織。
[0358] 包括例如PTC(80)或熱敏電阻開(kāi)關(guān)的其它實(shí)施方式圖示于圖27a_b中，用于實(shí)質(zhì) 柱形的植入物。
[0359] 在一些實(shí)施方式中，有必要或建議使用需要操作DC電流或電壓的電氣器件。在這 樣的實(shí)施方式中，必要的是，植入物包括AC-DC轉(zhuǎn)換器，以將經(jīng)由感應(yīng)而流過(guò)植入物至少一 部分線路的AC電流轉(zhuǎn)換成DC電流。該轉(zhuǎn)換器可從拾波線圈或供給線路線圈獲得AC輸入 電流。這樣的轉(zhuǎn)換器可以是可以附接至pcb(81)并聯(lián)接到如圖28圖示的線圈的較大電子 電路的一部分。
[0360] 圖29a_d圖示出電子電路，其可以用在本發(fā)明植入物的實(shí)施方式中。如果大電流 被發(fā)送通過(guò)加熱器線材或加熱器線圈，則加熱器線圈生成熱量，并且加熱器線圈周?chē)臏?度上升。如果沒(méi)有電流通過(guò)加熱器線圈，則因?yàn)槔鋮s血液流內(nèi)部而使溫度下降。對(duì)于消融， 55°C附近的目標(biāo)溫度可需要達(dá)到并保持一定的時(shí)間量。數(shù)字恒溫器PCB(ICl)借助溫度傳 感器測(cè)量溫度，并且借助開(kāi)關(guān)（IC3)將通過(guò)加熱器線圈的大電流切換成開(kāi)或關(guān)，借此迫使 加熱器線圈附近的溫度上升或下降。加熱器線圈借助在大拾波線圈中感應(yīng)到的能量來(lái)提供 動(dòng)力?？刂凭€路由分離的線圈來(lái)提供動(dòng)力。
[0361] 溫度傳感器測(cè)量?jī)?nèi)部溫度，并將其與2°C磁滯回線下的55°C比較。如果被測(cè)量溫 度高于55°C，則該芯片提供高輸出電壓水平（5V);如果溫度低于55°C的目標(biāo)溫度，則提供 低輸出電壓水平（0V)。使用該恒溫器芯片（IC1)來(lái)控制開(kāi)關(guān)（IC3)，它在這種情況下是具 有整合的光電耦合器的固態(tài)繼電器（SSR)，因?yàn)樵揝SR能夠切換由拾波線圈感應(yīng)的交流電 流。由于該開(kāi)關(guān)（IC3)需要比溫度傳感器可以提供（恒溫器芯片可具有非常低的輸出電流 驅(qū)動(dòng)能力）的更大的電流，需要使用緩沖器。因?yàn)楦叩拈_(kāi)關(guān)輸入電壓導(dǎo)致閉合狀態(tài)而低的 電壓導(dǎo)致打開(kāi)狀態(tài)，該緩沖器借助具有大輸出電流的逆變器（IC2)來(lái)實(shí)現(xiàn)。開(kāi)關(guān)（IC3)與 逆變器（IC2)之間例如3300hm的電阻器（R1)限制開(kāi)關(guān)驅(qū)動(dòng)電流，借此保護(hù)開(kāi)關(guān)輸入。該 鏈（圖29b)提供溫度控制。因?yàn)樵撴溣苫钚匝b置組成，這可以?xún)H在充分供給的情況下工 作。圖29a的鏈提供了由分離的線路供給線圈傳送的輸入AC電壓的穩(wěn)定的5V供給電壓輸 出。該線圈提供比功率鏈需要的更低AC電壓。輸入AC電壓由半波整流器（D1)轉(zhuǎn)變成DC 電壓，高于目標(biāo)5V。然后使用5V線性調(diào)節(jié)器（IC4)將該電壓轉(zhuǎn)變成穩(wěn)定的5V電源。整個(gè) 設(shè)計(jì)可見(jiàn)的例如100nF的電容被放置去耦合（供給電壓的局部穩(wěn)定）。
[0362] 符號(hào)GND、VAC和5V各表示凈值，以相同的名字連接符號(hào)。這些沒(méi)有其它物理含 義，僅是另一連接。GND是電壓參考的通用標(biāo)志（因?yàn)樗须妷壕枰獏⒖季€路內(nèi)部的一些 點(diǎn)）。這不應(yīng)被誤認(rèn)為是接地。GND通常選擇為以非常低的阻抗進(jìn)行連接，因此通常實(shí)現(xiàn)為 參考平面。
[0363] 連接器C0N1是加熱器線圈（pAl)、線路供給線圈（pA2)和電壓參考GND(pA3)的 接口。
[0364] 電路的另一實(shí)施方式圖示在圖29c_d中。該板是較小式樣，作為圖29a_b中呈現(xiàn) 的一個(gè)。功能性保持一致，但它使用的是較小器件。調(diào)節(jié)器（IC4)是不同的，而開(kāi)關(guān)和電阻 器結(jié)合成一個(gè)器件（IC3)。另外，大連接器改變成三個(gè)較小連接器C0N1-C0N3?？梢允褂妙~ 外的連接器C0NVCC、C0NGND和C0NTa將板分成具有溫度傳感器的小板和具有芯片其余部分 的另一板。這樣，小溫度傳感器可以帶到更靠近加熱器線圈。
[0365] 在圖29a_d中，圖示了根據(jù)本發(fā)明的植入物的實(shí)施方式，其中植入物包括分離的 供給線圈，具有專(zhuān)用的供給線路來(lái)提供其它器件，諸如恒溫器、逆變器和恒定DC電壓為例 如5V的開(kāi)關(guān)，如圖29e圖示。在根據(jù)本發(fā)明的植入物的其它實(shí)施方式中，中心抽頭（center tap)可使用于拾波線圈側(cè)，以獲得線路電源代替分離的線路電源線圈（圖29f)。這似乎更 易于整合于植入物中代替使用第三線圈。該后一實(shí)施方式可引起以下額外問(wèn)題：中心抽頭 可置于開(kāi)關(guān)鏈內(nèi)部。如果大的電流流過(guò)線圈組合，則該電流生成的磁場(chǎng)抵消掉實(shí)際導(dǎo)致該 電流流動(dòng)的外部磁場(chǎng)。這導(dǎo)致橫跨線圈端子的電壓降。這意味著在閉合開(kāi)關(guān)的情況下，橫 跨線圈端子的電壓可以比打開(kāi)開(kāi)關(guān)的情況低得多。該電壓差可能由于高功耗而導(dǎo)致調(diào)節(jié)器 失效。為了解決該問(wèn)題，需要添加額外器件到線路以預(yù)防此問(wèn)題。這樣的器件可添加在例 如微型芯片設(shè)計(jì)中。
[0366] 圖30a_34圖示外部能量提供部件的實(shí)施方式，其可以使用于本發(fā)明的系統(tǒng)或方 法中，用于通過(guò)在植入物位置提供時(shí)變磁場(chǎng)來(lái)提供能量給植入物。
[0367] 圖30a_b以及圖33-34圖示一實(shí)施方式，其中帶有植入物的患者在加熱過(guò)程期間 可坐下，因?yàn)闀r(shí)變磁場(chǎng)優(yōu)先產(chǎn)生在發(fā)生器（91)的弧形臂（90)內(nèi)。臂能夠旋轉(zhuǎn)，可優(yōu)選地繞 橫軸（92)旋轉(zhuǎn)，并且患者椅子（93)也可旋轉(zhuǎn)，可優(yōu)選地繞豎軸旋轉(zhuǎn)，并且可上下移動(dòng)，使得 發(fā)生器磁場(chǎng)與植入物中的感應(yīng)場(chǎng)之間達(dá)到最佳的感應(yīng)耦合。發(fā)生器的最佳位置可取決于患 者，以及患者的被治療血管的取向。因此發(fā)生器如這些圖中所圖示的，其中磁場(chǎng)的取向和大 小兩者可隨時(shí)間變化，在該文獻(xiàn)呈現(xiàn)的系統(tǒng)和方法中是特別優(yōu)選的。
[0368] 圖31圖示在臺(tái)子（94)周?chē)褂么蟠艌?chǎng)發(fā)生器（91)的可能性，患者可以躺在臺(tái)子 (94)上接受治療。臺(tái)子可以水平地移動(dòng)通過(guò)發(fā)生器。
[0369] 圖32a_b圖示磁場(chǎng)發(fā)生器（91)，其能夠生成不同取向的場(chǎng)，其中最佳地感應(yīng)植入 物中的電流的取向可以適應(yīng)患者依賴(lài)的方式。
[0370] 本發(fā)明不限于先前描述的任何實(shí)現(xiàn)形式，并且一些修改可以添加至所呈現(xiàn)的制造 示例，而沒(méi)有對(duì)所附權(quán)利要求進(jìn)行重新評(píng)價(jià)。例如，本發(fā)明已經(jīng)就PV進(jìn)行了描述，但明顯的 是，例如，本發(fā)明可以應(yīng)用至其它血管。
[0371] 本發(fā)明關(guān)注但不限于：
[0372] 1.用于加熱一個(gè)、兩個(gè)或更多個(gè)植入裝置的方法，所述植入裝置適合植入于一個(gè)、 兩個(gè)或更多個(gè)血管中，包括以下步驟：
[0373] _隨后借助護(hù)套和引線將所述植入裝置定位于所述血管中，所述植入裝置各包括 沿著至少一部分其長(zhǎng)度的消融區(qū)域，所述消融區(qū)域至少與基本完整的周向帶或基本螺旋帶 對(duì)向，所述植入裝置在將能量施加到所述植入裝置時(shí)有效地消融所述血管內(nèi)的信號(hào)阻塞路 徑；
[0374]-縮回護(hù)套和引線；
[0375]-由外部能量提供部件加熱所述植入裝置的消融區(qū)域，所述外部能量提供部件與 所述植入裝置空間分離；
[0376] 其特征在于，所述加熱發(fā)生在縮回所述護(hù)套和引線之后，并且所述植入裝置的所 述加熱同時(shí)發(fā)生。
[0377] 2.根據(jù)第1點(diǎn)的方法，其中，每個(gè)所述植入裝置的至少部分由顯示磁滯的至少一 種材料制成，諸如鐵磁、亞鐵磁或抗鐵磁材料。
[0378] 3.根據(jù)第2點(diǎn)的方法，其中，所述植入裝置包括含鐵流體。
[0379] 4.根據(jù)第1至3點(diǎn)任一點(diǎn)的方法，其中，加熱由外部能量提供部件發(fā)生，所述外部 能量提供部件在所述植入裝置的位置處形成時(shí)變磁場(chǎng)。
[0380] 5.根據(jù)第1至4點(diǎn)任一點(diǎn)的方法，其中，所述植入裝置的至少一個(gè)包括熱活性涂 層，所述熱活性涂層包括35°C和37°C之間的激活溫度，使得體溫將觸發(fā)激活。
[0381] 6.根據(jù)第1至4點(diǎn)任一點(diǎn)的方法，其中，所述植入裝置的至少一個(gè)包括熱活性涂 層，所述熱活性涂層包括超過(guò)45°C的激活溫度，使得激活僅在所述消融區(qū)域由所述外部能 量提供部件加熱時(shí)觸發(fā)。
[0382] 7.根據(jù)第1至6點(diǎn)任一點(diǎn)的方法，其中，所述植入裝置包括能夠產(chǎn)生有限的壞死和 /或神經(jīng)毒性的病變的物質(zhì)。
[0383] 8.根據(jù)第6點(diǎn)的方法，其中，所述植入裝置的至少一個(gè)包括腔室，所述腔室填充有 所述物質(zhì)并且在植入物被加熱時(shí)打開(kāi)。
[0384] 9.根據(jù)第6至8點(diǎn)任一點(diǎn)的方法，其中，至少兩種物質(zhì)在釋放之前進(jìn)行混合，例如 傳送雙組分神經(jīng)毒素。
[0385] 10.根據(jù)第6至9點(diǎn)任一點(diǎn)的方法，其中，所述物質(zhì)是一種或多種以下物質(zhì)的選擇 或組成：
[0386] -乙醇；
[0387] _河豚毒素和蟾毒素；
[0388] _莫魯蝎毒素、蝎毒素、卡律蝎毒素、瑪格毒素、斯羅毒素，地種海葵毒素或赫福毒 素；
[0389]-鈣抑蛋白、泰卡毒素、鈣阻蛋白或PhTx3 ;
[0390]-肉毒桿菌霉素；
[0391] _松弛素D、雷帕霉素、西羅莫司、佐他莫司、依維莫司、紫杉醇；
[0392]-谷氨酸；
[0393] -異喹啉；
[0394] -N-甲基-(R)-豬毛菜酚；
[0395] -0-咔啉衍生物。
[0396] 11.根據(jù)第1至10點(diǎn)任一點(diǎn)的方法，其中，至少一個(gè)植入裝置包括適于肺靜脈的形 狀。
[0397]12.根據(jù)第1至11點(diǎn)任一點(diǎn)的方法，其中，所述血管包括一個(gè)或多個(gè)肺靜脈，并且 其中所述植入裝置的所述消融區(qū)域適于與所述肺靜脈進(jìn)行表面接觸并且至少與基本完整 的周向帶對(duì)向，用于在將能量施加到所述植入裝置時(shí)消融所述肺靜脈內(nèi)的信號(hào)阻塞路徑。
[0398]13.根據(jù)第1至12點(diǎn)任一點(diǎn)的方法，其中，先于由外部能量提供部件加熱一個(gè)或多 個(gè)植入裝置的消融區(qū)域而觀察到恢復(fù)周期，其中所述恢復(fù)周期可足夠長(zhǎng)久，以允許植入裝 置整合到血管壁中。
[0399]14.根據(jù)第1至13點(diǎn)任一點(diǎn)的方法，其中，以適當(dāng)間隔的時(shí)間間隔重復(fù)地執(zhí)行由外 部能量提供部件加熱植入裝置的消融區(qū)域的步驟，所述外部能量提供部件與植入裝置空間 分咼。
[0400] 15.-種自膨脹植入裝置，適于植入和部署在血管內(nèi)，所述植入物包括沿著至少一 部分其長(zhǎng)度的消融區(qū)域，消融區(qū)域適于與血管進(jìn)行表面接觸，并且適于至少與基本完整的 周向帶或螺旋帶對(duì)向，并且所述消融區(qū)域在將能量施加到植入裝置時(shí)有效地消融血管內(nèi)的 信號(hào)阻塞路徑。
[0401] 16.根據(jù)第15點(diǎn)的植入物，其中，所述消融區(qū)域包括顯示磁滯的至少一種材料，諸 如鐵磁、亞鐵磁或抗鐵磁材料。
[0402] 17.根據(jù)第16點(diǎn)的植入物，其中，所述植入裝置包括含鐵流體。
[0403] 18.根據(jù)第15至17點(diǎn)任一點(diǎn)的植入物，包括熱活性涂層，所述熱活性涂層包括 35 °C和37 °C之間的激活溫度，使得體溫將觸發(fā)激活。
[0404] 19.根據(jù)第15至17點(diǎn)任一點(diǎn)的植入物，包括熱活性涂層，所述熱活性涂層包括超 過(guò)45°C的激活溫度，使得激活僅在所述消融區(qū)域由所述外部能量提供部件加熱時(shí)觸發(fā)。
[0405] 20.根據(jù)第15至19點(diǎn)任一點(diǎn)的植入物，包括能夠產(chǎn)生有限的壞死和/或神經(jīng)毒性 的病變的物質(zhì)。
[0406] 21.根據(jù)第20點(diǎn)的植入物，包括腔室，所述腔室填充有所述物質(zhì)并且在植入物被 加熱時(shí)打開(kāi)。
[0407] 22.根據(jù)第20或21點(diǎn)任一點(diǎn)的植入物，其中，所述物質(zhì)在釋放之前進(jìn)行混合，例如 傳送雙組分神經(jīng)毒素。
[0408] 23.根據(jù)第20至22點(diǎn)任一點(diǎn)的植入物，其中，所述物質(zhì)是一種或多種以下物質(zhì)的 選擇或組成：
[0409] -乙醇；
[0410] _河豚毒素和蟾毒素；
[0411] _莫魯蝎毒素、蝎毒素、卡律蝎毒素、瑪格毒素、斯羅毒素、地種?？舅鼗蚝崭６?素；
[0412]-鈣抑蛋白、泰卡毒素、鈣阻蛋白或PhTx3 ;
[0413]-肉毒桿菌霉素；
[0414] -松弛素D、雷帕霉素、西羅莫司、佐他莫司、依維莫司、紫杉醇；
[0415]-谷氨酸；
[0416] -異喹啉；
[0417] -N-甲基_(R)_豬毛菜酚；
[0418] -0-咔啉衍生物。
[0419] 24.根據(jù)第15至23點(diǎn)任一點(diǎn)的植入物，包括適于肺靜脈的形狀。
[0420] 25.根據(jù)第24點(diǎn)的植入物，其中，所述植入裝置的所述消融區(qū)域適于與所述肺靜 脈進(jìn)行表面接觸并且至少與基本完整的周向帶對(duì)向。
[0421] 26.根據(jù)第15至25點(diǎn)任一點(diǎn)的植入物，包括最大周長(zhǎng)和最小周長(zhǎng)以及最大周長(zhǎng)和 最小周長(zhǎng)之間的比率，其中所述比率小于7并且大于3。
[0422] 27.根據(jù)第15至26點(diǎn)任一點(diǎn)的植入物，包括沿著植入物縱向方向的可變周長(zhǎng)，所 述周長(zhǎng)在至少36mm和至多250mm之間變化。
[0423] 28.根據(jù)第15至25點(diǎn)任一點(diǎn)的植入物，包括實(shí)質(zhì)柱形形狀，所述實(shí)質(zhì)柱形形狀包 括至少5mm并且至多10mm的直徑。
[0424] 29.根據(jù)第15至28點(diǎn)任一點(diǎn)的植入物，包括遠(yuǎn)側(cè)部和近側(cè)部，其中所述消融區(qū)域 位于從近側(cè)部起植入物總長(zhǎng)度的50%以?xún)?nèi)。
[0425] 30.根據(jù)第15至29點(diǎn)任一點(diǎn)的植入物，包括遠(yuǎn)側(cè)部和近側(cè)部，其中所述消融區(qū)域 位于從近側(cè)部起的15mm內(nèi)。
[0426]31.根據(jù)第15至30點(diǎn)任一點(diǎn)的植入物，包括遠(yuǎn)側(cè)部和近側(cè)部，并且包括錨固裝 置，所述錨固裝置經(jīng)由隔熱連接而連接到所述植入物的消融區(qū)域，以預(yù)防所述錨固裝置的 過(guò)熱，其中所述錨固裝置連接到遠(yuǎn)側(cè)部。
[0427] 32. -種系統(tǒng)，包括一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)或更多個(gè)根據(jù)第15至31點(diǎn)任一點(diǎn)的植 入裝置。
[0428] 33.根據(jù)第32點(diǎn)的系統(tǒng)，包括外部能量提供部件，所述外部能量提供部件與所述 植入裝置空間分離，并且能夠提供能量給所述植入裝置，以增加植入裝置的消融區(qū)域的溫 度直到消融溫度。
[0429] 34.根據(jù)第32或33點(diǎn)任一點(diǎn)的系統(tǒng)，包括：
[0430] -護(hù)套，適合將一個(gè)或多個(gè)植入裝置運(yùn)送和傳送到位于一個(gè)或多個(gè)血管中的期望 位置或附近；以及
[0431] -引線，適合將具有一個(gè)或多個(gè)植入物的護(hù)套依次引導(dǎo)到位于一個(gè)或多個(gè)血管中 的期望位置。
[0432] 35.根據(jù)第32至34點(diǎn)任一點(diǎn)的系統(tǒng)，包括一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)根據(jù)第15至31 點(diǎn)任一點(diǎn)的植入裝置，每個(gè)植入裝置適于相應(yīng)的肺靜脈。
【權(quán)利要求】
1. 用于經(jīng)由加熱通過(guò)多次消融肺靜脈的內(nèi)壁來(lái)治療心房顫動(dòng)的植入物，包括：包括拾 波線圈的電路、加熱器線圈、以及包括閉合位置和中斷位置的溫度控制開(kāi)關(guān)，所述拾波線圈 布置成在通過(guò)所述拾波線圈的時(shí)變磁通量的影響下，用于感應(yīng)電流通過(guò)與之連接的所述電 路的至少一部分，其中所述加熱線圈布置用于與肺靜脈血管中的基本完整的周向消融區(qū)域 對(duì)向，以在所述血管的內(nèi)壁上獲得基本完整的周向信號(hào)阻塞病變，并且其中所述開(kāi)關(guān)布置 成當(dāng)所述植入物處或附近的溫度高于預(yù)限定的消融溫度時(shí)從所述閉合位置改變至所述打 開(kāi)位置。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的植入物，其中，所述植入物是至少部分自膨脹的。
3. 根據(jù)任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的植入物，包括錐體狀形狀，用于植入到肺靜脈的竇 中。
4. 根據(jù)任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的植入物，其中，所述拾波線圈包括大于15mm并且小 于75mm的長(zhǎng)度。
5. 根據(jù)任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的植入物，其中，所述拾波線圈包括最大直徑，當(dāng)所述 植入物處于膨脹位置時(shí)，所述最大直徑大于l〇mm并且小于60_。
6. 根據(jù)任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的植入物，其中，所述加熱器線圈包括大于3mm并且 小于25mm的長(zhǎng)度。
7. 根據(jù)任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的植入物，其中，所述加熱器線圈包括最大直徑，當(dāng)所 述植入物處于膨脹位置時(shí)，所述最大直徑大于l〇mm并且小于70mm。
8. 根據(jù)任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的植入物，包括所述拾波線圈和所述加熱器線圈之間 的距離，所述距離大于5mm并且小于50mm。
9. 用于經(jīng)由加熱通過(guò)多次消融肺靜脈的內(nèi)壁來(lái)治療心房顫動(dòng)的系統(tǒng)，包括： _根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的一個(gè)或多個(gè)植入物； -用于在植入裝置的位置處生成時(shí)變磁場(chǎng)的磁場(chǎng)發(fā)生器。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的系統(tǒng)，其中，所述磁場(chǎng)發(fā)生器包括取向部件，用于改變由所 述發(fā)生器生成的磁場(chǎng)的取向。
11. 根據(jù)權(quán)利要求9至10任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，包括四個(gè)根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所 述的植入物。
12. 用于經(jīng)由加熱通過(guò)多次消融肺靜脈的內(nèi)壁來(lái)治療心房顫動(dòng)的植入物，包括：包括 拾波線圈的電路、加熱器線圈以及溫度相關(guān)的LC線路，其中所述LC線路包括溫度相關(guān)性的 諧振頻率。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的植入物，包括錐體狀形狀，用于植入到肺靜脈的竇中。
14. 用于經(jīng)由加熱通過(guò)多次消融肺靜脈的內(nèi)壁來(lái)治療心房顫動(dòng)的系統(tǒng)，包括： _根據(jù)權(quán)利要求12至13任一項(xiàng)所述的植入物，包括：包括拾波線圈的電路、加熱器線 圈以及溫度相關(guān)的LC線路，其中所述LC線路包括溫度相關(guān)性的諧振頻率； -用于在植入裝置的位置處生成時(shí)變磁場(chǎng)的磁場(chǎng)發(fā)生器； _溫度測(cè)量設(shè)備，布置用于測(cè)量所述LC線路的所述諧振頻率并且布置用于將被測(cè)量的 諧振頻率關(guān)聯(lián)至植入溫度； _溫度控制部件，布置用于： ?從所述溫度測(cè)量設(shè)備接收所述植入溫度； ?將所述植入溫度與預(yù)定的消融溫度比較； ?基于所述比較控制由所述磁場(chǎng)發(fā)生器生成的時(shí)變磁場(chǎng)。
15. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的系統(tǒng)，包括四個(gè)根據(jù)權(quán)利要求12至13任一項(xiàng)所述的植入 物。
16. 用于經(jīng)由加熱通過(guò)多次消融肺靜脈的內(nèi)壁來(lái)治療心房顫動(dòng)的方法，包括以下步 驟： _將一個(gè)或多個(gè)根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的和/或根據(jù)權(quán)利要求12至13任一 項(xiàng)所述的植入物植入于一個(gè)或多個(gè)肺靜脈中； -在所述植入物的位置處施加時(shí)變磁場(chǎng)，由此將所述一個(gè)或多個(gè)植入物加熱到預(yù)定的 消融溫度。
【文檔編號(hào)】A61N1/40GK104507533SQ201280073667
【公開(kāi)日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2012年10月1日 優(yōu)先權(quán)日:2012年4月2日
【發(fā)明者】B.施瓦格坦, G.范蘭根霍夫 申請(qǐng)人:醫(yī)學(xué)發(fā)展技術(shù)不記名股份公司