專利名稱：丹酚酸b作為兒茶酚-o-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑在帕金森病治療中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域，具體涉及丹酚酸B作為兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑在帕金森病治療中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
兒茶酌'-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(Catechol-O-methyltransferase,C0MT)是生物體內(nèi)一種重要的II相代謝酶，參與將含有兒茶酚結(jié)構(gòu)的物質(zhì)進行O-甲基化代謝。其底物有內(nèi)源性物質(zhì)如腎上腺素、去甲腎上腺素等兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)和外源性物質(zhì)(藥物)如茶多酚、左旋多巴等。因此，調(diào)節(jié)COMT的功能可能會影響這些物質(zhì)在生物體內(nèi)的代謝過程，從而產(chǎn)生一系列生理、藥理效應(yīng)。。
帕金森病是一種慢性神經(jīng)退行性疾病，患者腦內(nèi)黑質(zhì)紋狀體中多巴胺減少，出現(xiàn)肌肉震顫、強直等一系列癥狀。目前對于帕金森病尚沒有根治方法，只能通過服用藥物來減緩癥狀。臨床上常用的L-DOPA是多巴胺的前體藥物，可以透過血腦屏障脫羧產(chǎn)生多巴胺進入腦內(nèi)從而達到治療效果。由于L-DOPA在外周被大量代謝(脫羧)導致其入腦量不到給藥量的10%，臨床上采用都是外周脫羧酶抑制劑如卡比多巴(Carbidopa)或芐絲肼與L-DOPA 聯(lián)合用藥以達到增加其中樞濃度的作用。然而，即使在L-DOPA與Carb i dopa合用后，仍然只有不到10%的L-DOPA可以入腦，原因是L-DOPA在外周的脫羧反應(yīng)被抑制后，大約有90% 的L-DOPA被COMT代謝生成3-氧甲基左旋多巴(3-0MD)。因此，將L-DOPA與脫羧酶抑制劑及COMT抑制劑(如托卡朋，恩他卡朋)合用是目前臨床上的建議用法。然而，托卡朋有很強的肝毒性，恩他卡朋的毒性雖小但效應(yīng)不夠理想，二者在臨床上的應(yīng)用都受到各種限制， 所以需要尋找新的低毒、有效的COMT抑制劑以改善左旋多巴(L-DOPA)對帕金森病的治療效果。
丹酚酸B (SAB)為中藥丹參的中最主要的水溶性成分之一，具有抗氧化、抗血小板聚集以及抗癌等多種效應(yīng)。其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.丹酚酸B作為兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑在帕金森病治療中的應(yīng)用。
2.丹酚酸B作為兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑在帕金森病治療中的應(yīng)用，其特征在于 丹酚酸B可以濃度依賴性的抑制帕金森病經(jīng)典治療用藥左旋多巴的體外甲基化代謝，也能有效降低其在大鼠血漿和腦中甲基化代謝產(chǎn)物的濃度。
全文摘要
本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域，具體涉及丹酚酸B(SAB)作為兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑在帕金森病治療中的應(yīng)用，主要表現(xiàn)為SAB對帕金森病經(jīng)典治療藥物左旋多巴的體內(nèi)外甲基化代謝的抑制。體外，通過用肝胞漿COMT溫孵，發(fā)現(xiàn)SAB可以濃度依賴性的抑制左旋多巴的甲基化代謝(IC50為1.84μM)，體內(nèi)，當左旋多巴/卡比多巴和SAB同時給予SD大鼠后，與單獨給予左旋多巴/卡比多巴相比，血漿和紋狀體中左旋多巴的甲基化代謝產(chǎn)物3-氧甲基左旋多巴都明顯下降，說明SAB可以明顯的抑制COMT介導的左旋多巴的甲基化代謝，改善其對帕金森病的治療效果。
文檔編號A61P25/16GK103054847SQ20131000000
公開日2013年4月24日 申請日期2013年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月4日
發(fā)明者王廣基, 郝海平, 亓蕖, 郝琨 申請人:中國藥科大學