專利名稱：一類3-氨基-2-吡啶酮類衍生物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類3-氨基-2-吡啶酮類衍生物用于制備藥物的用途，具體涉及其作為膽堿酯酶抑制劑類藥物的用途。
背景技術(shù)：
阿爾茨海默癥(Alzheimer’ s disease,AD)又稱老年癡呆是一種在老年期發(fā)生的以慢性、進(jìn)行性神經(jīng)退變?yōu)樘卣鞯募膊。渑R床表現(xiàn)主要為記憶、認(rèn)知、語言、行為障礙以及人格改變等。隨著老齡化社會的到來，其發(fā)病率與日俱增，現(xiàn)已成為繼腫瘤、心臟病、腦血管病之后引起老年人死亡的第四大疾病。關(guān)于AD的致病機(jī)制有多種學(xué)說，其中較為主流的膽堿能學(xué)說認(rèn)為AD患者大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)-乙酰膽堿缺失導(dǎo)致AD患者認(rèn)知功能下降，記憶能力喪失。運(yùn)用膽堿酯酶抑制劑來提高AD患者的膽堿水平，是被普遍認(rèn)可的藥物治療手段。在人體中有2種酶水解乙酰膽堿，即乙酰膽堿酯酶(AChE，亦稱真性膽堿酯酶)和丁酰膽堿酯酶(BuChE，亦稱假性膽堿酯酶)。目前用于臨床的膽堿酯酶抑制劑多是選擇性AChE抑制劑，但外周副作用較大，長期治療效果不理想。新近研究表明，選擇性BuChE抑制劑可使細(xì)胞外乙酰膽堿濃度增加15倍，且未發(fā)現(xiàn)膽堿樣副作用。因此，尋找BuChE選擇性抑制劑或AChE和BuChE的雙重抑制劑，可為AD的治療提供新的策略。本專利中的部分3-氨基-2-吡啶酮類衍生物對BuChE有選擇性抑制作用，部分3-氨基-2-吡啶酮類衍生物對AChE和BuChE有雙重抑制作用，有望成為BuChE選擇性抑制劑或AChE和BuChE的雙重抑制劑，具有良好的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明使用取代苯胺、炔醛衍生物、二苯亞甲基甘氨酸乙酯在NaH作催化劑的條件下反應(yīng)，制備得到N取代的3-氨基-2-吡啶酮類衍生物后再酸性條件下水解得到通式I化合物，其反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.下述通式I化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽，以及含有通式I化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物組合物在制備用于預(yù)防或治療與膽堿酯酶抑制劑有關(guān)的疾病的藥物中的用途:
2.權(quán)利要求1的化合物，其中藥學(xué)上可接受的鹽包括通式I化合物與下列酸形成的酸加成鹽鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、萘磺酸、檸檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、馬來酸或苯磺酸、琥珀酸、富馬酸、水楊酸、苯基乙酸或杏仁酸。
3.權(quán)利要求1的用途，其中與膽堿酯酶抑制劑有關(guān)的疾病是阿爾茨海默病、精神分裂癥、慢性腦損傷、面癱、偏癱等。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類3-氨基-2-吡啶酮類化合物、含有這類化合物的藥用組合物的醫(yī)療用途，特別是作為膽堿酯酶抑制劑的用途。經(jīng)藥理實驗發(fā)現(xiàn)，此類化合物具有良好的膽堿酯酶抑制活性，在治療阿爾茨海默病、精神分裂癥、慢性腦損傷、面癱、偏癱等領(lǐng)域有良好的應(yīng)用前景。
文檔編號A61P25/00GK103006647SQ20131000002
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月4日
發(fā)明者周慶發(fā), 儲雪平, 查曉明, 葛飛飛, 康迪, 陸濤, 徐云根, 張陸勇 申請人:中國藥科大學(xué)