專利名稱：一種含有氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物的光敏藥物制劑及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物的藥物制劑及其在光動力治療腫瘤方面和近紅外熒光成像方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
光動力療法(photodynamic Therapy, PDT)是20世紀(jì)70年代末問世的一項(xiàng)腫瘤治療新技術(shù)，是激光技術(shù)、光導(dǎo)技術(shù)、光信息處理技術(shù)、生物光化學(xué)技術(shù)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)有機(jī)結(jié)合的產(chǎn)物。目前已獲得多國衛(wèi)生部門的批準(zhǔn)和認(rèn)可，成為腫瘤治療的一項(xiàng)常規(guī)手段，在臨床上廣泛推廣和應(yīng)用。由于惡性腫瘤具有生長快速、易復(fù)發(fā)、易轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，因此單靠一種治療手段，很難既根除腫瘤又兼顧患者的生存質(zhì)量。光動力療法是以光、光敏劑和氧的相互作用為基礎(chǔ)的一種新的疾病治療手段。光敏劑在光照作用下，會使機(jī)體的細(xì)胞或生物分子產(chǎn)生機(jī)能或形態(tài)變化，甚至導(dǎo)致細(xì)胞損傷或壞死，這個過程中必有氧的參與，所以又稱光敏化-氧化作用。光動力療法具有創(chuàng)傷小、毒性低、靶向性好、抑瘤譜廣等優(yōu)點(diǎn)，亦可消除隱性癌巢，進(jìn)行姑息治療和重復(fù)治療，協(xié)同手術(shù)治療提高療效，還能保護(hù)容貌及重要器官功能，因此必將成為腫瘤診斷和治療領(lǐng)域的一支新的生力軍，在腫瘤的綜合治療中發(fā)揮舉足輕重的作用。 近紅外熒光成像是一種非侵襲性分子成像方法，可直接從活體生物體內(nèi)提取所需的生物信息?；铙w生物組織中的血紅蛋白、水和脂質(zhì)能吸收可見光和紅外線，但在近紅外范圍^50-900nm)的熒光吸收系數(shù)卻很低，故近紅外熒光可穿透更深層的組織，獲得較高的信噪比和較好的成像效果。近紅外熒光成像的基本原理是以特定波長的激發(fā)光源照射光敏劑，此時光敏劑被激發(fā)出不同光譜特性的光子信號，信號通過濾光片后由超敏CCD(charge-coupleddevice)照相機(jī)采集,然后通過數(shù)據(jù)處理技術(shù)將光子信號轉(zhuǎn)換為圖像。近紅外熒光成像具有光子量探測閾值低、檢測靈敏度高、特異性強(qiáng)等特點(diǎn)，可觀察活體動物體內(nèi)的基因蛋白表達(dá)和各種細(xì)胞活動。與其他光學(xué)成像手段相比，近紅外熒光成像操作簡單、成本低、重復(fù)性強(qiáng)、無電離輻射，不影響實(shí)驗(yàn)對象完整的生理過程，且成像結(jié)果具有定量性。隨著光學(xué)成像技術(shù)和光敏劑研究的不斷發(fā)展，近紅外熒光成像的研究范圍將不斷擴(kuò)大，為觀測人體在分子水平上的結(jié)構(gòu)和功能變化提供一種嶄新的方法。光敏劑的研究是影響光動力治療和近紅外熒光成像前景的關(guān)鍵所在，目前已批準(zhǔn)使用和正在臨床實(shí)驗(yàn)的光敏劑絕大多數(shù)為卟啉類化合物。卟啉是卟吩外環(huán)帶有取代基的衍生物的總稱。它是由四個吡咯環(huán)通過亞甲基相連形成的具有十八個共軛電子體系的大環(huán)化合物。此類化合物在400 650nm波段內(nèi)有多個吸收峰，可以利用該波段作為激發(fā)波長，進(jìn)行I3DT治療。四苯基卟啉是其中一類頗具希望的苯并卟啉類衍生物。但由于卟啉自身脂溶性過強(qiáng)，加之四個苯環(huán)的引入導(dǎo)致其分子極性變小，在水中的溶解性能較差，降低了光敏劑的生物利用度，影響了療效的穩(wěn)定性。近年來，研究者通過在卟啉周邊引入極性基團(tuán)合成了一系列新的光敏劑，由于增大了極性，改善了水溶性，不但易于配藥，更重要的是增加了光敏劑在腫瘤等靶組織的分布和選擇性攝入，使得光動力效果得以加強(qiáng)，而副作用降低。因此，利用這一規(guī)律研制出高效、低毒的新型水溶性光敏劑，不僅能為新一代抗腫瘤光動力診斷和治療藥物的發(fā)展奠定基礎(chǔ)，還可以為開拓PDT應(yīng)用和基礎(chǔ)研究領(lǐng)域提供技術(shù)支持。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種含有有效劑量的氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物的光敏藥物制劑。本發(fā)明的第二個目的在于提供一種含有有效劑量的氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物的光敏藥物制劑作為光動力抗腫瘤藥物的用途。本發(fā)明的第三個目的在于提供一種含有有效劑量的氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物的光敏藥物制劑作為近紅外熒光分子探針的用途。本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下:本發(fā)明的光敏藥物制劑中氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物可以與其他藥物組合或單獨(dú)使用，加入藥學(xué)上可接受的藥物載體，使所述氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物占該藥物制劑總重量的0.5-40%，制備成臨床上可接受的任何劑型，包括片劑、丸劑、膠囊齊IJ、顆粒劑、混懸劑、氣霧劑、口服液、注射劑、輸液劑、凍干粉針劑和緩控釋制劑。所述氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物為下式(I)所示的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽如:鉀鹽、鈉鹽、銨鹽等。
權(quán)利要求
1.一種含有氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物的光敏藥物制劑，其特征是將氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物與其他藥物組合或單獨(dú)使用，加入藥學(xué)上可接受的藥物載體，使所述氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物占該藥物制劑總重量的0.5-40%，制備成片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、氣霧劑、口服液、注射劑、輸液劑、凍干粉針劑和緩控釋制劑。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征是所述氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物為下式(I)所示的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽如:鉀鹽、鈉鹽、銨鹽等。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征是每單位劑量含氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物Ι-lOOmg，所述單位劑量為每日使用藥物制劑的總量。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征是優(yōu)選每單位劑量含氨基多羧酸修飾四苯基口卜啉化合物5mg或IOmg或20mg。
5.權(quán)利要求1-4所述的含有氨基多羧酸修飾四苯基P卜啉化合物的藥物制劑在制備光敏抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
6.權(quán)利要求1-4所述的含有氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物的藥物制劑在近紅外熒光成像領(lǐng)域的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物的光敏藥物制劑，每單位劑量含含氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物1-100mg，所述單位劑量為每日使用藥物制劑的總量。含氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物可以與其他藥物組合或單獨(dú)使用，加入藥學(xué)上可接受的藥物載體，使所述氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物占該藥物制劑總重量的0.5-40％，制備成臨床上可接受的任何劑型。本發(fā)明還提供了該藥物制劑在制備光敏抗腫瘤藥物和近紅外熒光成像領(lǐng)域中的應(yīng)用。本發(fā)明一種含氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物的光敏藥物制劑，毒性低，應(yīng)用方便，抑瘤譜廣，腫瘤抑制率較高，用于光動力治療惡性腫瘤效果好；于近紅外區(qū)域有較高的熒光量子產(chǎn)率和光學(xué)穩(wěn)定性，良好的生物相容性以及一定的穿透生物屏障的能力，在近紅外熒光成像領(lǐng)域擁有廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號A61K41/00GK103143013SQ20131000098
公開日2013年6月12日 申請日期2013年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月4日
發(fā)明者劉天軍, 洪閣, 曹波, 陳靖京, 毛麗娜, 呂豐 申請人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所