專利名稱：一種中藥腦血疏注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療中風(fēng)的中藥腦血疏注射劑及其制備，該注射劑由中藥黃芪、 水蛭、石菖蒲、牛膝、牡丹皮、大黃、川芎等制成。
背景技術(shù)：
腦血管病是當(dāng)今世界危害人類健康的三大疾病之一，是中老年人的多發(fā)病，死亡率很高，在我國腦血管病占死因的第二位。國內(nèi)報道腦出血死亡率為38-43%，幸存者約有 50%-70%患者留有嚴(yán)重的后遺癥，生活不能自理，不僅病人遭受極大痛苦，也給家庭和社會造成負(fù)擔(dān)。
中藥治療腦血管病有其優(yōu)勢，如已經(jīng)上市的中藥腦血疏口服液，其配方和工藝描述在中國專利200810100200. 9，“一種中藥腦血疏制劑”中，該專利描述了一種由中藥黃芪、 水蛭、石菖蒲、牛膝、牡丹皮、大黃、川芎等制成中藥制劑，經(jīng)過實驗發(fā)現(xiàn)，該制劑具有益氣、 活血、化瘀作用，主治中風(fēng)急性期及恢復(fù)早期，屬氣虛血瘀證。
由于上述專利的內(nèi)容主要體現(xiàn)口服制劑以及口服治療，無法完全滿足市場需要， 為此開發(fā)注射劑成為一種需要。
但中藥注射劑要求高，特別是在提取物的質(zhì)量上要求穩(wěn)定，安全，無刺激性，按照上述中國專利中的方法無法達(dá)到此要求，因此本發(fā)明在上述專利的基礎(chǔ)上進(jìn)行了多重改進(jìn)，特別是在提取工藝上進(jìn)行了大量的篩選，為此本發(fā)明提供一種用藥方便、起效迅速、治療中風(fēng)效果理想的中藥新藥腦血疏注射劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療中風(fēng)的中藥注射劑，該注射劑由藥物活性物質(zhì)和藥物可接受的載體組成，其中所述藥物活性物質(zhì)是由以下重量配比的中藥原料制成的黃芪466 份，水蛭300份，石菖蒲167份，牛膝167份，牡丹皮167份，大黃66份，川芎167份。
本發(fā)明實施方式如下
本發(fā)明中藥注射劑的制備方法
將石菖蒲、牡丹皮加5-15倍量的水，加熱回流l_3h蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾O. 5-1. 5h。提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮至60°C相對密度為1. 00-1. 15，備用；將大黃、牛膝，分別用6 12倍蒸餾水煎煮1-3次，煎煮時間分別為I 3小時，合并煎液，靜置 12 48小時后，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液，加乙醇使含醇量為45 70%，冷藏12 48小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g， 加3 5%的明膠液，充分?jǐn)嚢韬笾翢o鞣質(zhì)反應(yīng)，放置2 4小時，加乙醇使含醇量為70 80%，冷藏12 48小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加乙醇使含醇量為70 80%，調(diào)pH7. 5-8. 5，密閉放置一夜，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每 Iml含生藥2g，冷藏12 48小時，濾過，濾液備用；將黃芪、川芎用6 12倍蒸餾水煎煮 1-3次，煎煮時間分別為1-3小時，合并煎液，靜置12 48小時后，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度為1. 00-1. 15，合并石菖蒲、牡丹皮蒸餾后的水溶液加乙醇使含醇量為45 70%， 冷藏12 48小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，再加乙醇使含醇量為70 80%，冷藏12 48小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥 2g，濾液備用；將水蛭用2 4倍蒸餾水煎煮1-3次，每次l-3h，合并煎液，靜置12 48小時后，濾過，濾液加乙醇使含醇量為45 70%，冷藏12 48小時，濾過，濾液濃縮至相對密度 L 04-L 06 (70-80°C )，備用；
合并上述備用液，加石菖蒲等揮發(fā)油混勻，濾過，濾液經(jīng)過除熱源，加入等滲調(diào)節(jié)劑、注射用水等藥用輔料，滅菌、超濾、精濾即得。
優(yōu)選的制備方法如下
將石菖蒲、牡丹皮加10倍量的水，加熱回流2h蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾lh。 提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮至60°C相對密度為1.00-1. 15，備用；將大黃、牛膝，分別用8倍量、6倍量蒸餾水煎煮2次，煎煮時間分別為2小時，合并煎液，·靜置24小時后，濾過， 濾液濃縮至60°C相對密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液，加乙醇使含醇量為65%，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加4%的明膠液，充分?jǐn)嚢韬笾翢o鞣質(zhì)反應(yīng),放置3小時，加乙醇使含醇量為75%，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，揮盡醇至無醇味，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加乙醇使含醇量為75%，調(diào)pH8. 0，密閉放置一夜，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，冷藏24小時，濾過，濾液備用；將黃芪、川芎分別用8倍量、6倍量蒸餾水煎煮2次，煎煮時間分別為2小時，合并煎液， 靜置24小時后，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液加乙醇使含醇量為60%，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，再加乙醇使含醇量為75%，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，濾液備用；將水蛭用3倍蒸餾水煎煮2次，每次lh，合并煎液，靜置，24小時后，濾過，濾液加乙醇使含醇量為60%，冷藏24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 04-1. 06 (750C )，備用；
合并上述備用液，加石菖蒲等揮發(fā)油混勻，濾過，濾液加注射用水稀釋至約50%濃度，用氫氧化鈉調(diào)PH7. 5，加注射水至IOOOml，濾過，濾液過O. 2 μ m的微孔濾膜濾過，即得。
本發(fā)明的中藥制劑優(yōu)選的是小容量注射液、大容量注射液、粉針劑、凍干粉針劑、 葡萄糖注射液、氯化鈉注射液等，最優(yōu)選的是小容量注射液。
本發(fā)明的上述提取方法是經(jīng)過篩選獲得的，按照現(xiàn)有技術(shù)的方法制備的提取物， 在水中不穩(wěn)定，放置久了會出現(xiàn)沉淀，另外對注射部位有刺激，本發(fā)明經(jīng)過多種提取工藝的研究，最后發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的提取方法效果最優(yōu)，所得提取物在水溶液中穩(wěn)定，安全，無刺激性， 可以滿足注射劑的需求。
以下通過實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果。
實驗一、藥效實驗
腦血疏注射劑是采用黃芪、水蛭等七味中藥組成的復(fù)方制劑。該品具有益氣活血， 化瘀等功能，適用于中風(fēng)的治療。腦血疏注射劑藥效及毒理學(xué)效果綜述如下；
1、藥效
(I)腦血疏注射劑對大鼠腦出血的影響
本實驗采用已建立的大鼠腦出血模型。將本實驗造成的尾狀核出血模型分為四組空白對照組，生理鹽水10ml/kg(n=6);腦血疏注射劑大劑量組，生藥20g/kg體重(n=6);腦血疏注射劑小劑量組，生藥10g/kg體重(n=6);陽性對照藥丹紅注射液組,生藥 6g/kg(n=6)。各組均靜脈給藥連續(xù)觀察10天后斷頭取腦，于血腫中心部冠狀面切開，取血腫最大面前端腦片以四氮唑藍(lán)(TTC)染色，顯示腦血腫及壞死區(qū)，計算血腫面積占腦片面積的比值；后端腦片置于10%福爾馬林溶液固定，作常規(guī)病理切片，HE染色，觀察組織學(xué)的改變。
結(jié)果表明
a)血腫面積與全腦面積的比值明顯小于未經(jīng)治療的對照組，其中，大劑量組和小劑量組與對照組比較均有顯著性差異分別為p〈0. 005及P〈0. 05。
b)組織形態(tài)學(xué)改變a.生理鹽水對照組用藥10天后壞死灶只有部分吸收，格子細(xì)胞數(shù)量較多，無囊性變；b.腦血疏注射劑大劑量組用藥10天后病灶局限化，病灶中心囊性變(血腫吸收)；c.其小劑量組，在囊的周圍仍處于格子細(xì)胞吞噬狀態(tài)，未見明顯的囊性變； 二者呈明顯的量效關(guān)系；d.丹紅(陽性對照藥)組，病灶壞死區(qū)基本清除，但未形成明顯的囊性變。以上結(jié)果表明，腦血疏注射劑具有加速血腫吸收，減輕血腫周圍腦水腫及腦缺血的作用，從而有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)。
(2)腦血疏注射劑對犬腦血流量及腦血管阻力的影響
實驗共分四組對照組給予生理鹽水，腦血流量及腦血管阻力均無明顯變化； 腦血疏注射劑小劑量組給藥后15分鐘，腦血流量明顯增加，與對照組比較有明顯差異 (Ρ〈0· 05)。60 分鐘由藥前 53. 40±11· 58ml/min 增至 61. 35±13. 41ml/min,與藥前及對照組比較差異顯著(P〈0. 05，P〈0. 01)。大劑量用藥后10分鐘腦血流量明顯增加，由藥前 55. 60±12. 31ml/min增至69. 71 ±15. 37ml/min,與藥前及對照組比較差異非常顯著(均 Ρ〈0·001)。
與此同時，腦血疏注射劑大小兩個劑量組均有明顯降低腦血管阻力的作用，且大劑量組作用明顯強于小劑量組，呈明顯的量效關(guān)系。小劑量組給藥后20分鐘，腦血管阻力由藥前3. 12±0. 79mmHg/ml/min降至2. 65±0. 94mmHg/ml/min,與藥前及對照組比較均有顯著性差異(P〈0. 05，P〈·0. 01 )。大劑量組藥后15分鐘，腦血管阻力由藥前3. 13±0. 83mmHg/ ml/min下降至2. 46±O. 72mmHg/ml/min,與藥前及對照組比較差異非常顯著(P〈0. 01, P〈0. 001)。丹紅注射液亦有增加腦血流量及降低腦血管阻力的作用。腦血疏注射劑增加腦血流量和降低血管阻力的作用優(yōu)于丹紅組。
本實驗結(jié)果表明，腦血疏注射劑可增加麻醉犬腦血流量，降低腦血管阻力；大劑量有輕度降低血壓作用，從而對腦組織供血及供氧有利。
(3)腦血疏注射劑對大鼠實驗性微循環(huán)的影響
用XBT - 01型顯微鏡40倍觀察實驗動物大腦半球軟腦膜的微循環(huán)狀況，選用固定視野觀察如下
a)血流速度對照組與給藥組給藥前血流速度均未見差異(P>0. 05)。給藥后對照組未見改變；丹紅組及腦血疏注射劑大劑量組可見血流速度明顯改善與對照組比較有顯著性差異(P〈0. 05)。
b)血液流態(tài)對照組與各給藥組給藥前未見明顯差異(P>0. 05)，對照組給藥后血細(xì)胞聚集未見改善；丹紅及腦血疏大劑量組給藥后血細(xì)胞聚集程度減輕，與對照組比較有顯著性差異(p〈0. 05)。
實驗結(jié)果表明，腦血疏注射劑具有改善動物腦微循環(huán)障礙的作用，可加快血流速度，降低血細(xì)胞聚集程度，從而改善腦組織的供血供氧而達(dá)到治療的目的。
(4)腦血疏注射劑對大鼠實驗性血栓形成的影響
實驗共分四組各實驗動物每天以靜脈給藥，連續(xù)10天。采用電連續(xù)刺激使血管內(nèi)膜損傷，激活血小板和凝血系統(tǒng)活性、同時損傷內(nèi)皮細(xì)胞，使管腔內(nèi)逐漸形成血栓。實驗結(jié)果表明，腦血疏注射劑能明顯延長血栓形成時間和延長血管堵塞時間，與對照組比較，有顯著性差異(p〈0.01)。提示有抑制動脈血栓形成的作用，有利于腦血管病的治療。
(5)腦血疏注射劑對血小板表面活性和聚集的影響
本實驗在日本SONY電視顯微鏡下，測園樹型(％ )、擴大型(％ )血小板數(shù)，并計算擴大型的聚集個數(shù)。大鼠60只，隨機分為四組，各組動物均以靜脈給藥10天。實驗結(jié)果，與對照比較，腦血疏注射劑與丹紅組有明顯抑制血小板擴大型，降低血小板聚集數(shù)(P〈0. 01 )， 并顯示腦血疏注射劑大劑量組抑制血小板擴大型和抗血小板聚集作用強于丹紅注射液。表明，本藥具有改善腦微循環(huán)和抑制血小板聚集的作用，為防治腦血栓形成的有效藥物之一。
(6)腦血疏注射劑對纖維蛋白溶解的影響
大白鼠40只，隨機分為四組，連續(xù)靜脈給藥10天，實驗當(dāng)日于末次給藥2小時，分別取血測定優(yōu)球蛋白溶解時間(ELT)，比較組間差異，結(jié)果腦血疏注射劑組大鼠優(yōu)球蛋白溶解時間低于對照組(P〈0. 01)有顯著的差異。說明腦血疏注射劑具有纖維蛋白溶解的作用， 亦顯示腦血疏注射劑大鼠ELT明顯快于腦血康組(P〈0. 05)，說明本藥較丹紅注射液能更好地加速纖維蛋白溶解。纖維系統(tǒng)對保持血管內(nèi)液體 及限制血凝過程的發(fā)展具有十分重要的意義。在正常狀態(tài)下，體內(nèi)形成少量的纖維蛋白后，由于纖溶系統(tǒng)的作用，血栓或凝血塊可以溶解液化，這不僅有利于血流的暢通，且有利于損傷的組織再生。本實驗證明腦血疏注射劑能加速纖維蛋白的溶解從而達(dá)到活血化瘀和加速腦血腫的吸收起到良好的促進(jìn)作用。
(7)腦血疏注射劑對出、凝血時間的影響
a)出血時間(BT)的測定，采用Duke法，腦血疏注射劑大劑量組給藥后出血時間由 47.1 ±2. 2秒顯著增加71. 2±8. 9秒，(P〈0. 05)。應(yīng)用了一定劑量的腦血疏注射劑能延長出血時間，可以認(rèn)為這種BT的變化與活血化瘀作用有相關(guān)性。
b)凝血時間(CT)的測定，采用玻片法，腦血疏注射劑小劑量組給藥后的CT值都較給藥前延長，有顯著性差異(p〈0. 05)，結(jié)果表明，一定劑量的腦血疏注射劑能延長凝血時間這種變化與活血化瘀有相關(guān)作用，有利于腦血管病的治療。
具體實施例方式
以下通過實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。
實施例1
配方
黃苗466g水蛭300g石菖蒲167g 牛膝167g
牡丹皮167g 大黃66g 川彎167g
制法
以上七味，將石菖蒲、牡丹皮加10倍量的水，加熱回流2h蒸餾，收集初蒸餾液后， 重蒸餾lh。提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮至60°C相對密度為1. 00-1. 15，備用；將大黃、牛膝，分別用8倍量、6倍量蒸餾水煎煮2次，煎煮時間分別為2小時，合并煎液，靜置24小時后，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液，加乙醇使含醇量為65%， 冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加4%的明膠液，充分?jǐn)嚢韬笾翢o鞣質(zhì)反應(yīng)，放置3小時，加乙醇使含醇量為75%，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，揮盡醇至無醇味，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加乙醇使含醇量為75%，調(diào)pH8. O, 密閉放置一夜，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，冷藏24小時，濾過， 濾液備用；將黃芪、川芎分別用8倍量、6倍量蒸餾水煎煮2次，煎煮時間分別為2小時，合并煎液，靜置24小時后，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液加乙醇使含醇量為60%，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，再加乙醇使含醇量為75%，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥 2g，濾液備用；將水蛭用3倍蒸餾水煎煮2次，每次lh，合并煎液，靜置，24小時后，濾過，濾液加乙醇使含醇量為60%，冷藏24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 04-1. 06 (750C )，備用；合并上述備用液，加石菖蒲等揮發(fā)油混勻，濾過，濾液加注射用水稀釋至約50%濃度， 用氫氧化鈉調(diào)pH7. 5,加注射水至1000ml,濾過,濾液過O. 2 μ m的微孔濾膜濾過,灌封為100 支，100°C 30min滅菌，即得。
實施列2
配方
黃芪233g水蛭150g石菖蒲84g
牛膝84g牡丹皮84g大黃33g
川芎84g
制法
以上七味，將石菖蒲、牡丹皮加10倍量的水，加熱回流Ih蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾O. 5h。提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮至60°C相對密度為1.00-1. 15，備用；將大黃、牛膝，用12倍量蒸餾水煎煮I次，煎煮時間為3小時，合并煎液，靜置36小時后，濾過， 濾液濃縮至60°C相對密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液，加乙醇使含醇量為60%，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加5 %的明膠液，充分?jǐn)嚢韬笾翢o鞣質(zhì)反應(yīng),放置2小時，加乙醇使含醇量為70%，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇，揮盡醇至無醇味，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加乙醇使含醇量為70%，調(diào)pH7. 5，密閉放置一夜，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，冷藏36小時，濾過，濾液備用； 將黃芪、川芎用12倍量蒸餾水煎煮I次，煎煮時間為3小時，合并煎液，靜置36小時后，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液加乙醇使含醇量為70%，冷藏36小時,濾過,濾液回收乙醇,用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g,再加乙醇使含醇量為70%，冷藏 36小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，濾液備用；將水蛭用4倍蒸餾水煎煮I次，煎煮3h，合并煎液，靜置，36小時后，濾過，濾液加乙醇使含醇量為65%，冷藏36小時，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 04-1. 06 (750C )，備用；合并上述備用液，加石菖蒲等揮發(fā)油混勻，濾過，濾液加注射用水稀釋至約50%濃度，用氫氧化鈉調(diào)pH7. 5，加注射水至500ml，濾過，濾液過O. 2 μ m的微孔濾膜濾過，115°C 30min滅菌，即得。
實施列3
配方
黃苗932g水蛭600g石菖蒲334g
牛膝334g牡丹皮334g大黃132g
川芎334g
制法
以上七味，將石菖蒲、牡丹皮加5倍量的水，加熱回流3h蒸懼，收集初蒸餾液后，重蒸餾1. 5h。提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮至60°C相對密度為1. 00-1. 15，備用；將大黃、 牛膝，分別用6倍蒸餾水煎煮3次，煎煮時間分別為I小時，合并煎液，靜置12小時后，濾過， 濾液濃縮至60°C相對密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液，加乙醇使含醇量為45%，冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加3%的明膠液，充分?jǐn)嚢韬笾翢o鞣質(zhì)反應(yīng),放置4小時，加乙醇使含醇量為80%，冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加乙醇使含醇量為80%，調(diào)pH8. 5，密閉放置一夜，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，冷藏12小時，濾過，濾液備用；將黃芪、川芎用 6倍蒸餾水煎煮3次，煎煮時間分別為I小時,合并煎液,靜置12小時后，濾過，濾液濃縮至 60°C相對密度為1. 00-1. 15，合并石菖蒲、牡丹皮蒸餾后的水溶液加乙醇使含醇量為45%， 冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，再加乙醇使含醇量為 80%，冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，濾液備用；將水蛭用2倍蒸餾水煎煮3次，每次lh，合并煎液，靜置12小時后，濾過，濾液加乙醇使含醇量為45%，冷藏12小 時，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 04-1. 06 (70-80°C )，備用；合并上述備用液，加石菖蒲等揮發(fā)油混勻，濾過，濾液加甘露醇5. 5g，依地酸鈣鈉O. 9g，用氫氧化鈉調(diào) PH7. 5，加注射水至2000ml，濾過，濾液過O. 2 μ m的微孔濾膜濾過，冷凍干燥，分裝1000支， 即得。
權(quán)利要求
1.一種治療中風(fēng)的中藥腦血疏注射劑，其特征在于該注射劑由藥物活性物質(zhì)和藥物可接受的載體組成，其中所述藥物活性物質(zhì)是由以下重量配比的中藥原料制成的黃芪466份，水蛭300份，石菖蒲167份，牛膝167份，牡丹皮167份，大黃66份， 川芎167份。
2.如權(quán)利要求1中所述的中藥腦血疏注射劑，其特征在于其中所述藥物活性物質(zhì)是通過以下工藝制備的將石菖蒲、牡丹皮加5-15倍量的水，加熱回流l_3h蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾O.5-1.5h。提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮至60°C相對密度為1.00-1. 15，備用；將大黃、牛膝，分別用6 12倍蒸餾水煎煮1-3次，煎煮時間分別為I 3小時，合并煎液，靜置 12 48小時后，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液，加乙醇使含醇量為45 70%，冷藏12 48小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g， 加3 5%的明膠液，充分?jǐn)嚢韬笾翢o鞣質(zhì)反應(yīng)，放置2 4小時，加乙醇使含醇量為70 80%，冷藏12 48小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加乙醇使含醇量為70 80%，調(diào)pH7. 5-8. 5，密閉放置一夜，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每 Iml含生藥2g，冷藏12 48小時，濾過，濾液備用；將黃芪、川芎用6 12倍蒸餾水煎煮 1-3次，煎煮時間分別為1-3小時，合并煎液，靜置12 48小時后，濾過，濾液濃縮至60°C 相對密度為1. 00-1. 15，合并石菖蒲、牡丹皮蒸餾后的水溶液加乙醇使含醇量為45 70%， 冷藏12 48小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，再加乙醇使含醇量為70 80%，冷藏12 48小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥 2g，濾液備用；將水蛭用2 4倍蒸餾水煎煮1-3次，每次l-3h，合并煎液，靜置12 48小時后，濾過，濾液加乙醇使含醇量為45 70%，冷藏12 48小時，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 04-1. 06(70-80°C )，備用；合并上述備用液，加石菖蒲等揮發(fā)油混勻，濾過，濾液經(jīng)過除熱源，加入等滲調(diào)節(jié)劑、注射用水等藥用輔料，滅菌、超濾、精濾即得。
3.如權(quán)利要求1中所述的中藥腦血疏注射劑，其特征在于其中所述藥物活性物質(zhì)是通過以下工藝制備的將石菖蒲、牡丹皮加10倍量的水，加熱回流2h蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾lh。提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮至60°C相對密度為1.00-1. 15，備用；將大黃、牛膝，分別用 8倍量、6倍量蒸餾水煎煮2次，煎煮時間分別為2小時，合并煎液，靜置24小時后，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液，加乙醇使含醇量為65%，冷藏24小時， 濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加4%的明膠液，充分?jǐn)嚢韬笾翢o鞣質(zhì)反應(yīng),放置3小時，加乙醇使含醇量為75%，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，揮盡醇至無醇味，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，加乙醇使含醇量為75%，調(diào)pH8.0，密閉放置一夜，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，冷藏24小時，濾過，濾液備用； 將黃芪、川芎分別用8倍量、6倍量蒸餾水煎煮2次，煎煮時間分別為2小時，合并煎液，靜置24小時后，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度為1. 00-1. 15，合并濃縮液加乙醇使含醇量為 60 %，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g,再加乙醇使含醇量為75%，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，用蒸餾水稀釋至每Iml含生藥2g，濾液備用； 將水蛭用3倍蒸餾水煎煮2次，每次lh，合并煎液，靜置，24小時后，濾過，濾液加乙醇使含醇量為60%，冷藏24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度1.04-1.06(75°C )，備用；合并上述備用液，加石菖蒲等揮發(fā)油混勻，濾過，濾液加注射用水稀釋至約50%濃度， 用氫氧化鈉調(diào)PH7. 5，加注射水至1000ml，濾過，濾液過O. 2 μ m的微孔濾膜濾過，即得。
4.如權(quán)利要求1中所述的中藥腦血疏注射劑，其特征在于所制備的藥劑可為小容量注射液、大容量注射液、粉針劑、凍干粉針劑、葡萄糖注射液、氯化鈉注射液等。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療中風(fēng)的中藥腦血疏注射劑及其制備，該注射劑由中藥黃芪、水蛭、石菖蒲、牛膝、牡丹皮、大黃、川芎等制成。
文檔編號A61P9/00GK102988643SQ20131000216
公開日2013年3月27日 申請日期2013年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月5日
發(fā)明者曾英姿, 周萬輝, 于洪亮, 趙磊, 劉春蕾 申請人:山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司