一類吡喹酮類似物、其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種結(jié)構(gòu)如通式I所示的化合物、其制備方法及用途。所述化合物具有麻痹蟲(chóng)體和殺蟲(chóng)作用，可用于制備抗血吸蟲(chóng)病的藥物，克服現(xiàn)有抗血吸蟲(chóng)病藥物長(zhǎng)期用藥產(chǎn)生的抗藥性導(dǎo)致的療效差或者治療無(wú)效的現(xiàn)象。本發(fā)明化合物結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，易于制備。
【專利說(shuō)明】一類吡喹酮類似物、其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及一類結(jié)構(gòu)如通式I所示的吡喹酮類似物、其制備方法及用途，該類化合物具有抗血吸蟲(chóng)的生理活性，可以改善吡喹酮的耐藥性，為預(yù)防和治療血吸蟲(chóng)病提供新的手段。
【背景技術(shù)】
[0002]血吸蟲(chóng)病至今仍是嚴(yán)重危害人類身體健康的一種重要人獸共患寄生蟲(chóng)病，是熱帶與亞熱帶地區(qū)的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題。在人體寄生的血吸蟲(chóng)包括:日本血吸蟲(chóng)、曼氏血吸蟲(chóng)、埃及血吸蟲(chóng)、間接血吸蟲(chóng)和眉公血吸蟲(chóng)共五種。全世界約有76個(gè)國(guó)家有血吸蟲(chóng)病流行，有6億多人口受到血吸蟲(chóng)感染的威脅，有2000萬(wàn)人感染了血吸蟲(chóng)，每年有20余萬(wàn)人死于血吸蟲(chóng)病。由于缺乏有效的預(yù)防血吸蟲(chóng)感染的疫苗，目前血吸蟲(chóng)病防治主要采取以化療結(jié)合媒介控制為主的綜合性防治措施，查病治病、消滅傳染源是當(dāng)前血吸蟲(chóng)病防治工作的核心。酒石酸鋪鉀是最早用于血吸蟲(chóng)病治療的藥物，1918年Christopherson用其治療埃及血吸蟲(chóng)病，開(kāi)創(chuàng)血吸蟲(chóng)病化學(xué)藥物治療的先河，該藥對(duì)其它血吸蟲(chóng)病亦有很好的療效，至20世紀(jì)60年代，已治療了近500萬(wàn)日本血吸蟲(chóng)病病例，在血吸蟲(chóng)病防治史上發(fā)揮了重要作用。該藥需要靜脈注射給藥，會(huì)引起嚴(yán)重的心臟毒性及肝臟毒性，現(xiàn)已停止使用。隨后人們又研制了用于血吸蟲(chóng)病治療的非銻劑化合物，如:硫蒽酮、海蒽酮、奧沙尼喹、尼立達(dá)唑、硝硫氰胺、奧拉普唑等等，這些藥物雖然對(duì)血吸蟲(chóng)感染有一定的治療效果，但因其副作用均比較大，并沒(méi)有被推廣應(yīng)用。中國(guó)學(xué)者先后研制出用于日本血吸蟲(chóng)病治療的口服藥物:沒(méi)食子酸銻鈉、呋喃丙胺、六氯對(duì)二甲苯和雙羥萘酸副品紅等藥物，均因副作用大及療效不確定，目前均已停止使用。20世紀(jì)70年代，由德國(guó)的怡黙克與拜耳藥廠合作研發(fā)的廣譜抗蠕蟲(chóng)藥吡喹酮問(wèn)世，該藥對(duì)寄生于人體和動(dòng)物的多種寄生蟲(chóng)，特別對(duì)血吸蟲(chóng)，華支睪吸蟲(chóng)、衛(wèi)氏并殖吸蟲(chóng)、姜片吸蟲(chóng)及絳蟲(chóng)的成蟲(chóng)及幼蟲(chóng)都有顯著的殺滅作用，并且具有毒性低，療程短，可以口服用藥等諸多優(yōu)點(diǎn)，很適用于現(xiàn)場(chǎng)大規(guī)模普治?，F(xiàn)在該藥已在全世界的血吸蟲(chóng)病及其它寄生蟲(chóng)病治療中得到廣泛使用，在控制血吸蟲(chóng)病流行中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用，已成為當(dāng)前治療血吸蟲(chóng)病唯一的有效治療藥物。由于吡喹酮大規(guī)模的使用，藥物的選擇性壓力，使得曼氏血吸蟲(chóng)和埃及血吸蟲(chóng)已出現(xiàn)了耐藥株，日本血吸蟲(chóng)亦發(fā)現(xiàn)了實(shí)驗(yàn)室耐藥株。如果繼續(xù)大規(guī)模使用，很可能出現(xiàn)吡喹酮耐藥株流行的局面，在沒(méi)有新的治療血吸蟲(chóng)病有效藥物問(wèn)世的情況下，將給全世界未來(lái)的血吸蟲(chóng)病治療帶來(lái)嚴(yán)重的困難與挑戰(zhàn)。雖然我國(guó)研制的抗瘧藥青蒿素類藥物對(duì)血吸蟲(chóng)的幼蟲(chóng)有一定的治療效果，但其對(duì)血吸蟲(chóng)的成蟲(chóng)治療效果比較差。因此，研究新的可以替代吡喹酮的血吸蟲(chóng)病治療新藥已成為一個(gè)非常緊迫的問(wèn)題。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一類結(jié)構(gòu)如下通式I所示的吡喹酮類似物:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種結(jié)構(gòu)如通式I所示的化合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中， X為O或H2 ;
Y為 S 或 CH=CH ； R1為H或甲基； R2為C3-C6的環(huán)烷基；氯取代的C2-C4直鏈或支鏈烷基；苯基；噻吩基；氯乙酰脯氨2-基
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其中， X為O或H2 ;
R1為H或甲基； R2為環(huán)己基；氯取代的甲基；苯基；噻吩基；氯乙酰脯氨2-基
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其中， X為O或H2 ;
Y為 S 或 CH=CH ； R1為H或甲基；
R2為氯取代的甲基或氯乙酰脯氨2-基
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其具體為:
6.—種權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述化合物的制備方法,該方法通過(guò)下列反應(yīng)方案實(shí)施: 反應(yīng)方案I
7.—種權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的化合物用于制備抗血吸蟲(chóng)藥物的用途。
【文檔編號(hào)】A61K31/4985GK103910725SQ201310007886
【公開(kāi)日】2014年7月9日 申請(qǐng)日期:2013年1月9日 優(yōu)先權(quán)日:2013年1月9日
【發(fā)明者】余傳信, 馮柏年, 宋麗君, 王文龍 申請(qǐng)人:江南大學(xué), 江蘇省血吸蟲(chóng)病防治研究所