專利名稱：一種防治酒精性肝損傷的松花粉片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥保健，特別是一種防治酒精性肝損傷的松花粉片。
背景技術(shù)：
酒精性肝損傷,又稱酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)是指由于酒精攝入過量而導(dǎo)致的肝臟損害等一系列病變，根據(jù)2006年由中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的《酒精性肝病診療指南》，ALD可分為輕型ALD、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化，少數(shù)甚至為肝癌。據(jù)中國酒精性肝病調(diào)查協(xié)作組調(diào)查顯示，我國酒精性肝損傷發(fā)病呈逐年上升趨 勢，在吉林、河北、天津、湖北等7省市的7所醫(yī)院開展調(diào)查顯示，針對這些醫(yī)院2000-2004年住院的902例(男893例，女9例)酒精性肝病患者病例，采用我國新修訂的《酒精性肝病診療指南》，對患者的飲酒量、飲酒年限、臨床癥狀、發(fā)病率及肝臟和其他器官功能的損害程度進行了系統(tǒng)的分析研究，并應(yīng)用SPSS13. O軟件對各項數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理。研究結(jié)果表示我國酒精性肝病患者飲酒年限久，日飲用量大。在902例酒精性肝病患者中，平均飲酒年限為22. 4年，平均日攝入乙醇量為128. 9克，日飲用量最大為640克；酒精性肝病的發(fā)病率呈逐年梯次上升，在2000、2001、2002、2003、2004年度中，酒精性肝病發(fā)病率占同年同期的其他肝病住院患者比例分別為2. 4%、2. 7%、2. 8%、3. 4%和4. 3% ;我國酒精性肝病患者肝臟損傷嚴(yán)重，其中酒精性肝炎患者占28. 8%，酒精性肝硬化患者占37. 4%。在歐美國家，酒精性肝病是中青年死亡的主要原因之一。據(jù)估計，1993年美國約有1530萬人酗酒，患有酒精性肝病者有200多萬人，每年有2. 6萬人死于肝硬化，其中至少有40%，甚至高達90%的患者有酗酒史。有專家預(yù)計，從2005-2050年，北美洲某國將有200多萬例慢性肝病患者，其中酒精相關(guān)性肝病占大多數(shù)，有996255例，在歐洲某國因肝病住院的患者中，ALD占63%，10年以上的單純酒精性肝病的死亡率可達60%。生活環(huán)境惡化、空氣污染、大量飲酒等使得酒精性肝病等化學(xué)性肝損傷成為高發(fā)疾病，嚴(yán)重危害全球人民的生命健康，現(xiàn)雖有多種防治酒精性肝病的藥物，但由于種種原因，其使用效果并不盡人意。因此，研制新的防治酒精性肝損傷的保健品和藥物已為世人所關(guān)注。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種防治酒精性肝損傷的松花粉片，可有效解決酒精性肝病的防治用藥問題。本發(fā)明解決的技術(shù)方案是，根據(jù)酒精性肝病的發(fā)病機理和中醫(yī)藥物原理，擬以活血化瘀、清熱解毒、利水生肌、保肝養(yǎng)肝為治療原則，據(jù)此，本發(fā)明采用由以下重量計的組分制成松花粉280-320g、靈芝提取物140-160g、微晶纖維素230_235g、羥丙甲纖維素25-30g、硬脂酸鎂7-8g、食用香精3-4g、薄膜包衣劑18_19g ;其中，將松花粉、靈芝提取物、微晶纖維素分別粉碎過80目篩，得細(xì)粉，混合在一起，拌勻，得混合粉，備用；羥丙甲纖維素用質(zhì)量濃度75%的乙醇溶解，得羥丙甲纖維素溶液，備用；硬脂酸鎂粉碎，過100目篩，得硬脂酸鎂粉，備用；將混合粉和羥丙甲纖維素溶液混合均勻成軟材，常規(guī)制粒，過16目篩，得濕顆粒，濕顆粒在50-60°C下干燥成體積含水量小于5%的干顆粒，過16目篩后，加入硬脂酸鎂粉，與干顆粒混勻，壓制成片芯，食用香精和薄膜包衣劑用水溶解，對片芯進行包衣，成包衣片，每片O. 75g，干燥，得成品，外包裝后入庫。上述各組分均為市售產(chǎn)品，其中松花粉來源于北京市蜂業(yè)公司，依據(jù)《衛(wèi)生部2004年第17號公告》使用；靈芝提取物來源于上?？抵壅婢嗵怯邢薰?，依據(jù)《真菌類保健食品申報與審評規(guī)定(試行)》(衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2001]84號)使用；微晶纖維素來源于湖州展望藥業(yè)有限公司，根據(jù)《中國人民共和國藥典》(2005年版)規(guī)定和常規(guī)使用量使用；羥丙甲纖維素來源于湖州展望藥業(yè)有限公司，根據(jù)《中國人民共和國藥典》(2005年版)規(guī)定和常規(guī)使用量使用；硬脂酸鎂來源于湖州展望藥業(yè)有限公司，根據(jù)《中國人民共和國藥典》(2005年版)規(guī)定和常規(guī)使用量使用；所述的食用香精為葡萄香精、香橙香精、草莓香精、香蕉香精等食用香精，來源于北京惠康源生物科技有限公司，依據(jù)GB2760-2007《食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》使用；薄膜包衣劑來源于上海卡樂康包衣技術(shù)有限公司。本發(fā)明組分科學(xué)、合理，制備工藝簡單，易操作，產(chǎn)品質(zhì)量好，服用方便，效果好，各組分間的互相支持，具有活血化瘀、清熱解毒、利水生肌、保肝養(yǎng)肝之功效，有效用于防治酒精性肝損傷。


圖1為本發(fā)明的工藝流程圖。
具體實施例方式以下結(jié)合附圖和實施例對本發(fā)明的具體實施方式
作詳細(xì)說明。實施例1本發(fā)明在具體實施中，可由以下重量計的組分制成松花粉300g、靈芝提取物150g、微晶纖維素232. 5g、羥丙甲纖維素27. 5g、硬脂酸鎂7. 5g、香橙香精3. 75g、薄膜包衣劑18. 75g;其中，將松花粉、靈芝提取物、微晶纖維素分別粉碎過80目篩，得細(xì)粉，混合在一起，拌勻，得混合粉，備用；羥丙甲纖維素用質(zhì)量濃度75%的乙醇溶解，得羥丙甲纖維素溶液，備用；硬脂酸鎂粉碎，過100目篩，得硬脂酸鎂粉，備用；將混合粉和羥丙甲纖維素溶液混合均勻成軟材，常規(guī)制粒，過16目篩，得濕顆粒，濕顆粒在50-6(TC下干燥成體積含水量小于5%的干顆粒，過16目篩后，加入硬脂酸鎂粉，與干顆?；靹?，壓制成片芯(每片
O.7275g)，香橙香精和薄膜包衣劑用水溶解，對片芯進行包衣，成包衣片，每片O. 75g，干燥，得成品，外包裝后入庫。實施例2本發(fā)明在也可由以下重量計的組分制成松花粉280g、靈芝提取物140g、微晶纖 維素230g、羥丙甲纖維素25g、硬脂酸鎂7g、葡萄香精3g、薄膜包衣劑18g，其中，將松花粉、靈芝提取物、微晶纖維素分別粉碎過80目篩，得細(xì)粉，混合在一起，拌勻，得混合粉，備用；羥丙甲纖維素用質(zhì)量濃度75%的乙醇溶解，得羥丙甲纖維素溶液，備用；硬脂酸鎂粉碎，過100目篩，得硬脂酸鎂粉，備用；將混合粉和羥丙甲纖維素溶液混合均勻成軟材，常規(guī)制粒，過16目篩，得濕顆粒，濕顆粒在50-60°C下干燥成體積含水量小于5%的干顆粒，過16目篩后，加入硬脂酸鎂粉，與干顆?；靹?，壓制成片芯(每片O. 7275g)，葡萄香精和薄膜包衣劑用水溶解，對片芯進行包衣，成包衣片，每片O. 75g，干燥，得成品，外包裝后入庫。實施例3本發(fā)明還可由以下重量計的組分制成松花粉320g、靈芝提取物160g、微晶纖維素235g、羥丙甲纖維素30g、硬脂酸鎂Sg、草莓香精4 g、薄膜包衣劑19g，其中，將松花粉、靈芝提取物、微晶纖維素分別粉碎過80目篩，得細(xì)粉，混合在一起，拌勻，得混合粉，備用；羥丙甲纖維素用質(zhì)量濃度75%的乙醇溶解，得羥丙甲纖維素溶液，備用；硬脂酸鎂粉碎，過100目篩，得硬脂酸鎂粉，備用；將混合粉和羥丙甲纖維素溶液混合均勻成軟材，常規(guī)制粒，過16目篩，得濕顆粒，濕顆粒在50-60°C下干燥成體積含水量小于5%的干顆粒，過16目篩 后，加入硬脂酸鎂粉，與干顆?；靹?，壓制成片芯(每片O. 7275g)，草莓香精和薄膜包衣劑用水溶解，對片芯進行包衣，成包衣片，每片O. 75g，干燥，得成品，外包裝后入庫。實施例4本發(fā)明在具體實施中，也可由以下重量計的組分制成松花粉285g、靈芝提取物155g、微晶纖維素233、羥丙甲纖維素28g、硬脂酸鎂7. 2g、香蕉香精3. 3g、薄膜包衣劑18. 5g，其中，將松花粉、靈芝提取物、微晶纖維素分別粉碎過80目篩，得細(xì)粉，混合在一起，拌勻，得混合粉，備用；羥丙甲纖維素用質(zhì)量濃度75%的乙醇溶解，得羥丙甲纖維素溶液，備用；硬脂酸鎂粉碎，過100目篩，得硬脂酸鎂粉，備用；將混合粉和羥丙甲纖維素溶液混合均勻成軟材，常規(guī)制粒，過16目篩，得濕顆粒，濕顆粒在50-60°C下干燥成體積含水量小于5%的干顆粒，過16目篩后，加入硬脂酸鎂粉，與干顆粒混勻，壓制成片芯(每片O. 7275g)，香蕉香精和薄膜包衣劑用水溶解，對片芯進行包衣，成包衣片，每片O. 75g，干燥，得成品，外包裝后入庫。實施例5本發(fā)明在具體實施中，也可由以下重量計的組分制成松花粉310g、靈芝提取物145g、微晶纖維素234g、羥丙甲纖維素26g、硬脂酸鎂7. Sg、香橙香精3. Sg、薄膜包衣劑19g，其中，將松花粉、靈芝提取物、微晶纖維素分別粉碎過80目篩，得細(xì)粉，混合在一起，拌勻，得混合粉，備用；羥丙甲纖維素用質(zhì)量濃度75%的乙醇溶解，得羥丙甲纖維素溶液，備用；硬脂酸鎂粉碎，過100目篩，得硬脂酸鎂粉，備用；將混合粉和羥丙甲纖維素溶液混合均勻成軟材，常規(guī)制粒，過16目篩，得濕顆粒，濕顆粒在50-60°C下干燥成體積含水量小于5%的干顆粒，過16目篩后，加入硬脂酸鎂粉，與干顆粒混勻，壓制成片芯(每片O. 7275g)，香橙香精和薄膜包衣劑用水溶解，對片芯進行包衣，成包衣片，每片O. 75g，干燥，得成品，外包裝后入庫。本發(fā)明經(jīng)試驗取得了滿意的效果，有關(guān)試驗資料如下1、材料和方法1.1實驗樣品藥物本發(fā)明松花粉片，實驗時采用蒸餾水溶解配制需要的濃度。
1. 2實驗動物及飼養(yǎng)清潔級KM小鼠和SD大鼠均由成都達碩生物科技有限公司提供，合格證號SCXK(JH) 2880-24號，實驗前檢疫一周，整個實驗過程中，動物飼養(yǎng)于屏障級動物房(許可證號，四川省實驗動物管理委員會第011號)，動物自由攝食和飲水，動物房溫度20-24°C，相對濕度 55-65%。1. 3主要儀器與試劑 1. 3.1主要儀器，超凈生物工作臺，恒溫孵箱，日本OLYMPUS公司的U400全自動生化分析儀，瑞典產(chǎn)全自動血液分析儀，OLYMPUS生物顯微鏡等。1. 3. 2主要試劑，2，4，7_三硝基蒽酮(2，4，7-TNFone)，4_硝基喹啉-N-氧化物(4-NPN0),2-氨基芴(2-AF)和1，8- 二羥基蒽醌(Dan)均為Sigma公司產(chǎn)品。絲裂霉素C(MMC)由江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，環(huán)磷酰胺(CP)由上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)。本發(fā)明松花粉片。1. 4毒性試驗(MTD法)SD大鼠(體重180_220g)20只，雌雄各半。設(shè)150g/kg. bw 一個劑量組，稱取樣品藥物90g,用蒸餾水配制到240ml,按2ml/100g. bw兩次經(jīng)口灌胃，間隔時間為4小時，灌胃后觀察兩周內(nèi)死亡動物數(shù)及一般健康情況，根據(jù)最大耐受量判斷受試物的急性毒性(見表I )。1. 5大鼠30天喂養(yǎng)試驗斷乳SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，按體重隨機分為四組，每組30只，雌雄各半，試驗設(shè)一個陰性對照組(基礎(chǔ)飼料)和三個受試物劑量組，2. 00,4. 67和6. 67g/kg. bw (相當(dāng)于人體推薦攝入量的30、70和100倍)。按動物體重的10%受試物摻入飼料拌飼。飼料配制方法分別稱取20g、46. 7g和66. 7g樣品藥物，摻入到Ikg飼料中，均加工為顆粒飼料，并調(diào)整高劑量組飼料的蛋白含量，使其與基礎(chǔ)飼料一致，喂養(yǎng)30天，每周稱一次動物體重、兩次給食量和剩食量，并計算攝食量，分別按周增重及周攝食量計算周食物利用率(％)，同時計算總食物利用率(％)。30天后處死動物，進行血液學(xué)、血清生化學(xué)及組織病理學(xué)檢查和臟器系數(shù)測定，實驗結(jié)果見表2。1. 6實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用各實驗組與對照組均數(shù)比較的方差分析對數(shù)據(jù)進行處理，方差不齊采用秩和檢驗。所用軟件為PEM3.1《中國醫(yī)學(xué)百科全書醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)》統(tǒng)計軟件包(第三版)。2 結(jié)果毒性試驗表I本發(fā)明松花粉片對SD大鼠的急性經(jīng)口毒性試驗結(jié)果
性動物數(shù)劑量__初始體重終末體重死亡動物數(shù)MTD_結(jié)論
力1J (只) (g/kg. bw) G，x土sG, X土s(口)(g/kg.bw)
雄 1015199. O±13.29 268. 4± 13. 18 O>15無毐
If 1015196. O土 11.50 246.1 ±12. 75 O>15無毒實驗結(jié)束，并經(jīng)組織學(xué)檢查，實驗表明對肝、心、肺、腎、胃、空腸、脾臟和卵巢(睪丸)等未發(fā)現(xiàn)明顯病變，表明本發(fā)明松花粉片無毒副作用，表2本發(fā)明松花粉片30天喂養(yǎng)試驗肝臟組織學(xué)觀察
權(quán)利要求
1.一種防治酒精性肝損傷的松花粉片，其特征在于，由以下重量計的組分制成松花粉280-320g、靈芝提取物140-160g、微晶纖維素230_235g、羥丙甲纖維素25_30g、硬脂酸鎂7_8g、食用香精3-4g、薄膜包衣劑18-19g ;其中，將松花粉、靈芝提取物、微晶纖維素分別粉碎過80目篩，得細(xì)粉，混合在一起，拌勻，得混合粉，備用；羥丙甲纖維素用質(zhì)量濃度75% 的乙醇溶解，得羥丙甲纖維素溶液，備用；硬脂酸鎂粉碎，過100目篩，得硬脂酸鎂粉，備用； 將混合粉和羥丙甲纖維素溶液混合均勻成軟材，常規(guī)制粒，過16目篩，得濕顆粒，濕顆粒在 50-60°C下干燥成體積含水量小于5%的干顆粒，過16日篩后，加入硬脂酸鎂粉，與干顆粒混勻，壓制成片芯，食用香精和薄膜包衣劑用水溶解，對片芯進行包衣，成包衣片，每片O. 75g， 干燥；所述的食用香精為葡萄香精、香橙香精、草莓香精、香蕉香精的一種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治酒精性肝損傷的松花粉片，其特征在于，由以下重量計的組分制成松花粉300g、靈芝提取物150g、微晶纖維素232. 5g、羥丙甲纖維素27. 5g、硬脂酸鎂7. 5g、香橙香精3. 75g、薄膜包衣劑18. 75g ;其中，將松花粉、靈芝提取物、微晶纖維素分別粉碎過80目篩，得細(xì)粉，混合在一起，拌勻，得混合粉，備用；羥丙甲纖維素用質(zhì)量濃度 75%的乙醇溶解，得羥丙甲纖維素溶液，備用；硬脂酸鎂粉碎，過100目篩，得硬脂酸鎂粉，備用；將混合粉和羥丙甲纖維素溶液混合均勻成軟材，常規(guī)制粒，過16目篩，得濕顆粒，濕顆粒在50-60°C下干燥成體積含水量小于5%的干顆粒，過16日篩后，加入硬脂酸鎂粉，與干顆?；靹?，壓制成片芯，香橙香精和薄膜包衣劑用水溶解，對片芯進行包衣，成包衣片，每片O.75g，干燥。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治酒精性肝損傷的松花粉片，其特征在于，由以下重量計的組分制成松花粉280g、靈芝提取物140g、微晶纖維素230g、羥丙甲纖維素25g、硬脂酸鎂 7g、葡萄香精3g、薄膜包衣劑18g，其中，將松花粉、靈芝提取物、微晶纖維素分別粉碎過80 目篩，得細(xì)粉，混合在一起，拌勻，得混合粉，備用；羥丙甲纖維素用質(zhì)量濃度75%的乙醇溶解，得羥丙甲纖維素溶液，備用；硬脂酸鎂粉碎，過100目篩，得硬脂酸鎂粉，備用；將混合粉和羥丙甲纖維素溶液混合均勻成軟材，常規(guī)制粒，過16目篩，得濕顆粒，濕顆粒在50-60°C 下干燥成體積含水量小于5%的干顆粒，過16日篩后，加入硬脂酸鎂粉，與干顆?；靹颍瑝褐瞥善?，葡萄香精和薄膜包衣劑用水溶解，對片芯進行包衣，成包衣片，每片O. 75g，干燥。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治酒精性肝損傷的松花粉片，其特征在于，由以下重量計的組分制成松花粉320g、靈芝提取物160g、微晶纖維素235g、羥丙甲纖維素30g、硬脂酸鎂 Sg、草莓香精4g、薄膜包衣劑19g，其中，將松花粉、靈芝提取物、微晶纖維素分別粉碎過80 目篩，得細(xì)粉，混合在一起，拌勻，得混合粉，備用；羥丙甲纖維素用質(zhì)量濃度75%的乙醇溶解，得羥丙甲纖維素溶液，備用；硬脂酸鎂粉碎，過100目篩，得硬脂酸鎂粉，備用；將混合粉和羥丙甲纖維素溶液混合均勻成軟材，常規(guī)制粒，過16目篩，得濕顆粒，濕顆粒在50-60°C 下干燥成體積含水量小于5%的干顆粒，過16日篩后，加入硬脂酸鎂粉，與干顆?；靹颍瑝褐瞥善?，草莓香精和薄膜包衣劑用水溶解，對片芯進行包衣，成包衣片，每片O. 75g，干燥。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治酒精性肝損傷的松花粉片，其特征在于，由以下重量計的組分制成松花粉285g、靈芝提取物155g、微晶纖維素233、羥丙甲纖維素28g、硬脂酸鎂7. 2g、香蕉香精3. 3g、薄膜包衣劑18. 5g，其中，將松花粉、靈芝提取物、微晶纖維素分別粉碎過80目篩，得細(xì)粉，混合在一起，拌勻，得混合粉，備用；羥丙甲纖維素用質(zhì)量濃度75%的乙醇溶解，得羥丙甲纖維素溶液，備用；硬脂酸鎂粉碎，過100目篩，得硬脂酸鎂粉，備用； 將混合粉和羥丙甲纖維素溶液混合均勻成軟材，常規(guī)制粒，過16目篩，得濕顆粒，濕顆粒在 50-60°C下干燥成體積含水量小于5%的干顆粒，過16日篩后，加入硬脂酸鎂粉，與干顆?；靹?，壓制成片芯，香蕉香精和薄膜包衣劑用水溶解，對片芯進行包衣，成包衣片，每片O. 75g，干燥。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治酒精性肝損傷的松花粉片，其特征在于，由以下重量計的組分制成松花粉310g、靈芝提取物145g、微晶纖維素234g、羥丙甲纖維素26g、硬脂酸鎂7. Sg、香橙香精3. Sg、薄膜包衣劑19g，其中，將松花粉、靈芝提取物、微晶纖維素分別粉碎過80目篩，得細(xì)粉，混合在一起，拌勻，得混合粉，備用；羥丙甲纖維素用質(zhì)量濃度75%的乙醇溶解，得羥丙甲纖維素溶液，備用；硬脂酸鎂粉碎，過100目篩，得硬脂酸鎂粉，備用； 將混合粉和羥丙甲纖維素溶液混合均勻成軟材，常規(guī)制粒，過16目篩，得濕顆粒，濕顆粒在 50-60°C下干燥成體積含水量小于5%的干顆粒，過16日篩后，加入硬脂酸鎂粉，與干顆粒混勻，壓制成片芯，香橙香精和薄膜包衣劑用水溶解，對片芯進行包衣，成包衣片，每片O. 75g， 干燥。
全文摘要
本發(fā)明涉及防治酒精性肝損傷的松花粉片，可有效解決酒精性肝病的防治用藥問題，方法是，由以下重量計的組分制成松花粉280-320g、靈芝提取物140-160g、微晶纖維素230-235g、羥丙甲纖維素25-30g、硬脂酸鎂7-8g、食用香精3-4g、薄膜包衣劑18-19g；其中，將松花粉、靈芝提取物、微晶纖維素分別粉碎后混合得混合粉；羥丙甲纖維素用乙醇溶解，備用；將混合粉和羥丙甲纖維素溶液混合均勻成軟材，制粒，過16目篩，得濕顆粒，濕顆粒干燥成體積含水量小于5%的干顆粒，過16目篩后，加入硬脂酸鎂，與干顆?；靹颍瑝褐瞥善?，食用香精和薄膜包衣劑用水溶解，對片芯進行包衣，干燥，得成品，本發(fā)明組分科學(xué)、合理，制備工藝簡單，易操作，產(chǎn)品質(zhì)量好，服用方便，效果好。
文檔編號A61K9/28GK102988429SQ201310009368
公開日2013年3月27日 申請日期2013年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月10日
發(fā)明者武立芳 申請人:三門峽山水方正生物科技有限公司