專利名稱：大花八角醇在制備抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
大花八角醇在制備抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種大花八角醇在制備抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
大花八角醇(Macranthol，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式見式I)，分子式C27H2603，分子量為398，CAS: 123941-73-1。
°^°Yy 0H式I大花八角醇是自八角屬植物樹皮中分離得到的一種木質(zhì)素類化合物。目前對其藥理作用的報(bào)道較少，僅發(fā)現(xiàn)其具有保護(hù)神經(jīng)元的作用(Moriyama M, Huang JM, YangC S, et al.Two new sesquiterpenoids and two new prenylatedphenylpropanoidsfrom Illicium fargesii, and neuroprotective activity ofmacranthol.Chem PharmBull.2008 ；56:1201-4.)。經(jīng)文獻(xiàn)檢索，至今未發(fā)現(xiàn)該化合物在抗抑郁方面的生物活性研究報(bào)道。抑郁癥(Depression)包括單相性抑郁癥、適應(yīng)性障礙、產(chǎn)后抑郁癥、季節(jié)情感性精神障礙、雙相性精神障礙或躁郁癥等多種類型，是一種情緒、認(rèn)知、自主神經(jīng)和內(nèi)分泌功能紊亂的嚴(yán)重疾病。抑郁癥的病因 目前還不完全清楚，據(jù)研究報(bào)道，遺傳、神經(jīng)內(nèi)分泌改變、生化代謝異常、病前人格特點(diǎn)，心理因素以及社會(huì)、家庭、環(huán)境等變化等因素均與其發(fā)病有關(guān)。抑郁癥藥物治療方面，化學(xué)合成的抗抑郁藥一直在主流精神醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)用嬲冀y(tǒng)治地位，但其副作用始終令人擔(dān)憂，如三環(huán)類抗抑郁藥對心臟的毒副作用，以及其它化學(xué)藥物導(dǎo)致的體重變化及性功能障礙等問題一直未解決。傳統(tǒng)異環(huán)類抗抑郁藥治療指數(shù)窄、耐受性差，影響藥效和病人的依從性；新型抗抑郁藥物如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑相對副作用較小，耐受性較好，但價(jià)格較昂貴。由于抑郁癥發(fā)病機(jī)制甚為復(fù)雜，誘發(fā)原因較多，針對某單一環(huán)節(jié)的藥物往往難以取得滿意療效，加之合成抗抑郁藥大多存在抗抑郁譜窄、副作用大、藥價(jià)高和易復(fù)發(fā)等缺陷，因此天然藥物治療抑郁癥的優(yōu)越性正日益引起國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。
目前，還未有大花八角醇具有抗抑郁效果的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供大花八角醇在制備抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用，拓寬了抗抑郁癥天然藥物的來源。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題的:大花八角醇在制備抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用。進(jìn)一步地，所述抗抑郁癥藥物為單一成分的大花八角醇，或?yàn)榇蠡ò私谴寂c填充齊U、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、溶劑、表明活性劑、香味劑、防腐劑、潤滑劑、甜味劑和色素中的一種或多種組成的復(fù)方藥物。進(jìn)一步地，所述抗抑郁癥藥物為片劑、膠囊劑、顆粒劑或糖漿劑。進(jìn)一步地，所述抗抑郁癥藥物的應(yīng)用劑量以大花八角醇重量計(jì)算為每日5_40mg/70kg 體重。進(jìn)一步地，所述抗抑郁癥藥物為片劑，且每1000片該片劑的組分均如下:大花八角醇5g ;微晶纖維素45g ;硬脂酸4.2g ;乳糖30g ;微粉娃膠15g ;硬脂酸鎂
0.8g0進(jìn)一步地，所述片劑的制備方法如下:取5g大花八角醇、45g微晶纖維素、4.2g硬脂酸、30g乳糖、及15g微粉硅膠混勻并制成顆粒，接著于顆粒中加入0.Sg硬脂酸鎂，混勻，壓片制成含量一致的1000片即得1000片所述片劑。本發(fā)明的有益效果在于:1、本發(fā)明所述的大花八角醇來源廣泛，能夠從天然物質(zhì)中直接提取分離而得，且提取分離的操作簡便，因此由其生產(chǎn)的抗抑郁癥藥物具有成本低的特點(diǎn)；2、本發(fā)明所述的大花八角醇作為一種天然藥物，其作為傳統(tǒng)藥物使用的時(shí)間久遠(yuǎn)，即大花八角醇作為藥物使用安全性高；3、本發(fā)明提供的大花八角醇具有較好的抗抑郁效果，從而能夠?qū)⒋蠡ò私谴甲鳛榭挂钟糁扑幓蛳嚓P(guān)先導(dǎo)化合物而用于制藥生產(chǎn)，進(jìn)而拓寬了抗抑郁癥天然藥物的來源。

下面參照附圖結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。圖1為大花八角醇對小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)的結(jié)果統(tǒng)計(jì)柱狀圖。圖2為大花八角醇對小鼠懸尾試驗(yàn)的結(jié)果統(tǒng)計(jì)柱狀圖。圖3為大花八角醇對小鼠開場活動(dòng)試驗(yàn)中穿格次數(shù)的結(jié)果統(tǒng)計(jì)柱狀圖。圖4為大花八角醇對小鼠開場活動(dòng)試驗(yàn)中直立次數(shù)的結(jié)果統(tǒng)計(jì)柱狀圖。圖5為大花八角醇對小鼠慢性應(yīng)激試驗(yàn)的結(jié)果統(tǒng)計(jì)柱狀圖。
具體實(shí)施方式本發(fā)明揭露了大花八角醇在制備抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用。其中，利用大花八角醇制備成的抗抑郁癥藥物為單一成分的大花八角醇，或?yàn)榇蠡ò私谴寂c填充劑、粘合劑、潤濕齊U、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、溶劑、表明活性劑、香味劑、防腐劑、潤滑劑、甜味劑和色素中的一種或多種組成的復(fù)方藥物?？挂钟舭Y藥物為片劑、膠囊劑、顆粒劑或糖漿劑。且抗抑郁癥藥物的應(yīng)用劑量以大花八角醇重量計(jì)算為每日5-40mg/70kg體重；當(dāng)抗抑郁癥藥物為復(fù)方藥物藥物時(shí)，以片劑為例闡述該抗抑郁癥藥物的組分，具體地，每1000片該片劑的組分均如下:大花八角醇5g ;微晶纖維素45g ;硬脂酸4.2g ;乳糖30g ;微粉娃膠15g ;硬脂酸鎂0.8g ；且該片劑的制備方法如下:取5g大花八角醇、45g微晶纖維素、4.2g硬脂酸、30g乳糖、及15g微粉硅膠混勻并制成顆粒，接著于顆粒中加入0.Sg硬脂酸鎂，混勻，壓片制成含量一致的1000片即得1000片所述片劑。為了更好的理解本發(fā)明，下面結(jié)合藥效學(xué)研究來說明大花八角醇的抗抑郁作用。本發(fā)明選取3種經(jīng)典的抑郁行為模型:包括小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)、小鼠懸尾試驗(yàn)和小鼠慢性溫和應(yīng)激試驗(yàn)；結(jié)合排除抗抑郁藥假陽性的小鼠開場活動(dòng)試驗(yàn)，從而綜合評價(jià)大花八角醇的抗抑郁作用。其中，小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)是將小鼠放入盛水的透明圓柱玻璃(樹脂)缸中，小鼠會(huì)在水里掙扎試圖逃脫，努力無效之后會(huì)放棄掙扎而漂浮在水面上呈不動(dòng)的姿勢，即產(chǎn)生“絕望”狀態(tài)?？挂钟舭Y藥物可以減少動(dòng)物的不動(dòng)時(shí)間，提高對應(yīng)激的耐受性。由小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)衍生出小鼠懸尾試驗(yàn)是將小鼠尾部懸掛，小鼠會(huì)掙扎試圖逃脫，努力無效之后會(huì)放棄掙扎而呈不動(dòng)的姿勢。抗抑郁癥藥物可以減少動(dòng)物的不動(dòng)時(shí)間，提高對應(yīng)激的耐受性。 小鼠慢性溫和應(yīng)激試驗(yàn)使動(dòng)物長時(shí)間地接受溫和應(yīng)激，使之比較現(xiàn)實(shí)地模擬人們在日常生活中所遇到的“困難”，在經(jīng)過長期溫和應(yīng)激后，動(dòng)物的食物消耗和飲水量減少，反映了內(nèi)源性抑郁癥的中心癥狀，即快感缺失，與人類抑郁癥中慢性、低水平的應(yīng)激源促進(jìn)疾病發(fā)生、加速疾病發(fā)展的機(jī)理更接近。該模型主要 模擬了人類抑郁的核心癥狀即快感缺失，同時(shí)模擬了其它重型抑郁障礙的癥狀表現(xiàn)，如運(yùn)動(dòng)能力及社會(huì)交往能力下降、探索行為能力下降、侵犯攻擊能力缺陷、性行為能力下降等。通常利用糖水偏好百分比作為測量該抑郁模型快感缺失及抗抑郁藥物作用效果的指標(biāo)。另外，需要說明的是:下列各實(shí)施例的試驗(yàn)中，各模型對照組在相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果所繪制的結(jié)果統(tǒng)計(jì)柱狀圖中橫坐標(biāo)均采用Vehicle標(biāo)注，且各空白對照組在相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果所繪制的結(jié)果統(tǒng)計(jì)柱狀圖中橫坐標(biāo)均采用Control標(biāo)注。圖1與圖2中表示P < 0.05 ；
表示P < 0.01，即與模型對照組(Vehicle)相比有顯著性差異；圖5中“##，，表示P< 0.01，即與空白對照組(Control)相比有顯著性差異；“**”表示P < 0.01，即與模型對照組(Vehicle)相比有顯著性差異。實(shí)施例1醇提色譜法提取分離大花八角醇將3.5kg的紅花八角(Illicium dunnianum Tutch)粉碎成粉末；以95%乙醇為提取溶劑，60°C回流提取2小時(shí)，回收溶劑得其乙醇提取物；之后用石油醚溶解所得乙醇提取物，并采用硅膠柱色譜分離，且以石油醚-乙酸乙酯體系梯度洗脫，共洗脫出16個(gè)組分；將洗脫所得的第16個(gè)組分依次采用S^hadex LH-20 (氯仿:甲醇=7: 3)、0DS(甲醇:水=3: 7)柱色譜純化，即可獲得大花八角醇(374mg)。實(shí)施例2小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)2.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性ICR小鼠購買自福建中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，體重22_26g，許可證號(hào)為SCXK(閩)2010-0001 ;動(dòng)物放在320X 180X 160cm的籠子里，每籠8只，小鼠適應(yīng)環(huán)境一周；整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中給予小鼠自由進(jìn)水進(jìn)食，環(huán)境溫度為22±2°C，相對濕度為55±5%，每天光照12小時(shí)(早上7點(diǎn)至晚上7點(diǎn))。2.2藥物配置陽性藥鹽酸丙咪嗪(MI)購自Sigma-Aldrich公司，并將其以生理鹽水為溶劑配置成15mg/10ml的藥液；大花八角醇以二甲亞砜為溶劑配置成10mg/ml、20mg/ml、40mg/ml的三個(gè)劑量藥液。2.3動(dòng)物分組和給藥方式小鼠40只，分成5組，每組8只，分別為模型對照組(生理鹽水)、陽性藥MI組(15mg/kg)、大花八角醇低劑量組(10mg/kg)、大花八角醇中劑量組(20mg/kg)、大花八角醇高劑量組(40mg/kg);按小鼠體重10ml/kg灌胃給藥,給藥一次,給藥I小時(shí)后進(jìn)行強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)。2.4實(shí)驗(yàn)方法動(dòng)物被單獨(dú)放入盛有IOcm潔凈水(水溫25±2°C )的圓柱狀玻璃容器(高20cm、直徑14cm)中，游泳6分鐘，攝像機(jī)記錄整個(gè)過程；動(dòng)物取出后用毛巾擦干身體后放回鋪有潔凈墊料的籠盒中；每只動(dòng)物試驗(yàn)前均需清理容器，并注入等高(IOcm)等溫(25±2°C )的潔凈水；行為觀測者為經(jīng)過訓(xùn)練并對動(dòng)物分組及給藥狀況皆不了解的雙盲實(shí)驗(yàn)人員，觀察記錄后4分鐘內(nèi)小鼠保持不動(dòng)狀態(tài)的時(shí)間總和；且小鼠不動(dòng)狀態(tài)判定:停止掙扎、漂浮在水面上、或僅僅為了保持頭部露出水面所必須的小幅度動(dòng)作。2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法實(shí)驗(yàn)結(jié)果使用Graphpad Prism 5進(jìn)行統(tǒng)計(jì)作圖(繪制結(jié)果統(tǒng)計(jì)柱狀圖)，用平均值土標(biāo)準(zhǔn)誤差值表示；對于兩組間的比較采用One-way ANOVA(單因素方差分析)結(jié)合Dunnett’ s Post-hoc Test ;以P值小于0.05表示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著性。2.6實(shí)驗(yàn)結(jié)果請參見圖1, One-way ANOVA顯示大花八角醇(Macranthol)可以顯著降低小鼠游泳不動(dòng)時(shí)間(Immobility time) ;Dunnett，s Post-hoc Test顯示與模型對照組相比，陽性對照鹽酸丙咪嗪組(MI)可顯著降低游泳不動(dòng)時(shí)間(P < 0.01)，大花八角醇低(P < 0.05)、中(P < 0.01)、高(P < 0.01)劑量組均可顯著減少小鼠不動(dòng)時(shí)間。實(shí)施例3小鼠懸尾試驗(yàn) 3.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性ICR小鼠購買自福建中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，體重22_26g，許可證號(hào)為SCXK(閩)2010-0001 ;動(dòng)物放在320X 180X 160cm的籠子里，每籠8只，小鼠適應(yīng)環(huán)境一周；整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中給予小鼠自由進(jìn)水進(jìn)食，環(huán)境溫度為22±2°C，相對濕度為55±5%，每天光照12小時(shí)(早上7點(diǎn)至晚上7點(diǎn))。3.2藥物配置陽性藥鹽酸丙咪嗪(MI)購自Sigma-Aldrich公司，并將其以生理鹽水為溶劑配置成15mg/10ml的藥液；花八角醇以二甲亞砜為溶劑配置成10mg/ml、20mg/ml、40mg/ml的三個(gè)劑量藥液。3.3動(dòng)物分組和給藥方式小鼠40只，分成5組，每組8只，分別為模型對照組(生理鹽水)、陽性藥MI組(15mg/kg)、大花八角醇低劑量組(10mg/kg)、大花八角醇中劑量組(20mg/kg)、大花八角醇高劑量組(40mg/kg)。按小鼠體重10ml/kg灌胃給藥,給藥一次,給藥I小時(shí)后進(jìn)行懸尾試驗(yàn)。3.4實(shí)驗(yàn)方法小鼠由距離尾尖約Icm處固定懸掛于盒中(長25X寬25X高30cm)，頭部距離盒底部5cm，懸掛6分鐘，攝像機(jī)記錄整個(gè)過程。動(dòng)物取出后放回鋪有潔凈墊料的籠盒中。每只動(dòng)物試驗(yàn)前均需清理紙盒，清除前面動(dòng)物的排泄物。行為觀測者為經(jīng)過訓(xùn)練并對動(dòng)物分組及給藥狀況皆不了解的雙盲實(shí)驗(yàn)人員，觀察記錄后4分鐘內(nèi)小鼠保持不動(dòng)狀態(tài)的時(shí)間總和。小鼠不動(dòng)狀態(tài)判定:停止掙扎、靜止懸掛、或僅有前足微微撓動(dòng)等小幅度動(dòng)作。3.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法實(shí)驗(yàn)結(jié)果使用Graphpad Prism 5進(jìn)行統(tǒng)計(jì)作圖(繪制結(jié)果統(tǒng)計(jì)柱狀圖)，用平均值土標(biāo)準(zhǔn)誤差值表示；對于兩組間的比較采用One-way ANOVA結(jié)合Dunnett，s Post-hoc Test ;以P值小于0.05表示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著性。3.6實(shí)驗(yàn)結(jié)果請參見圖2, One-way ANOVA顯示大花八角醇(Macranthol)可以顯著降低小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間(Immobility time) ;Dunnett，s Post-hoc Test顯示與模型對照組相比，陽性對照鹽酸丙咪嗪組(MI)可顯著降低懸尾不動(dòng)時(shí)間(P < 0.01);大花八角醇低(P < 0.05)、中(P < 0.01)、高(P < 0.01)劑量組均可顯著減少小鼠不動(dòng)時(shí)間。實(shí)施例4小鼠開場活動(dòng)試驗(yàn) 4.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性ICR小鼠購買自福建中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，體重22_26g，許可證號(hào)為SCXK(閩)2010-0001 ;動(dòng)物放在320X 180X 160cm的籠子里，每籠8只，小鼠適應(yīng)環(huán)境一周；整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中給予小鼠自由進(jìn)水進(jìn)食，環(huán)境溫度為22±2°C，相對濕度為55±5%，每天光照12小時(shí)(早上7點(diǎn)至晚上7點(diǎn))。4.2藥物配置陽性藥鹽酸丙咪嗪(IMI)購自Sigma-Aldrich公司，并將其以生理鹽水為溶劑配置成15mg/10ml的藥液；大花八角醇以二甲亞砜為溶劑配置成10mg/ml、20mg/ml、40mg/ml的三個(gè)劑量藥液。4.3動(dòng)物分組和給藥方式小鼠40只，分成5組，每組8只，分別為模型對照組(生理鹽水)、陽性藥MI組(15mg/kg)、大花八角醇低劑量組(10mg/kg)、大花八角醇中劑量組(20mg/kg)、大花八角醇高劑量組(40mg/kg);按小鼠體重10ml/kg灌胃給藥,給藥一次,給藥I小時(shí)后進(jìn)行開場活動(dòng)試驗(yàn)。4.4實(shí)驗(yàn)方法小鼠放入底板畫有格子的木質(zhì)盒中(長40 X寬40 X高30cm)，該盒子底板平均為成25格(長8X寬8cm)，放置3分鐘，攝像機(jī)記錄整個(gè)過程；動(dòng)物取出后放回鋪有潔凈墊料的籠盒中；每只動(dòng)物試驗(yàn)前均需清理木質(zhì)盒，清除前面動(dòng)物的排泄物；行為觀測者為經(jīng)過訓(xùn)練并對動(dòng)物分組及給藥狀況皆不了解的雙盲實(shí)驗(yàn)人員，觀察記錄3分鐘內(nèi)小鼠的穿格次數(shù)和直立次數(shù)作為動(dòng)物的自發(fā)活動(dòng)指標(biāo)。4.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法實(shí)驗(yàn)結(jié)果使用Graphpad Prism 5進(jìn)行統(tǒng)計(jì)作圖(繪制結(jié)果統(tǒng)計(jì)柱狀圖)，用平均值土標(biāo)準(zhǔn)誤表示。對于兩組間比較采用0ne-wayAN0VA結(jié)合Dunnett’ sPost-hoc Test。以P值小于0.05表不統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著性。4.6 實(shí)驗(yàn)結(jié)果請結(jié)合參見圖 3 與圖 4, One-way ANOVA 及 Dunnett’sPost-hoc Test顯示大花八角醇(Macranthol)對小鼠自發(fā)活動(dòng)(穿格次數(shù)Crossing number、直立次數(shù)Rearing number)均無顯著性影響。實(shí)施例5小鼠慢性溫和應(yīng)激試驗(yàn)5.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性ICR小鼠購買自福建中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，體重22_26g，許可證號(hào)為SCXK(閩)2010-0001 ;動(dòng)物放在320X 180X 160cm的籠子里，每籠8只，小鼠適應(yīng)環(huán)境一周；整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中給予小鼠自由進(jìn)水進(jìn)食，環(huán)境溫度為22±2°C，相對濕度為55±5%，每天光照12小時(shí)(早上7點(diǎn)至晚上7點(diǎn))。5.2藥物配置陽性藥鹽酸丙咪嗪(IMI)購自Sigma-Aldrich公司，并將其以生理鹽水為溶劑配置成15mg/10ml的藥液；大花八角醇以二甲亞砜為溶劑配置成10mg/ml、20mg/ml、40mg/ml的三個(gè)劑量藥液。
5.3動(dòng)物分組和給藥方式小鼠48只，分成6組，每組8只，分別為空白對照組(生理鹽水+無應(yīng)激)、模型對照組(生理鹽水+應(yīng)激)、陽性藥MI組(15mg/kg+應(yīng)激)、大花八角醇低劑量組(10mg/kg+應(yīng)激)、大花八角醇中劑量組(20mg/kg+應(yīng)激)、大花八角醇高劑量組(40mg/kg+應(yīng)激)；按小鼠體重10ml/kg灌胃給藥，連續(xù)給藥5周，第五周給藥完畢后進(jìn)行糖水試驗(yàn)測定動(dòng)物糖水偏好百分比(Sucrose preference % )。5.4慢性溫和應(yīng)激實(shí)驗(yàn)將動(dòng)物分為兩大部分:無應(yīng)激(正常對照組即上述空白對照組)和應(yīng)激(模型對照組+給藥組);正常對照組自由飲水?dāng)z食:模型對照組+給藥組進(jìn)行為期5周的低強(qiáng)度刺激，每周刺激包括:剝奪食物和水、斜籠45°C、間隔照明、污染鼠籠、減少空間、晝夜照明及噪首。5.5糖水試驗(yàn)在第五周灌胃結(jié)束后，首先對小鼠進(jìn)行糖水飲用適應(yīng)性訓(xùn)練24小時(shí)，之后剝奪糖水訓(xùn)練24小時(shí)，最后斷水?dāng)嗉Z24h后進(jìn)行糖水試驗(yàn)。計(jì)算公式:糖水偏好百分比=糖水飲用量/ (糖水飲用量+普通水飲用量)X 100 %。5.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法實(shí)驗(yàn)結(jié)果使用Graphpad Prism 5進(jìn)行統(tǒng)計(jì)作圖(繪制結(jié)果統(tǒng)計(jì)柱狀圖)，用平均值土標(biāo)準(zhǔn)誤差值表示；對于兩組間呃比較采用One-way ANOVA結(jié)合Dunnett，s Post-hoc Test。以P值小于0.05表示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著性。5.7實(shí)驗(yàn)結(jié)果請參見圖5，One-wayANOVA顯示與空白對照組相比，模型對照組小鼠的糖水偏好百分比顯著降低，表明小鼠出現(xiàn)快感缺失的癥狀；給予大花八角醇(Macranthol)后可以顯著升高小鼠糖水偏好百分比(Sucrosepreference) ;Dunnett’ sPost-hoc Test顯示與模型對照組相比，陽性對照鹽酸丙咪嗪組(MI)可顯著增加小鼠糖水偏好百分比(P < 0.01);大花八角醇低(P < 0.01)、中(P < 0.01)、高(P < 0.01)劑量組均可增加小鼠糖水偏好百分比。通過上述4種試驗(yàn)的綜合分析可知， 大花八角醇具有較好的抗抑郁效果，其抗抑郁效果與陽性藥鹽酸丙咪嗪相當(dāng)；鹽酸丙咪嗪主要作用是能阻滯去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，增加突觸間隙中去甲腎上腺素和5-羥色胺含量，因而具有較強(qiáng)的抗抑郁作用，但在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)鹽酸丙咪嗪治療周期長、毒副作用大，極大地影響了臨床療效；而本發(fā)明提供的大花八角醇作為一種天然藥物，其安全性高，毒副作用小，因而將大花八角醇作為抗抑郁制藥或相關(guān)先導(dǎo)化合物，用于制藥生產(chǎn)，具有很好的臨床應(yīng)用前景；另外，本發(fā)明大花八角醇來源廣泛，能夠從天然物質(zhì)中直接提取分離而得，且提取分離的操作簡便，因此有其生產(chǎn)的抗抑郁癥藥物具有成本低的特點(diǎn)。
權(quán)利要求
1.花八角醇在制備抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述大花八角醇在制備抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于:所述抗抑郁癥藥物為單一成分的大花八角醇，或?yàn)榇蠡ò私谴寂c填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解齊U、吸收促進(jìn)劑、溶劑、表明活性劑、香味劑、防腐劑、潤滑劑、甜味劑和色素中的一種或多種組成的復(fù)方藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述大花八角醇在制備抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于:所述抗抑郁癥藥物為片劑、膠囊劑、顆粒劑或糖漿劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述大花八 角醇在制備抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于:所述抗抑郁癥藥物的應(yīng)用劑量以大花八角醇重量計(jì)算為每日5-40mg/70kg體重。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述大花八角醇在制備抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于:所述抗抑郁癥藥物為片劑，且每1000片該片劑的組分均如下: 大花八角醇5g ;微晶纖維素45g ;硬脂酸4.2g ;乳糖30g ;微粉硅膠15g ;硬脂酸鎂0.8g0
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述大花八角醇在制備抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于:所述片劑的制備方法如下:取5g大花八角醇、45g微晶纖維素、4.2g硬脂酸、30g乳糖、及15g微粉硅膠混勻并制成顆粒，接著于顆粒中加入0.Sg硬脂酸鎂，混勻，壓片制成含量一致的1000片即得1000片所述片劑。
全文摘要
本發(fā)明提供大花八角醇在制備抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所述的大花八角醇來源廣泛，具有成本低的特點(diǎn)；大花八角醇作為一種天然藥物，其作為傳統(tǒng)藥物使用的時(shí)間久遠(yuǎn)，即大花八角醇作為藥物使用安全性高；且大花八角醇具有較好的抗抑郁效果，從而能夠?qū)⒋蠡ò私谴甲鳛榭挂钟糁扑幓蛳嚓P(guān)先導(dǎo)化合物而用于制藥生產(chǎn)，進(jìn)而拓寬了抗抑郁癥天然藥物的來源。
文檔編號(hào)A61K31/05GK103083287SQ20131001198
公開日2013年5月8日 申請日期2013年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月11日
發(fā)明者易立濤, 耿頔, 翁連進(jìn), 李晶 申請人:華僑大學(xué)