專利名稱：預防和治療胃癌的口服液及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種中藥口服制劑，特別是涉及一種用于預防和治療胃癌的中藥口服液制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
胃癌是世界上發(fā)病率較高的、常見的惡性腫瘤，在我國其發(fā)病率居各類腫瘤之首。目前，治療胃癌早期基本以手術(shù)為主，配以放射治療和化學治療。手術(shù)固然能夠切除病灶，但由于殘癌細胞或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的存在致使胃癌復發(fā)轉(zhuǎn)移的幾率相當高；放、化療對癌細胞具有一定的殺滅作用，但對患者的肌體損傷較大，甚至引起許多功能喪失，對于晚期胃癌患者，放、化療法效果并不理想，如果患者年齡偏大加之體弱，繼續(xù)放、化療只能加速患者死亡。胃癌先期多數(shù)表現(xiàn)為上腹部疼痛、食欲不振、胃脘痛、胃反等癥狀，中國的傳統(tǒng)醫(yī)學對此類疾病也多有記載，采用天然藥物或其提取物成分組成的傳統(tǒng)中藥對預防和治療胃癌、緩解胃癌患者的痛苦顯示了多方面的獨特優(yōu)點和明顯的療效，并結(jié)合現(xiàn)代生物技術(shù)被不斷的研究、開發(fā)。申請?zhí)枮?0111041054.6的中國專利，公開了一種預防或治療胃癌的藥物組合物，含有白花蛇舌草8 — 12份、急性子5 — 8份、皂角刺10 — 15份、山慈菇8 — 12份、檳榔8 — 12份。申請?zhí)枮?0081010582.3的中國專利，公開了一種治療胃癌的中藥組合物，含有地龍5 - 15份、黨參5 - 10份、熟地10 - 15份、皂角刺15 — 20份、黃芪15 — 25份、枸杞子10 - 15份、茯苓10 - 20份、白毛藤15 - 20份、白術(shù)20 — 30份、甘草10 — 25份、木香20-25份、陳皮15-25份、厚樸5_10份、人參5_10份、白花蛇舌草10 — 20份。申請?zhí)枮镃N97107567.0的專利申請，公開了一種治療胃癌的口服中藥組合物，含有水蛭1份，急性子2份，蛇床子2份，皂角刺2份，花椒1份，玄參2份。申請?zhí)枮镃N20101026115.7的專利申請，公開了一種治療胃癌的中藥組合物，制成有效成分的原料藥按下述重量為:九香蟲6 — 12克，敗醬草20 — 30克，黃芪10 — 20克，蘆薈5 — 15克，接骨草2 — 5克，延胡索10 - 20克和核桃樹枝20 - 30克。本領域現(xiàn)有中藥配伍基本來源于醫(yī)院，在醫(yī)生指導下應用，為方便患者，多數(shù)醫(yī)院設有中藥煎煮業(yè)務，但此類中藥制劑多數(shù)味苦難喝，服用量150—200毫升，對患胃癌、胃部不適的患者造成很大的服用困難，甚至服用后產(chǎn)生嘔吐現(xiàn)象，而喪失應有藥效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種生物利用度高、療效顯著的預防和治療胃癌的中藥口服液。為達上述目的，本發(fā)明一種預防和治療胃癌的口服液的制備方法，包括以下步驟:1)、中藥配伍:以重量份計，準確稱取下列中藥原料:皂角刺100—120份、山慈菇50—65份、山芝麻50— 65份、干制紅棗80— 90份、靈芝120—150份、香附90—125份、虎杖120—130份、藤梨根80—90份、模榔25—30份；2)、浸提:按配伍中藥重量的5倍添加飲用水于蒸煮罐中，常壓90— 100°C保持40-50分鐘，然后采用60-80目篩網(wǎng)過濾，過濾液中補充飲用水至配伍中藥重量的6倍，然后按稀釋后的中藥浸提液重量的1%_3%添加葡萄糖粉，充分溶解，制成標準浸提液；3)、滅菌:將標準浸提液導入發(fā)酵罐，邊加熱邊攪拌，加熱至115_120°C，保持20-30分鐘，然后冷卻至30-40°C，備用；4)、發(fā)酵:(I)菌種選擇:類干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei),菌種形態(tài)為凍干粉末；(2)接種:按步驟3)獲得的滅菌后的標準浸提液重量接種類干酪乳桿菌凍干粉末，接種比例為0.5-0.8克/100千克；(3)保溫發(fā)酵:30-40°C保溫發(fā)酵12小時，發(fā)酵過程中每2小時攪拌5-8分鐘，攪拌速度60-70轉(zhuǎn)/分鐘；5)灌裝；6)滅菌，即得。本發(fā)明的方法，其中步驟4)所述的發(fā)酵過程中，發(fā)酵菌種選用中國工業(yè)微生物菌種保藏管理中心保藏的菌種，名稱為:類干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei),保藏編號:CICC20245。目的在于該菌代謝產(chǎn)生乳酸菌粘性多糖，乳酸菌粘性多糖對胃癌細胞具有明顯的抑制作用，還可以提高機體免疫力。進一步優(yōu)選地，本發(fā) 明的方法，所述步驟I)中藥配伍:以重量份計，準確稱取下列中藥原料:皂角刺Iio份、山慈菇60份、山芝麻60份、干制紅棗85份、靈芝135份、香附120份、虎杖125份、藤梨根85份、檳榔25份。本發(fā)明預防和治療胃癌的口服液的制備方法，其中優(yōu)選所述步驟5)灌裝采用耐高溫玻璃瓶灌裝藥液，然后密封。本發(fā)明預防和治療胃癌的口服液的制備方法，其中優(yōu)選所述步驟6)滅菌采用90-95 °C熱水浴滅菌20分鐘，冷卻后即為成品。本發(fā)明還涉及由上述方法得到的預防和治療胃癌的口服液。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)不同之處在于，本發(fā)明采用乳酸菌發(fā)酵多種固本扶正中藥提取物，制備一種專門用于預防和治療胃癌的口服液。本領域現(xiàn)有中藥配伍基本來源于醫(yī)院，在醫(yī)生指導下應用，為方便患者，多數(shù)醫(yī)院設有中藥煎煮業(yè)務，但此類中藥制劑多數(shù)味苦難喝，服用量150— 200毫升，對患胃癌、胃部不適的患者造成很大的服用困難，甚至服用后產(chǎn)生嘔吐現(xiàn)象，而喪失應有藥效。本發(fā)明采用現(xiàn)代乳酸菌發(fā)酵技術(shù)與傳統(tǒng)中藥提取技術(shù)相結(jié)合，發(fā)酵菌種在代謝過程中產(chǎn)生乳酸菌粘性多糖，克服了口服液中有效藥物成分久置沉淀而發(fā)生的不穩(wěn)定現(xiàn)象；乳酸菌粘性多糖對胃癌細胞具有明顯的抑制作用，還可以提高機體免疫力，對胃癌的預防和治療均有療效；中藥提取液味苦難喝是大多數(shù)中藥特性，經(jīng)過乳酸菌發(fā)酵后，產(chǎn)生的粘性乳酸菌多糖對苦味物質(zhì)自動包埋，掩蔽了苦味物質(zhì)與舌頭味蕾的直接接觸，消除服用痛苦現(xiàn)象；傳統(tǒng)中藥提取多數(shù)采用加熱水提工藝，有些有效成分與藥材中的纖維素和蛋白質(zhì)形成緊密的網(wǎng)絡球形結(jié)構(gòu)，如虎杖根中的多酚類物質(zhì)——白藜蘆醇，該物質(zhì)具有較明顯的抑制癌細胞作用，但與纖維素緊密結(jié)合，以白藜蘆醇苷形式存在，單純加熱水提工藝對有效成分難以提取，乳酸菌發(fā)酵技術(shù)的應用，使發(fā)酵菌種代謝產(chǎn)生纖維素酶和蛋白酶等多種酶類，作用于藥材后，便于有效成分的提取，與傳統(tǒng)中藥提取技術(shù)相比具有很高的創(chuàng)新性。
具體實施例方式以下結(jié)合實施例和試驗數(shù)據(jù)，對本發(fā)明上述的和另外的技術(shù)特征和優(yōu)點作更詳細的說明。實施例1:本發(fā)明預防和治療胃癌的口服液采用下述工藝完成:1、中藥配伍:皂角刺100克、山慈菇50克、山芝麻50克、干制紅棗80克、靈芝120克、香附90克、虎杖120克、藤梨根80克、檳榔25克。2、浸提:按配伍中藥重量的5倍添加飲用水于蒸煮罐中，常壓90— 100°C保持45分鐘，然后采用60目篩網(wǎng)過濾，過濾液中補充飲用水至配伍中藥重量的6倍，然后按稀釋后的中藥浸提液重量的1%添加葡萄糖粉，充分溶解，制成標準浸提液。3、滅菌:將標準浸提液導入發(fā)酵罐，邊加熱邊攪拌，加熱至115 — 120°C，保持20分鐘，然后冷卻至34°C,備用。
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4、發(fā)酵:(1)菌種選擇:發(fā)酵菌種選用中國工業(yè)微生物菌種保藏管理中心保藏的菌種，名稱為:類干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei),保藏編號:CICC20245,菌種形態(tài)為凍干粉末；(2)接種:按步驟3獲得的滅菌后的標準浸提液重量接種類干酪乳桿菌凍干粉末，接種比例為0.5克/100千克；(3)保溫發(fā)酵:34°C保溫發(fā)酵12小時，發(fā)酵過程中每2小時攪拌5分鐘，攪拌速度60轉(zhuǎn)/分鐘；5、灌裝:采用耐高溫玻璃瓶灌裝藥液，然后密封；6、滅菌:采用90_95°C熱水浴滅菌20分鐘，冷卻后即為成品。實施例2:本發(fā)明預防和治療胃癌的口服液采用下述工藝完成:1、中藥配伍:皂角刺120克、山慈菇65克、山芝麻65克、干制紅棗90克、靈芝150克、香附125克、虎杖130克、藤梨根90克、檳榔30克。2、浸提:按配伍中藥重量的5倍添加飲用水于蒸煮罐中，常壓90-100°C保持45分鐘，然后采用60目篩網(wǎng)過濾，過濾液中補充飲用水至配伍中藥重量的6倍，然后按稀釋后的中藥浸提液重量的1%添加葡萄糖粉，充分溶解，制成標準浸提液。3、滅菌:將標準浸提液導入發(fā)酵罐，邊加熱邊攪拌，加熱至115_120°C，保持20分鐘，然后冷卻至34°C,備用。4、發(fā)酵:(1)菌種選擇:發(fā)酵菌種選用中國工業(yè)微生物菌種保藏管理中心保藏的菌種，名稱為:類干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei),保藏編號:CICC20245,菌種形態(tài)為凍干粉末；(2)接種:按步驟3獲得的滅菌后的標準浸提液重量接種類干酪乳桿菌凍干粉末，接種比例為0.5克/100公斤；(3)保溫發(fā)酵:34°C保溫發(fā)酵12小時，發(fā)酵過程中每2小時攪拌5分鐘，攪拌速度60轉(zhuǎn)/分鐘；5、灌裝:采用耐高溫玻璃瓶灌裝藥液，然后密封；6、滅菌:采用90_95°C熱水浴滅菌20分鐘，冷卻后即為成品。實施例3本發(fā)明預防和治療胃癌的口服液采用下述工藝完成:
1、中藥配伍:皂角刺110克、山慈菇60克、山芝麻60克、干制紅棗85克、靈芝135克、香附120克、虎杖125克、藤梨根85克、檳榔25克。2)、浸提:按配伍中藥重量的5倍添加飲用水于蒸煮罐中，常壓90°C保持50分鐘，然后采用80目篩網(wǎng)過濾，過濾液中補充飲用水至配伍中藥重量的6倍，然后按稀釋后的中藥浸提液重量的3%添加葡萄糖粉，充分溶解，制成標準浸提液；3)、滅菌:將標準浸提液導入發(fā)酵罐，邊加熱邊攪拌，加熱至120°C，保持20分鐘，然后冷卻至40°C,備用；4)、發(fā)酵:(I)菌種選擇:類干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei),菌種形態(tài)為凍干粉末；(2)接種:按步驟3)獲得的滅菌后的標準浸提液重量接種類干酪乳桿菌凍干粉末，接種比例為0.8克/100千克；(3)保溫發(fā)酵:40°C保溫發(fā)酵12小時，發(fā)酵過程中每2小時攪拌8分鐘，攪拌速度70轉(zhuǎn)/分鐘；5)灌裝:采用耐高溫玻璃瓶灌裝藥液，然后密封；6)滅菌，采用90_95°C熱水浴滅菌20分鐘，冷卻后即為成品。臨床療效試驗選擇具有典型臨床癥狀且經(jīng)胃鏡及病理確診的胃癌患者112例，隨機分為3組，治療組68例，無藥對照組28例，藥物對照組16例，治療組口服本發(fā)明上述實施例的口服液，每次100毫升，一日三次，無藥對照組以溫開水替代口服液，藥物對照組按要求服用浙江亞克藥業(yè)生產(chǎn)的今幸膠囊，三組在服藥期間停止其它用藥，注意飲食，保持心情舒暢，住院修養(yǎng)，避免精神方面刺激，兩組均以I個月為I個療程，治療結(jié)果如下:兩組臨床表現(xiàn)如下:
權(quán)利要求
1.一種預防和治療胃癌的口服液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 1)、中藥配伍:以重量份計，準確稱取下列中藥原料:皂角刺100—120份、山慈菇50—65份、山芝麻50— 65份、干制紅棗80— 90份、靈芝120—150份、香附90—125份、虎杖120一130份、藤梨根80—90份、模柳25—30份； 2)、浸提:按配伍中藥重量的5倍添加飲用水于蒸煮罐中，常壓90—100°C保持40-50分鐘，然后采用60-80目篩網(wǎng)過濾，過濾液中補充飲用水至配伍中藥重量的6倍，然后按稀釋后的中藥浸提液重量的1%_3%添加葡萄糖粉，充分溶解，制成標準浸提液； 3)、滅菌:將標準浸提液導入發(fā)酵罐，邊加熱邊攪拌，加熱至115— 120°C，保持20-30分鐘，然后冷卻至30-40°C，備用；4)、發(fā)酵:(I)菌種選擇:類干酪乳桿菌(Lactobacillusparacasei ),菌種形態(tài)為凍干粉末；(2)接種:按步驟3)獲得的滅菌后的標準浸提液重量接種類干酪乳桿菌凍干粉末，接種比例為0.5-0.8克/100千克；(3)保溫發(fā)酵:30-40°C保溫發(fā)酵12小時，發(fā)酵過程中每2小時攪拌5-8分鐘，攪拌速度60-70轉(zhuǎn)/分鐘； 5)灌裝； 6)滅菌，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:所述步驟I)中藥配伍:以重量份計，皂角刺110份、山慈菇60份、山芝麻60份、干制紅棗85份、靈芝135份、香附120份、虎杖125份、藤梨根85份、檳榔25份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:所述步驟5)灌裝采用耐高溫玻璃瓶灌裝藥液，然后密封。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:所述步驟6)滅菌采用90-95°C熱水浴滅囷20分鐘，冷卻后即為成品。
5.權(quán)利要求1-4任一項所述的方法得到的預防和治療胃癌的口服液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種預防和治療胃癌的口服液及其制備方法，以皂角刺、山慈菇、山芝麻、干制紅棗、靈芝、香附、虎杖、藤梨根、檳榔為原料，經(jīng)過浸提、滅菌、發(fā)酵、灌裝、滅菌得到。其中發(fā)酵采用類干酪乳桿菌菌種，接種比例為0.5-0.8克/100千克，發(fā)酵條件30-40℃保溫發(fā)酵12小時，發(fā)酵過程中每2小時攪拌5-8分鐘，攪拌速度60-70轉(zhuǎn)/分鐘。本發(fā)明采用乳酸菌發(fā)酵多種固本扶正中藥提取物，制備一種用于預防和治療胃癌的口服液。發(fā)酵菌種在代謝過程中產(chǎn)生乳酸菌粘性多糖，克服了口服液中有效藥物成分久置沉淀而發(fā)生的不穩(wěn)定現(xiàn)象，本發(fā)明的口服液同現(xiàn)有同類藥物相比，具有有效成分含量高、口感較好、療效顯著的特點。
文檔編號A61P35/00GK103083550SQ201310021369
公開日2013年5月8日 申請日期2013年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月21日
發(fā)明者郭興罡, 陳杰, 馬麗娜, 肖宏起 申請人:哈爾濱醫(yī)科大學