專利名稱：一種治療肝癌的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療肝癌的藥物組合物。
背景技術(shù)：
肝癌是指發(fā)生于肝臟的惡性腫瘤，包括原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌兩種，人們?nèi)粘Ｕf(shuō)的肝癌指的多是原發(fā)性肝癌。原發(fā)性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，根據(jù)最新統(tǒng)計(jì)，全世界每年新發(fā)肝癌患者約六十萬(wàn)，居惡性腫瘤的第五位。原發(fā)性肝癌按細(xì)胞分型可分為肝細(xì)胞型肝癌、膽管細(xì)胞型肝癌及混合型肝癌。中國(guó)專利CN 102302663記載原發(fā)性肝癌死亡率高，在惡性腫瘤死亡順位中僅次于胃、食道而居第三位，在部份地區(qū)的農(nóng)村中占第二位，僅次于胃癌。我國(guó)每年死于肝癌約11萬(wàn)人，占全世界肝癌死亡人數(shù)的45%。因此，加強(qiáng)原發(fā)性肝癌治療的研究，延長(zhǎng)患者生存期，提高療效，改善患者生活質(zhì)量是臨床腫瘤工作者的當(dāng)務(wù)之急。肝癌主要治療手段為手術(shù)切除，早期術(shù)后I年、3年及5年生存率分別為80%-92%、61%-86%和41%_75%。但90%患者因腫瘤較大或肝硬化而失去手術(shù)機(jī)會(huì)；正常肝臟細(xì)胞對(duì)放射線敏感，而肝癌細(xì)胞則敏感性較差，需> 4000cGy才可能得到一定的局部控制；局部消融療法能起到局部控制腫瘤、緩解癥狀等作用，可作為不能接受手術(shù)切除患者的治療選擇，但僅對(duì)腫瘤小于5cm的肝癌有效；化療藥物對(duì)肝 癌的部分緩解率均在20%以下，療效不理想；經(jīng)肝動(dòng)脈導(dǎo)管化療栓塞(TACE)或TACE加門靜脈栓塞(PVE)使有效率有一定提高，生存期也有改善，但在動(dòng)脈栓塞是否完全、最佳的藥物聯(lián)合及最佳的栓塞機(jī)型等方面仍需進(jìn)一步研究；生物靶向治療對(duì)原發(fā)性肝癌的有效率均低于10%。綜上，現(xiàn)有醫(yī)療技術(shù)仍需要加大對(duì)肝癌治療的進(jìn)一步研究。中藥治療肝癌近年來(lái)得到了長(zhǎng)足的發(fā)展，但中西醫(yī)結(jié)合藥物目前市場(chǎng)上還非常罕見，有潛在優(yōu)勢(shì)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療肝癌的藥物組合物，為肝癌的治療提供了一種新的有效治療藥物。本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
本發(fā)明提供的一種治療肝癌的藥物組合物，由如下重量份的藥材制成茯苓2500-8000份、牛蒡子1000-3000份、靈芝500-1500份、西洋參500-2000份、阿托伐他汀鈣
O.05-1。優(yōu)選地，上述治療肝癌的藥物組合物，由如下重量份的藥材制成茯苓3000-6000份、牛蒡子1500-2000份、靈芝500-1000份、西洋參1000-1500份、阿托伐他汀鈣O. 1-0. 5份。最優(yōu)選地，上述治療肝癌的藥物組合物，由如下重量份的藥材制成茯苓3800份、牛蒡子1600份、靈芝600份、西洋參1000份、阿托伐他汀鈣O. 2份。本發(fā)明方解茯苓俗稱云苓、松苓、茯靈，為寄生在松樹根上的菌類植物，性味甘、淡，平。 歸經(jīng)歸心經(jīng)、肺經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)。入藥具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神之功用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究茯苓能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，茯苓多糖有明顯的抗腫瘤及保肝臟作用。牛蒡子為菊科二年生草本植物牛蒡(學(xué)名Arctium lappa L.)的干燥成熟果實(shí)。味辛；苦；性寒。歸肺；胃經(jīng)。現(xiàn)代研究，牛蒡子還可用于防治糖尿病腎??；牛蒡果實(shí)含牛蒡甙經(jīng)水解生成的牛蒡甙元具有抗癌活性。靈芝又稱靈芝草、神芝、芝草、仙草、瑞草，是多孔菌科植物赤芝或紫芝的全株。性為甘，平。歸心、肝、脾、肺、腎五經(jīng)。主治虛勞、咳嗽、氣喘、失眠、消化不良，惡性腫瘤等。經(jīng)過(guò)科研機(jī)構(gòu)數(shù)十年的現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，靈芝對(duì)于增強(qiáng)人體免疫力，調(diào)節(jié)血糖，控制血壓，輔助腫瘤放化療，保肝護(hù)肝，促進(jìn)睡眠等方面均具有顯著療效。西洋參學(xué)名Panax quinquefolius,是人參的一種,又稱廣東人參。性,甘、微苦，涼。歸心、肺、腎經(jīng)。能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮與抑制，以抑制較為突出；能抗疲勞、抗缺氧、增強(qiáng)機(jī)體適應(yīng)能力；有抗心律失常、抗心肌缺血、增強(qiáng)心肌收縮力的作用；有促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的作用；能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；有抗利尿及止血作用。阿托伐他汀鈣，為他汀類藥物，研究表明他汀類藥物能抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)其分化或凋亡，而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)明顯毒副作用。本發(fā)明的藥物組合物可以加一種或多種藥學(xué)上可接受的載體，以口服或腸胃外給藥的方式施用于需要這種治療的患者。用于口服時(shí)，可將其制成常規(guī)的固體制劑，如片劑、膠囊、軟膠囊、分散片、口服液、顆粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊，制成液體制劑如水或油懸浮劑或其它液體制劑如糖漿等；用于腸胃外給藥時(shí)，可將其制成注射用的溶液、水或油懸浮劑等，如水針、凍干粉針、無(wú)菌粉針、輸液等。本組合物的優(yōu)選劑型是口服制劑或注射劑，如片、膠囊、顆粒、粉針、水針、輸液等。本發(fā)明的藥物組合物可采用現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)方法生產(chǎn)，需要的時(shí)候可以添加各種藥學(xué)上可接受的載體。所述的載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤(rùn)滑劑等。本發(fā)明的藥物組合物在制成口服制劑時(shí)，可選擇的填充劑有淀粉、糖粉、磷酸鈣、硫酸鈣二水物、糊精、微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甘露醇等；可選擇的粘合劑有羧甲基纖維素鈉、PVP - K30、羥丙基纖維素、淀粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、膠化淀粉等；可選擇的崩解劑有干淀粉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素等；可選擇的潤(rùn)滑劑有；硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠等。本發(fā)明的藥物組合物在制成注射劑時(shí)，為了增加其溶解度，可以加入聚山梨酯80等增溶劑。輸液中可以加入用于調(diào)節(jié)滲透壓的等滲調(diào)節(jié)劑，例如，氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖苷等，優(yōu)選氯化鈉或葡萄糖。粉針中可加入賦形劑， 例如，甘露醇、葡萄糖等。本發(fā)明藥物組合物優(yōu)選為口服制劑，所述的口服制劑優(yōu)選為片劑、膠囊、軟膠囊、分散片、口服液、顆粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊。本發(fā)明治療肝癌的藥物組合物制備工藝包含以下步驟
I)按本發(fā)明處方稱取茯苓、牛蒡子、靈芝、西洋參等藥材，粉碎過(guò)80目篩，加8-10倍量乙醇回流提取二次，每次2-4小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，減壓回收乙醇并濃縮至稠膏，真空干燥得醇提物。2)取步驟I)醇提后藥渣，加10倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 15 1. 20，真空干燥即水提物。3)取步驟I)所得醇提物，步驟2)所得水提物，共同粉碎，過(guò)120目篩，加入阿托伐他汀鈣混合均勻，加入藥學(xué)上可接受的載體，按現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)制劑方法制備成上述口服制劑，優(yōu)選為顆粒劑或膠囊劑。本發(fā)明組合物具有以下優(yōu)點(diǎn)
I)提供了一種全新的肝癌治療藥物，滿足了臨床急需。2)本發(fā)明藥物組合物對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)有顯著的抑制作用，總有效率可以達(dá)到80%以上。3)本發(fā)明藥物組合物原料易得，制備工藝簡(jiǎn)單，易于推廣。本發(fā)明所述的藥物組合物對(duì)肝癌腫瘤細(xì)胞株的抑制實(shí)驗(yàn) 一、材料1、藥物本發(fā)明最優(yōu)選處方配制的藥物。2、動(dòng)物昆明種小鼠，體重18-22克。3、瘤株肝癌！fepS22，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物技術(shù)所提供。二、實(shí)驗(yàn)方法
取荷瘤傳代鼠脫頸椎處死，固定于板上，切開皮膚，選擇腫瘤生長(zhǎng)良好、無(wú)壞死或液化的癌組織，按1: 3加入無(wú)菌生理鹽水，用組織勻漿器制成細(xì)胞懸液，于實(shí)驗(yàn)小鼠腋窩皮下接種O. 2ml。每次實(shí)驗(yàn)接種55只雄性鼠，重復(fù)實(shí)驗(yàn)時(shí)改用雌鼠，接種后次日隨機(jī)分組，每組11只。實(shí)驗(yàn)設(shè)高、中、低三個(gè)劑量組及對(duì)照組和陽(yáng)性藥對(duì)照組，其中高劑量為lg/kg體重，中劑量為O. 5g/kg體重,低劑量為O. 25g/kg體重。陽(yáng)性藥為環(huán)磷酰胺20mg/kg體重,灌胃給藥，每天一次，給藥10天后處死。稱體重，摘瘤，稱重，計(jì)算抑瘤率，計(jì)算公式如下
權(quán)利要求
1.一種治療肝癌的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的藥材制成茯苓 2500-8000份、牛蒡子1000-3000份、靈芝500-1500份、西洋參500-2000份、阿托伐他汀鈣O.05-1。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療肝癌的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的藥材制成茯苓3000-6000份、牛蒡子1500-2000份、靈芝500-1000份、西洋參1000-1500份、阿托伐他汀鈣O. 1-0. 5份。
3.如權(quán)利要求2所述的一種治療肝癌的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的藥材制成茯苓3800份、牛蒡子1600份、靈芝600份、西洋參1000份、阿托伐他汀鈣O. 2份。
4.如權(quán)利要求1-3任一所述的治療肝癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于包含以下工藝步驟1)稱取茯苓、牛蒡子、靈芝、西洋參，粉碎過(guò)80目篩，加8-10倍量乙醇回流提取二次，每次2-4小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，減壓回收乙醇并濃縮至稠膏，真空干燥得醇提物；2)取步驟I)醇提后藥渣，加10倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 15 1. 20，真空干燥即水提物；3)取步驟I)所得醇提物，步驟2)所得水提物，共同粉碎，過(guò)120目篩，加入阿托伐他汀鈣混合均勻，加入藥學(xué)上可接受的載體，按現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)制劑方法制備成口服制劑。
5.如權(quán)利要求4所述的治療肝癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述藥學(xué)上可接受的載體為賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑中的一種或多種。
6.如權(quán)利要求4所述的治療肝癌的藥物組合物，其特征在于所述口服制劑為普通片劑、膠囊、軟膠囊、分散片、口服液、顆粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片或控釋膠囊。
7.如權(quán)利要求6所述的治療肝癌的藥物組合物，其特征在于所述口服制劑為顆粒劑或膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療肝癌的藥物組合物，涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域。其以茯苓、牛蒡子、靈芝、西洋參、阿托伐他汀鈣為原料制成。本發(fā)明為肝癌的治療提供了一種全新的治療藥物組合物，且成本低、療效好、制備工藝簡(jiǎn)單易行，具有良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。
文檔編號(hào)A61K31/40GK103040893SQ20131002323
公開日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2013年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月23日
發(fā)明者曹蕾 申請(qǐng)人:崔合芳