專(zhuān)利名稱(chēng)：一組倍半萜香豆素、倍半萜色原酮類(lèi)化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
:本發(fā)明涉及從多傘阿魏中分離有效成分，特別是涉及多傘阿魏中的具有抗凝、抗炎、抗腫瘤、抗過(guò)敏、免疫抑制、解熱、鎮(zhèn)痛、抗生育、雌激素樣作用、抑菌殺蟲(chóng)、抗HIV、平喘、解痙、抗憂(yōu)郁、消積止痢、抗驚厥、抗癲癇、抗?jié)冏饔玫男碌谋栋胼啤⒈栋胼葡愣顾?、倍半萜色原酮?lèi)化合物。
背景技術(shù)：
:傘形科阿魏屬植物大約有130多種，主要分布在地中海、中亞及其鄰近地區(qū)。我國(guó)有25種，主要分布與新疆地區(qū)。阿魏在我國(guó)作為藥用早在《唐本草》中就有記載，其樹(shù)脂入藥，具有殺蟲(chóng)、消積散痞的功效，在新疆當(dāng)?shù)匕⑽嚎捎糜谥委熚竿吹燃膊?，在?guó)外亦有多種阿魏作為藥用治療癔病、痢疾、皮膚感染、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。多傘阿魏(Ferula ferulaeoides (Steud.) Korov.)，阿魏屬植物的一種，分布于新疆沿準(zhǔn)卡爾盆地地區(qū)與新疆石河子阿魏灘。其根或莖分泌的樹(shù)脂風(fēng)干后成塊，有“香阿魏”之稱(chēng)，具有健胃消積，散寒止痛之效，主治食積，消化不良，脘肋冷痛，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛。近年來(lái)，人們對(duì)阿魏進(jìn)行了大量的研究工作，發(fā)現(xiàn)該屬植物的化學(xué)成分主要有單萜香豆素、倍半萜香豆素、倍半萜酯、呋喃香豆素、芳香化合物、多硫化物等。藥理研究表明，阿魏中分離得到的倍半萜對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞具有抗增殖作用；阜康阿魏中分離得到的倍半萜衍生物具有抗炎活性；分得的無(wú)環(huán)倍半萜香豆素具有抗分支桿菌活性，胡蘿卜烷型倍半萜有抗革蘭氏陰性菌、抗金黃色葡萄球菌的活性；胡蘿
卜烷型倍半萜酯具有雌激素作用，其中對(duì)羥基苯甲酸為其功能基；倍半萜色酮和倍半萜香豆素有抗糖尿病作用；呋喃香豆素和雙呋喃香豆素具有抗HIV活性。為了進(jìn)一步對(duì)阿魏屬植物資源進(jìn)行開(kāi)發(fā)和利用，尋找到新的生物活性成分，對(duì)多傘阿魏化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)分離，從中得到5個(gè)新化合物，其藥效活性強(qiáng)，為多傘阿魏的主要有效成分，有望用于抗凝、抗炎、抗腫瘤、抗過(guò)敏、免疫抑制、解熱、鎮(zhèn)痛、抗生育、雌激素樣作用、抑菌殺蟲(chóng)、抗HIV、平喘、解痙、抗憂(yōu)郁、消積止痢、抗驚厥、抗癲癇、抗?jié)冾?lèi)藥物
發(fā)明內(nèi)容
:本發(fā)明的目的:提供從多傘阿魏中經(jīng)過(guò)提取分離得到的新化合物，其結(jié)構(gòu)特征如表I所示:表1多傘阿魏中的5個(gè)新化合物結(jié)構(gòu)及其鑒定方法
權(quán)利要求
1.一組多傘阿魏中的倍半萜香豆素、倍半萜色原酮類(lèi)化合物，其結(jié)構(gòu)如下: 化合物 I，F(xiàn)erulin A
2.權(quán)利要求1的化合物在制備具有抗凝、抗炎、抗腫瘤、抗過(guò)敏、免疫抑制、解熱、鎮(zhèn)痛、抗生育、雌激素樣作用、抑菌殺蟲(chóng)、抗HIV、平喘、解痙、抗憂(yōu)郁、消積止痢、抗驚厥、抗癲癇、抗?jié)冏饔玫乃幬镏械膽?yīng)用。
3.含有權(quán)利要求1的化合物的組合物。
4.權(quán)利要求1的化合物，用于藥品、功能食品和食品的原料。
5.權(quán)利要求1化合物的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)以下步驟: 多傘阿魏(Ferula ferulaeoides Steud.Korov.)根10公斤,用十倍量95%乙醇回流提取三次，每次4h，提取液減壓濃縮除去醇后制成水的混懸液，用乙酸乙酯萃取三次，得到乙酸乙酯層浸膏2.4公斤； 乙酸乙酯層浸膏360g，經(jīng)硅膠吸附柱色譜(拌樣硅膠用量:300g ;空白硅膠用量:450g)，以石油醚-丙酮系統(tǒng)(100:0-1:1)梯度洗脫，每一個(gè)梯度回收溶劑后合并，得到餾分A-N,餾分 G (PE-Acetone, 100: 7) (10.8g)，經(jīng) ODS 開(kāi)放柱，甲醇-水系統(tǒng)(60:1-90:1)梯度洗脫，得到8個(gè)餾分G1-G8，其中餾分G5 (MeOH-H2O, 73:27) (2.5g)，經(jīng)硅膠柱色譜，以石油醚/乙酸乙酯/丙酮為溶劑進(jìn)行梯度洗脫，得到10個(gè)餾分G5a-G5j，其中餾分G5i(145.0mg)(PE-Acetone-EtOAc, 100:7:7),經(jīng)制備型HPLC，以80%甲醇-水作為流動(dòng)相，制得化合物5 (108.0mg)，餾分G8 (MeOH-H20,82:18)經(jīng)制備型HPLC,以78%甲醇-水作為流動(dòng)相，制得化合物 2 (105.0mg)； 餾分 H (PE-Acetone, 100:10) (8.4g)，經(jīng) ODS 開(kāi)放柱，甲醇-水系統(tǒng)(60:1-90:1)梯度洗脫，得到8個(gè)餾分H1-H8，其中餾分H4 (MeOH-H2O, 70:30) (101.0mg)，經(jīng)制備型HPLC,以80%甲醇-水作為流動(dòng)相，制得化合物4 (4.0mg)； 餾分 I (PE-Acetone，100:15) (10.4g)，經(jīng) ODS 開(kāi)放柱，甲醇-水系統(tǒng)(60:1-90:1)梯度洗脫，得到8個(gè)餾分11-18，其中餾分13 (MeOH-H20,65:35) (102.0mg)，經(jīng)制備型HPLC，以75%甲醇-水作為流動(dòng)相，制得化合物3 (24.0mg)； 餾分 J (PE-Acetone, 100:20) (8.4g)，經(jīng) ODS 開(kāi)放柱，甲醇-水系統(tǒng)(60:1-90:1)梯度洗脫，得至IJ 8個(gè)餾分J1-J8，其中餾分J2 (MeOH-H20,60:40) (62.0mg)，經(jīng)制備型HPLC,以55%乙腈-水作為流動(dòng)相，制得化合物I (16.0mg)。
6.權(quán)利要求1的化合物的檢測(cè)方法，其特征在于，方法如下: 分析方法:HPLC分析，以質(zhì)譜(MS)檢測(cè)、紫外(UV)檢測(cè)、圓二色譜(CD)檢測(cè)、蒸發(fā)光散射檢測(cè)器等為檢測(cè)器， 對(duì)照品溶液的配置:權(quán)利要求1中倍半萜、倍半萜香豆素、倍半萜色原酮類(lèi)化合物化學(xué)對(duì)照品精密稱(chēng)取適量，用甲醇配制成適量的對(duì)照品溶液， 樣品溶液的配置:精密稱(chēng)取多傘阿魏藥材樣品適量，用IOOml甲醇(或氯仿、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、石油醚、環(huán)己烷等有機(jī)溶劑及其不同濃度的水溶液)提取，回收提取液，甲醇(或氯仿、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、石油醚、環(huán)己烷等有機(jī)溶劑及其不同濃度的水溶液)溶解，經(jīng)裝填ODS的SPE小色譜柱預(yù)處理，甲醇(或乙腈、乙酸乙酯、丙酮、氯仿、石油醚、環(huán)己烷等有機(jī)溶劑及其不同濃度的水溶液)洗滌，合并洗脫液，甲醇溶解，定容，過(guò)濾，即得， 色譜流動(dòng)相條件: I)乙腈-水梯度洗脫，洗脫條件如下表
全文摘要
本發(fā)明涉及從中藥多傘阿魏中提取的一組倍半萜香豆素、倍半萜色原酮類(lèi)化合物及其制備工藝和其抗腫瘤、抗炎、抗凝等醫(yī)藥用途，其組合物可在藥物、功能食品和食品使用。
文檔編號(hào)A61P37/06GK103113382SQ20131002382
公開(kāi)日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2013年1月22日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月22日
發(fā)明者李國(guó)玉, 黃健, 孟鶴, 張萃, 盧立娜, 王金輝 申請(qǐng)人:李國(guó)玉