專利名稱：乙酰異戊酰泰樂菌素胺化物、制備方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類新型乙酰異戊酰泰樂菌素胺化物、其合成方法和用途，屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
乙酰異戊酰泰樂菌素(1)是由英國伊科動(dòng)物保健品有限公司商品化的全新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是通過微生物轉(zhuǎn)化將泰樂菌素3-位進(jìn)行乙?；?-位進(jìn)行異戊?；@得的大環(huán)內(nèi)脂類動(dòng)物專用抗生素，已在多個(gè)國家獲得批準(zhǔn)和銷售；是目前世界上對支原體最敏感的藥物，很好的解決了與大環(huán)內(nèi)酯類及其他種類藥物間的交叉耐藥性及殘留問題，藥效明顯高于泰樂菌素；臨床研究表明，其對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌、巴氏桿菌、沙門氏菌、大腸桿菌等均有抑殺作用。但目前未見有乙酰異戊酰泰樂菌素C-20位羰基還原胺化衍生物的合成與應(yīng)用的文獻(xiàn)報(bào)道，本發(fā)明對乙酰異戊酰泰樂菌素進(jìn)行修飾，合成含有乙酰異戊酰泰樂菌素基本結(jié)構(gòu)的衍生物，研究其抗動(dòng)物支原體與抗菌活性，對進(jìn)一步研究新型抗支原體及抗菌藥物，開發(fā)自主知識產(chǎn)權(quán)藥物具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一類具有較好抗動(dòng)物支原體及G+、G-感染的乙酰異戊酰泰樂菌素胺化物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供其合成新方法。本發(fā)明再一個(gè)目的是提供所述化合物在制備抗動(dòng)物支原體及G+、G—感染藥物方面的應(yīng)用。為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，技術(shù)方案如下
一類乙酰異戊酰泰樂菌素胺化物具有如下結(jié)構(gòu)通式
權(quán)利要求
1.乙酰異戊酰泰樂菌素胺化物，其特征在于，具有如下通式所示結(jié)構(gòu)
2.如權(quán)利要求1所述的乙酰異戊酰泰樂菌素胺化物，其特征在于， i為含有Γ8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烴或其被芐基取代的直鏈或支鏈烴胺基； ii為飽和單氮或多氮雜五元或六元環(huán)胺基或稠環(huán)胺基； iii為取代的飽和單氮或多氮雜五元或六元環(huán)胺基；取代基為單取代基或雙取代基，取代基選自(a) Γ4個(gè)碳原子的直鏈烷基；或(10羥基、硝基、羧基、或哌啶基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于，為如下化合物之一
4.制備權(quán)利要求1所述的乙酰異戊酰泰樂菌素胺化物的方法,其特征在于，通過以下反應(yīng)路線實(shí)現(xiàn)
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備乙酰異戊酰泰樂菌素胺化物的方法，其特征在于，所用的還原劑為甲酸、乙酸、硼氫化鈉或氰基硼氫化鈉、三乙酰氧基硼氫化鈉中的一種或兩種。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備乙酰異戊酰泰樂菌素胺化物的方法，其特征在于，所用的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、二氯乙烷中的一種或兩種。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備乙酰異戊酰泰樂菌素胺化物的方法，其特征在于，投料摩爾比為乙酰異戊酰泰樂菌素胺還原劑=1 1. Γ2 : 1.2 4;反應(yīng)時(shí)間為Γ40小時(shí)。
8.如權(quán)利要求f3其中之一所述的乙酰異戊酰泰樂菌素胺化物在制備藥物應(yīng)用，其特征在于，將其作為活性成分或其他藥物組合，與藥物中可以接受的輔助和/或添加成分混合后，按常規(guī)制藥方法和工藝，制成用于抗支原體或抗菌的藥物制劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，公開了一類具有抗支原體及抗菌活性的乙酰異戊酰泰樂菌素的胺衍生物、其合成方法及其應(yīng)用。本發(fā)明化合物的制備方法簡單，條件溫和，收率高。體外活性試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的乙酰異戊酰泰樂菌素胺化物對動(dòng)物支原體及G+、G-感染具有明顯的抑制作用，可應(yīng)用于制備抗支原體及抗菌藥物。
文檔編號A61P29/00GK103059084SQ20131002618
公開日2013年4月24日 申請日期2013年1月18日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月18日
發(fā)明者施秀芳, 邱啟平, 姚海峰, 孫帥軍, 由丹 申請人:鄭州大學(xué)