專利名稱：一種頭孢克肟片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種能在體內(nèi)外快速溶出的頭孢克肟片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
頭孢克月虧(Cefixime)的化學(xué)名稱為6R, 7R) -7-[(Z) _2_ (2_氨基_4_噻唑基)-2-(羧甲氧亞氨基)乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4. 2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物，為第三代口服頭孢菌素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起殺菌作用。頭孢克肟在體外和體內(nèi)對革蘭氏陽性球菌如肺炎球菌、化膿性鏈球菌，革蘭氏性陰性桿菌如流感桿菌、卡他莫拉菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、淋球菌均具有良好抗菌作用；頭孢克肟在體外對肺炎球菌、副流感桿菌、普通變形桿菌、肺炎克雷伯桿菌、多殺巴斯德菌、普羅威登菌、沙門菌屬、志賀菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、異型枸櫞酸菌亦具抗菌活性。臨床上頭孢克肟用于敏感菌所致的咽炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、中耳炎、尿路感染、單純性淋病等。目前上市的頭孢克肟制劑有膠囊劑、片劑、分散片、咀嚼片、顆粒劑、干混懸劑，均為傳統(tǒng)的口服給藥劑型。由于頭孢克肟的穩(wěn)定性較差，并且?guī)缀醪蝗苡谒瑢?dǎo)致其生物利用度也相對較低，藥物在體內(nèi)的吸收和分布較慢，影響了藥物的治療速度和效果，普通制劑的技術(shù)不能解決制劑過程及放置過程中頭孢克肟的不穩(wěn)定性問題。如CN101889987A公開了一種新的頭孢克肟片及膠囊的制備方法，該方法包括將頭孢克肟、增溶劑和水溶性輔料微粉化，再與其余輔料混 合后干法制粒；CN101721363A公開了一種頭孢克肟口服混懸液及其制備方法，該口服混懸液每IOOml由以下成分組成頭孢克肟O. 5 4. 0g，增稠助懸劑大于O至20. 0g，助溶劑、矯味劑、防腐劑，其余為非水液體介質(zhì)；CN101606913A公開一種頭孢克肟分散片及其制備方法，每片含頭孢克肟40 420mg、淀粉O lOOmg、預(yù)膠化淀粉O 250mg、甘露醇10 80mg、微晶纖維素O 150mg、羧甲淀粉鈉10 60mg、聚維酮K302 20mg、硬脂酸鎂O. 4 10mg、甜菊素O 10mg、甜橙香精O IOmg ；CN101496791A公開了一種頭孢克肟緩釋片及其制備方法，該緩釋片由下述重量配比的原輔料組成200份頭孢克肟(以無水物計)，20 200份的可調(diào)節(jié)藥物持續(xù)緩慢完全釋放的至少一種藥學(xué)上可接受的緩釋材料，20 400份的至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑，5 100份的至少一種能有效提高藥物釋放速率的增溶劑；CN1803138A公開了一種頭孢克肟口腔崩解片及其制備方法，包含的重量比組分為頭孢克肟10. 0% 35. 0%、微晶纖維素0% 10. 0%、乳糖淀粉0% 35. O %、甘露醇35. 0% 59. O %、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4. 0% 15. O %、共聚維酮1.0% 5. 0%、十二烷基硫酸鈉0. 01% 1. O %、微粉硅膠0. 01% 0. 5%。上述文獻(xiàn)報道的頭孢克肟制劑都存在穩(wěn)定性較差，溶出度較低，藥物在體內(nèi)的吸收和分布較慢，影響了藥物的治療速度和效果等問題。綜上所述，通過研究開發(fā)一種穩(wěn)定性強(qiáng)、溶出快的頭孢克肟制劑，這顯得尤為必要。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于通過對直接壓片的處方和工藝進(jìn)行研究，提供一種穩(wěn)定性強(qiáng)、溶出快的頭孢克肟片劑及其制備方法。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量試驗(yàn)研究，最終獲得了如下技術(shù)方案—種頭孢克肟片劑，由含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復(fù)合物與藥用輔料直接壓片而成，所述含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復(fù)合物中，頭孢克肟、磷脂和二氧化硅的重量比為1:1_3 :0· 2_0· 8ο優(yōu)選地，上述的頭孢克肟片劑，其中所述含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復(fù)合物中，頭孢克肟、磷脂和二氧化硅的重量比為1:1. 5-2. 5 :0. 3-0. 5。進(jìn)一步優(yōu)選地，上述的頭孢克肟片劑，其中所述的磷脂選自如下的一種或多種卵
磷脂、豆磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿。進(jìn)一步優(yōu)選地，上述的頭孢克肟片劑，其中所述的藥用輔料包括填充劑、崩解劑和潤滑劑。進(jìn)一步優(yōu)選地，上述的
頭孢克肟片劑，其中所述的填充劑選自如下的一種或多種
乳糖、微晶纖維素、甘露醇。進(jìn)一步優(yōu)選地，上述的頭孢克肟片劑，其中所述的崩解劑選自如下的一種或多種交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素。進(jìn)一步優(yōu)選地，上述的頭孢克肟片劑，其中所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅和滑石粉中一種或多種。一種上述頭孢克肟片劑的制備方法，包括如下步驟將頭孢克肟和磷脂溶于甲醇中，加入二氧化硅，攪拌；50°C以下減壓蒸干甲醇，將蒸干的復(fù)合物取出，過80-100目篩，得含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復(fù)合物；將含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復(fù)合物與填充劑、崩解劑及潤滑劑混合均勻，直接壓片即得。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制備的頭孢克肟片劑穩(wěn)定性強(qiáng)，在加速6個月后含量和有關(guān)物質(zhì)均無顯著變化。同時，本發(fā)明制備的頭孢克肟片劑在常溫(20°C)條件下的溶出速率顯著高于現(xiàn)有技術(shù)，其5min、15min的溶出度高達(dá)81%、92%。另外，本發(fā)明的頭孢克肟片劑劑生產(chǎn)工藝簡單，縮短生產(chǎn)周期，提高生產(chǎn)效率，節(jié)能省時，從而可以降低產(chǎn)品的生產(chǎn)成本，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。


圖1為實(shí)施例1制備的頭孢克肟片劑的累積溶出率曲線圖。圖2為實(shí)施例2制備的頭孢克肟片劑的累積溶出率曲線圖。圖3為實(shí)施例3制備的頭孢克肟片劑的累積溶出率曲線圖。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例形式對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1取500g頭孢克肟、750g卵磷脂溶于IOL甲醇中，加入200g 二氧化硅，攪拌；50°C以下減壓蒸干甲醇，將蒸干的復(fù)合物取出，粉碎過80-100目篩，得含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復(fù)合物；稱取145g含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復(fù)合物，與55g微晶纖維素、45g乳糖、30g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、3. 5g硬脂酸鎂混合均勻直接壓片，得頭孢克肟片劑。實(shí)施例2取500g頭孢克肟、IOOOg卵磷脂溶于IOL甲醇中，加入250g 二氧化硅，攪拌；45°C以下減壓蒸干甲醇，將蒸干的復(fù)合物取出，粉碎過80-100目篩，得含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復(fù)合物；稱取175g含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復(fù)合物，與160g微晶纖維素、28g交聯(lián)聚維酮、4. Og硬脂酸鎂混合均勻直接壓片，得頭孢克肟片劑。實(shí)施例3取500g頭孢克肟、1250g 二硬脂酰磷脂酰膽堿溶于IOL甲醇中，加入200g 二氧化硅，攪拌；50°C以下減壓蒸干甲醇，將蒸干的復(fù)合物取出，粉碎過80-100目篩，得含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復(fù)合物；稱取195g含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復(fù)合物，與120g微晶纖維素、45g甘露醇、30g低取代羥丙基纖維素、4. 5g硬脂酸鎂混合均勻直接壓片，得頭孢克肟片劑。·
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實(shí)施例4頭孢克肟片劑的穩(wěn)定性研究按照按市售包裝，取實(shí)施例1-3制備的頭孢克肟片劑樣品，在溫度(40±2) °C，相對濕度(75±5)%的條件下放置6個月。在試驗(yàn)期間第I個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項目檢測，以確定其穩(wěn)定性。試驗(yàn)結(jié)果見表I。由表I的試驗(yàn)結(jié)果可以看出，本發(fā)明實(shí)施例1-3制備的頭孢克肟片劑在加速6個月后含量和有關(guān)物質(zhì)均無顯著變化，這充分說明了采用本發(fā)明的處方和工藝制備的頭孢克肟片劑具有非常好的穩(wěn)定性。表I頭孢克肟片劑的加速試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種頭孢克肟片劑，其特征在于由含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復(fù)合物與藥用輔料直接壓片而成，所述含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復(fù)合物中，頭孢克肟、磷脂和二氧化硅的重量比為1:1-3 0. 2-0. 8。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢克肟片劑，其特征在于所述含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復(fù)合物中，頭孢克廂、磷脂和二氧化娃的重量比為1:1. 5-2. 5 :0. 3-0. 5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的頭孢克肟片劑，其特征在于所述的磷脂選自如下的一種或多種卵磷脂、豆磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢克肟片劑，其特征在于所述的藥用輔料包括填充劑、崩解劑和潤滑劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的頭孢克肟片劑，其特征在于所述的填充劑選自如下的一種或多種乳糖、微晶纖維素、甘露醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的頭孢克肟片劑，其特征在于所述的崩解劑選自如下的一種或多種交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的頭孢克肟片劑，其特征在于所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅和滑石粉中一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的頭孢克肟片劑，其特征在于所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。
9.一種根據(jù)權(quán)利要求1或2所述頭孢克肟片劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟 將頭孢克肟和磷脂溶于甲醇中，加入二氧化硅，攪拌；50°C以下減壓蒸干甲醇，將蒸干的復(fù)合物取出，過80-100目篩，得含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復(fù)合物；將含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復(fù)合物與填充劑、崩解劑及潤滑劑混合均勻，直接壓片即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種頭孢克肟片劑及其制備方法，該制劑由含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復(fù)合物與藥用輔料直接壓片而成，所述含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復(fù)合物中，頭孢克肟、磷脂和二氧化硅的重量比為11-30.2-0.8。本發(fā)明制備的頭孢克肟片劑穩(wěn)定性強(qiáng)、溶出度高、生產(chǎn)工藝簡單。
文檔編號A61K47/04GK103040782SQ20131002689
公開日2013年4月17日 申請日期2013年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月24日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:南京正寬醫(yī)藥科技有限公司