專利名稱：一種殼聚糖納米膠束包裹物溶液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種殼聚糖納米膠束包裹物溶液及其制備方法。
背景技術(shù)：
根據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》定義，化妝品是指以涂擦、噴灑或者其它類似的方法，散布于人體表面任何部位(皮膚、毛發(fā)、指甲、口唇等)，以達(dá)到清潔、消除不良?xì)馕?、護(hù)膚、美容和修飾目的的日用化學(xué)工業(yè)產(chǎn)品。目前，所有化妝品各種劑型，都是化學(xué)材料的混合物或是化學(xué)與生物材料混合物，即使將它們制成納米顆粒(納米化妝品對(duì)人體皮膚細(xì)胞的安全性有待于深入研究，主要問(wèn)題是制備材料中是否帶入有毒或過(guò)敏物質(zhì)，這將會(huì)對(duì)皮膚細(xì)胞造成直接損害)，其微量有害物質(zhì)(如鄰苯二甲酸酯等)對(duì)人體皮膚、頭發(fā)、粘膜及通過(guò)透皮吸收進(jìn)入體內(nèi)產(chǎn)生長(zhǎng)期毒性而傷害，甚至納米顆粒對(duì)人體細(xì)胞的DNA物質(zhì)起到不可逆轉(zhuǎn)的作用。對(duì)納米載藥系統(tǒng)的研究是將納米技術(shù)、生物材料科學(xué)與現(xiàn)代藥劑學(xué)相結(jié)合的新科學(xué)，是以納米級(jí)生物高分子材料為基質(zhì)，將藥物以溶解、吸附、包裹或鍵合的方式與基質(zhì)相結(jié)合的新技術(shù)。納米載藥技術(shù)的應(yīng)用為提高藥物的生物利用度和藥效以及降低藥物毒副作用等提供了有效的手段。高分子藥物緩釋載體分為合成高分子(聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚丙烯酸酯等)和天然高分子(明膠、纖維素、殼聚糖等)。合成高分子載體常常生物相容性不好，有時(shí)還含有痕量引發(fā)劑等毒性雜質(zhì)，會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞毒性。而天然高分子沒(méi)有上述缺點(diǎn)，其中殼聚糖的研究備受關(guān)注，這是因?yàn)闅ぞ厶鞘翘烊淮嬖诘奈ㄒ粔A性多糖，是一種安全無(wú)毒的、可生物降解天然高分子，不但具有生物相容性，而且具有抗菌、止血、抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移等作用。殼聚糖(chitosan)是甲殼質(zhì)(chitin)脫乙?；漠a(chǎn)物,具有良好的生物相容性、生物降解性、低免疫原性等，使其在生物醫(yī)用材料領(lǐng)域，如藥物控釋、組織支架等方面發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用，引起 廣泛的關(guān)注和研究。殼聚糖分子結(jié)構(gòu)中含有呈弱堿性的游離氨基，能結(jié)合氫離子，使殼聚糖分子表面帶正電荷，因此，殼聚糖在酸性條件下呈現(xiàn)為線性高分子電解質(zhì)，形成的溶液具有一定的黏度，該黏度與其分子質(zhì)量成正比。同時(shí)，殼聚糖分子結(jié)構(gòu)中具有多個(gè)活性功能基團(tuán)(包括一級(jí)及二級(jí)羥基、酰胺基、氨基及糖苷鍵等)可供化學(xué)改性以便制備更多衍生物?；谏鲜鲇^點(diǎn)，大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)殼聚糖衍生物具有多種作用與用途，期望一系列高分子材料將在生物醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)揮重要的作用。然而，殼聚糖與殼聚糖衍生物是完全不同的兩個(gè)概念衍生物是在殼聚糖基礎(chǔ)上通過(guò)共價(jià)鍵連接而成的化合物，這不是真正意義上的天然產(chǎn)物，因此在多糖生物醫(yī)學(xué)上應(yīng)將其排他。作為藥物載體，通常將殼聚糖制備成其衍生物，即通過(guò)化學(xué)或酶學(xué)的方法合成疏水側(cè)鏈，這對(duì)載體本身的天然屬性是莫大的挑釁，合成產(chǎn)物必定或多或少存在微量或痕量引發(fā)劑等有毒雜質(zhì)。綜上所述，納米載藥系統(tǒng)承載著未來(lái)藥劑學(xué)的發(fā)展方向，承載著人們的期望。而天然多糖物質(zhì)中的殼聚糖將扮演著更加迷人的重要的角色。本發(fā)明摒棄傳統(tǒng)的采用有機(jī)合成或酶合成殼聚糖嵌段化合物制備納米載藥材料的方法，以低分子量殼聚糖為基質(zhì)材料，通過(guò)靜電吸附、離子交聯(lián)及聚電解質(zhì)復(fù)合物-表面活性劑自組裝方法制備水基殼聚糖納米膠束，其中包裹天然抑菌及營(yíng)養(yǎng)皮膚物質(zhì)，制成無(wú)任何毒副作用的殼聚糖納米膠束包裹物溶液。然而，目前有關(guān)該方法和經(jīng)過(guò)該方法制成的殼聚糖納米膠束包裹物溶液及其應(yīng)用于化妝品領(lǐng)域的研究還未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種以天然低分子量殼聚糖為基質(zhì)材料，通過(guò)靜電吸附、離子交聯(lián)及聚電解質(zhì)復(fù)合物-表面活性劑自組裝方法制備的制成殼聚糖納米膠束包裹物溶液，并提供該殼聚糖納米膠束包裹物溶液的制備方法。為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種殼聚糖納米膠束包裹物溶液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟第一步，由殼聚糖制備低分子量殼聚糖溶液； 第二步，在所述低分子量殼聚糖溶液中加入單不飽和脂肪酸，再加入包裹物質(zhì)，均質(zhì)后得到混合液A ;第三步，對(duì)所述混合液A進(jìn)行納濾處理，得到窄譜分子量殼聚糖溶液；第四步，在所述窄譜分子量殼聚糖溶液中加入表面活性劑，得到殼聚糖納米膠束包裹物溶液。進(jìn)一步地，所述殼聚糖選用脫乙酰度為80% 90%、分子量為80kDa 200kDa的殼聚糖。作為一種實(shí)施方式， 第一步，將殼聚糖溶解均勻后，加入過(guò)氧化氫溶液制備低分子量殼聚糖溶液。進(jìn)一步地，所述過(guò)氧化氫溶液為30%過(guò)氧化氫溶液。進(jìn)一步地，第二步，在所述低分子量殼聚糖溶液中加入單不飽和脂肪酸，再加入包裹物質(zhì)，然后再通過(guò)50 80Mpa的高壓均質(zhì)機(jī)或轉(zhuǎn)速是20，000 50，OOOrpm的高速均質(zhì)機(jī)，均質(zhì)后得到混合液A。再進(jìn)一步，所述包裹物質(zhì)選用維生素E、檀香玫瑰精油或茶樹(shù)油。更進(jìn)一步，所述第三步的納濾處理包括將所述混合液A先進(jìn)行納濾滲透NF270-5040卷式膜濾過(guò)，去除4000分子量以下的物質(zhì)，再將過(guò)濾液進(jìn)行NF270-8040卷式膜截留7000以下物質(zhì)，留取納濾液，得到窄譜分子量殼聚糖溶液。進(jìn)一步地，第四步，所述表面活性劑選用1. 0% 40%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的聚山梨酯-20、聚山梨酯-40、聚山梨酯-60、聚山梨酯-80中的一種或1. 0% 60%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的泊洛沙姆188、泊洛沙姆407中的一種，或上述1. 0% 40%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的聚山梨酯-20、聚山梨酯-40、聚山梨酯-60、聚山梨酯-80中的一種與上述1. 0% 60%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的泊洛沙姆188、泊洛沙姆407中的一種按重量份比例為I 2 I 3的混合物。再進(jìn)一步,所述第四步還包括加入1. 0% 40%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的聚乙二醇-400或聚乙二醇-1，000或聚乙二醇-7，000，然后高速均質(zhì)，再通過(guò)納濾處理，取無(wú)色透明納濾液，加入1% 15%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的月桂?；劝彼徕c或加入1% 10%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的尿素和1% 10%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的十二烷基硫酸鈉，再加入200% 400%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的純凈水制成殼聚糖納米膠束包裹物溶液。進(jìn)一步地，所述高速均質(zhì)是指通過(guò)轉(zhuǎn)速為20，000 50，OOOrpm的高速均質(zhì)機(jī)均質(zhì)。進(jìn)一步地，所述納濾處理是指通過(guò)NF 270-9040卷式膜納濾。根據(jù)上述的殼聚糖納米膠束包裹物溶液的制備方法得到殼聚糖納米膠束包裹物溶液。本發(fā)明的有益效果是(I)所有制備材料均為安全、無(wú)毒、無(wú)副作用、無(wú)刺激性、無(wú)過(guò)敏原性的天然或化學(xué)物質(zhì)，其制備得到的殼聚糖納米膠束包裹物溶液成分簡(jiǎn)單，對(duì)人體無(wú)毒副作用，安全、高效、無(wú)毒、無(wú)刺激性、無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)用于藥品或化妝品領(lǐng)域，男女老少皆適宜使用。(2)本發(fā)明采用離子聚合物方法制備殼聚糖納米膠束，既不使用任何化學(xué)物質(zhì)或酶作為引發(fā)劑，也不使用昂貴價(jià)格的超高壓均質(zhì)乳勻機(jī)，制備方法簡(jiǎn)單、成本低，這為規(guī)?；笊a(chǎn)奠定了良好基礎(chǔ)；(3)殼聚糖納米膠束的形成采用自組裝技術(shù)，免去大量試劑及生產(chǎn)設(shè)備，即產(chǎn)品生產(chǎn)投資少，效果好，收益高；(4)本發(fā)明顛覆了傳統(tǒng)外用藥水與化妝品中采用的“水泥灰漿”涂抹法，而是將(人體第六生命要素)殼聚糖作為“包膜”包裹各種對(duì)人體細(xì)胞有益物質(zhì)，制成最小納米微粒發(fā)揮最大生理效應(yīng)，這種挑戰(zhàn)的最大優(yōu)點(diǎn)是將殼聚糖、人體細(xì)胞生理需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供給最大化，將各種原材料中本身固有的超痕量毒質(zhì)最小化；同時(shí)，這種方法也跟最新潮的“納米化妝品”有著本質(zhì)的區(qū)別，不再是添加納米微粒的混合體，而是納米載藥微粒的水溶液；
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(5)本發(fā)明可以一方多用采用本發(fā)明的生產(chǎn)工藝方法制備的產(chǎn)品可以制成化妝品及外用藥，可根據(jù)不同藥用效果而選擇制備成不同的殼聚糖納米膠束包裹物溶液。例如，殼聚糖納米膠束包裹維生素E溶液用于化妝品，可以是涂抹體表皮膚用以美容、防皺等；用于外用藥，可以是皮膚抑菌止癢涂劑，鼻炎清洗劑，中耳炎清洗劑，陰部清洗劑，白內(nèi)障滴眼液及黃斑變性滴眼液等。
具體實(shí)施例方式以下對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行說(shuō)明，應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的優(yōu)選實(shí)施例僅用于說(shuō)明和解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。實(shí)施例1 :殼聚糖納米膠束包裹維生素E溶液的制備步驟一、低分子量殼聚糖溶液的制備分別取以下重量份的原料脫乙酰度80%,分子量80kDa的殼聚糖I份、純凈水100份和乙酸I份在50°C進(jìn)行攪拌溶解，溶解反應(yīng)時(shí)間是Ih 24h。至殼聚糖全部溶解均勻后，再加入30%過(guò)氧化氫溶液，30%過(guò)氧化氫的加入量為上述反應(yīng)物總重量的2%，攪拌反應(yīng)2h后，在60°C真空濃縮至糊狀，直至得到含水量為20%的低分子量殼聚糖溶液。步驟二、混合液A的制備( I)高純度單不飽和脂肪酸的制備分別取以下重量份的原料混合脂肪酸5份、甲醇20份、多聚甘油酯3份，攪拌反應(yīng)2h，然后在-50°C冷凍3h，抽濾、分離出飽和脂肪酸和濾液，從濾液回收甲醇得到不飽和脂肪酸；再將重量份數(shù)比例為5 1的不飽和脂肪酸和磁性納米銀粉攪拌反應(yīng)24h (磁性納米銀粉η絡(luò)合吸附多不飽和脂肪酸)，用恒定磁場(chǎng)分離納米銀，分液取出無(wú)色透明油液進(jìn)行分子蒸餾，得到高純度(95%)單不飽和脂肪酸。(2)在步驟一制備得到的低分子量殼聚糖溶液中加入6%低分子量殼聚糖溶液重量的上述高純度(95%油酸)單不飽和脂肪酸，再滴加與單不飽和脂肪酸等量的維生素E，通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)50MPa均質(zhì)兩次，得到混合液A (殼聚糖單不飽和脂肪酸(95%油酸)鹽包裹和/或吸附維生素E的微乳液及乳狀液的混合液)。步驟三、截留窄譜分子量殼聚糖將步驟二均質(zhì)后的混合液A進(jìn)行納濾滲透NF 270-5040卷式膜濾過(guò)，去除4，000分子量以下的物質(zhì)，再將過(guò)濾液進(jìn)行NF 270-8040卷式膜截留7，000以下物質(zhì)，留取納濾液，得到窄譜分子量殼聚糖溶液。步驟四、窄譜分子量殼聚糖溶液與表面活性劑自組裝納米膠束的形成在窄譜分子量殼聚糖溶液中，加入 1.0%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的聚山梨酯-20和1. 0%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的泊洛沙姆188的混合物，再加入1. 0%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的聚乙二醇-400，高速均質(zhì)轉(zhuǎn)速為20，OOOrpm,然后再通過(guò)納濾NF270-9040卷式膜，取無(wú)色透明納濾液，加入1. 0%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的月桂?；劝彼徕c，最后加入200%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的純凈水制成殼聚糖納米膠束包裹維生素E水溶液。實(shí)施例2 :殼聚糖納米膠束包裹維生素E溶液的制備步驟一、低分子量殼聚糖溶液的制備分別取以下重量份的原料脫乙酰度85%,分子量140kDa的殼聚糖2份、純凈水150份和乙酸I份，在60°C進(jìn)行攪拌溶解，溶解反應(yīng)時(shí)間是Ih 24h。至全部溶解均勻后加入30%過(guò)氧化氫溶液，30%過(guò)氧化氫的加入量為上述反應(yīng)物總重量的6%，攪拌反應(yīng)6h，整體在70°C真空濃縮至糊狀，直至得到含水量為40%的低分子量殼聚糖溶液。步驟二、混合液A的制備( I)高純度單不飽和脂肪酸的制備分別取以下重量份的原料混合脂肪酸7份、甲醇50份和多聚甘油酯6份，攪拌反應(yīng)6h，在-40°C冷凍13h，抽濾、分離出飽和脂肪酸和濾液，濾液回收甲醇得到不飽和脂肪酸；再將重量份數(shù)比例為7 2的不飽和脂肪酸和磁性納米銀粉(磁性納米銀粉π絡(luò)合吸附多不飽和脂肪酸)攪拌反應(yīng)48h，用恒定磁場(chǎng)分離納米銀，分液取出無(wú)色透明油液進(jìn)行分子蒸餾，得到高純度(90%)單不飽和脂肪酸。(2)在步驟一制備得到的低分子量殼聚糖溶液中加入10%低分子量殼聚糖溶液重量的上述高純度(90%)單不飽和脂肪酸，再滴加與單不飽和脂肪酸等量的維生素E，高壓均質(zhì)機(jī)70MPa均質(zhì)兩次，得到混合液A (殼聚糖單不飽和脂肪酸(90%油酸)鹽包裹和/或吸附維生素E的微乳液及乳狀液的混合液)。步驟三、截留窄譜分子量殼聚糖將步驟二均質(zhì)后的混合液A進(jìn)行納濾滲透NF 270-5040卷式膜濾過(guò)，去除4，000分子量以下的物質(zhì)，再將過(guò)濾液進(jìn)行NF 270-8040卷式膜截留7，000以下物質(zhì)，留取納濾液，得到窄譜分子量殼聚糖溶液。步驟四、窄譜分子量殼聚糖溶液與表面活性劑自組裝納米膠束的形成在窄譜分子量殼聚糖溶液中，加入10%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的聚山梨酯-40，10%窄譜分子量殼聚糖溶液的聚乙二醇-1000，高速均質(zhì)轉(zhuǎn)速為40，OOOrpm，然后再通過(guò)納濾NF 270-9040卷式膜，取無(wú)色透明納濾液，加入1%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的尿素、1%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的十二烷基硫酸鈉、15%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的月桂?；劝彼徕c及300%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的純凈水制成殼聚糖納米膠束包裹維生素E水溶液。實(shí)施例3 :殼聚糖納米膠束包裹維生素E溶液的制備步驟一、低分子量殼聚糖溶液的制備分別取以下重量份的原料脫乙酰度90%,分子量200kDa的殼聚糖3份、純凈水200份和乙酸2份，在70°C進(jìn)行攪拌溶解，溶解反應(yīng)時(shí)間是Ih 24h。至全部溶解均勻后加入30%過(guò)氧化氫溶液，30%過(guò)氧化氫的加入量為上述反應(yīng)物總重量的10%，攪拌反應(yīng)10h，整體在80°C真空濃縮至糊狀，直至得到含水量為60%的低分子量殼聚糖溶液。步驟二、混合液A的制備(I)脂肪酸的選擇直接選用化學(xué)純單不飽和脂肪酸，例如60%的油酸。(2)在步驟一制備得到的低分子量殼聚糖溶液中加入15%低分子量殼聚糖溶液重量的上述單不飽和脂肪酸(60%油酸)，再滴加與單不飽和脂肪酸等量的維生素E，高壓均質(zhì)機(jī)SOMPa均質(zhì)兩次，得到混合液A (殼聚糖單不飽和脂肪酸(60%油酸)鹽包裹和/或吸附維生素E的微乳液及乳狀液的混 合液)。步驟三、截留窄譜分子量殼聚糖將步驟二均質(zhì)后的混合液A進(jìn)行納濾滲透NF 270-5040卷式膜濾過(guò)，去除4，000分子量以下的物質(zhì)，再將過(guò)濾液進(jìn)行NF 270-8040卷式膜截留7，000以下物質(zhì)，留取納濾液，得到窄譜分子量殼聚糖溶液。步驟四、窄譜分子量殼聚糖溶液與表面活性劑自組裝納米膠束的形成在窄譜分子量殼聚糖溶液中，加入40%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的聚山梨酯-80和60%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的泊洛沙姆407混合物，再加入40%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的聚乙二醇_7，000,高速均質(zhì)轉(zhuǎn)速為50，OOOrpm,然后再通過(guò)納濾NF270-9040卷式膜，取無(wú)色透明納濾液，加入10%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的尿素、10%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的十二烷基硫酸鈉及400%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的純凈水制成殼聚糖納米膠束包裹維生素E水溶液。實(shí)施例4 :殼聚糖納米膠束包裹檀香玫瑰精油溶液的制備步驟一、低分子量殼聚糖溶液的制備分別取以下重量份的原料脫乙酰度80%,分子量80kDa的殼聚糖I份、純凈水100份和乙酸I份在50°C進(jìn)行攪拌溶解，溶解反應(yīng)時(shí)間是Ih 24h。至殼聚糖全部溶解均勻后，再加入30%過(guò)氧化氫溶液，30%過(guò)氧化氫的加入量為上述反應(yīng)物總重量的2%，攪拌反應(yīng)2h后，在60°C真空濃縮至糊狀，直至得到含水量為20%的低分子量殼聚糖溶液。步驟二、混合液A的制備( I)高純度單不飽和脂肪酸的制備
分別取以下重量份的原料混合脂肪酸5份、甲醇20份、多聚甘油酯3份，攪拌反應(yīng)2h，然后在-50°C冷凍3h，抽濾、分離出飽和脂肪酸和濾液，濾液回收甲醇得到不飽和脂肪酸；再將重量份數(shù)比例為5 1的不飽和脂肪酸和磁性納米銀粉(磁性納米銀粉π絡(luò)合吸附多不飽和脂肪酸)攪拌反應(yīng)24h，用恒定磁場(chǎng)分離納米銀，分液取出無(wú)色透明油液進(jìn)行分子蒸餾，得到高純度(95%)單不飽和脂肪酸。(2)在步驟一制備得到的低分子量殼聚糖溶液中加入6%低分子量殼聚糖溶液重量的上述高純度(95%)單不飽和脂肪酸，再滴加與單不飽和脂肪酸等量的檀香玫瑰精油，通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)50MPa均質(zhì)兩次，得到混合液A (殼聚糖單不飽和脂肪酸(95%油酸)鹽包裹和/或吸附檀香玫瑰精油的微乳液及乳狀液的混合液)。步驟三、截留窄譜分子量殼聚糖將步驟二均質(zhì)后的混合液A進(jìn)行納濾滲透NF 270-5040卷式膜濾過(guò)，去除4，000分子量以下的物質(zhì)，再將過(guò)濾液進(jìn)行NF 270-8040卷式膜截留7，000以下物質(zhì)，留取納濾液，得到窄譜分子量殼聚糖溶液。步驟四、窄譜分子量殼聚糖溶液與表面活性劑自組裝納米膠束的形成在窄譜分子量殼聚糖溶液中，加入1.0%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的聚山梨酯-20和1. 0%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的泊洛沙姆188的混合物，再加入1. 0%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的聚乙二醇-400，高速均質(zhì)轉(zhuǎn)速為20，OOOrpm,然后再通過(guò)納濾NF270-9040卷式膜，取無(wú)色透明納濾液，加入1%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的月桂?；劝彼徕c，最后加入200%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的純凈水制成殼聚糖納米膠束包裹檀香玫瑰精油水溶液。實(shí)施例5 :殼聚糖納米 膠束包裹茶樹(shù)油溶液的制備步驟一、低分子量殼聚糖溶液的制備分別取以下重量份的原料脫乙酰度90%,分子量200kDa的殼聚糖3份、純凈水200份和乙酸2份，在70°C進(jìn)行攪拌溶解，溶解反應(yīng)時(shí)間是Ih 24h。至全部溶解均勻后加入30%過(guò)氧化氫溶液，30%過(guò)氧化氫的加入量為上述反應(yīng)物總重量的10%，攪拌反應(yīng)10h，整體在80°C真空濃縮至糊狀，直至得到含水量為60%的低分子量殼聚糖溶液。步驟二、混合液A的制備(I)脂肪酸的選擇直接選用化學(xué)純單不飽和脂肪酸，例如60%油酸。(2)在步驟一制備得到的低分子量殼聚糖溶液中加入15%低分子量殼聚糖溶液重量的上述單不飽和脂肪酸(60%油酸)，再滴加與單不飽和脂肪酸等量的茶樹(shù)油，高壓均質(zhì)機(jī)SOMPa均質(zhì)兩次，得到混合液A (殼聚糖單不飽和脂肪酸(60%油酸)鹽包裹和/或吸附茶樹(shù)油的微乳液及乳狀液的混合液)。步驟三、截留窄譜分子量殼聚糖將步驟二均質(zhì)后的混合液A進(jìn)行納濾滲透NF 270-5040卷式膜濾過(guò)，去除4，000分子量以下的物質(zhì)，再將過(guò)濾液進(jìn)行NF 270-8040卷式膜截留7，000以下物質(zhì)，留取納濾液，得到窄譜分子量殼聚糖溶液。步驟四、窄譜分子量殼聚糖溶液與表面活性劑自組裝納米膠束的形成在窄譜分子量殼聚糖溶液中，加入40%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的聚山梨酯-80和60%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的泊洛沙姆407混合物，再加入40%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的聚乙二醇-7，000,高速均質(zhì)轉(zhuǎn)速為50，000rpm,然后再通過(guò)納濾NF270-9040卷式膜，取無(wú)色透明納濾液，加入5%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的尿素、5%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的十二烷基硫酸鈉及400%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的純凈水制成殼聚糖納米膠束包裹茶樹(shù)油水溶液。在上述實(shí)施例中，混合脂肪酸、甲醇、多聚甘油酯、油酸、維生素E、聚山梨酯-20、聚山梨酯-40、聚山梨酯-60、聚山梨酯-80、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚乙二醇-400或聚乙二醇-1，000或聚乙二醇-7，000、月桂?；劝彼徕c、尿素、十二烷基硫酸鈉等均選用市售產(chǎn)品，其中混合脂肪酸優(yōu)選油酸含量為50% 70%的混合脂肪酸。對(duì)上述制備得到的殼聚糖納米膠束包裹物水溶液進(jìn)行試驗(yàn)1、殼聚糖納米膠束包裹物水溶液的抑菌試驗(yàn)(GB 15979-2002)選用上述實(shí)施例1 5的殼聚糖納米膠束包裹物水溶液做抑菌試驗(yàn)，結(jié)果如下
權(quán)利要求
1.一種殼聚糖納米膠束包裹物溶液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 第一步，由殼聚糖制備低分子量殼聚糖溶液； 第二步，在所述低分子量殼聚糖溶液中加入單不飽和脂肪酸，再加入包裹物質(zhì)，均質(zhì)后得到混合液A ; 第三步，對(duì)所述混合液A進(jìn)行納濾處理，得到窄譜分子量殼聚糖溶液； 第四步，在所述窄譜分子量殼聚糖溶液中加入表面活性劑，得到殼聚糖納米膠束包裹物溶液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的殼聚糖納米膠束包裹物溶液的制備方法，其特征在于，所述殼聚糖選用脫乙酰度為80% 90%、分子量為80kDa 200kDa的殼聚糖。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的殼聚糖納米膠束包裹物溶液的制備方法，其特征在于，第一步，將殼聚糖溶解均勻后，加入過(guò)氧化氫溶液制備低分子量殼聚糖溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的殼聚糖納米膠束包裹物溶液的制備方法，其特征在于，所述過(guò)氧化氫溶液為30%過(guò)氧化氫溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的殼聚糖納米膠束包裹物溶液的制備方法，其特征在于，第二步，在所述低分子量殼聚糖溶液中加入單不飽和脂肪酸，再加入包裹物質(zhì)，然后再通過(guò)50 80Mpa的高壓均質(zhì)機(jī)或轉(zhuǎn)速是20，000 50，OOOrpm的高速均質(zhì)機(jī),均質(zhì)后得到混合液A0
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的殼聚糖納米膠束包裹物溶液的制備方法，其特征在于，所述包裹物質(zhì)選用維生素E、檀香玫瑰精油或茶樹(shù)油。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的殼聚糖納米膠束包裹物溶液的制備方法，其特征在于，所述第三步的納濾處理包括將所述混合液A先進(jìn)行納濾滲透NF 270-5040卷式膜濾過(guò)，去除4000分子量以下的物質(zhì)，再將過(guò)濾液進(jìn)行NF 270-8040卷式膜截留7000以下物質(zhì)，留取納濾液，得到窄譜分子量殼聚糖溶液。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的殼聚糖納米膠束包裹物溶液的制備方法，其特征在于，第四步，所述表面活性劑選用1. 0% 40%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的聚山梨酯-20、聚山梨酯-40、聚山梨酯-60、聚山梨酯-80中的一種或1. 0% 60%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的泊洛沙姆188、泊洛沙姆407中的一種，或上述1. 0% 40%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的聚山梨酯-20、聚山梨酯-40、聚山梨酯-60、聚山梨酯-80中的一種與上述1. 0% 60%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的泊洛沙姆188、泊洛沙姆407中的一種按重量份比例為I 2 I 3的混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的殼聚糖納米膠束包裹物溶液的制備方法，其特征在于，所述第四步還包括加入1. 0% 40%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的聚乙二醇-400或聚乙二醇-1,000或聚乙二醇_7，000，然后高速均質(zhì)，再通過(guò)納濾處理，取無(wú)色透明納濾液，加入1% 15%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的月桂?；劝彼徕c或加入1% 10%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的尿素和1% 10%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的十二烷基硫酸鈉，再加入200% 400%窄譜分子量殼聚糖溶液重量的純凈水制成殼聚糖納米膠束包裹物溶液。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的殼聚糖納米膠束包裹物溶液的制備方法，其特征在于，所述高速均質(zhì)是指通過(guò)轉(zhuǎn)速為20，000 50，OOOrpm的高速均質(zhì)機(jī)均質(zhì)。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的殼聚糖納米膠束包裹物溶液的制備方法，其特征在于，所述納濾處理是指通過(guò)NF 270-9040卷式膜納濾。
12.根據(jù)權(quán)利要求f 11所述的殼聚糖納米膠束包裹物溶液的制備方法得到的殼聚糖納米膠束包裹物溶液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種殼聚糖納米膠束包裹物溶液及其制備方法。本發(fā)明的殼聚糖納米膠束包裹物溶液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟第一步，制備低分子量殼聚糖溶液；第二步，由低分子量殼聚糖溶液和單不飽和脂肪酸制備得到混合液A；第三步，對(duì)所述混合液A進(jìn)行納濾處理，得到窄譜分子量殼聚糖溶液；第四步，在所述窄譜分子量殼聚糖溶液中加入表面活性劑，自組裝形成納米膠束，得到殼聚糖納米膠束包裹物溶液。本發(fā)明的殼聚糖納米膠束包裹物溶液對(duì)人體無(wú)毒副作用，安全、高效、無(wú)毒、無(wú)刺激性、無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，制備方法簡(jiǎn)單、成本低，收益高，可應(yīng)用于藥品或化妝品領(lǐng)域。
文檔編號(hào)A61K9/107GK103054733SQ20131003496
公開(kāi)日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2013年1月29日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月29日
發(fā)明者陳松偉, 陳詩(shī)敏, 陳靜婉, 曾淑琴 申請(qǐng)人:廣州拜恩化學(xué)科技有限公司