專利名稱：一種藥用緩釋薄膜包衣粉的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開一種包衣粉，具體地說，是一種藥用緩釋薄膜包衣粉，屬于醫(yī)藥包衣設(shè)計(jì)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
緩釋制劑是在規(guī)定的釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，其與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率與普通制劑減少一半或給藥頻率與普通制劑有所減少，且能顯著增加患者的依從性的制劑。與普通制劑相比較，具有以下的特點(diǎn)①給藥間隔時(shí)間長，減少給藥次數(shù)；②體內(nèi)血藥濃度平緩，減少血藥濃度的波動毒副作用較小，增加藥物體內(nèi)穩(wěn)定性藥物釋放緩慢，利用率高。膜控型緩釋制劑是一種常見的口服固體緩釋制劑，用適宜的包衣處方配成包衣液，采用一定工藝制備連續(xù)、均一的包衣膜，達(dá)到藥物緩釋的目的，常見的有微孔膜包衣片(或小 丸)、微囊、包衣微球、腸溶膠囊等。作為可生物降解的材料，絲素蛋白生物相容性好、性質(zhì)穩(wěn)定、安全無毒、價(jià)格低廉。在絲綢紡織行業(yè)里，每天都會排出大量的廢水及廢絲，這不僅會造成對環(huán)境的破壞，亦是一種嚴(yán)重的資源浪費(fèi)。絲素經(jīng)過處理后可制備成多種形態(tài)，如多孔狀、膜狀和管狀等，得到的絲素纖維、絲素粉末、交聯(lián)多孔絲素水凝膠、絲素膜可被用作優(yōu)良的生物材料。在生物醫(yī)學(xué)、食品、發(fā)酵工業(yè)、環(huán)境保護(hù)、能源利用、化妝品等方面具有廣泛的新用途。生物醫(yī)學(xué)方面，絲素蛋白應(yīng)用于骨組織修復(fù)、人工血管、人工皮膚、尿道缺損的修復(fù)、醫(yī)用生物敷料、縫合線、人造血管抗凝血材料及生物傳感器等。藥物緩釋材料領(lǐng)域的應(yīng)用較為突出的是絲素微球/微囊藥物緩釋系統(tǒng)。絲素蛋白作為天然高分子蛋白質(zhì)材料，含有18種氨基酸，具有兩性荷電的特殊性能。絲素蛋白本身具有良好的機(jī)械性能和理化性質(zhì)，難溶于水，成膜后有一定的柔韌性和抗拉伸強(qiáng)度。經(jīng)共混、接枝、交聯(lián)等方法，可以改善膜的力學(xué)性能，增加膜的強(qiáng)度和彈性?；谒幬锞忈尣牧系陌l(fā)展與趨勢，以絲素蛋白為代表的天然合成材料正成為藥物釋放載體材料研究的熱點(diǎn)。絲素蛋白作為優(yōu)良的生物材料正日益為人們所重視。故將桑蠶繭絲作為一種生物性原料，提取制備絲素蛋白(Silk Fibroin, SF)，并將其應(yīng)用在藥物緩釋制劑上，無論是其理論研究與技術(shù)應(yīng)用都具有重大的學(xué)術(shù)意義與社會經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種有效利用絲素蛋白，所得的安全性高緩釋薄膜包衣粉。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案是這樣的一種藥用緩釋薄膜包衣粉，按重量百分比計(jì)，包括絲素蛋白10 60%、基準(zhǔn)配合物2(Γ50%、致孔劑5 20%、著色劑0 15%、遮光劑0 30%、抗粘劑15 30%，各組分之和為100%。上述的藥用緩釋薄膜包衣粉，按重量百分比計(jì)，包括絲素蛋白15 35%、基準(zhǔn)配合物25 35%、致孔劑10 15%、著色劑5 10%、遮光劑5 25%、抗粘劑20 25%，各組分之和為100%。進(jìn)一步的，上述的藥用緩釋薄膜包衣粉，所述的基準(zhǔn)配合物為微晶纖維素，甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物，乙基纖維素，甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯共聚物，聚醋酸乙烯酯，醋酸纖維素，乙烯/醋酸乙烯共聚物，氫化蓖麻油的其中之一或任意幾種的混合物。進(jìn)一步的，上述的藥用緩釋薄膜包衣粉，所述的致孔劑為羥丙基纖維素，聚乙二醇400，十二烷基硫酸鎂，羥丙甲基纖維素，氯化鈉，氯化鉀，蔗糖，月桂酸鈉，烷基硫酸鹽，十二烷基硫酸鈉，月桂醇硫酸酯鈉，檸檬酸三乙酯，十六烷基磺酸，海藻酸鹽，二辛基磺基琥珀酸鈉，十二烷基氯化物，十六烷基三甲基溴化銨，聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮的其中之一或任意幾種的混合物。進(jìn)一步的，上述的藥用緩釋薄膜包衣粉，所述的著色劑為日落黃，檸檬黃，亮藍(lán)，酒石黃，黃氧化鐵，棕氧化鐵，紅氧化鐵，黑氧化鐵，胭脂紅，赤蘚紅，滑石粉，紅曲紅，桅子黃，蘿卜紅或葉綠素銅鈉鹽的其中之一或任意幾種的混合物。進(jìn)一步的，上述的藥用緩釋薄膜包衣粉，所述的遮光劑為黃氧化鐵，棕氧化鐵，紅氧化鐵，黑氧化鐵，二氧化鈦的其中之一或任意幾種的混合物。進(jìn)一步的，上述的藥用緩·釋薄膜包衣粉，所述的抗粘劑為滑石粉，二氧化硅，白陶土的其中之一或任意幾種的混合物。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的技術(shù)方案，具有如下優(yōu)點(diǎn)本品減少繅絲工業(yè)污染，有效利用絲素蛋白，變廢為寶；2、本發(fā)明提供的組分進(jìn)行包衣使品成膜性好；具有良好的抗菌，抗氧化性，藥劑安全性高；3、所得的本品包衣片劑表面光滑，不易脫落。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
，對發(fā)明的權(quán)利要求做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不夠成對本發(fā)明的任何限制，任何人在本發(fā)明權(quán)利要求范圍內(nèi)所做的有限次的修改，仍在本發(fā)明的權(quán)利要求保護(hù)范圍內(nèi)。實(shí)施例1
本發(fā)明的一種的緩釋薄膜包衣粉，由下述組分構(gòu)成，絲素蛋白160g ；甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1:1) 230g;微晶纖維素270g;羥丙甲基纖維素50g;黃氧化鐵30g ;二氧化鈦IOg;滑石粉150g;二氧化硅100g。實(shí)施例2
本發(fā)明的緩釋薄膜包衣粉，也可以由下述的組分構(gòu)成絲素蛋白600g ;氫化蓖麻油200g ;輕丙甲基纖維素50g ;滑石粉130g ;白陶土 20g。實(shí)施例3
本發(fā)明的緩釋薄膜包衣粉，也可以由下述的組分構(gòu)成絲素蛋白500g;聚醋酸乙烯酯200g ;檸檬酸三乙酯50g ;聚乙二醇IOOg ;滑石粉150g。實(shí)施例4
本發(fā)明的緩釋薄膜包衣粉，也可以由下述的組分構(gòu)成絲素蛋白150g;乙基纖維素400g;十二烷基硫酸鎂70g;聚乙烯吡咯烷酮30g;紅氧化鐵20g;紅曲紅IOg;黑氧化鐵20g ;滑石粉300g。實(shí)施例5本發(fā)明的緩釋薄膜包衣粉，也可以由下述的組分構(gòu)成絲素蛋白IOOg ;甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯共聚物(1:1) 150g ；甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯共聚物(I 2)150g ;微晶纖維素IOOg ;聚乙二醇400 30g ;月桂醇硫酸酯鈉20g ;紅氧化鐵170g ;二氧化鈦130g ;滑石粉150g。
實(shí)施例6
本發(fā)明的緩釋薄膜包衣粉，也可以由下述的組分構(gòu)成絲素蛋白200g;微晶纖維素300g ;羥丙基纖維素150g ;聚乙二醇50g ；日落黃70g ;滑石粉80g ;二氧化硅150g。實(shí)施例7
本發(fā)明的緩釋薄膜包衣粉，也可以由下述的組分構(gòu)成絲素蛋白250g;甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物250g;羥丙基纖維素IOOg;日落黃70g;棕氧化鐵IOOg;滑石粉230go
實(shí)施例8
本發(fā)明的緩釋薄膜包衣粉，也可以由下述的組分構(gòu)成絲素蛋白300g;微晶纖維素200g ;羥丙基纖維素150g ;氯化鉀50g ；日落黃70g ;滑石粉80g ;二氧化硅150g。
實(shí)施例9
本發(fā)明的緩釋薄膜包衣粉，也可以由下述的組分構(gòu)成絲素蛋白250g;微晶纖維素200g;醋酸纖維素IOOg;月桂酸鈉50g;蔗糖50g;黃氧化鐵70g;滑石粉80g ;二氧化硅IOOg ;滑石粉 IOOgo
具體使用時(shí)，其制備方法
制備過程將絲素蛋白研磨成細(xì)粉，加入其他原料充分混勻，粉碎，過100目篩，得薄膜包衣粉a ；
檢驗(yàn)
I)性狀——目測。結(jié)果薄膜包衣粉a為色澤均勻的粉末。2)外觀均勻度一取薄膜包衣粉a適量，置光滑紙上平鋪約5平方厘米，將其表面壓平，在亮處觀察，目測。結(jié)果呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋、色斑。3)干燥失重一精密稱取薄膜包衣粉al. 0g，在105°C干燥4小時(shí)，計(jì)算減失重量。結(jié)果減失重量為3. 85%。4)熾灼殘洛一取薄膜包衣粉al. 0g，依法檢查(《中國藥典》2010年版二部附錄VDI N，溫度 700 0C 800。。)。結(jié)果符合規(guī)定。5)重金屬一取薄膜包衣粉al.Og，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硫酸
O.5 1. 0ml，使恰濕潤，用低溫加熱至硫酸除盡后，加硝酸O. 5ml，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，放冷，在500°C飛00°C熾灼使完全灰化，放冷，加7mol/L鹽酸溶液IOml溶解，濾過，取濾液，加30%過氧化氫溶液2ml，置水浴上蒸發(fā)至約5ml，放冷，移置分液漏斗中，用7mol/L鹽酸溶液IOml分次洗滌容器，洗液并入分液漏斗中，用甲基異丁基甲酮溶液振搖提取3次，每次20ml，取水層置水浴上加熱20分鐘，放冷，滴加氨試液調(diào)節(jié)溶液pH至3 5，濾過，取濾液加醋酸鹽緩沖液(pH3. 5) 2ml與水適量使成25ml，依法檢查(《中國藥典》2010年版二部附錄VDIH第二法)。結(jié)果符合規(guī)定。6)微生物限度一取薄膜包衣粉alOg，加入pH7. O無菌氯化鈉蛋白胨緩沖液100ml，充分振搖均勻，制成1:10的供試液。吸取20ml的供試液分別放入兩支離心管中，靜置20分鐘，取上層澄清液，作為供試品溶液，依法檢查(《中國藥典》2010年版二部附錄XI J)。結(jié)果 符合規(guī)定。
權(quán)利要求
1.一種藥用緩釋薄膜包衣粉，其特征在于，按重量百分比計(jì)，包括絲素蛋白10飛0%、基準(zhǔn)配合物20 50%，致孔劑5 20%，著色劑0 15%，遮光劑0 30%，抗粘劑15 30%，各組分之和為100% ο
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用緩釋薄膜包衣粉，其特征在于，按重量百分比計(jì)，包括絲素蛋白15 35%，基準(zhǔn)配合物25 35%，致孔劑10 15%，著色劑5 10%，遮光劑5 25%，抗粘劑20 25%，各組分之和為100%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥用緩釋薄膜包衣粉，其特征在于，所述的基準(zhǔn)配合物為微晶纖維素，甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物，乙基纖維素，甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯共聚物，聚醋酸乙烯酯，醋酸纖維素，乙烯/醋酸乙烯共聚物，氫化蓖麻油的其中之一或任意幾種的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥用緩釋薄膜包衣粉，其特征在于，所述的致孔劑為羥丙基纖維素，聚乙二醇400，十二烷基硫酸鎂，羥丙甲基纖維素，氯化鈉，氯化鉀，蔗糖，月桂酸鈉，烷基硫酸鹽，十二烷基硫酸鈉，月桂醇硫酸酯鈉，檸檬酸三乙酯，十六烷基磺酸，海藻酸鹽，二辛基磺基琥珀酸鈉，十二烷基氯化物，十六烷基三甲基溴化銨，聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮的其中之一或任意幾種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥用緩釋薄膜包衣粉，其特征在于，所述的著色劑為日落黃，檸檬黃，亮藍(lán)，酒石黃，黃氧化鐵，棕氧化鐵，紅氧化鐵，黑氧化鐵，胭脂紅，赤蘚紅，滑石粉，紅曲紅，桅子黃，蘿卜紅或葉綠素銅鈉鹽的其中之一或任意幾種的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥用緩釋薄膜包衣粉，其特征在于，所述的遮光劑為黃氧化鐵，棕氧化鐵，紅氧化鐵，黑氧化鐵，二氧化鈦的其中之一或任意幾種的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥用緩釋薄膜包衣粉，其特征在于，所述的抗粘劑為滑石粉，二氧化硅，白陶土的其中之一或任意幾種的混合物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種緩釋薄膜包衣粉，旨在提供一種有效利用絲素蛋白，制備得到安全性高的緩釋薄膜包衣粉；其技術(shù)要點(diǎn)是，該藥用緩釋薄膜包衣粉，按重量百分比計(jì)，包括絲素蛋白10~60%，基準(zhǔn)配合物20~50%，致孔劑5~20%，著色劑0~15%，遮光劑0~30%，抗粘劑15~30%，各組分之和為100%；屬于醫(yī)藥包衣設(shè)計(jì)技術(shù)領(lǐng)域。
文檔編號A61K9/38GK103055319SQ201310040169
公開日2013年4月24日 申請日期2013年2月1日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月1日
發(fā)明者陳小堅(jiān), 周小忠, 鐘瑜 申請人:廣州花海藥業(yè)股份有限公司