一類蛋白酶抑制劑及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類化合物及其藥物組合物及其制備方法和用途，本發(fā)明涉及一種降低或抑制細胞或受試者的雙亮氨酸拉鏈激酶活性的化合物，使用本發(fā)明的化合物或其溶劑化物、水合物或可藥用鹽在預防或治療病患因雙亮氨酸拉鏈激酶異常而引起的病癥或相關病癥的用途。
【專利說明】一類蛋白酶抑制劑及其制備方法和用途

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明公開了一類化合物及其藥物組合物及其制備方法和用途，本發(fā)明涉及一種 降低或抑制細胞或受試者的雙亮氨酸拉鏈激酶活性的化合物，使用本發(fā)明的化合物或其溶 劑化物、水合物或可藥用鹽在預防或治療病患因雙亮氨酸拉鏈激酶異常而引起的病癥或相 關病癥的用途。

【背景技術】
[0002] DLK (Dual Leucine zipper Kinase)是雙亮氨酸拉鏈激酶，又名MAPK上游激酶 或亮氨酸拉鏈蛋白激酶。它是Holzman等于1994年在篩選小鼠發(fā)育調控激酶時發(fā)現(xiàn)并鑒 定出來的，含有1個催化結構域，2個亮氨酸拉鏈基序及N端與C端Gly/Pro-rich的結 構域，可以在Ser、Thr處被磷酸化。DLK在細胞凋亡、增殖、分化及組織重建方面起著重要 作用。DLK抑制劑可以在細胞凋亡、增殖、分化及組織重建上給予非常好的作用效果。
[0003] 本發(fā)明人制備了一組化合物及其類似化合物或其可藥用鹽，這組化合物及其類似 化合物或其可藥用鹽作為DLK抑制劑有意想不到的出色效果。


【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明提供了一組化合物及其類似化合物或其可藥用鹽作為DLK抑制劑的新用 途。
[0005] 本發(fā)明的技術方案如下： 一類化合物或其可藥用鹽及其類似物，所述化合物的結構如下：

【權利要求】
1. 一類化合物或其可藥用鹽及其類似物，所述化合物的結構如下：
其中&選自甲基，正丙基，正丁基；R2選自甲基，正丙基，正丁基；X選自C或N元素。
2. 權利要求1所述的化合物或其可藥用鹽及其類似物，其優(yōu)選自下述化合物：
化合物（B);
化合物（C)。
3. 權利要求1-2中任一項權利要求所述化合物的制備方法，其特征為按照下述的路線 合成：
其中R1選自甲基，正丙基，正丁基；R2選自甲基，正丙基，正丁基；X選自C或N元素。
4. 權利要求1-3任一項所述化合物或其溶劑化物、水合物，或其藥用鹽及其類似物在 制備雙亮氨酸拉鏈激酶抑制劑的藥物中的用途。
5. 權利要求4所述的用途，其特征在于所述化合物為DLK抑制劑。
6.包含權利要求1-5中任一項化合物或其藥用鹽及其類似物的藥物組合物，其特征在 于將該藥物組合物制備成普通制劑、控釋制劑或靶向制劑。
【文檔編號】A61P43/00GK104151302SQ201310051770
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2013年2月17日 優(yōu)先權日:2013年2月17日
【發(fā)明者】韓冰, 王斕, 王爽 申請人:韓冰