專利名稱：一種阿托伐他汀衍生物、其藥物組合物及制藥應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學領(lǐng)域，具體涉及一種阿托伐他汀衍生物，以及以該化合物為活性成分的藥物組合物。
背景技術(shù)：
高脂血癥主要是指血清總膽固醇(TC)或甘油三酯(TG)水平過高和(或)血清高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)水平過低。高脂血癥是中老年的常見病和多發(fā)病，隨著人們生活水平的提高和生活習慣的改變，該病的發(fā)病率明顯增加，發(fā)病的年齡也有所提前。高脂血癥所引起的動脈粥樣硬化是造成冠心病、高血壓和腦血管疾病的主要原因，全球每年約有1200萬人死于心血管病和腦中風。所以，高脂血癥的治療非常重要，這已引起全人類的高度關(guān)注。治療高脂血癥的最終目的是抑制動脈硬化(AS)的進一步發(fā)展，從而防止由心腦血管等疾病引起的死亡。阿托伐他汀為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并能通過增加肝細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體數(shù)目而增加LDL的攝取和分解代謝。阿托伐他汀通過肝臟中CYP450代謝得到對羥基活性產(chǎn)物，同樣具有抑制HMG-CoA還原酶的作用，使其半衰期有20-30小時。茴三硫是一種安全有效的保肝利膽藥物。進一步的研究發(fā)現(xiàn)其特有的三硫酮藥效基團，在調(diào)節(jié)細胞氧化還原信號傳導，平衡內(nèi)環(huán)境氧化還原勢的穩(wěn)定等方面有很大的影響，并且釋放出氣體信號分子硫化氫。生理濃度下的硫化氫在神經(jīng)、心血管、內(nèi)分泌、消化等多個系統(tǒng)中具有特定的生理調(diào)節(jié)作用，尤其對心血管的保護作用不容忽視。將 茴三硫與阿托伐他汀進行結(jié)構(gòu)拼合，兩者在體內(nèi)協(xié)同發(fā)揮作用，使其在調(diào)脂及血管保護方面具有極高的應(yīng)用價值。

發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題:本發(fā)明的目的在于提供一種抑制HMG-CoA還原酶并釋放硫化氫分子的作用，可用于制備新型調(diào)脂藥物具的阿托伐他汀衍生物。本發(fā)明的另一目的在于提供一種含有上述阿托伐衍他汀生物的藥物組合物及制
藥應(yīng)用。技術(shù)方案:本發(fā)明的阿托伐他汀衍生物，為以下通式(I )的化合物:
權(quán)利要求
1.一種阿托伐他汀衍生物，其特征在于，該衍生物為以下通式的化合物: S0 H F 通式中，η為1,2或3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿托伐他汀衍生物，其特征在于，所述化合物是下列任一種: (3R，5R-7- (2-4-氟苯基)-5-異丙基-4- ((4- ((4-氧-4- (4- (3-硫代-3Η-1，2- 二硫-5-基)苯氧基)丙?；?氧基)苯基)氨甲?；?-3-苯基-1H-吡咯-1-基)-3，5-二羥基庚酸，(3R，5R) -7- (2-4-氟苯基)-5-異丙基-4- ((4- ((4-氧-4- (4- (3-硫代-3H-1，2- 二硫-5-基)苯氧基)丁?；?氧基)苯基)氨甲?；?-3-苯基-1H-吡咯-1-基)-3，5-二羥基庚酸，(3R，5R) -7- (2-4-氟苯基)-5-異丙基-4- ((4- ((4-氧-4- (4- (3-硫代-3H-1，2- 二硫-5-基)苯氧基)戊?；?氧基)苯基)氨甲酰基)-3-苯基-1H-吡咯-1-基)-3，5-二羥基庚酸。
3.—種藥物組合物，其特征在于，該組合物中含有權(quán)利要求1所述通式的化合物、所述通式的化合物的可藥用鹽和/或藥學上可接受的載體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物 ，其特征在于，所述通式的化合物的可藥用鹽，是指權(quán)利要求1所述通式的化合物與下列堿形成的加成鹽:氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣。
5.一種將權(quán)利要求1所述阿托伐他汀衍生物在制備調(diào)血脂或減肥藥物的應(yīng)用，其特征在于，該方法將以下通式的化合物或其藥用鹽和/或藥學上可接受的載體制備成藥劑學上常見的劑型: F
全文摘要
本發(fā)明公開了一種阿托伐他汀衍生物、其藥物組合物及制藥應(yīng)用，是將阿托伐他汀和三硫酮結(jié)構(gòu)拼合后的衍生物，本發(fā)明還公開了以該化合物或其藥學上可接受的鹽為活性成分的藥物組合物，以及它們在調(diào)節(jié)血脂及減肥中的應(yīng)用。本發(fā)明所涉及的化合物，與母體藥物阿托伐他汀相比，不僅表現(xiàn)出很好的調(diào)血脂活性，還表現(xiàn)出極好的抗炎抗氧化的特性，這一特性將在動脈粥樣硬化性心臟病治療中體現(xiàn)出極好的應(yīng)用價值。
文檔編號A61P3/04GK103113360SQ201310052029
公開日2013年5月22日 申請日期2013年2月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月19日
發(fā)明者童嘉毅, 沈祥波, 鞠成偉 申請人:東南大學