專利名稱：包含甘糖酯的滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種滴丸，具體地，是包含甘糖酯包合物的滴丸。
背景技術(shù)：
滴丸劑具有如下一些特點(diǎn):1、設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，エ藝周期短、生產(chǎn)率高；2、エ藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可増加其穩(wěn)定性；3、基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化；4、用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)。包合物具有以下優(yōu)點(diǎn):掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩(wěn)定性。甘糖酯為褐藻酸鈉水解、酯化而成的聚甘露糖醛酸丙酯的硫酸鈉鹽，屬于降血脂、抗血栓的海洋藥物，用于治療高脂血癥。現(xiàn)有的甘糖酯ロ服制劑存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影響其在臨床上的治療效果，有待改進(jìn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了解決現(xiàn)有甘糖酯制劑穩(wěn)定性差、生物利用度低的缺點(diǎn)，發(fā)明了甘糖酯包合物滴丸。本申請(qǐng)先將甘糖酯制備成包合物，然后再制備成滴丸，將包合與滴丸技術(shù)合ニ為一，發(fā)揮兩方面的優(yōu)點(diǎn)。甘糖酯包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為甘糖酷，包合材料為a -環(huán)糊精，￠-環(huán)糊精，羥基￠- 環(huán)糊精，羥丙基￠-環(huán)糊精的ー種或幾種?；钚猿煞峙c包合材料的重量比例為3:2-2:3。甘糖酯包合物的制備方法包括:(I)在水或含水こ醇介質(zhì)中，按ー定比例，將甘糖酯與a-環(huán)糊精，￠-環(huán)糊精，羥基￠-環(huán)糊精，羥丙基3 -環(huán)糊精的一種或幾種反應(yīng)，將所得溶液經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或(2)以固體形式，將甘糖酯與a-環(huán)糊精，￠-環(huán)糊精，羥基￠-環(huán)糊精，羥丙基^-環(huán)糊精的一種或幾種反應(yīng)；或(3)甘糖酯與a-環(huán)糊精，￠-環(huán)糊精，羥基￠-環(huán)糊精，羥丙基￠-環(huán)糊精的ー種或幾種反應(yīng)進(jìn)行高能研磨。將上述制備得到的甘糖酯包合物過(guò)100-200目篩，與基質(zhì)和穩(wěn)定劑混合成固體分散體系，在70±5°C下滴入0-20°C的冷凝液，吸附冷凝液，滴丸經(jīng)干燥，即得。本發(fā)明所指的基質(zhì)選自聚こニ醇6000、聚こニ醇4000、聚氧こ烯單硬脂酸酷、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸等兩種以上混合物。申請(qǐng)人:意外地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)基質(zhì)選用聚こニ醇6000和硬脂酸的組合物，并且二者的重量比例為80:20時(shí)，制得的滴丸成丸、圓整度最好。
本發(fā)明所指的穩(wěn)定劑包括磷酸鹽的PH緩沖對(duì)，如磷酸氫ニ鈉和磷酸ニ氫鈉；磷酸氫ニ鉀和磷酸ニ氫鉀。本發(fā)明所指的冷凝液包括冷凝液ニ甲基硅油、液體石蠟、茶油、菜油等。本發(fā)明所述計(jì)量均為重量。實(shí)施例1滴丸的處方為(按重量計(jì)):
權(quán)利要求
1.種滴丸，其中活性成分為甘糖酷。
2.權(quán)利要求1所述的滴丸，其中甘糖酯為包合物，包合材料為a-環(huán)糊精，￠-環(huán)糊精，羥基￠-環(huán)糊精，羥丙基￠-環(huán)糊精的ー種或幾種，甘糖酯與包合材料的重量比例為4:2_2:3。
3.權(quán)利要求2所述的滴丸，其中滴丸包括甘糖酯包合物，基質(zhì)、穩(wěn)定劑。
4.權(quán)利要求3所述的滴丸，其中基質(zhì)選自聚こニ醇6000、聚こニ醇4000、聚氧こ烯單硬脂酸酷、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸兩種以上的混合物；穩(wěn)定劑包括磷酸鹽的pH緩沖對(duì)，如磷酸氫ニ鈉和磷酸ニ氫鈉；磷酸氫ニ鉀和磷酸ニ氫鉀。
5.權(quán)利要求4所述的滴丸，其中滴丸基質(zhì)為聚こニ醇6000和硬脂酸的組合物，并且二者的重量比例為80:20。
6.權(quán)利要求4所述的滴丸，其中滴丸的處方為(按重量計(jì)): 甘糖酯包合物(甘糖酯:羥丙基P -環(huán)糊精為2:3) 4g 聚こニ醇60008g硬脂酸2g 磷酸氫ニ鉀和磷 酸ニ氫鉀0.2g。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種包含甘糖酯包合物的滴丸及其制備方法。包括甘糖酯包合物包合物、基質(zhì)和穩(wěn)定劑。所述甘糖酯包合物包合物包括活性成分和包合材料，所述包合材料為α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精；所述基質(zhì)選自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚氧乙烯單硬脂酸酯、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸等兩種以上混合物。活性成分與包合材料的重量比例為4:2-2:3。本發(fā)明滴丸圓整度好，藥物溶出迅速，生物利用度高。
文檔編號(hào)A61K31/715GK103083269SQ20131005363
公開日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2013年2月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月19日
發(fā)明者王明剛, 任莉, 陳陽(yáng)生 申請(qǐng)人:青島正大海爾制藥有限公司