專利名稱：用于治療、預(yù)防和/或改善癌癥、癌癥發(fā)病或癌癥癥狀的組合物和方法
用于治療、預(yù)防和/或改善癌癥、癌癥發(fā)病或癌癥癥狀的組合物和方法本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2004年8月2日、發(fā)明名稱為“用于治療、預(yù)防和/或改善癌癥、癌癥發(fā)病或癌癥癥狀的組合物和方法”的中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)N0.200480026498.3的分案申請(qǐng)。相關(guān)申請(qǐng)本申請(qǐng)要求2003年7月31日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)系列號(hào)60/491，676的臨時(shí)優(yōu)先權(quán)。
背景技術(shù)：
1.發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及用于治療、預(yù)防和/或改善癌癥、癌癥發(fā)病或與癌癥如乳腺癌、結(jié)腸癌、皮膚癌、肺癌、咽喉癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌等有關(guān)的癥狀的組合物和方法。更具體而言，本發(fā)明涉及用于治療、預(yù)防和/或改善癌癥、癌癥發(fā)病或與癌癥如乳腺癌、結(jié)腸癌、皮膚癌、肺癌、咽喉癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌等有關(guān)的癥狀的組合物和方法，其中該組合物包含非留體抗炎藥物(NSAID)和磷脂，其中該磷脂可提高NSAID的抗癌功效，且該方法包括在癌癥鑒定之前或之后給予人或動(dòng)物該組合物，且其中給藥方法可以是口服、局部、靜脈內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)或直接給予到組織部位中。2.相關(guān)技術(shù)描述癌癥是導(dǎo)致美國(guó)和全世界大多數(shù)死亡的疾病。雖然新化療方案的出現(xiàn)增加了被診斷為癌癥的患者的存活率，但不會(huì)降低該疾病的總體發(fā)病率或嚴(yán)重程度?；诹餍胁W(xué)研究，非甾體抗炎藥物(NSAID)已被建議用于乳腺癌；結(jié)腸癌和其它癌癥的化學(xué)預(yù)防，其中所述研究顯示NSAI D的使用與癌癥危險(xiǎn)之間的逆關(guān)聯(lián)(1，2)。有支持性臨床前期和臨床數(shù)據(jù)表明NSAID可提供有效且便宜的化學(xué)預(yù)防策略。使用NSAID的主要限制性副作用是它們傾向引起易感患者的胃腸(GI)出血和損害。NSAID目前細(xì)分為兩類:1)常規(guī)藥物像阿司匹林、布洛芬(Advil或Motrin)、或甲氧萘丙酸(Aleve)，其分別抑制組成型環(huán)加氧酶-1 (C0X-1)和誘導(dǎo)型環(huán)加氧酶_2 (C0X-2)酶同工型，所述酶同工型在花生四烯酸向前列腺素的轉(zhuǎn)化中起限速酶的作用，和2)近來(lái)研制的且商品化的選擇性C0X-2抑制劑像塞來(lái)昔布(Celebrex)和洛芬昔布(Vioxx) (3)。
COX抑制可影響癌癥的機(jī)理正在研究中且可能涉及多種因素。C0X-2的高水平表達(dá)導(dǎo)致前列腺素，即刺激細(xì)胞增殖的分子的形成提高(4-5)。C0X-2和前列腺素還涉及通過(guò)因子如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生而誘導(dǎo)血管生成出)。因此，對(duì)前列腺素這些增殖性質(zhì)的NSAI D抑制可清楚地促進(jìn)抗-腫瘤活性。此外,NSAID近來(lái)已經(jīng)顯示出通過(guò)誘導(dǎo)NSAID活化基因(NAG-1)，一種促編程性細(xì)胞死亡和抗腫瘤發(fā)生因子，具有不依賴于COX的抗-癌活性(7-10)。NSAID還可通過(guò)誘導(dǎo)促編程性細(xì)胞死亡BAX基因并抑制抗編程性細(xì)胞死亡Bcl-XT蛋白(13)，并通過(guò)蛋白激酶G和c-Jun激酶的激活誘導(dǎo)編程性細(xì)胞死亡(14)，而抑制NF K B激活(11-12)，進(jìn)而影響癌癥生長(zhǎng)。
雖然在癌癥化學(xué)預(yù)防中施用常規(guī)或C0X-2選擇性NSAID具有重大希望，但是這些藥物的長(zhǎng)期服用并不是沒有危險(xiǎn)和/或問(wèn)題的。與這些藥物的長(zhǎng)期使用有關(guān)的主要問(wèn)題是30-40%的消費(fèi)者對(duì)NSAID具有GI不耐受性，且患有從消化不良到消化性潰瘍病的多種癥狀，其可能與威脅生命的出血發(fā)作有關(guān)(15)。其中一項(xiàng)臨床研究證實(shí)30%的長(zhǎng)期NSAID使用者在內(nèi)窺鏡檢查下具有至少一處胃十二指腸潰瘍(15-16)。此外，限于美國(guó)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的一項(xiàng)回顧性研究總結(jié)出由于NSAID使用導(dǎo)致的GI并發(fā)癥導(dǎo)致該單獨(dú)患者群體中每年400，000例住院和16，000例死亡(15)。還應(yīng)注意不是必須在較高抗-關(guān)節(jié)炎劑量下給予NSAID才會(huì)誘導(dǎo)嚴(yán)重的GI副作用，有證據(jù)表明擁有最大數(shù)目需要住院的NSAID-相關(guān)GI并發(fā)癥的群體中有數(shù)百萬(wàn)人攝取低劑量阿司匹林用于預(yù)防心血管疾病和/或癌癥(17-18)。因此，本領(lǐng)域仍然需要新的預(yù)防性組合物來(lái)預(yù)防癌性生長(zhǎng)的發(fā)生、用于治療已經(jīng)鑒定的癌性生長(zhǎng)和/或用于改善與癌性生長(zhǎng)、腫瘤有關(guān)的癥狀。發(fā)明概述本發(fā)明提供一種用于治療、預(yù)防或改善與癌癥或癌性生長(zhǎng)有關(guān)的癥狀的組合物，其中該組合物包括磷脂和抗炎藥物，包括非留體抗炎藥物(NSAID)、C0X-2抑制劑及其混合物或組合，優(yōu)選磷脂與抗炎藥物的締合復(fù)合物。本發(fā)明的組合物可包括一種或多種磷脂和抗炎藥物組合物，其中磷脂和抗炎藥物均可變。這種組合物可以是分開制備的磷脂和抗炎藥物組合物或包括一種或多種磷脂和/或一種或多種磷脂和抗炎藥物的組合物的混合物。本發(fā)明還提供一種用于治療、預(yù)防或改善癌癥或癌性生長(zhǎng)的過(guò)濾除菌的組合物，其中該組合物包括磷脂與非留體抗炎藥物或NSAID的締合復(fù)合物。本發(fā)明提供用于治療、預(yù)防和/或改善癌癥或癌性生長(zhǎng)的癥狀的方法，包括口服、局部、靜脈內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、直接向人或動(dòng)物組織部位中給予包括磷脂與非留體抗炎藥物的締合復(fù)合物的組合物或包括磷脂與非留體抗炎藥物或NSAID的締合復(fù)合物的過(guò)濾除菌組合物的步驟或這種給藥方案的組合。

本發(fā)明提供用于制備無(wú)菌制劑的方法，包括下列步驟:在攪拌條件、一定pH范圍下，使含水磷脂組合物與抗炎藥物接觸而形成攪拌的磷脂/抗炎藥物制劑，并使該攪拌制劑通過(guò)具有足夠小孔徑的膜濾器，產(chǎn)生過(guò)濾除菌的磷脂/抗炎藥物制劑。關(guān)于可無(wú)菌過(guò)濾的磷脂/抗炎藥物組合物制備的進(jìn)一步詳述，讀者可參考使用快信標(biāo)記EV405879065US與本申請(qǐng)同時(shí)在2004年8月2日提交的共同未決的美國(guó)專利申請(qǐng)N0.，其引入此處作為參考。本發(fā)明提供一種洗手皂或肌體用肥皂，它包括有效量的含磷脂和非留體抗炎藥物或NSAID的組合物，優(yōu)選磷脂與非留體抗炎藥物的締合復(fù)合物，其中有效量足以防止皮膚癌發(fā)病、治療皮膚癌或改善皮膚癌癥狀。本發(fā)明提供一種防曬品，它包括有效量的含磷脂和非留體抗炎藥物或NSAID的組合物，優(yōu)選磷脂與非留體抗炎藥物的締合復(fù)合物，其中有效量足以防止皮膚癌發(fā)病、治療皮膚癌或改善皮膚癌癥狀。本發(fā)明提供一種身體乳霜(body cream)，它包括有效量的含磷脂和非甾體抗炎藥物或NSAID的組合物，優(yōu)選磷脂與非留體抗炎藥物的締合復(fù)合物，其中有效量足以防止皮膚癌發(fā)病、治療皮膚癌或改善皮膚癌癥狀。本發(fā)明提供一種面霜，它包括有效量的含磷脂和非留體抗炎藥物或NSAID的組合物，優(yōu)選磷脂與非留體抗炎藥物的締合復(fù)合物，其中有效量足以防止皮膚癌發(fā)病、治療皮膚癌或改善皮膚癌癥狀。定義除非另有說(shuō)明，下列術(shù)語(yǔ)具有下列含義:術(shù)語(yǔ)“流體”是指液體和液體的任意混合物以及具有流體性質(zhì)的固體，例如，在標(biāo)準(zhǔn)溫度和壓力下是可流動(dòng)的或具有適當(dāng)流動(dòng)性，包括但不限于，固體在液體中的分散液、乳液、漿液、微乳、膠態(tài)混懸液、混懸液等。術(shù)語(yǔ)“分子締合或締合復(fù)合物”是指經(jīng)由任何已知的穩(wěn)定化原子或分子水平相互作用或其任意組合而締合的兩種或更多分子種類的組合，其中的相互作用包括但不限于，鍵合相互作用，如共價(jià)鍵合、離子鍵合、氫鍵合、配位鍵合、或任何其它分子鍵合相互作用、靜電相互作用、極性或疏水相互作用，或任何其它經(jīng)典或量子機(jī)械穩(wěn)定化原子或分子相互作用。術(shù)語(yǔ)“動(dòng)物”被定義為動(dòng)物界中的任何物種，包括哺乳動(dòng)物。術(shù)語(yǔ)“哺乳動(dòng)物”被定義為包括人類在內(nèi)的、任何種類的溫血高等脊椎動(dòng)物。術(shù)語(yǔ)“磷脂”是指在分子結(jié)構(gòu)中具有共價(jià)連接的磷酸基團(tuán)的任何脂類或脂肪酸。術(shù)語(yǔ)“兩性離子磷脂”是指在分子結(jié)構(gòu)中具有質(zhì)子受體的磷脂，這樣磷酸基團(tuán)就可帶負(fù)電荷，質(zhì)子受體可以是正電荷，這 是由于分子內(nèi)的酸-堿反應(yīng)。術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)基”是指具有I或2個(gè)環(huán)和獨(dú)立選自N、O或S的1-3個(gè)雜原子的飽和或不飽和5-7元雜環(huán)基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)“芳基”表示取代或未取代的苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基，或任何這些基團(tuán)的桐環(huán)系統(tǒng)，如蔡基。術(shù)語(yǔ)“取代芳基”表示如上面所定義的芳基，其被一個(gè)或多個(gè)烷基、烷氧基、鹵素、氣基、疏基、硝基、輕基、酸基、芳基或氰1基取代。術(shù)語(yǔ)“膠態(tài)金屬”表不可形成膠態(tài)混懸液或分散液的任何金屬或含金屬的化合物。術(shù)語(yǔ)“金屬?gòu)?fù)合物”表示元素周期表中照這樣分類的任何金屬的復(fù)合物，且優(yōu)選非-堿金屬的復(fù)合物。術(shù)語(yǔ)“多價(jià)金屬?gòu)?fù)合物”表示金屬的任何復(fù)合物，其中該金屬可具有、攜帶或帶有超過(guò)I且通常為2-6的正電荷。術(shù)語(yǔ)“兩性離子”表示同時(shí)具有正電基團(tuán)和負(fù)電基團(tuán)的分子。術(shù)語(yǔ)“兩性離子形式”表示具有正電基團(tuán)和負(fù)電基團(tuán)的分子。通常，對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而可發(fā)生分子內(nèi)的氫離子轉(zhuǎn)移。術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)有效量”表示引起受NSAID影響的癥狀的可測(cè)量減輕，如疼痛減輕、發(fā)熱減輕、炎癥減輕等所需的NSAID量。附圖簡(jiǎn)沭參考下列詳細(xì)描述以及附圖可更好地理解本發(fā)明，其中相似元素編號(hào)相同:

圖1描述布洛芬與磷脂-布洛芬抑制TPA-激活的HUVEC的C0X-2活性的效力比較；圖2描述ASA對(duì)MCF-7細(xì)胞生長(zhǎng)的劑量-反應(yīng)[對(duì)照值(OmM ASA)與1.25mM ASA相同];圖3描述ASA和磷脂-ASA制劑對(duì)MCF-7細(xì)胞生長(zhǎng)的作用；
圖4描述ASA和磷脂-ASA制劑對(duì)MCF-7細(xì)胞的乳酸脫氫酶(LDH)釋放(細(xì)胞溶解-壞死)的作用；和圖5描述ASA和磷脂-ASA制劑對(duì)正常乳腺細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。發(fā)明詳沭本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)相對(duì)于在沒有磷脂存在的條件下給藥的抗炎藥物而言，包括磷脂與抗炎藥物的組合物可提高抗炎藥物的抗癌效果。這些結(jié)果提供一種通過(guò)使癌癥或癌性生長(zhǎng)的細(xì)胞與本發(fā)明組合物單獨(dú)接觸或與其它抗癌治療聯(lián)合，用于治療、預(yù)防或改善與癌癥或癌性生長(zhǎng)有關(guān)的癥狀的組合物和方法。此外，本發(fā)明組合物可作為治療性和/或預(yù)防性預(yù)防藥物口服、局部、和/或內(nèi)部給藥。此外，可將本發(fā)明組合物加入到洗手皂、防曬品、或其它化妝品中，作為針對(duì)皮膚損害和皮膚癌最終發(fā)病的預(yù)防性預(yù)防藥物。非甾體抗炎藥物(NSAID)預(yù)防癌癥的預(yù)防性用途對(duì)于有患結(jié)腸直腸癌危險(xiǎn)的患者已得到公認(rèn)。NSAID在乳腺癌預(yù)防中的可能用途正在考慮之中，且得到許多體外和體內(nèi)研究支持。NSAID長(zhǎng)期使用的主要限制性副作用是它們?cè)谝赘袀€(gè)體中誘導(dǎo)出血和胃腸道潰瘍形成的傾向。向NSAID中加入磷脂如磷脂酰膽堿(PC)導(dǎo)致在動(dòng)物和人中短期或長(zhǎng)期給藥后很少或沒有GI損傷；此外，磷脂如PC與NSAID的組合，所謂的PC-NSAID，較之未修飾的NSAID顯示出更強(qiáng)大的減輕疼痛、發(fā)熱和炎癥的能力。本發(fā)明廣泛涉及一種用于預(yù)防、治療或改善癌癥或癌性生長(zhǎng)的癥狀的方法，包括按照給藥方案，給予動(dòng)物包括人含 有磷脂與NSAID的締合復(fù)合物的組合物的步驟，其中該給藥方案包括一次或多次給藥，包括口服給藥、局部給藥、靜脈內(nèi)給藥、動(dòng)脈內(nèi)給藥、或直接給藥到組織部位中。雖然本發(fā)明的組合物可單獨(dú)分開使用，但它們也可與其它化學(xué)療法、免疫療法和放射療法聯(lián)合使用。因此，本發(fā)明的組合物可在放射療法之前、之后或過(guò)程中給藥。本發(fā)明的組合物還可在用其它化療劑給藥之前、過(guò)程中或之后給藥。適宜的放射療法包括但不限于，源自X-射線、Y-射線、中子、和其它來(lái)源的高能輻射，以殺死癌細(xì)胞并使腫瘤萎縮。放射可來(lái)自肌體外的機(jī)器(外線束放射療法)，或它可來(lái)自放置于肌體中靠近癌細(xì)胞處的放射性物質(zhì)(內(nèi)部放射療法、植入放射、或近程放射療法)。全身放射療法使用放射性物質(zhì)，如放射性標(biāo)記的單克隆抗體，其在整個(gè)肌體中循環(huán)。也稱作放射療法。適宜的免疫療法包括但不限于，癌癥疫苗(主動(dòng)特異性免疫療法)、單克隆抗體療法(被動(dòng)免疫療法)和非特異性免疫療法及佐劑。適宜的化學(xué)療法包括但不限于，烷化劑、通過(guò)阻斷DNA復(fù)制而干擾癌細(xì)胞生長(zhǎng)的藥劑；抗代謝劑，阻斷癌細(xì)胞存活和生長(zhǎng)所需的酶；抗腫瘤的抗生素，其干擾DNA、阻斷特定的酶和細(xì)胞分裂并改變細(xì)胞膜，和有絲分裂抑制劑，其抑制細(xì)胞分裂或阻礙細(xì)胞再生過(guò)程中必需的特定的酶。用于本發(fā)明中的適宜磷脂包括但不限于，以下通式的磷脂:
權(quán)利要求
1.一種用于治療、預(yù)防或改善癌癥或癌性生長(zhǎng)的癥狀的組合物，它包含磷脂和抗炎藥物，其中該組合物適于治療、預(yù)防或改善動(dòng)物包括人的癌癥癥狀。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中該組合物能夠通過(guò)具有足夠小孔徑的除菌濾器形成過(guò)濾除菌的組合物。
3.權(quán)利要求2的組合物，其中該孔徑為0.22 μ m或更小。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中該磷脂是具有下式的化合物及其混合物和組合:
5.權(quán)利要求1的組合物，其中該磷脂選自磷脂酰膽堿(PC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、其它二飽和磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸鞘磷脂或其它神經(jīng)酰胺、其它兩性離子磷脂、含磷脂的油如來(lái)源于大豆的卵磷脂油、二肉豆蘧酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二亞油酰磷脂酰膽堿(DLL-PC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、大豆磷脂酰膽堿(大豆-PC或PCs)和卵磷脂酰膽堿(卵-PC或PCe)。在DPPC- —種飽和磷脂中，飽和脂族取代R1和R2是CH3- (CH2) 14，R3是CH3且X是H。在DLL-PC- —種不飽和磷脂中，R1 和 R2 是 CH3- (CH2) 4—CH=CH-CH2-CH=CH- (CH2) 7，R3 是 CH3 且 X 是 H。在卵 PC 中，其是不飽和磷脂的混合物，R1主要含有飽和脂族取代(例如，棕櫚酸或硬脂酸)，且R2主要是不飽和脂族取代(例如，油酸或花生四烯酸)。在大豆-PC中，其除飽和磷脂(棕櫚酸和硬脂酸)外是不飽和磷脂的混合物，[油酸、亞油酸和亞麻酸]，及其混合物或組合。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中該磷脂選自二棕櫚酰磷脂酰膽堿、磷脂酰膽堿，及其混合物或組合。
7.權(quán)利要求1的組合物，其中該抗炎藥物選自非甾體抗炎藥物(NSAID)、C0X-2抑制劑及其混合物或組合。
8.權(quán)利要求7的組合物，其中該NSAID選自:丙酸藥物包括非諾洛芬鈣(Nalfon.RTM.)、氟比洛芬(Ansaid.RTM.)、舒洛芬、苯嘆洛芬、布洛芬(處方Motrin.RTM.)、布洛芬(200mg.非處方藥 Nuprin, Motrin IB.RTM.)、酮洛芬(Orduis, Oruvall.RTM.)、甲氧萘丙酸(Naprosyn.RTM.)、甲氧萘丙酸鈉(Aleve, Anaprox, Aflaxen.RTM.)、和奧沙普嗪(Daypr0.RTM.);乙酸藥物包括雙氯芬酸鈉(Voltaren.RTM.)、雙氯芬酸鉀(Cataflam.RTM.)、依托度酸(Lodine.RTM.)、吲哚美辛(Indocin.RTM.)、酮咯酸氨丁三醇(Acular, Toradol.RTM.肌內(nèi))、和酮咯酸(口服，Toradol.RTM.);酮類藥物包括萘丁美酮(Re lafen.RTM.)、舒林酸(Clinoril.RTM.)、和托美汀鈉(Tolectin.RTM.);芬那酯類藥物包括甲氯芬那酸鈉(Meclomen.RTM.)、甲芬那酸(Ponstel.RTM.)等；昔康類藥物如吡羅昔康(Dolibid.RTM.)等；水楊酸類藥物如二氟尼柳(Feldene.RTM.)、和阿司匹林；吡唑啉酸類藥物包括羥保松(Tandeari1.RTM.)、和保泰松(Butazolidin.RTM.);對(duì)乙酸氨基酌.(Tylenol.RTM.),及其混合物或組合。
9.權(quán)利要求7的組合物，其中該C0X-2抑制劑選自塞來(lái)昔布、美洛昔康、雙氯芬酸、美洛昔康、吡羅昔康、或新批準(zhǔn)的C0X-2抑制劑或其混合物或組合。
10.權(quán)利要求1的組合物，其中該組合物包含磷脂與抗炎藥物的締合復(fù)合物。
11.一種用于治療、預(yù)防和/或改善癌癥或癌性生長(zhǎng)的癥狀的方法，包括給予患有癌癥或癌性生長(zhǎng)的動(dòng)物包括人體含有磷脂和抗炎藥物的組合物或直接給予到癌性生長(zhǎng)的癌癥部位的步驟，其中該組合物預(yù)防或改善癌癥的癥狀。
12.權(quán)利要求11的方法，該給藥步驟是口服給藥步驟、局部給藥步驟、靜脈內(nèi)給藥步驟、動(dòng)脈內(nèi)給藥步驟、直接向組織中的給藥步驟或給藥方案步驟，其中該給藥方案包括一次或多次口服、局部、靜脈內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)或直接組織給藥步驟。
13.權(quán)利要求11的方法，其中該組合物包含磷脂與抗炎藥物的締合復(fù)合物。
14.權(quán)利要求11的方法，其中該磷脂是具有下式的化合物及其混合物和組合:
15.權(quán)利要求11的方法，其中該磷脂選自磷脂酰膽堿(PC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、其它二飽和磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸鞘磷脂或其它神經(jīng)酰胺、其它兩性離子磷脂、含磷脂的油如來(lái)源于大豆的卵磷脂油、二肉豆蘧酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二亞油酰磷脂酰膽堿(DLL-PC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、大豆磷脂酰膽堿(大豆-PC或PCs)和卵磷脂酰膽堿(卵-PC或PCe)。在DPPC- —種飽和磷脂中，飽和脂族取代R1和R2是CH3- (CH2) 14，R3是CH3且X是H。在DLL-PC- —種不飽和磷脂中，R1 和 R2 是 CH3- (CH2) 4—CH=CH-CH2-CH=CH- (CH2) 7，R3 是 CH3 且 X 是 H。在卵 PC 中，其是不飽和磷脂的混合物，R1主要含有飽和脂族取代(例如，棕櫚酸或硬脂酸)，且R2主要是不飽和脂族取代(例如，油酸或花生四烯酸)。在大豆-PC中，其除飽和磷脂(棕櫚酸和硬脂酸)外是不飽和磷脂的混合物，[油酸、亞油酸和亞麻酸]，及其混合物或組合。
16.權(quán)利要求11的方法，其中該磷脂選自二棕櫚酰磷脂酰膽堿、磷脂酰膽堿，及其混合物或組合。
17.權(quán)利要求11的方法，其中該抗炎藥物選自非甾體抗炎藥物(NSAID)、C0X-2抑制劑及其混合物或組合。
18.權(quán)利要求17的方法，其中該NSAID選自:丙酸藥物包括非諾洛芬鈣(Nalfon.RTM.)、氟比洛芬(Ansaid.RTM.)、舒洛芬、苯禮洛芬、布洛芬(處方Motrin.RTM.)、布洛芬(200mg.非處方藥 Nuprin, Motrin IB.RTM.)、酮洛芬(Orduis, Oruvall.RTM.)、甲氧萘丙酸(Naprosyn.RTM.)、甲氧萘丙酸鈉(Aleve, Anaprox, Aflaxen.RTM.)、和奧沙普嗪(Daypr0.RTM.);乙酸藥物包括雙氯芬酸鈉(Voltaren.RTM.)、雙氯芬酸鉀(Cataflam.RTM.)、依托度酸(Lodine.RTM.)、吲哚美辛(Indocin.RTM.)、酮咯酸氨丁三醇(Acular, Toradol.RTM.肌內(nèi))、和酮咯酸(口服，Toradol.RTM.);酮類藥物包括萘丁美酮(Re lafen.RTM.)、舒林酸(Clinor il.RTM.)、和托美汀鈉(Tolectin.RTM.);芬那酯類藥物包括甲氯芬那酸鈉(Meclomen.RTM.)、甲芬那酸(Ponstel.RTM.)等；昔康類藥物如吡羅昔康(Dolibid.RTM.)等；水楊酸類藥物如二氟尼柳(Feldene.RTM.)、和阿司匹林；吡唑啉酸類藥物包括羥保松(Tandeari1.RTM.)、和保泰松(Butazolidin.RTM.);對(duì)乙酸氨基酌.(Tylenol.RTM.),及其混合物或組合。
19.權(quán)利要求17的方法，其中該C0X-2抑制劑選自塞來(lái)昔布、美洛昔康、雙氯芬酸、美洛昔康、吡羅昔康、或新批準(zhǔn)的C0X-2抑制劑或其混合物或組合。
20.一種包含包括磷脂與抗炎藥物的組合物的肥皂。
21.一種包含包括磷脂與抗炎藥物的組合物的防曬品。
22.一種包含包括磷脂與抗炎藥物的組合物的身體乳霜。
23.一種包含包括磷脂與抗炎藥物的組合物的面霜。
全文摘要
本發(fā)明公開了用于治療、預(yù)防和/或改善癌癥如乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、肺癌、白血病、皮膚癌、前列腺癌、咽喉癌、食管癌等的癥狀的組合物及方法，其中該組合物包括非甾體抗炎藥物(NSAI D)與磷脂的締合復(fù)合物，且該方法包括在癌癥鑒定之前或之后，給予抗癌量的該組合物。
文檔編號(hào)A61K31/19GK103143031SQ20131005379
公開日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2004年8月2日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月31日
發(fā)明者E·J·戴爾, L·M·里奇騰伯格 申請(qǐng)人:得克薩斯大學(xué)體系董事會(huì)