專利名稱：一種調(diào)節(jié)代謝、保護(hù)肝臟、防治心腦血管疾病的制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥配方，用于調(diào)節(jié)代謝、保護(hù)肝臟損傷、防治心腦血管疾病。
背景技術(shù)：
代謝是生物體內(nèi)所發(fā)生的用于維持生命的一系列有序的化學(xué)反應(yīng)的總稱。這些反應(yīng)進(jìn)程使得生物體能夠生長(zhǎng)和繁殖、保持它們的結(jié)構(gòu)以及對(duì)外界環(huán)境做出反應(yīng)。代謝可以被認(rèn)為是生物體不斷進(jìn)行物質(zhì)和能量交換的過(guò)程，一旦物質(zhì)和能量的交換停止，生物體的結(jié)構(gòu)和系統(tǒng)就會(huì)解體。代謝紊亂是身體的一種狀態(tài)，是機(jī)體對(duì)物質(zhì)的消化、吸收、排泄出現(xiàn)病理性，不協(xié)調(diào)的供需不平衡的狀態(tài)。代謝紊亂可引起諸多癥狀，如脂肪肝、高脂血癥、糖尿病等。肝臟是人體的代謝工廠，是人體新陳代謝的重要器官，在身體里面有去氧化，儲(chǔ)存肝糖，分泌性蛋白質(zhì)的合成等作用。 肝臟很脆弱，很容易受到各種致病因子的損害，常見(jiàn)的導(dǎo)致肝損害的原因有以下幾類:感染、藥物性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等。肝臟一旦出現(xiàn)脂肪沉積，往往預(yù)示著脂肪將在全身開(kāi)始沉積，脂質(zhì)、糖分的代謝開(kāi)始出現(xiàn)紊亂，糖尿病、心腦血管疾病等更可能接踵而至。肝臟功能異常尤其是肝臟脂肪代謝異常，會(huì)導(dǎo)致血脂升高、卵磷脂合成減少，顯著增加心腦血管病的患病率，有學(xué)者認(rèn)為，心腦血管疾病主要是肝臟脂肪代謝異常的結(jié)果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種調(diào)節(jié)代謝、保護(hù)肝臟、防治心腦血管疾病的制劑，可以保護(hù)肝臟損傷、調(diào)節(jié)肝臟代謝、防治心腦血管疾病。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:其采用葛根、甘草、桅子、丹參、三七、蜂膠、糊精為原料，由下述質(zhì)量配比:葛根400 500份、甘草400 500份、桅子300 400份、丹參30 400份、三七60 120份、蜂膠40 70份、糊精30 70份制成。本發(fā)明制劑的制備工藝為:取配方量的葛根、甘草、桅子、丹參置于多功能提取罐中，加藥材8倍量的水浸泡30分鐘，加熱提取2次,每次1.5小時(shí),過(guò)濾(濾材為80目尼龍布)，濾液靜置12小時(shí),取上清液，用板框壓濾機(jī)(濾材為濾紙)壓榨濾過(guò)，收集濾液。置真空濃縮罐中，濃縮至相對(duì)密度為1.06-1.10(60°C熱測(cè))，得浸膏A ;取配方量的蜂膠置_4°C以下冷凍箱中冷凍后，粉碎過(guò)20目篩得粗粉，置滲漉提取裝置中，加95 %乙醇浸過(guò)粉末約3cm，浸潤(rùn)24小時(shí)后，開(kāi)啟設(shè)備，控制流速(0.15L/min)，并隨時(shí)從上面補(bǔ)充95%乙醇，保持提取液面高于蜂膠面3 4cm，當(dāng)滲漉液的體積相當(dāng)于原藥材重的8倍可以為基本完成，收集滲漉液，滲漉液靜置沉降12小時(shí)后，上清液離心除鉛(轉(zhuǎn)速3000轉(zhuǎn)/分鐘)，將經(jīng)過(guò)除鉛后的滲漉液采用減壓法回收乙醇，并濃縮(真空度為0.08MPa，溫度小于60度)至相對(duì)密度1.06 1.10(50°C測(cè))得浸膏B ;合并浸膏A和B，真空干燥(真空度:0.0SMPa,溫度60°C )，得干浸膏，粉碎過(guò)100目篩；將三七粉碎過(guò)100目篩，與提取物粉末和糊精一起混合，然后經(jīng)顆粒制備制成顆粒劑或經(jīng)充填制成膠囊劑，壓片制成片劑。本發(fā)明所述的份為質(zhì)量份，為本領(lǐng)域常用的微克、毫克、克、千克等質(zhì)量單位。
本發(fā)明制劑建議日服有效量為4 5g，分三次，飯后服用，溫開(kāi)水送服即可。本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明制劑中所含的黃酮類化合物可提高人體內(nèi)超氧化物歧化酶(S0D)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)的活性，降低肝微粒體中丙二醛(MDA)的含量，從而來(lái)調(diào)節(jié)肝臟血液循環(huán)功能，提高肝臟吸收營(yíng)養(yǎng)、代謝和清除毒素的能力，不僅可以保護(hù)肝臟，減少肝臟損傷，而且能夠促進(jìn)新陳代謝，減少脂肪的堆積，降低膽固醇、甘油三酯，防止血管血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化，從而達(dá)到防治心腦血管疾病的作用，適用于因代謝紊亂引起的動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、脂肪肝、高血糖等癥狀。配方依據(jù):葛根，味甘、辛，性平，入脾胃經(jīng)，鼓舞胃氣上行，升清降濁。葛根含多種黃酮類成分，小鼠飲酒后體內(nèi)超氧化物歧化酶(S0D)、谷胱甘肽-過(guò)氧化物酶(GSH-PX)、谷胱甘肽(GSH)異常降低，血清丙二醛(MDA)異常升高。灌胃葛根素后，能增強(qiáng)SOD、GSH-PX活力和GSH含量，降低MDA含量，使這四種指標(biāo)接近正常水平，說(shuō)明葛根素對(duì)酒精引起的機(jī)體內(nèi)氧化反應(yīng)有明顯的拮抗作用，從而對(duì)機(jī)體重要器官的細(xì)胞有保護(hù)作用。葛根還可促進(jìn)血液循環(huán)，加速機(jī)體內(nèi)乙醇的排泄。因此，葛根具有良好的預(yù)防飲酒導(dǎo)致的化學(xué)性肝損傷的作用。葛根還可提高肝細(xì)胞的再生能力，恢復(fù)正常肝臟機(jī)能，促進(jìn)膽汁分泌，防止脂肪在肝臟堆積。葛根總黃酮和葛根素能改善心肌的氧代謝，對(duì)心肌代謝產(chǎn)生有益作用，同時(shí)能夠擴(kuò)張血管，降低血液流通的阻力，故可以防治心肌缺血，動(dòng)脈硬化等。血管的擴(kuò)張和血液的正常流動(dòng)避免了血栓的形成，從而避免動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。另外葛根素有明顯的降低血糖的作用，葛根所含的黃酮類化合物有降血脂作用，能降低血清膽固醇，降低油三酯。甘草，具有解除藥物中毒、食物中毒、體內(nèi)代謝產(chǎn)物中毒的功效。文獻(xiàn)報(bào)道，大鼠慢性或急性酒精中毒會(huì)導(dǎo)致肝損傷，甘草制劑和甘草甜素對(duì)動(dòng)物多種實(shí)驗(yàn)性肝損傷具有明顯的保護(hù)作用。甘草黃酮組分灌胃給藥，能顯著降低四氯化碳所致急性肝損傷小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和乳酸脫氫酶活性升高及肝內(nèi)丙二醛含量增加，也可抑制乙醇引起的小鼠肝臟丙二醛含量的增加和還原性谷胱甘肽的耗竭。甘草甜素或甘草次酸可抑制肝纖維組織增生和減輕間質(zhì)炎癥反應(yīng)， 病理組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)也可使肝壞死和氣球樣變性明顯減輕。甘草酸二銨具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜和改善肝功能的作用。甘草酸對(duì)乙肝病毒有直接抑制作用，在體外對(duì)乙型肝炎病毒感染細(xì)胞表面抗原(HBsAg)向細(xì)胞外分泌有抑制作用。桅子苷具有環(huán)烯醚萜苷活性，可增加肝臟GSH的含量和谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶(GST)的活性，具有淬滅自由基、抗氧化、抑制腫瘤及護(hù)肝的作用，桅子提取物和桅子苷對(duì)cyt P450具有選擇性抑制作用。研究表明:桅子黃色素不影響正常小鼠血清的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(SGOT)及乳酸脫氫酶(LDH)活性以及肝臟丙二醛(MDA)的含量，但可顯著地抑制肝損傷小鼠肝臟MDA含量的增高和肝臟GSH含量的降低，且肝臟GSH的含量與血清SGPT、SGOT及LDH活性的高低呈相反變化。因此，桅子黃色素降低肝損傷小鼠血清SGPT、SG0T及LDH活性以及肝臟MDA含量、肝臟指數(shù)，升高肝臟GSH含量的機(jī)制可能一方面在于藏花素和桅子苷自身不僅具有自由基清除作用，而且還能升調(diào)GSH等自由基清除劑的含量，保護(hù)了肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與功能的完整性，阻止了肝細(xì)胞對(duì)酶的釋放；另一方面在于它具有調(diào)節(jié)肝微粒體cyt P450的作用。桅子煎劑和醇提取液對(duì)麻醉或不麻醉貓、大白鼠和兔，不論口服或腹腔注射，均有持久性降壓作用。丹參是一種活血化竊的中藥，能增加毛細(xì)血管網(wǎng)，改善微循環(huán)，疏通肝內(nèi)血液淤滯，并降低肝細(xì)胞纖維化程度。同時(shí)丹參還具有抗氧化作用，通過(guò)提高血中超氧化物歧化酶的活性，清除細(xì)胞內(nèi)氧自由基、從而保護(hù)肝細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示丹參對(duì)實(shí)驗(yàn)性酒精肝損傷有明顯的保護(hù)作用，病理學(xué)檢測(cè)和肝臟TG含量的測(cè)定表明，丹參可減輕肝臟病理性改變和抑制肝細(xì)胞的TG的升高。提示丹參對(duì)酒精性肝損傷起到良好的保護(hù)作用。其作用機(jī)制可能是丹參能降低機(jī)體內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生，增強(qiáng)體內(nèi)抗氧化防御能力，以致提高細(xì)胞膜穩(wěn)定性，保護(hù)肝細(xì)胞膜系統(tǒng)。此實(shí)驗(yàn)為丹參在酒精肝損傷的防治方面提供了一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。丹參還能使主動(dòng)脈粥樣斑塊形成面積明顯減少，降低血清總膽固醇、甘油三酯。丹參能夠改善心血管系統(tǒng)，加強(qiáng)心肌收縮力、改善心臟功能，不增加心肌耗氧量；擴(kuò)張冠脈，增加心肌血流量；擴(kuò)張外周血管，血流增加；提高纖溶酶活性；延長(zhǎng)出、凝血時(shí)間，抑制血小板聚集，改善血液流變學(xué)特性。三七能解除血液的濃、教、聚、凝狀態(tài)，能明顯增加血管流量，改善肝臟微循環(huán)，減輕肝損傷。三七總皂苷有抗肝纖維化活性作用，抗肝脂質(zhì)過(guò)氧化作用，保護(hù)肝細(xì)胞作用，改善肝臟微循環(huán)，抑制肝腫瘤細(xì)胞等藥理作用。三七總皂苷具有良好的抗肝臟損傷作用，臨床用于治療肝炎、谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高癥等。劉劍侖等研究了三七總皂苷對(duì)肝臟缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用。結(jié)果表明隨著肝臟缺血和再灌注，組織及血中的丙二醛(MDA)含量逐漸升高，組織水分，鈣離子含量增加，肝臟形態(tài)學(xué)改變逐漸加劇。而預(yù)先給予三七總皂苷能有效地改善組織病理學(xué)變化，減少組織水分，抑制鈣離子逆流及MDA的升高，即其抗脂質(zhì)過(guò)氧化及防止細(xì)胞內(nèi)鈣離子超負(fù)荷是對(duì)肝臟缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用的主要機(jī)制。三七有降谷丙轉(zhuǎn)苷酶的作用，對(duì)肝內(nèi)線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等重要細(xì)胞功能和形態(tài)的恢復(fù)有促進(jìn)作用；對(duì)肝臟的糖代謝有促進(jìn)作用，有利于肝損傷的恢復(fù)。三七中的活性成分對(duì)心血管系統(tǒng)具有廣泛的藥理活性，可降低心肌收縮力，減慢心率，擴(kuò)張外用血管，降低外周阻力的作用。蜂膠是蜜蜂采集植物的樹(shù)膠，并混入其上顎腺分泌物和蜂蠟經(jīng)蜜蜂咀嚼調(diào)制而成的一種膠狀物質(zhì)，由于蜂膠中富含黃酮類化合物、不飽和脂肪酸、維生素E、維生素C以及未來(lái)能夠元素鋅、硒等，可使小白鼠體內(nèi)的超氧化物歧化酶活性明顯提高，具有顯著的抗氧化作用。在正常情況下，機(jī)體內(nèi)有一定數(shù)量的自由基，機(jī)體內(nèi)的超氧化物歧化酶，GSH-Px以及CAT等酶可以有效的清楚多余的自由基，使自由基基本保持平衡。根據(jù)Harman的自由基理論，機(jī)體過(guò)量的自由基可以引發(fā)生物膜不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化，產(chǎn)生MDA和過(guò)氧化脂質(zhì)，它們的含量變化可以定量反映生物膜如線粒體膜、細(xì)胞膜等的受損程度。過(guò)多的自由基會(huì)對(duì)機(jī)體的許多細(xì)胞組分造成損傷，尤其是肝臟最易遭受自由基的攻擊，導(dǎo)致其發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化。蜂膠可以抑制肝微粒體MDA含量的升高，通過(guò)清除氧自由基來(lái)保護(hù)肝微粒體。蜂膠不僅有清除自由基的作用，對(duì)自由基引發(fā)的膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)也有抑制作用。因此，蜂膠是一種天然、安全的抗氧化劑，對(duì)化學(xué)物質(zhì)致肝損傷具有一定的保護(hù)作用。降低過(guò)高的膽固醇、甘油三脂和低密度蛋白、升高高密度脂蛋白及防止血管血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化的作用。綜上所述:本發(fā)明制劑中各成分均有抗氧化、護(hù)肝作用，以達(dá)到對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的目的，并且其中所含的黃酮類化合物還具有降脂降壓、防治心腦血管疾病的作用，適用因各種原因引起的肝損傷的人群，還適用于高血壓、高血脂等人群。本發(fā)明制劑的功能:一、調(diào)節(jié)代謝，保肝護(hù)肝
本發(fā)明可提高人體內(nèi)超氧化物歧化酶的活性，還可抑制肝微粒體中丙二醛的含量，清除細(xì)胞內(nèi)氧自由基，促進(jìn)肝臟內(nèi)微循環(huán)，從而達(dá)到調(diào)節(jié)新陳代謝、保護(hù)肝臟的作用。二、防治心腦血管疾病促進(jìn)機(jī)體脂代謝的正常進(jìn)行，降低毛細(xì)血管的通透性，改善血管脆性，增加冠脈流量，降低膽固醇、甘油三酯，防止血管血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化，從而達(dá)到降低血脂、防治心腦血管疾病的作用。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述:實(shí)施例1:一種調(diào)節(jié)代謝、保護(hù)肝臟、防治心腦血管疾病的制劑，采用葛根445g、甘草445g、桅子335g、丹參335g、三七90g、蜂膠55g、糊精50g，經(jīng)提取、混合、充填制成膠囊1000粒，每粒0.5g，每日3次，每次3粒，飯后服用，溫開(kāi)水送服。實(shí)施例2:—種調(diào)節(jié)代謝、保護(hù)肝臟、防治心腦血管疾病的制劑，采用葛根400g、甘草410g、桅子350g、丹參350g、三七80g、蜂膠70g、糊精45g，經(jīng)提取、混合、顆粒制備、壓片制成片劑500片，每片lg，每日3次，每次2片，飯后服用，溫開(kāi)水送服。實(shí)施例3:—種調(diào)節(jié)代謝、保護(hù)肝臟、防治心腦血管疾病的制劑，采用葛根500g、甘草460g、桅子300g、丹參310g、三七100g、蜂膠40g、糊精55g，經(jīng)提取、混合、充填制成膠囊1000粒，每粒0.5g，每日3次，每次3粒，飯后服用，溫開(kāi)水送服。實(shí)施例4:動(dòng)物試驗(yàn)使用實(shí)施例1中制備的本發(fā)明膠囊劑，對(duì)本發(fā)明制劑保護(hù)肝臟的效果進(jìn)行檢驗(yàn)。1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:由四川抗菌素研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供的雄性SD大鼠50只，體重180 220g，合格證號(hào)為:川實(shí)動(dòng)質(zhì)2003-005。2.實(shí)驗(yàn)分組及劑量設(shè)計(jì):將SD大鼠隨機(jī)分為五組，每組10只，實(shí)驗(yàn)設(shè)375mg/kg、750mg/kg、1500mg/kg三個(gè)劑量組(分別相當(dāng)于人體推薦量的5、10、20倍),另設(shè)蒸懼水陰性對(duì)照組和50%乙醇模型對(duì)照組。用乙醇造成肝損傷模型，無(wú)水乙醇濃度為50% (以蒸餾水稀釋)，灌胃量12ml/kg.bw(折合乙醇的劑量為6000mg/kg.bw)。3.實(shí)驗(yàn)方法:采用酒精性肝損傷模型，選用雄性SD大鼠50只，分高、中、低三個(gè)劑量組和一個(gè)陰性對(duì)照組、一個(gè)模型對(duì)照組。三個(gè)劑量組每日灌胃給予受試物，陰性對(duì)照組和模型對(duì)照組給予蒸餾水，按10ml/kg.bw每天一次經(jīng)口灌胃，連續(xù)給予30天，每周稱兩次體重，以此調(diào)整給藥量。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)將模型對(duì)照組和三個(gè)劑量組一次灌胃給予50%無(wú)水乙醇12ml/kg.bw,陰性對(duì)照組給予蒸餾水，禁食16h后處死動(dòng)物取肝臟，稱重并計(jì)算肝體比，取肝臟制成0.lg/ml肝勻漿，分別測(cè)甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)及還原型谷胱甘肽(GSH)含量。4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果4.1本發(fā)明制劑 對(duì)大鼠體重、肝臟重、肝體比值的影響，見(jiàn)表I。表I本發(fā)明制劑對(duì)大鼠體重、肝臟重、肝體比值的影響(X士S)
權(quán)利要求
1.一種調(diào)節(jié)代謝、保護(hù)肝臟、防治心腦血管疾病的制劑，采用葛根400 500份、甘草400 500份、桅子300 400份、丹參30 400份、三七60 120份、蜂膠40 70份、糊精30 70份經(jīng)提取、混合，然后經(jīng)顆粒制備、裝袋制成顆粒劑或經(jīng)充填制成膠囊劑，壓片制成片劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種調(diào)節(jié)代謝、保護(hù)肝臟、防治心腦血管疾病的制劑，其特征在于制備工藝為取配方量的葛根、甘草、桅子、丹參置于多功能提取罐中，加藥材8倍量的水浸泡30分鐘，加熱提取2次，每次1.5小時(shí)，過(guò)濾，濾液靜置12小時(shí)，取上清液，用板框壓濾機(jī)壓榨濾過(guò)，收集濾液，置真空濃縮罐中，濃縮至相對(duì)密度為1.06-1.10，得浸膏A ;取配方量的蜂膠置_4°C以下冷凍箱中冷凍后，粉碎過(guò)20目篩得粗粉，置滲漉提取裝置中，加95%乙醇浸過(guò)粉末約3cm，浸潤(rùn)24小時(shí)后，開(kāi)啟設(shè)備，控制流速0.15L/min,并隨時(shí)從上面補(bǔ)充95%乙醇，保持提取液面高于蜂膠面3 4cm，當(dāng)滲漉液的體積相當(dāng)于原藥材重的8倍可以為基本完成，收集滲漉液，滲漉液靜置沉降12小時(shí)后，上清液離心除鉛，將經(jīng)過(guò)除鉛后的滲漉液采用減壓法回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.06 1.10得浸膏B ;合并浸膏A和B，真空干燥，得干浸膏，粉碎過(guò)100目篩；將三七粉碎過(guò)100目篩，與提取物粉末和糊精一起混合，然后經(jīng)顆粒制備制成顆粒劑或經(jīng)充填制成膠囊劑，壓片制成片劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種調(diào)節(jié)代謝、保護(hù)肝臟、防治心腦血管疾病的制劑，其特征在于其日服有效量為4 5g，分三次，飯后服用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種調(diào)節(jié)代謝、保護(hù)肝 臟、防治心腦血管疾病的制劑，其特征在于所述劑型為顆粒劑、膠囊劑和片劑。
全文摘要
一種調(diào)節(jié)代謝、保護(hù)肝臟、防治心腦血管疾病的制劑，采用葛根400～500份、甘草400～500份、梔子300～400份、丹參30～400份、三七60～120份、蜂膠40～70份、糊精30～70份經(jīng)提取、混合，然后經(jīng)顆粒制備制成顆粒劑或經(jīng)充填制成膠囊劑，壓片制成片劑。建議日服有效量為4～5g，分三次，飯后服用，溫開(kāi)水送服即可。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明制劑中所含的黃酮類化合物可提高人體內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)的活性，降低肝微粒體中丙二醛(MDA)的含量，從而來(lái)調(diào)節(jié)肝臟血液循環(huán)功能，提高肝臟吸收營(yíng)養(yǎng)、代謝和清除毒素的能力，不僅可以保護(hù)肝臟，減少肝臟損傷，而且能夠促進(jìn)新陳代謝，減少脂肪的堆積，防治心腦血管疾病。
文檔編號(hào)A61P3/10GK103110718SQ20131005432
公開(kāi)日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2013年2月3日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月3日
發(fā)明者于國(guó)友, 王月秋, 于麗萍 申請(qǐng)人:威海博力生物工程有限公司