專利名稱：鹽酸法舒地爾作為制備促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在體存活和修復(fù)藥物的應(yīng)用及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種藥物的新用途及其制劑。
背景技術(shù)：
鹽酸法舒地爾的分子結(jié)構(gòu)為5-異喹啉磺酰胺衍生物，為Rho激酶ROCK抑制物，主要用于腦部疾病冶療中。它通過増加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性擴(kuò)張血管，降低內(nèi)皮細(xì)胞的張力，改善腦組織微循環(huán)，不產(chǎn)生和加重腦的盜血，同時(shí)可拮抗炎性因子，保護(hù)神經(jīng)抗凋亡，促進(jìn)神經(jīng)再生。急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI),因冠狀動(dòng)脈急性閉塞而直接導(dǎo)致大面積心肌壞死，是冠心病致死和致殘的主要原因。對(duì)AMI患者早期血運(yùn)重建(包括冠脈介入、外科手術(shù)和溶栓治療)雖能挽救部分缺血心肌，療效明確，但已壞死心肌細(xì)胞無法再生，由此可繼發(fā)心室重構(gòu)和心力衰竭，又進(jìn)ー步會(huì)嚴(yán)重影響患者生存率與生活質(zhì)量，并將消耗大量的醫(yī)療資源和費(fèi)用。干細(xì)胞是ー類具有自我復(fù)制能力和再生各種組織器官潛能的細(xì)胞，干細(xì)胞心肌再生，即通過醫(yī)療手段使干細(xì)胞遷移到受損心肌部位實(shí)現(xiàn)修復(fù)，是治療大面積AMI，保護(hù)心臟功能，防治心カ衰竭的最佳選擇。骨髄來源的干細(xì)胞因其自身來源、取材方便、無免疫排斥反應(yīng)、也無倫理爭(zhēng)議，理論上可有向心肌和血管分化再生能力，適于臨床應(yīng)用治療AMI。但是，AMI區(qū)由于氧化應(yīng)激、炎性因子等的大量存在和表達(dá)，干細(xì)胞賴以生存的微環(huán)境十分惡劣，難以存活，導(dǎo)致骨髄干細(xì)胞移植治療療效低，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)的提高有限。因此針對(duì)梗死心肌微環(huán)境進(jìn)行的藥物干預(yù)可能更加有效地促進(jìn)骨髓干細(xì)胞在體存活和發(fā)揮療效。

已有大量研究證實(shí)，AMI后小分子G蛋白R(shí)hoA-ROCK活化，帶來氧化應(yīng)激加劇、炎性因子表達(dá)分泌等負(fù)性效應(yīng)，有很多探索試圖通過影響其上游分子達(dá)到改良微環(huán)境的作用，還沒有一個(gè)針對(duì)ROCK的治療方案并證明其在制備提高骨髄間充質(zhì)干細(xì)胞移植后在體存活和療效藥物中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供鹽酸法舒地爾作為制備促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在體存活和修復(fù)藥物的應(yīng)用及其制劑，提出鹽酸法舒地爾作為制備促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在體存活和修復(fù)藥物，更進(jìn)一歩提出制備用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療心血管疾病的輔助藥物及其制劑，使該藥有效地促進(jìn)骨髓干細(xì)胞在體存活和發(fā)揮療效作用。為此，本發(fā)明的用途是，鹽酸法舒地爾作為制備促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在體存活和修復(fù)藥物的用途。所述的用途優(yōu)選的方案是鹽酸法舒地爾在制備用骨髄間充質(zhì)干細(xì)胞治療心血管疾病的輔助藥物中的應(yīng)用。所述的用途更優(yōu)選的方案是鹽酸法舒地爾在制備用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性心肌梗死的輔助藥物中的應(yīng)用。一種促進(jìn)骨髄間充質(zhì)干細(xì)胞在體存活和修復(fù)藥物，該藥物中包含有鹽酸法舒地爾。所述的包含有鹽酸法舒地爾的藥物的劑型為膠囊劑，片劑，或注射液。因?yàn)椹`氧化氮(NO)對(duì)于改良AMI后心肌微環(huán)境有效，ロ服制劑中加入NO前體物質(zhì)L-精氨酸形成復(fù)方，利于發(fā)揮更好的藥物作用。所述的片劑配方為:
鹽酸法舒地爾 IOg
乳糖150g
羥丙基纖維素 Sg水1080ml L-精氨酸IOOg
歐巴代AMB 12.5g 羧甲基淀粉Na 12g 欽白粉6g
制備方法:IOg鹽酸法舒地爾溶于250ml水，Sg羥丙基纖維素和IOOg L-精氨酸溶于670ml 7jC，12.5g歐巴代AMB溶于160ml水分別得法舒地爾、羥丙基纖維素/精氨酸和歐巴代溶液；150g乳糖和12g羧甲基淀粉Na采用硫化沸騰制粒法沸騰狀態(tài)噴入鹽酸法舒地爾溶液，乳糖、羧甲基淀粉Na和法舒地爾凝成顆粒；將顆粒加入羥丙基纖維素/精氨酸溶液混勻壓片；將68鈦白粉加入歐巴代溶液混勻得包衣懸濁液并將其均勻涂布在顆粒羥丙基纖維素壓片表面，干燥，即得鹽酸法舒地爾防水包衣ロ服片1000片。所述的膠囊劑的配方為:
鹽酸法舒地爾 IOg
乳糖150g
羥丙基纖維素Sg
水410ml
羧甲基淀粉Na 12g こ醇80ml
精氨酸顆粒含L-精氨酸IOOg
制備方法:100g鹽酸法舒地爾溶于250ml水，8g羥丙基纖維素溶于160ml水，分別得法舒地爾和5%羥丙基纖維素溶液；150g乳糖和12g羧甲基淀粉Na采用硫化沸騰制粒法沸騰狀態(tài)噴入鹽酸法舒地爾溶液，乳糖、羧甲基淀粉Na和法舒地爾凝成顆粒；整粒后以5%羥丙基纖維素+こ醇溶液對(duì)顆粒進(jìn)行包衣，再經(jīng)過篩整粒，將所得顆粒與精氨酸顆?；靹蚣尤肽z囊即得鹽酸法舒地爾膠囊1000顆。所述的注射液的制備:
制劑配方為:鹽酸法舒地爾 30mg
生理鹽水IOOml ；
制備方法:鹽酸法舒地爾溶于生理鹽水，充分溶解后經(jīng)0.22微米濾膜精濾除菌，即得鹽酸法舒地爾注射液。所述的藥物中鹽酸法舒地爾的用藥劑量為每日20mg 120mg。發(fā)明人的研究數(shù)據(jù)表明，鹽酸法舒地爾干預(yù)對(duì)使用骨髄間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行心肌修復(fù)起到促進(jìn)作用，改善急性期梗死部位劇烈的炎癥反應(yīng)和相續(xù)的纖維化，顯著提高植入的干細(xì)胞的存活和梗死部位的血管及存活心肌量，從而對(duì)骨髄間充質(zhì)干細(xì)胞移植的臨床應(yīng)用
具有重要意義。在本發(fā)明所述的應(yīng)用方案中，將鹽酸法舒地爾制成膠囊劑、片劑、丸剤、ロ服液、軟膠囊劑、滴丸劑或注射液中的ー種，為實(shí)現(xiàn)這些劑型的制備，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料如崩解劑、矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、抗光解劑、防腐劑和基質(zhì)以及增溶劑、抗氧劑、PH值調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑等。本發(fā)明所述應(yīng)用方案，鹽酸法舒地爾的使用量:片劑推薦起始劑量為20mg /日，劑量范圍20-120mg /日，分2-3次ロ服，注射液推薦起始劑量為60mg /日，劑量范圍60-120mg /日，分2-3次靜脈滴注。為證實(shí)鹽酸法舒地爾在制備促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在體存活和療效的藥物中的應(yīng)用，發(fā)明人進(jìn)行了如下實(shí)驗(yàn):
取3周雄性大鼠股骨和脛骨的全部骨髄，體外經(jīng)10%胎牛血清+低糖DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng)，貼壁篩選法傳代擴(kuò)增間充質(zhì)干細(xì)胞(有Y染色體)。選擇體重200_220g的雌性SD大鼠，隨機(jī)分為5組:①假手術(shù)組AMI對(duì)照組；③AMI單純間充質(zhì)干細(xì)胞移植組； AMI鹽酸法舒地爾組(生理鹽水溶解鹽酸法舒地爾，造模前2小時(shí)以20mg/kg腹腔內(nèi)注射，其后每日10mg/kg腹腔內(nèi)注射至取材); AMI鹽酸法舒地爾+間充質(zhì)干細(xì)胞組。
雌性大鼠以水和氯醛全身麻酔并連接呼吸機(jī)輔助呼吸。在胸骨左側(cè)第3 4肋間切開皮膚，打開胸腔，擠出心臟，在左心耳和動(dòng)脈圓錐處結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支(leftanterior descending, LAD);成功后閉合胸腔,縫合皮膚并拔除氣管插管,造成AMI模型。間充質(zhì)干細(xì)胞移植組在結(jié)扎LAD后30min于梗死中央及兩側(cè)三點(diǎn)注射雄性大鼠骨髄間充質(zhì)干細(xì)胞(5X IO6個(gè)重懸于60 ULPBS心肌內(nèi)注射)，觀察無明顯骨髓細(xì)胞滲漏后閉合胸腔，對(duì)照組動(dòng)物只注射PBS。雌性大鼠AMI —周后超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)各組左室舒張末期內(nèi)經(jīng)(LVEDd)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESd)及LVEF，具體方法:以水和氯醛全身麻酔，左側(cè)臥位乳頭肌水平行ニ維超聲心動(dòng)圖。骨髄間充質(zhì)干細(xì)胞移植后四周作為評(píng)價(jià)終點(diǎn)，檢測(cè)
(I)超聲心動(dòng)圖。②左心導(dǎo)管:處死取材前雌性大鼠仰臥位分離右頸動(dòng)脈逆行左心室插
管，導(dǎo)管經(jīng)生理記錄儀之載波放大器，記錄左室壓カ曲線，測(cè)量或計(jì)算左心室舒張末壓(
LVEDP)和左心室壓カ微分(dp/dt)。:f:組織學(xué)檢測(cè):以氯化鉀注射使心臟舒張末期停跳處
死大鼠，各組隨機(jī)選3-4只大鼠心臟，福爾馬林泡制制備石蠟切片，進(jìn)行大體染色檢測(cè)(HE、
ET-VG和Masson Trichrome染色)。原位雜交:在組織切片水平使用原位雜交FISH檢測(cè)
試劑盒對(duì)各移植組中存活的Y染色體陽性細(xì)胞數(shù)進(jìn)行比較。分子生物學(xué)檢測(cè)western
blot法評(píng)價(jià)心肌組織中IL-6，CTGF，ROCK,磷酸化MYPT (ROCK下游分子)，磷酸化ERK1/2等分子的變化。數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)后，采用單因素方差分析(ANOVA)計(jì)算各組間P值，p < 0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P <0.01認(rèn)為有明顯差異。所有統(tǒng)計(jì)分析均以SPSS16.0軟件包進(jìn)行。結(jié)果:
1.超聲心動(dòng)圖造模一周后，AMI各組動(dòng)物之間LVEDd、LVESd及LVEF無差異，說明心梗模型成功。四周后，AMI對(duì)照組LVEF明顯下降，LVEDd和LVESd明顯增加。和AMI對(duì)照組比較，AMI單純間充質(zhì)干細(xì)胞移植組和AMI鹽酸法舒地爾組LVEF雖有所升高，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而在AMI鹽酸法舒地爾+間充質(zhì)干細(xì)胞組則明顯増加。和AMI對(duì)照組比較，LVEDd和LVESd在AMI鹽酸法舒地爾組和AMI鹽酸法舒地爾+間充質(zhì)干細(xì)胞組均下降，且后者的下降程度大于前者(P<0.05)。2.左心導(dǎo)管評(píng)價(jià)心肌梗死后心臟功能和AMI對(duì)照組比較，LVEDP在AMI鹽酸法舒地爾組和AMI鹽酸法舒地爾·+間充質(zhì)干細(xì)胞組均下降，且后者的下降程度明顯大于前者(分別為p < 0.05和p < 0.01)。和AMI對(duì)照組比較，dp/dt在AMI單純間充質(zhì)干細(xì)胞移植組和AMI鹽酸法舒地爾組雖有所升高，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而在AMI鹽酸法舒地爾+間充質(zhì)干細(xì)胞組，dp/dt則明顯增加。3.組織染色終點(diǎn)吋，HE染色顯示AMI對(duì)照組梗死周邊區(qū)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，AMI鹽酸法舒地爾+間充質(zhì)干細(xì)胞組炎癥浸潤(rùn)明顯減少。ET-VG染色顯示AMI鹽酸法舒地爾+間充質(zhì)干細(xì)胞組梗死周邊區(qū)小血管分布較其他組多。Masson Trichrome染色顯示AMI對(duì)照組左室纖維化嚴(yán)重，AMI鹽酸法舒地爾+間充質(zhì)干細(xì)胞組纖維化面積明顯減少，纖維組織中可見島狀心肌分布。4.熒光共聚焦顯微鏡觀察心肌內(nèi)Y染色體探針染色陽性的移植細(xì)胞數(shù)量AMI鹽酸法舒地爾+間充質(zhì)干細(xì)胞存活移植細(xì)胞(約18個(gè)/高倍視野)顯著多于AMI單純間充質(zhì)干細(xì)胞移植組(約7個(gè)/高倍視野)。5.心肌中炎癥纖維化因子的表達(dá)和相關(guān)信號(hào)通路AMI對(duì)照組梗死周邊區(qū)心肌組織中炎癥纖維化因子IL-6和CTGF的表達(dá)顯著升高，與之相比，AMI鹽酸法舒地爾組和AMI鹽酸法舒地爾+間充質(zhì)干細(xì)胞組IL-6和CTGF的表達(dá)均下降(p < 0.05);因?yàn)辂}酸法舒地爾是ROCK活性的抑制劑，故各組間ROCK水平無變化。AMI對(duì)照組梗死周邊區(qū)心肌組織中磷酸化MYPT和磷酸化ERK顯著升高，提示R0CK-ERK1/2通路激活，與AMI對(duì)照組比較，AMI單純間充質(zhì)干細(xì)胞移植組磷酸化MYPT和磷酸化ERK無變化，而AMI鹽酸法舒地爾組和AMI鹽酸法舒地爾+間充質(zhì)干細(xì)胞組則減少。結(jié)論:
1，AMI后早期單純心肌內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)心功能的改善作用有限。2，應(yīng)用鹽酸法舒地爾，通過直接抑制ROCK及下游信號(hào)，改良梗死后炎癥、纖維化等惡劣的心肌微環(huán)境，增強(qiáng)移植細(xì)胞在體存活，使這些干細(xì)胞發(fā)揮作用，修復(fù)心肌，縮小梗死面積并改善心功能。3，研究表明在鹽酸法舒地爾ロ服劑中加入左旋精氨酸，配在一起可以更好地支持心臟康復(fù)。
具體實(shí)施例方式鹽酸法舒地爾作為制備促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在體存活和修復(fù)藥物的應(yīng)用，用途是:鹽酸法舒地爾作為制備促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在體存活和修復(fù)藥物的用途。所述的用途優(yōu)選的方案是鹽酸法舒地爾在制備用自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療心血管疾病的輔助藥物中的應(yīng)用。所述的用途更優(yōu)選的方案是鹽酸法舒地爾在制備用自體骨髄間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性心肌梗死的輔助藥物中的應(yīng)用。一種促進(jìn)骨髄間充質(zhì)干細(xì)胞在體存活和修復(fù)藥物，該藥物中包含有鹽酸法舒地爾。所述的包含有鹽酸法舒地爾的藥物的劑型為膠囊劑，片劑，或注射液。實(shí)施例1:所述的片劑配方為:
鹽酸法舒地爾 10g
乳糖150g
羥丙基纖維素 Sg水1080ml
L-精氨酸IOOg
歐巴代AMB 12.5g 羧甲基淀粉Na 12g 欽白粉6g
制備方法:10g鹽酸法舒地爾溶于250ml水，Sg羥丙基纖維素和IOOg L-精氨酸溶于670ml 7jC，12.5g歐巴代AMB溶于160ml水分別得法舒地爾、羥丙基纖維素/精氨酸和歐巴代溶液；150g乳糖和12g羧甲基淀粉Na采用硫化沸騰制粒法沸騰狀態(tài)噴入鹽酸法舒地爾溶液，乳糖、羧甲基淀粉Na和法舒地爾凝成顆粒；將顆粒加入羥丙基纖維素/精氨酸溶液混勻壓片Jf6g鈦白粉加入歐巴代溶液混勻得包衣懸濁液并將其均勻涂布在顆粒羥丙基纖維素壓片表面，干燥，即得鹽酸法舒地爾防水包衣ロ服片1000片。本發(fā)明藥物用量，起始劑量為20mg /日，劑量范圍20-120mg /日，分2-3次ロ服。實(shí)施例2:所述的膠囊劑的配方為:
鹽酸法舒地爾 IOg
乳糖150g
羥丙基纖維素8g
水410ml
羧甲基淀粉Na 12g 乙醇80ml
精氨酸顆粒含L-精氨酸IOOg
制備方法:100g鹽酸法舒地爾溶于250ml水，8g羥丙基纖維素溶于160ml水，分別得法舒地爾和5%羥丙基纖維素溶液；150g乳糖和12g羧甲基淀粉Na采用硫化沸騰制粒法沸騰狀態(tài)噴入鹽酸法舒地爾溶液，乳糖、羧甲基淀粉Na和法舒地爾凝成顆粒；整粒后以5%羥丙基纖維素+こ醇溶液對(duì)顆粒進(jìn)行包衣，再經(jīng)過篩整粒，將所得顆粒與精氨酸顆?；靹蚣尤肽z囊即得鹽酸法舒地爾膠囊1000顆。本發(fā)明藥物用量，起始劑量為20mg /日，劑量范圍20_120mg /日，分2-3次ロ服。實(shí)施例3:所述的注射液的制備:
制劑配方為:鹽酸法舒地爾 30mg
生理鹽水100ml ；制備方法:鹽酸法舒地爾溶于生理鹽水，充分溶解后經(jīng)0.22微米濾膜精濾除菌，即得鹽酸法舒地爾注射液。本發(fā)明藥物用量，起始劑量為30mg /日，一日一次，可加量至一日三次，即120mg /日靜脈點(diǎn)滴，使用時(shí)間不超過2周。所述的藥物中鹽酸法舒地爾的用藥劑量為每日20mg 120mg?？傊景l(fā)明擴(kuò)大了鹽酸法舒地爾的應(yīng)用范圍，所給出的藥物直接抑制ROCK及下游信號(hào)，改良梗死后炎癥、纖維化等惡劣的心肌微環(huán)境，增強(qiáng)移植細(xì)胞在體存活，使這些干細(xì)胞發(fā)揮作用，修復(fù)心肌，縮小梗死面積并改善心功能。
權(quán)利要求
1.酸法舒地爾作為制備促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在體存活和修復(fù)藥物的應(yīng)用，其特征在于:鹽酸法舒地爾作為制備促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在體存活和修復(fù)藥物的用途。
2.按權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的用途優(yōu)選的方案是鹽酸法舒地爾在制備用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療心血管疾病的輔助藥物中的應(yīng)用。
3.按權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的用途更優(yōu)選的方案是鹽酸法舒地爾在制備用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性心肌梗死的輔助藥物中的應(yīng)用。
4.一種促進(jìn)骨髄間充質(zhì)干細(xì)胞在體存活和修復(fù)藥物，其特征在干:該藥物中包含有鹽酸法舒地爾。
5.按權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在干:所述的包含有鹽酸法舒地爾的藥物的劑型為膠囊劑，片劑，或注射液。
6.按權(quán)利要求4或5所述的藥物，其特征在于:所述的片劑配方為: 鹽酸法舒地爾 IOg 乳糖150g羥丙基纖維素 Sg水1080ml L-精氨酸IOOg歐巴代AMB 12.5g 羧甲基淀粉Na 12g 欽白粉6g 制備方法:IOg鹽酸法舒地爾溶于250ml水，Sg羥丙基纖維素和IOOg L-精氨酸溶于670ml 7jC，12.5g歐巴代AMB溶于160ml水分別得法舒地爾、羥丙基纖維素/精氨酸和歐巴代溶液；150g乳糖和12g羧甲基淀粉Na采用硫化沸騰制粒法沸騰狀態(tài)噴入鹽酸法舒地爾溶液，乳糖、羧甲基淀粉Na和法舒地爾凝成顆粒；將顆粒加入羥丙基纖維素/精氨酸溶液混勻壓片Jf6g鈦白粉加入歐巴代溶液混勻得包衣懸濁液并將其均勻涂布在顆粒羥丙基纖維素壓片表面，干燥，即得鹽酸法舒地爾防水包衣ロ服片1000片。
7.按權(quán)利要求4或5所述的藥物，其特征在于所述的膠囊劑的配方為: 鹽酸法舒地爾 IOg 乳糖150g羥丙基纖維素Sg 水410ml 羧甲基淀粉Na 12g こ醇80ml 精氨酸顆粒含L-精氨酸IOOg 制備方法:100g鹽酸法舒地爾溶于250ml水，8g羥丙基纖維素溶于160ml水，分別得法舒地爾和5%羥丙基纖維素溶液；150g乳糖和12g羧甲基淀粉Na采用硫化沸騰制粒法沸騰狀態(tài)噴入鹽酸法舒地爾溶液，乳糖、羧甲基淀粉Na和法舒地爾凝成顆粒；整粒后以5%羥丙基纖維素+こ醇溶液對(duì)顆粒進(jìn)行包衣，再經(jīng)過篩整粒，將所得顆粒與精氨酸顆?；靹蚣尤肽z囊即得鹽酸法舒地爾膠囊1000顆。
8.按權(quán)利要求4或5所述的藥物，其特征在于所述的注射液的制備:制劑配方為:鹽酸法舒地爾 30mg 生理鹽水IOOml ； 制備方法:鹽酸法舒地爾溶于生理鹽水，充分溶解后經(jīng)0.22微米濾膜精濾除菌，即得鹽酸法舒地爾注射液。
9.按權(quán)利要求4或5所述的藥物，其特征在干:所述的藥物中鹽酸法舒地爾的用藥劑量為每日20mg 120mg。
全文摘要
本發(fā)明屬于鹽酸法舒地爾作為制備促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在體存活和修復(fù)藥物的應(yīng)用及其制劑,提出鹽酸法舒地爾作為制備促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在體存活和修復(fù)藥物的應(yīng)用,尤其是鹽酸法舒地爾在制備用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療心血管疾病的輔助藥物中的應(yīng)用和在制備用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性心肌梗死的輔助藥物中的應(yīng)用。所述的包含有鹽酸法舒地爾的藥物的劑型為膠囊劑，片劑，或注射液。本發(fā)明擴(kuò)大了鹽酸法舒地爾的應(yīng)用范圍,所給出的藥物直接抑制ROCK及下游信號(hào)，改良梗死后炎癥、纖維化等惡劣的心肌微環(huán)境，增強(qiáng)移植細(xì)胞在體存活，使這些干細(xì)胞發(fā)揮作用，修復(fù)心肌，縮小梗死面積并改善心功能。
文檔編號(hào)A61K31/551GK103083323SQ201310055330
公開日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2013年2月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月21日
發(fā)明者楊躍進(jìn), 王紅, 張騫, 張昊 申請(qǐng)人:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院