專利名稱：一種治療子宮內膜異位癥的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體涉及一種治療子宮內膜異位癥的中藥組合物。
背景技術：
具有 生長功能的子宮內膜組織出現(xiàn)在子宮腔被覆粘膜以外的身體其他部位時稱子宮內膜異位癥(endometriosis, EMs,簡稱內異癥)，其中以侵犯卵巢最常見,又稱卵巢內膜樣囊腫，約占80%，其主要表現(xiàn)為漸進性加重的痛經和持續(xù)性的下腹痛、月經失調與不孕等癥狀。子宮內膜異位癥是婦科領域中的多發(fā)病、疑難病，其病理特點為異位內膜周期性出血，伴周圍纖維組織增生與粘連，在病變區(qū)域形成紫藍色實性結節(jié)和包塊。這給患者造成巨大的身心痛苦和經濟負擔，因此，積極防治子宮內膜異位癥，具有重要的社會和經濟意義。目前臨床上治療子宮內膜異位癥的方式主要有手術治療、激素治療、中藥治療等方式。但是，手術治療后復發(fā)率高達38%-51%，且醫(yī)藥費用昂貴，尤其對于要求生育的婦女會帶來巨大挑戰(zhàn)。臨床上迄今尚無特異有效而副作用小的理想的治療藥物。目前應用的西藥主要為激素類藥物如GnRHa類、丹那唑、內美通、三苯氧胺、米非司酮等，雖能暫時緩解癥狀，但不能根治，并且停藥后復發(fā)率高，且激素類藥物副作用大(例如影響患者的肝功能及血小板、血紅蛋白的產生等)、費用高等的實際問題，患者的接受度不高。中藥治療的藥物目前有活血化瘀方中成藥、補腎祛瘀方中成藥、棉酚等，但大多效果不十分明顯。祖國醫(yī)學源遠流長，其在治療子宮內膜異位癥方面具有豐厚的理論基礎和豐富的臨床實踐。中醫(yī)認為導致子宮內膜異位癥性不孕的根本原因在于瘀血阻塞胞脈、胞絡，兩精不能結合，以致不孕；腎藏精，主生殖，腎陽虛衰，溫胞無力，腎虛血瘀亦致不孕；血不利則為水，日久濕聚成痰，痰瘀結聚胞脈、胞絡，亦致不孕。治療或以周期療法，如夏桂成、司徒儀治療子宮內膜異位癥不孕經驗；或補腎化瘀，如歐陽惠卿治療子宮內膜異位癥不孕經驗等。方法有中藥內服、中藥灌腸等法，雖取得了一定的臨床效果。但大多適應范圍小，不適合子宮內膜異位癥性不孕癥的復雜成因，療程長，見效慢，患者難以堅持。因此，尋找一種新的針對子宮內膜異位癥的中藥治療藥物具有重要的臨床意義?？v觀世界新藥的研究方向，80年代以前主要是研究開發(fā)單一的化學藥物及其制齊U，80年代以后開始發(fā)展生物技術和天然植物藥物，藥物研究方向趨于多樣性。結合現(xiàn)代中醫(yī)藥發(fā)展理論，從提高藥物療效、降低副作用的角度出發(fā)，經過對中藥成分進行篩選提取和/或配伍制得的制劑，其副作用小，安全性高，具有化學合成藥不能比擬的優(yōu)勢。

發(fā)明內容
為了克服現(xiàn)有子宮內膜異位癥激素治療藥物毒副作用大、治療效果難以持續(xù)，而手術治療接受度不高的現(xiàn)有技術不足，本發(fā)明提供了一種治療子宮內膜異位癥的中藥組合物，該中藥組合物療效確切，副作用小，它主要由以下原料制得:羌活10-50份，杜仲10-20份，當歸5-20份，莪術5-15份，黃精5-10份，伸筋草5-15份，三棱5-15份，人參1-10份，黃連5-15份，白芷9-15份，黃芪9-15份，白芍5_15份，黃柏1.5-9份，山苦荬5.5-15份，血竭6-9份，甘草10-15份。羌活為常用中藥，味苦、辛、性溫。具有散表寒去風濕，利關節(jié)之功效。治外感風寒、頭痛無汗、風寒濕痹、項強筋急、骨節(jié)酸痛、風水浮腫、痛腫瘡毒等?，F(xiàn)代分析表明，羌活主要含有菠烯，擰橡烯，話品烯醇和乙酸龍膽腦醋等成分。杜仲為杜仲科植物杜仲(Eucommia ulmoides Oliver)的干燥樹皮,是中國名貴滋補藥材。具補肝腎、強筋骨、降血壓、安胎等諸多功效。《神農本草經》列為上品。謂其“主治腰膝痛，補中，益精氣，堅筋骨，除陰下癢濕，小便余浙。久服，輕身耐老?！倍胖倬哂醒a肝腎，強筋骨，清除體內垃圾，加強人體細胞物質代謝，防止肌肉骨骼老化，平衡人體血壓，分解體內膽固醇，降低體內脂肪，恢復血管彈性，利尿清熱，廣譜抗菌，興奮中樞神經，提高白血球數(shù)量，增強人體免疫力等顯著功效。當歸為常用補血、調經、止痛中藥，其味甘苦，性溫，具有補血活血、調經止痛、潤燥滑腸的功效，主治血虛諸證、月經不調、閉經痛經、癥瘕結聚、虛寒腹痛、肌膚麻木、腸燥便難、赤痢后重、癰疽瘡瘍等癥?，F(xiàn)代藥理學研究顯示其對于血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)都具有多種藥理作用。

莪術性辛味苦，藥性溫。主要歸肝、脾經。中醫(yī)認為其具有如下功效I)破血行氣止痛:本品功效與三棱相似，但溫通力較大，可治療血滯經閉腹痛、腹部包塊、積聚。2)積散結:本品能行氣消積止痛，用于飲食積滯、胸腹?jié)M悶作痛。3)破血祛瘀，婦女閉經，或痰濕淤血凝結而成的癥瘕癖塊。4)行氣止痛:適于飲食失調，脘腹?jié)q滿疼痛之證。適當配伍，虛癥、實癥均可。多生用?，F(xiàn)代藥理學研究證實其具有抗腫瘤、升高白細胞、胃腸平滑肌舒張，抗菌抗炎等多種藥理活性。黃精以根莖入藥。具有補氣養(yǎng)陰，健脾，潤肺，益腎功能。用于治療脾胃虛弱，體倦乏力，口干食少，肺虛燥咳，精血不足，內熱消渴等癥。伸筋草辛散、苦燥、溫通，能袪風濕，入肝尤善通經絡。治風寒濕痹，關節(jié)酸痛，屈伸不利，可與羌活、獨活、桂枝、白芍等配伍治療風寒濕痹、肢軟麻木等癥；其亦具有消腫止痛之功效，多配蘇木、土鱉蟲、紅花、桃仁等活血通絡藥用于跌打損傷，瘀腫疼痛的治療。三棱味苦，性平，具有破血，行氣，消積止痛的功效。臨床應用主要適用于多種腫瘤，如卵巢癌、宮頸癌、肝癌等。常與香附、莪術、紫草根、木饅頭等配伍治療氣血結積、瘀血瘀滯的卵巢癌、宮頸癌等。常用白花蛇舌草、大腹皮、茯苓、莪術等配伍治療氣滯血瘀、熱毒蘊結的肝癌。此外該品還適用于血瘀氣滯、腹部結塊、肝脾腫大、經閉腹痛、食積脹痛等。人參的藥用價值極高，《神農本草經》中就認為，人參有“補五臟、安精神、定魂魄、止驚悸、除邪氣、明目開心益智”的功效。藥理研究表明人參對正常狗和四氧嘧啶性子宮內膜異位癥犬均有降低血糖作用，對四氧嘧啶性子宮內膜異位癥鼠有明顯的降血糖作用。人參總皂甙能明顯抑制四氧嘧啶性子宮內膜異位癥鼠的高血糖且停藥后其效尚能維持I 2周。臨床研究表明，人參治療子宮內膜異位癥不僅可改善一般癥狀如乏力、口渴、虛弱等，且能降低血糖及尿糖。適用于輕、中型子宮內膜異位癥患者，中醫(yī)辨證腎虛、氣陰虛者療效更好，陰虛燥熱者不宜服用。黃連又名王連，味苦性寒，無毒。歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經。具有清熱燥濕，瀉火解毒的功效。用于濕熱痞滿，嘔吐吞酸，瀉痢，黃疸，高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤，牙痛，消渴，癰腫疔瘡；外治濕疹，濕瘡，耳道流膿。酒黃連善清上焦火熱。用于目赤，口瘡。姜黃連清胃和胃止嘔。用于寒熱互結，濕熱中阻，痞滿嘔吐。萸黃連舒肝和胃止嘔。白芷，性溫，味辛微甘，具有祛風除濕；通竊止痛；消腫排膿的功效。主感冒頭痛；眉棱骨痛；牙痛；鼻塞；鼻淵；濕勝久瀉；婦女白帶；癰疽瘡瘍；毒蛇咬傷。臨床用于感冒頭痛，眉棱骨痛，鼻塞，鼻淵，牙痛，白帶，瘡瘍腫痛。也可用于解表散寒，祛風止痛，通鼻竅，燥濕止帶，消腫排膿。黃芪味甘，性微溫，歸肝、脾、肺、腎經。有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效。在中醫(yī)五行理論中，春季對應的是肝臟，因此，調養(yǎng)肝氣對于春季的養(yǎng)生至關重要。白芍為我國著名的傳統(tǒng)常用中藥材，應用歷史悠久，芍藥始載于東漢《神農本草經》，列為中品，記有“主邪氣，白芍腹痛，除血痹，破堅積，寒熱疝瘕，止痛，利小便，益氣”。養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。黃柏又稱黃皮、黃檗、川黃柏、關黃柏、黃菠羅，為清熱燥濕藥，歸腎、膀胱經，性味苦、寒，具有清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡的性能，用于陰虛火旺、濕熱瀉痢、黃疸、帶下、熱淋、腳氣、骨蒸勞熱、盜汗、遺精、瘡瘍腫毒、濕疹瘙癢。山苦荬又名敗醬草，其味辛、性苦，微寒，歸肝、胃、大腸經。敗醬草為敗醬科草本植物黃花和白花敗醬的帶根全草?！渡褶r本草經》列為上品，為常用的清熱解毒藥。其性味辛、苦、微寒，有清熱解毒、消癰排膿、祛瘀止痛之功。血竭，味甘咸，性平，內服活血散瘀及定痛之功效，外用止血生肌，斂瘡之功效。臨床主治:①淤血經閉、痛經，產后瘀阻。②癥瘕痞塊，胸腹刺痛。③跌打損傷，淤血腫痛。④外傷出血，潰瘍不斂?！墩健酚涊d其可用于治療治腹中血塊:血竭、沒藥、滑石、牡丹皮(同煮過)各50克。為末，醋糊丸，梧桐子大，服之?！吨焓霞炨t(yī)方》血竭散可以治產后敗血沖心，胸滿氣喘:真血竭，研為細末，溫酒調服。本發(fā)明中藥組合物在中藥組分選擇上以除積痹、散風寒、祛風濕為主要標準，本發(fā)明中藥組合物組合后具有顯著的養(yǎng)腎補氣、鎮(zhèn)痛和活血化淤效果。本發(fā)明對上述諸味中藥的重量份數(shù)進行了優(yōu)選，優(yōu)選的條件是中藥配伍使用后藥物對子宮內膜異位癥治療效果的增強。作為本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例，本發(fā)明中藥組合物主要由以下重量份的原料制得:羌活30份，杜仲15份，當歸15份，莪術10份，黃精8份，伸筋草10份，三棱10份，人參6份，黃連10份，白芷12份，黃芪12份，白芍10份，黃柏5.5份，山苦荬10份，血竭8份，甘草12份。優(yōu)選地，本發(fā)明的中藥組合物還進一步含有川芎7份，香櫞5份，遠志2份，乳香8份。川芎辛溫香燥，走而不守，既能行散，上行可達巔頂；又入血分，下行可達血海?；钛铕鲎饔脧V泛，適宜瘀血阻滯各種病癥；祛風止痛，效用甚佳，可治頭風頭痛、風濕痹痛等癥。香櫞又名枸櫞，為蕓香科柑橘屬植物，香櫞味辛、微苦、酸，性溫；歸肝、肺、脾經；氣香行散，可升可降；具有疏肝理氣，寬胸化痰，除濕和中的效果，主治胸脅脹痛，咳嗽痰多，脘腹痞痛，食滯嘔逆，水腫腳氣。遠志為常用中藥，最早記載于《神農本草經》，列為上品，并被視為養(yǎng)命要藥，性溫，味苦、辛，具有安神益智、祛痰、消腫的功能，用于心腎不交引起的失眠多夢、健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不 爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛。乳香，性苦溫，入心、肝、脾經。調氣活血，定痛，追毒。臨床治氣血凝滯、心腹疼痛，癰瘡腫毒，跌打損傷，痛經，產后瘀血刺痛等癥。藥理學顯示，本品有較顯著的鎮(zhèn)痛作用.以乳香為首味藥的子宮丸比多種抗菌素有更強烈的抑菌作用，且能有效地殺滅滴蟲。甘草為常用調和藥物，其用于調和諸藥，增強治療效果。本發(fā)明所提供的用于治療子宮內膜異位癥的中藥組合物是基于中醫(yī)對子宮內膜異位癥的發(fā)病機理的認識和治療原則，參考現(xiàn)代藥理學研究成果，從祖國醫(yī)藥寶庫中，篩選出活血通經、散瘀消癥、破血逐瘀的天然植物藥，按中醫(yī)理論組方和現(xiàn)代制藥技術，提取精華，可制成臨床上常用劑型。本發(fā)明還提供了一種上述所述中藥組合物的制備方法，其主要包含下述步驟:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4 9倍加入體積濃度為40% 95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2 5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領域技術人員可在該制備方法技術上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型，如片劑、膠囊劑等。本發(fā)明還請求保護上述中藥組合物在制備治療子宮內膜異位癥藥物中的用途。本發(fā)明實施例19研究了本發(fā)明中藥組合物對子宮內膜異位癥大鼠模型的治療效果，結果表明，本發(fā)明中藥組合物高、中、低劑量組均可顯著降低內膜異位模型大鼠高、中、低切變率下的全血粘度，其降低幅度不僅與模型組具有極顯著性差異，與陽性對照藥物丹那唑組相比也具有顯著差異。而藥物組合物對大鼠子宮異位內膜腺體的影響結果顯示，與模型(空白)對照組相比，本發(fā)明中藥組合物各組和陽性對照組均可以使異位內膜囊壁和平滑肌層變薄，假腺體減少，表面上皮和間質細胞稀少。其中中藥高、中、低組異位內膜囊壁和平滑肌層明顯變薄，假腺體明顯萎縮，表面上皮和間質細胞增生明顯減輕。由此顯示，本發(fā)明中藥復方制劑具有活血化瘀、抑制異位子宮內膜增生，治療子宮內膜異位疾病的作用?？傊?，本發(fā)明藥物組合物在治療子宮內膜異位癥方面，與現(xiàn)有技術相比具有如下優(yōu)勢:
I)與陽性對照藥丹那唑組相比，本發(fā)明藥物組合物中藥物成分不僅在在活血化淤方面顯著優(yōu)于陽性藥物，而且治療后假腺體個數(shù)顯著少于陽性藥物，且假腺體的體積也顯著降低。這表明本發(fā)明組 合物在子宮內膜異位癥治療中具有顯著的協(xié)同作用，不僅能夠顯著改善子宮內膜異位癥的癥狀，還能延緩子宮內膜異位癥的發(fā)展，減少并發(fā)癥的發(fā)生。2)與當前治療子宮內膜異位癥的化學治療藥物相比，本發(fā)明中藥組合物為天然純中藥制劑，不良反應和副作用顯著降低，且本發(fā)明中藥組合物作用全面，藥物治療效果更佳，顯著提高了子宮內膜異位癥患者的用藥依從性，并提高了患者的生活質量。3)現(xiàn)有的子宮內膜異位癥治療藥物在子宮內膜異位癥初期治療效果尚可，但隨著治療時間的延長均出現(xiàn)明顯的藥物耐受問題，子宮內膜異位癥的治療效果下降。本發(fā)明中藥組合物中含有多種藥物組分，作用靶點眾多，有效地解決了子宮內膜異位癥治療藥物的耐受問題，其對子宮內膜異位癥的治療效果不因治療時間延長而下降。
具體實施例方式以下通過具體實施例進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。在本發(fā)明的范圍內或者在不脫離本發(fā)明的內容、精神和范圍內，對本發(fā)明進行的變更、組合或替換，對于本領域的技術人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內。 第一部分本發(fā)明中藥組合物制劑、制備及其使用方法 實施例1-6中藥組合物散劑表I本發(fā)明中藥組合物散劑處方
權利要求
1.一種治療子宮內膜異位癥的中藥組合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:羌活10-50份，杜仲10-20份，當歸5-20份，莪術5_15份，黃精5_10份，伸筋草5_15份，三棱5-15份，人參1-10份，黃連5-15份，白芷9-15份，黃芪9-15份，白芍5-15份，黃柏1.5-9份，山苦荬5.5-15份，血竭6-9份，甘草10-15份。
2.如權利要求1所述的治療子宮內膜異位癥的中藥組合物，其特征在于還含有如下重量份的原料:川彎7份，香櫞5份，遠志2份，乳香8份。
3.如權利要求1所述的治療子宮內膜異位癥的中藥組合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:羌活30份，杜仲15份，當歸15份，莪術10份，黃精8份，伸筋草10份，三棱10份，人參6份，黃連10份，白芷12份，黃芪12份，白芍10份，黃柏5.5份，山苦荬10份，血竭8份，甘草12份。
4.如權利要求2所述的治療子宮內膜異位癥的中藥組合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:羌活30份，杜仲15份，當歸15份，莪術10份，黃精8份，伸筋草10份，三棱10份，人參6份，黃連10份，白芷12份，黃芪12份，白芍10份，黃柏5.5份，山苦荬10份，血竭8份，甘草12份，川芎7份，香櫞5份，遠志2份，乳香8份。
5.如權利要求1-4任一所述的治療子宮內膜異位癥的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物是散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
6.如權利要求1-4任一所述的治療子宮內膜異位癥的中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟::取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4 9倍加入體積濃度為40% 95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2 5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏。
7.如權利要求1- 4任一所述的治療子宮內膜異位癥的中藥組合物在制備治療子宮內膜異位癥藥物中用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療子宮內膜異位癥的中藥組合物，屬于中藥技術領域。其由如下重量份的組分制得羌活10-50份，杜仲10-20份，當歸5-20份，莪術5-15份，黃精5-10份，伸筋草5-15份，三棱5-15份，人參1-10份，黃連5-15份，白芷9-15份，黃芪9-15份，白芍5-15份，黃柏1.5-9份，山苦荬5.5-15份，血竭6-9份，甘草10-15份。本發(fā)明中藥組合物在治療或預防子宮內膜異位癥方面均具有很好的治療效果，且藥物副作用低，具有顯著的臨床推廣價值。
文檔編號A61P15/00GK103071125SQ201310060750
公開日2013年5月1日 申請日期2013年2月27日 優(yōu)先權日2013年2月27日
發(fā)明者王帥菊 申請人:崔合芳