專利名稱：一種藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，具體地是一種用于治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物組合物。
背景技術(shù)：
糖尿病(Diabete mellitus, DM)是以持續(xù)性高血糖為基本生化特征的一種綜合病癥。主要是由于胰島素相對(duì)或絕對(duì)不足所引起的糖代謝紊亂所致。近年來(lái)，糖尿病發(fā)病率逐年增多，已成為繼腫瘤、心血管病后的第三位嚴(yán)重慢性病。糖尿病患者如不及時(shí)進(jìn)行降糖治療，可導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、血管和心臟等組織、器官的慢性并發(fā)癥，以至最終導(dǎo)致失眠、下肢壞疽、尿毒癥、腦中風(fēng)或心肌梗死。
α-葡萄糖苷酶是一種能使不被吸收的復(fù)合碳水化合物分解成小腸可吸收的單糖的酶。α -葡萄糖苷酶抑制劑是治療糖尿病的一類藥物，它通過(guò)抑制該酶作用而延遲或減少餐后血糖升高,主要代表藥物有阿卡波糖(Acarbose)和伏格列波糖(Voglibose)。它們通過(guò)在小腸刷狀緣競(jìng)爭(zhēng)性抑制α -葡萄糖苷酶，從而減少淀粉、糊精、雙糖在小腸的吸收，從而延長(zhǎng)葡萄糖和果糖在消化道的吸收速度，降低餐后血糖水平。但這類藥物使糖在腸道分解和吸收障礙，滯留時(shí)間延長(zhǎng)，因而導(dǎo)致細(xì)菌酵解產(chǎn)氣增加，可產(chǎn)生腸道多氣、腹瀉、腹痛等不良反應(yīng)。
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1-脫氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin, DNJ),化學(xué)名稱為3,4, 5_三輕基_2_輕甲基四氫吡啶，是?？浦参锏闹?、葉、皮或蠶沙中含有的含氮生物堿成分。DNJ的結(jié)構(gòu)類似于葡萄糖，相當(dāng)于吡喃糖環(huán)上的氧被氮取代，使DNJ在酶催化的糖代謝過(guò)程中與糖基中間體形成競(jìng)爭(zhēng)，可以完全占據(jù)酶的活化口袋，從而表現(xiàn)出很強(qiáng)的α -葡萄糖苷酶抑制活性，在糖尿病的治療方面顯現(xiàn)了高效的藥理活性，且發(fā)生副作用如腸道多氣等不良反應(yīng)的可能性大大低于其他的α-葡萄糖苷酶抑制劑。白藜蘆醇(Resveratrol),化學(xué)名稱為(Ε)_5-[2-(4_輕苯基)_乙烯基]_1，3_苯二酚，主要來(lái)源于寥科植物虎杖，是一種多酚類化合物。白藜蘆醇具有多重生物活性作用，包括抗腫瘤、抗氧化、抗炎、心血管保護(hù)等。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇具有降低血糖，改善胰島素抵抗，調(diào)節(jié)異常的脂質(zhì)代謝，減少炎癥因子的分泌和表達(dá)、抗氧化、抑制血小板聚集、舒張血管、增加一氧化氮(NO)生成等作用。李曉媛等“在白藜蘆醇對(duì)大鼠α -葡萄糖苷酶活性影響”(《華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》，2010，I)中報(bào)導(dǎo)了白藜蘆醇對(duì)大鼠血糖升高的抑制作用主要是通過(guò)抑制α-葡萄糖苷酶而發(fā)揮作用的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是要提供一種效果更好、副作用更低的降血糖藥物組合物，該藥物組合物主要是通過(guò)抑制α-葡萄糖苷酶活性發(fā)揮降糖作用。本發(fā)明的藥物組合物中含有1-脫氧野尻霉素(Ι-deoxynojirimycin,簡(jiǎn)稱1-DNJ)和白藜蘆醇(Resveratrol),能有效的抑制α -葡萄糖苷酶，降低血糖濃度，較單一降糖化合物效果更好，副作用更低，可用于制備降血糖藥物、食品或保健品，還可用于制備治療或預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的藥物、食品或保健品O為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是:
一種藥物組合物，該藥物組合物由1-脫氧野尻霉素和白藜蘆醇組成，且1-脫氧野尻霉素和白藜蘆醇的重量比為I 5:15ο其中，1-脫氧野尻霉素和白藜蘆醇優(yōu)選的重量比為2 3:15。該藥物組合物的劑型優(yōu)選包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、滴丸劑或口服液。本發(fā)明還提供了所述藥物組合物在制備治療糖尿病或者糖尿病并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。所述糖尿病并發(fā)癥優(yōu)選為糖尿病腎病。本發(fā)明也提供了所述藥物組合物在制備預(yù)防糖尿病食品或保健品中的應(yīng)用。下面對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步解釋和說(shuō)明:
本發(fā)明對(duì)含有不同配比1-脫氧野尻霉素和白藜蘆醇的組合物降低血糖的作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)兩者在一定的比例范圍內(nèi)有很好的協(xié)同降糖作用。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，選擇了協(xié)同降糖作用較好且副作用低的配比。本發(fā)明還研究了上述組合物對(duì)糖尿病并發(fā)癥的治療作用。各配比1-脫氧野尻霉素和白藜蘆醇的組合物對(duì)糖尿病性腎病有明顯的治療作用，緩解糖尿病腎病(DN)的病變。

上述含有1-脫氧野尻霉素和白藜蘆醇的藥物組合物可以制成各種制劑，包括片齊U、膠囊劑、顆粒劑、散劑、滴丸劑、口服液等。制備的方法可以采用常規(guī)的輔料和方法。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)勢(shì)在于:
本發(fā)明中含有1-脫氧野尻霉素和白藜蘆醇，且1-脫氧野尻霉素和白藜蘆醇的重量比為I 5:15，該藥物組合物較單一降糖化合物效果更好，副作用更低，可用于制備降血糖藥物、食品或保健品，還可用于制備治療或預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的藥物、食品或保健品。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但不應(yīng)理解為本發(fā)明的保護(hù)范圍僅限定在以下的實(shí)施例的范圍之內(nèi)。實(shí)施例1
1-脫氧野尻霉素和白藜蘆醇配伍對(duì)a -D-葡萄糖苷酶抑制活性的測(cè)定按表I所示按不同組別在96孔板孔穴中加入樣品水溶液(樣品組)或磷酸緩沖液(對(duì)照組)80 μ L，加入40 μ L底物溶液(20Χ 10_3mol/L對(duì)硝基苯-a -D-吡喃葡萄糖苷(PNPG))，混勻后置于37°C水浴中預(yù)保溫5 min,再加入40 μ L鼠腸酶初提液(精確稱取100 mg鼠腸丙酮粉加入ImL 0.9%生理鹽水中，超聲波處理(I minX3)溶解，3000r/min離心30min，取出上清液用蒸餾水稀釋4倍，置于4°C下保存?zhèn)溆?，37°C下反應(yīng)15 min，加入0.2 mol/L Na2CO3160 μ L溶液終止反應(yīng)，用酶標(biāo)儀于405 nm處測(cè)定吸光值。樣品對(duì)α -葡萄糖苷酶抑制率按下式計(jì)算:抑制率(％) = [(對(duì)照組OD4tl5nm -樣品組OD4tl5nm)/對(duì)照組OD4tl5nJ X 100。當(dāng)樣品對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制率為50%時(shí)，將樣品的質(zhì)量濃度值定為IC5tl值。表I 1-脫氧野尻霉素和白藜蘆醇對(duì)α -糖苷酶抑制率試驗(yàn)
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征是，該藥物組合物中由1-脫氧野尻霉素和白藜蘆醇組成，且1-脫氧野尻霉素和白藜蘆醇的重量比為I 5:15。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述藥物組合物，其特征是，所述1-脫氧野尻霉素和白藜蘆醇的重量比為2 3:15o
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述藥物組合物，其特征是，該藥物組合物的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、滴丸劑或口服液。
4.權(quán)利要求1-3之一所述藥物組合物在制備治療糖尿病或者糖尿病并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述應(yīng)用，其特征是，所述糖尿病并發(fā)癥為糖尿病腎病。
6.權(quán)利要求1-3之一 所 述藥物組合物在制備預(yù)防糖尿病食品或保健品中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，具體公開了一種用于治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物組合物。本發(fā)明的藥物組合物由1-脫氧野尻霉素(簡(jiǎn)稱1-DNJ)和白藜蘆醇(Resveratrol)組成，其中1-DNJ和白藜蘆醇的重量比為1~515。本發(fā)明的藥物能有效的抑制α-葡萄糖苷酶，降低血糖濃度，較單一降糖化合物效果更好，副作用更低，可用于制備降血糖藥物、食品或保健品，還可用于制備治療或預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的藥物、食品或保健品。
文檔編號(hào)A61P3/10GK103110626SQ20131006925
公開日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2013年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月5日
發(fā)明者周陽(yáng)峰 申請(qǐng)人:湖南希爾天然藥業(yè)有限公司