專利名稱：一種中藥組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有降糖作用的含桑白皮、葫蘆巴、黃連的中藥組合物及制備方法和用途。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種遺傳因素和環(huán)境因素長期共同作用所導(dǎo)致的慢性、全身性、代謝性疾病，以血漿葡萄糖水平增高為特征，主要是因體內(nèi)胰島素分泌不足或作用障礙引起的糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂而影響正常生理活動的一種疾病。糖尿病若久治不愈，病情控制不好容易發(fā)生急、慢性并發(fā)癥，波及全身各個器官、組織，危害極大。糖尿病急性并發(fā)癥有低血糖、糖尿病酮癥酸中毒、高滲性非酮癥糖尿病昏迷、糖尿病乳酸酸中毒。糖尿病慢性并發(fā)癥主要是大血管及微血管病變，其中心血管疾病、腎病、糖尿病足、糖尿病眼病、多種感染微、循環(huán)障礙等是糖尿病的常見并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅著糖尿病患者的生命安全。有關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示；在糖尿病患者中，并發(fā)心腦血管病的幾率是26%，外周神經(jīng)疾病的幾率是17.8%，眼部疾病是14.8%，腎臟病的幾率是10.6%。糖尿病目前仍無根治藥物，臨床所用的治療II型糖尿病的口服降糖藥物根據(jù)作用機(jī)制的不同，可以分為促進(jìn)胰島素分泌劑的藥物(磺脲類藥物、格列奈類藥物)、促進(jìn)胰島素作用的藥物(雙胍類藥物、噻唑烷二酮類藥物)和減少葡萄糖腸道內(nèi)吸收速度的藥物(a_糖苷酶抑制劑)。在幾類口服降糖藥中，磺脲類藥物的降糖作用最強(qiáng)，目前被多個國家和國際組織制定的糖尿病指南推薦為控制II型糖尿病病友高血糖的主要用藥。目前在我國上市的磺脲類藥物主要為格列本脲、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮和格列齊特?；请孱愃幬镏饕幚碜饔檬谴碳ひ葝uβ細(xì)胞分泌胰島素，增加體內(nèi)的胰島素水平?；请孱愃幬镒畛Ｒ姷牟涣挤磻?yīng)為低血糖反應(yīng)，還可以導(dǎo)致體重增加，還有其他少見不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、肝功能異常、白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、皮疹等。化學(xué)藥物的降糖效果明顯，但長期服用易出現(xiàn)不良反應(yīng)，誘發(fā)多種并發(fā)癥，有時也會出現(xiàn)藥物失效的情況，磺脲類藥物多發(fā)生繼發(fā)性失效。近年來多項研究表明，中藥在控制血糖及防治糖尿病并發(fā)癥的出現(xiàn)及加重方面具有積極的作用。糖尿病，中醫(yī)稱之為“消渴”，即消瘦煩渴之意，主要病變部位在肺、胃、腎，現(xiàn)在中醫(yī)藥治療糖尿病的機(jī)理，一是通過綜合調(diào)節(jié)作用，補(bǔ)五臟，益精氣，祛疲血，標(biāo)本同治，使體內(nèi)的陰陽失調(diào)、氣血紊亂、臟腑功能虛弱恢復(fù)正常；二是中藥有明確的降糖作用。我國具有豐富的中藥資源和應(yīng)用經(jīng)驗，目前已被證實有降糖作用的中藥達(dá)70余種。中藥降糖的機(jī)制可能有以下幾個方面:促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，抑制胰高糖素的分泌；提高胰島素受體結(jié)合力和數(shù)目，改善胰島素受體后效應(yīng)；抑制糖異生，促進(jìn)葡萄糖利用，延緩腸道葡萄糖的吸收。中國藥材資源豐富，從糖和蛋白質(zhì)的消化、吸收、代謝途徑入手，以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論解釋中醫(yī)機(jī)理，開發(fā)安全可靠，有效成分明確，作用靶標(biāo)清晰的天然降糖藥物提供一條新的途徑。發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明基于現(xiàn)代病理分子機(jī)制和傳統(tǒng)中醫(yī)理論結(jié)合的原則，旨在提供一種用于預(yù)防和治療糖尿病的中藥組合物。該中藥組合物由桑白皮、葫蘆巴、黃連三種中藥組成，利用三種不同降糖機(jī)制的藥物成分組合，起協(xié)同降血糖作用，降糖作用明顯。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是:
一種中藥組合物，它是由以下重量份的原料混合后，經(jīng)過水提得提取液；提取液用加入質(zhì)量濃度為5%-50%的石灰乳，搖勻后，再加入乙醇沉淀，使乙醇的質(zhì)量終濃度為40% -80%，離心分離，取上清液；上清液通過陽離子交換樹脂吸附，用質(zhì)量濃度為
0.20% -5.0 %的氨水洗脫、收集氨水洗脫液，濃縮干燥后得到的提取物:
桑白皮6-12份；
葫蘆巴種子3-6份；
黃連3-6份。所述原料的重量份組成優(yōu)選為:
桑白皮6-9份；
葫蘆巴種子3-4.5份；
黃連3-4.5份。 所述原料的重量份組成更優(yōu)選為:
桑白皮6份；
葫蘆巴種子3份；
黃連3份。所述黃連優(yōu)選為川黃連。所述中藥組合物的劑型包括散劑、顆粒劑、片劑或膠囊劑。本發(fā)明另一個要解決的技術(shù)問題在于從天然植物桑白皮、葫蘆巴種子、黃連中提取具有降糖的活性成分，制成中藥組合物。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案二為:所述中藥組合物的制備方法，具體步驟為:
(1)按照上述重量份配比，將桑白皮、葫蘆巴種子和黃連混合均勻，得原料混合物；加入相對于原料混合物8-10倍重量的水，浸泡20-30分鐘，再加熱回流20-30分鐘，過濾，保留濾液a ;在濾渣中再加入8-10倍重量的水，浸泡20-30分鐘，再加熱回流20-30分鐘，保留濾液b ;合并濾液a和濾液b，得濾液混合物；將濾液混合物濃縮至相對密度為1.02-1.20 ；
(2)在濃縮后的濾液混合物中先加入質(zhì)量濃度為5%-50%的石灰乳，搖勻，再加入乙醇沉淀，使乙醇的質(zhì)量終濃度為40% -80%，離心分離，取上清液；
(3)將上清液調(diào)節(jié)pH至2.0-5.0，除沉淀后通過陽離子交換樹脂吸附，水洗除雜后，用質(zhì)量濃度為0.20% -5.0%氨水洗脫樹脂，收集氨水洗脫液，濃縮干燥，即得本發(fā)明的中藥組合物。步驟(I)中加入水的質(zhì)量，第一次優(yōu)選為相對于原料混合物10倍重量的水，第二次優(yōu)選為相對于原料混合物8倍重量的水。步驟(I)中所述濾液混合物濃縮優(yōu)選至相對密度為1.05-1.15。步驟(2)中所述石灰乳的質(zhì)量濃度優(yōu)選為15%-30%;步驟(2)中所述乙醇的質(zhì)量終濃度優(yōu)選為50%-60%。步驟(3)中優(yōu)選用硫酸調(diào)節(jié)pH至3.0-4.0。步驟(3)中所述的陽離子交換樹脂優(yōu)選為DOOl型陽離子交換樹脂、001X4型凝膠型樹脂、001X7型凝膠型樹脂和001X111型凝膠型樹脂中的一種或幾種。步驟(4)中所述氨水的質(zhì)量濃度優(yōu)選為L 5% -2.5%。本發(fā)明還提供了所述中藥組合物在制備預(yù)防和治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。按上述制備方法所獲得的降糖中藥組合物、糖尿病患者可根據(jù)醫(yī)囑的藥量大小服用。一般而言，以每粒0.4g的膠囊劑為例，成人每日三次，每次兩至三粒，溫開水沖服，兩個月為一療程。下面對本 發(fā)明做進(jìn)一步解釋和說明:
本發(fā)明提供了一種具有不同降糖機(jī)制組合的中藥組合物，該組合物由桑白皮、葫蘆巴、黃連三種中藥組成，桑白皮具有顯著的抑制a-葡萄糖苷酶作用，延緩葡萄糖和果糖的吸收速度，從而降低餐后血糖；葫蘆巴種子可明顯降低糖尿病小鼠的血糖水平，也能起到調(diào)節(jié)脂代謝作用，使甘油三脂、膽固醇降低、高密度脂蛋白升高；黃連中提取的幾種生物堿，主要的小檗堿能激活細(xì)胞中AMPK的活力、增加細(xì)胞對葡萄糖的消耗、降低胰島素抵抗等作用。由該三種中藥提取物的組合，能有效的降低血糖水平，相對于各單一組份的中藥，其效果更顯著，可以用于制備防治糖尿病的中藥組合物。該中藥組合物選用幾種傳統(tǒng)中藥材制成提取物(桑白皮提取物、葫蘆巴種子提取物、黃連提取物)，從不同機(jī)制上入手治療糖尿病、達(dá)到長短結(jié)合，標(biāo)本兼治的效果，從療效和安全性上均突破和提高。桑白皮(Cortex Mori)是?？粕僦参颩orus alba L.的干燥根皮,性甘、寒,歸肺經(jīng)，具有瀉肺平喘、利水消腫功效，主治肺熱喘咳、水腫脹滿尿少、面目肌膚浮腫。本草綱目》有“桑白皮主治消渴尿多”的記載。日本學(xué)者對266種生藥進(jìn)行了抑制糖苷酶的活性測試，發(fā)現(xiàn)桑白皮對此酶有較高的抑制活性，從桑白皮的熱水提取物中分離出的活性物質(zhì)經(jīng)鑒定為1-脫氧野尻毒素對STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠有顯著降糖作用。研究認(rèn)為其降血糖途徑可能為桑白皮總黃酮對小腸刷狀膜上雙糖酶活性的抑制作用，減緩小腸對碳水化合物的消化和吸收，使外周血糖變化趨于穩(wěn)定。胡蘆巴為豆科植物胡蘆巴Trigonellafoenum-graecum L.的干燥成熟種子。作為中藥，歸腎經(jīng)，性溫味苦；溫腎，祛寒，止痛；用于腎臟冷虛，小腹冷痛，小腸疝氣，寒濕腳氣。胡蘆巴籽富含纖維素類、氨基酸類(尤其是4-基異亮氨酸)、生物堿類、皂苷類等有效成份。胡蘆巴籽提取物是對其主要有效成份的濃縮富集物。胡蘆巴種子提取物中纖維素在腸內(nèi)可降低對脂肪的吸收程度，使糖的吸收減慢，加速葡萄糖代謝，增高周圍胰島素受體敏感性，從而控制、降低血糖水平。纖維素可使I型糖尿病患者單核細(xì)胞上胰島素受體結(jié)合增力口，從而節(jié)省胰島素的需要量。胡蘆巴籽提取物中的氨基酸類尤其是4-羥基異亮氨酸，能刺激胰島素的分泌，直接幫助控制、降低血糖水平。纖維素類成份還有助于降低血液中的低密度蛋白及總膽固醇含量(降血脂功效)，改善血液循環(huán)。纖維素類成份還有助于改善胃腸道運動，防治便秘，減肥瘦身。黃連味苦、性寒，入心、肝、胃、大腸經(jīng)，可清熱燥濕，瀉火解毒，作為中醫(yī)治療消渴病的常用藥物而一直被臨床廣泛使用。黃連的有效成分為黃連生物堿，主要代表為小檗堿(BBR)，約占總生物堿的50%;此外，尚含有巴馬丁、黃連堿、甲基黃連堿、藥根堿、木蘭堿等，而小檗堿、巴馬丁、黃連堿、藥根堿等4個生物堿之和占總生物堿的90%。實驗結(jié)果表明黃連生物堿抑制糖元異生及促進(jìn)糖降解而產(chǎn)生降糖作用，BBR能夠激活細(xì)胞中AMPK的活力、增加細(xì)胞對葡萄糖的消耗、降低胰島素抵抗等作用，也有研究表明在給糖尿病小鼠灌胃不同劑量的的小檗堿治療后，血清胰島素有不同程度的增加，且與劑量成正比，表明小檗堿有提高糖尿病小鼠血清胰島素水平的趨勢。本發(fā)明的三種不同的中藥桑白皮、葫蘆巴種子、黃連以三種不同的藥理作用機(jī)制在體內(nèi)起降糖作用，相對于以某單一的藥理機(jī)制作用，其降糖作用顯著、療效更好，三種提取物互補(bǔ)互促，協(xié)同作用，既從根本上增強(qiáng)整個機(jī)體功能，促進(jìn)(甚至幫助修復(fù))胰腺功能，并促進(jìn)體內(nèi)胰島素的分泌，又降低對糖的吸收，加速葡萄糖代謝，從而控制、降低血糖水平；同時保護(hù)、改善血液循環(huán)，改善胃腸道運動，防治糖尿病其他并發(fā)病癥。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)勢在于:
1、本發(fā)明中藥組合物降糖組合物，原料來源于傳統(tǒng)的中藥，原料易得，制備簡單。2、本發(fā)明的中藥組合物中三種中藥以不同的機(jī)制起降糖作用，在對于改善糖尿病及其并發(fā)癥的各種癥狀方面都有明顯的效果，本發(fā)明將三種中藥組成降糖組合物，該組合物以三種機(jī)制聯(lián)合起來發(fā)揮協(xié)同作用，相對于單一中藥，其降糖功效顯著，且能更好的防治糖尿病引發(fā)的并發(fā)癥。下面的實施例4相關(guān)實驗數(shù)據(jù)很好了說明該組合降糖作用的協(xié)同性。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明。實施例1
稱取:桑白皮6份、葫蘆巴 種子3份、黃連3份
將上述重量配比的原料，混合均勻，加10倍重量的水，浸泡30分鐘，煮沸30分鐘，取出并保留濾液；在濾渣中再加8倍重量的水，浸泡20分鐘，煮沸20分鐘，保留濾液；合并2次濾液，濃縮至相對密度為1.05。濾液放冷后，先加入質(zhì)量濃度為30%的石灰乳，搖勻，搖均，再加入乙醇沉淀，使乙醇的終濃度為50%，離心分離，取上清液；
上清液調(diào)節(jié)PH至3.0，除沉淀后通過大孔型陽離子交換樹脂或凝膠型陽離子交換樹脂吸附，水洗去除雜質(zhì)后，用質(zhì)量濃度為2.5%氨水洗脫樹脂，收集氨水洗脫液，濃縮干燥，得本發(fā)明的中藥組合物；按照顆粒劑的制備工藝、即得顆粒劑。實施例2
稱取:桑白皮6份、葫蘆巴種子3份、黃連3份
將上述重量配比的原料，混合均勻，加10倍重量的水，浸泡20-30分鐘，煮沸20-30分鐘，取出并保留濾液；在濾渣中 再加8倍重量的水，浸泡20-30分鐘，煮沸20-30分鐘，保留濾液；合并2次濾液，濃縮至相對密度為1.15。濾液放冷后，先加入質(zhì)量濃度為25%的石灰乳，搖勻，搖均，再加入乙醇沉淀，使乙醇的終濃度為60%，離心分離，取上清液；
上清液調(diào)節(jié)PH至4.0，除沉淀后通過大孔型陽離子交換樹脂或凝膠型陽離子交換樹脂吸附，水洗去除雜質(zhì)后，用質(zhì)量濃度為2%氨水洗脫樹脂，收集氨水洗脫液，濃縮干燥，得本發(fā)明的中藥組合物；按照片劑的濕法制片工藝，制得片劑。實施例3
稱取:桑白皮6份、葫蘆巴種子3份、黃連3份
將上述重量配比的原料，混合均勻，加10倍重量的水，浸泡20-30分鐘，煮沸20-30分鐘，取出并保留濾液；在濾渣中再加8倍重量的水，浸泡20-30分鐘，煮沸20-30分鐘，保留濾液；合并2次濾液，濃縮至相對密度為1.10。濾液放冷后，先加入質(zhì)量濃度為15%的石灰乳，搖勻，搖均，再加入乙醇沉淀，使乙醇的終濃度為55%，離心分離，取上清液；
上清液調(diào)節(jié)PH至3.0，除沉淀后通過大孔型陽離子交換樹脂或凝膠型陽離子交換樹脂吸附，水洗去除雜質(zhì)后，用質(zhì)量濃度為1.5%氨水洗脫樹脂，收集氨水洗脫液，濃縮干燥，得本發(fā)明的中藥組合物；按照膠囊劑的制法工藝，制得膠囊劑。實施例4
為了證實本發(fā)明的實施例1-3之一所述中藥組合物在不同的機(jī)制方面聯(lián)合起來降糖作用，下面進(jìn)一步介紹本發(fā)明在各項藥理學(xué)基礎(chǔ)研究中所研究的結(jié)論:
一、該發(fā)明組合物對STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠糖耐量實驗
Wistar大鼠體重為180 200g，禁食后尾靜脈注射STZ 50mg/kg, 72小時后測血糖值
11.lmol/L以上者進(jìn)行實驗，分組時各組動物平均血糖值相差不大于6mol/L，大鼠共分為7組，即空腹組、對照組、拜 糖平組、小劑量組、中劑量組、大劑量組，桑白皮提取物組(桑白皮浸泡于8-12倍40%-95%的乙醇溶液中，沸水浴2-3小時后，過濾，濾渣以6倍75%的乙醇同法再提取一遍后，合并濾液，離心過濾，濃縮，噴霧干燥即得桑白皮提取物)，均禁食過夜，除了空腹組灌生理鹽水外，其他各組均灌胃淀粉5g/kg，同時對照組灌胃生理鹽水、拜糖平組灌胃拜糖平50mg/kg、小劑量組灌胃本發(fā)明組合物100mg/kg、中劑量組灌胃200g/kg、大劑量組灌胃300mg/kg、桑白皮組灌胃200g/kg。給藥后60min測血糖水平，結(jié)果見表I。表1.該中藥降糖組合物對STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠糖耐量影響
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征是，它是由以下重量份的原料混合后，經(jīng)過水提得提取液；提取液用加入質(zhì)量濃度為5%-50%的石灰乳，搖勻后，再加入乙醇沉淀，使乙醇的質(zhì)量終濃度為40% -80%，離心分離，取上清液；上清液通過陽離子交換樹脂吸附，用質(zhì)量濃度為0.20% -5.0 %的氨水洗脫、收集氨水洗脫液，濃縮干燥后得到的提取物: 桑白皮6-12份； 葫蘆巴種子3-6份； 黃連3-6份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征是，所述原料的重量份組成為: 桑白皮6-9份； 葫蘆巴種子3-4.5份； 黃連3-4.5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征是，所述原料的重量份組成為: 桑白皮6份； 葫蘆巴種子 3份； 黃連3份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述中藥組合物，其特征是，所述黃連為川黃連。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述中藥組合物，其特征是，所述中藥組合物的劑型包括散齊U、顆粒劑、片劑或膠囊劑。
6.權(quán)利要求1-5之一所述中藥組合物的制備方法，其特征是，具體步驟為: (1)按照權(quán)利要求1-5之一所述重量份配比，將桑白皮、葫蘆巴種子和黃連混合均勻，得原料混合物；加入相對于原料混合物8-10倍重量的水，浸泡20-30分鐘，再加熱回流20-30分鐘，過濾，保留濾液a ;在濾渣中再加入8-10倍重量的水，浸泡20-30分鐘，再加熱回流20-30分鐘，保留濾液b ;合并濾液a和濾液b，得濾液混合物；將濾液混合物濃縮至相對密度為1.02-1.20 ； (2)在濃縮后的濾液混合物中先加入質(zhì)量濃度為5%-50%的石灰乳，搖勻，再加入乙醇沉淀，使乙醇的質(zhì)量終濃度為40% -80%，離心分離，取上清液； (3)將上清液調(diào)節(jié)pH至2.0-5.0，除沉淀后通過陽離子交換樹脂吸附，水洗除雜后，用質(zhì)量濃度為0.20% -5.0%氨水洗脫樹脂，收集氨水洗脫液，濃縮干燥，即得本發(fā)明的中藥組合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述中藥組合物的制備方法，其特征是，步驟(2)中所述石灰乳的質(zhì)量濃度為15% -30% ;所述乙醇的質(zhì)量終濃度為50% -60%。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述中藥組合物的制備方法，其特征是，步驟(3)中用硫酸調(diào)節(jié)pH至 3.0-4.0。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述中藥組合物的制備方法，其特征是，步驟(3)中所述的陽離子交換樹脂為DOOl型陽離子交換樹脂、001 X4型凝膠型樹脂、001 X7型凝膠型樹脂和001X111型凝膠型樹脂中的一種或幾種。
10.權(quán)利要求1-5之一所述中藥組合物在制備預(yù)防或治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，它是由以下重量份的原料混合后，經(jīng)過水提、醇沉、氨水洗脫、濃縮干燥后得到的提取物桑白皮6-12份；葫蘆巴種子 3-6份；黃連3-6份。桑白皮具有顯著的抑制a-葡萄糖苷酶作用，延緩葡萄糖和果糖的吸收速度，從而降低餐后血糖濃度；葫蘆巴種子可明顯降低糖尿病小鼠的血糖水平，也能起到調(diào)節(jié)脂代謝作用，使甘油三脂、膽固醇降低、高密度脂蛋白升高；黃連中提取的幾種生物堿，特別是小檗堿能激活細(xì)胞中AMPK的活力、增加細(xì)胞對葡萄糖的消耗、降低胰島素抵抗等作用。由該三種中藥提取物的組合，能有效的降低血糖水平，相對于各單一組份的中藥，其效果更顯著，可以用于制備防治糖尿病的中藥組合物。
文檔編號A61P3/10GK103099865SQ20131006961
公開日2013年5月15日 申請日期2013年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月5日
發(fā)明者周陽峰 申請人:湖南希爾天然藥業(yè)有限公司