專利名稱：降血糖中草藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于降血糖藥物領(lǐng)域，尤其涉及一種降血糖中草藥，具體是由中藥和水果提取物組成。
背景技術(shù)：
2009年11月12日的醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)報(bào)道:“國(guó)內(nèi)大中城市成年人糖尿病的患病率已達(dá)到了 11.66%，糖耐量低下的人群占據(jù)了成年人的15.19%。據(jù)此推算，我國(guó)糖尿病患者已超過(guò)了 4100多萬(wàn)人?！碧悄虿』颊呷绱吮姸啵仙厔?shì)如此之快，勢(shì)必形成巨大的糖尿病藥品及保健食品的需求。目前市售降血糖制劑有西藥、中藥和保健食品三類。1.西藥類西藥制劑降糖效果顯著但副作用比較大，糖尿病人需要終身服藥，因而副作用會(huì)更大。長(zhǎng)期服用西藥降糖藥可造成肝臟和腎臟的損害。西藥降糖藥不是人體本身能利用的所需要的生命物質(zhì)，一般都要經(jīng)肝臟代謝分解后經(jīng)腎臟或(和)膽汁排泄，某些西藥則以原型直接經(jīng)腎臟或(和)膽汁排泄。多數(shù)西藥降糖藥本身對(duì)人體各種器官有損害作用，受損害最大的是肝臟和腎臟，因?yàn)槠浯x和排泄必須經(jīng)過(guò)肝臟和腎臟。雖然有些西藥本身(原型)毒性小，但經(jīng)肝臟代謝后的產(chǎn)物毒性增大。無(wú)論藥物本身或藥物代謝產(chǎn)物，其代謝和排泄都必須經(jīng)過(guò)肝臟和腎臟，所以肝臟和腎臟是最主要的受損器官，受損原因有兩個(gè):①藥物及其代謝產(chǎn)物的毒性直接損害肝臟和腎臟；②由于長(zhǎng)期服用西藥降糖藥，肝臟必須長(zhǎng)期對(duì)其代謝分解，腎臟長(zhǎng)期對(duì)其濾過(guò)排泄，長(zhǎng)期負(fù)荷勢(shì)必造成肝腎勞損。糖尿病患者需要終生服藥，因此，可想而知西藥降糖藥對(duì)肝臟和腎臟的損害之大。此外，由于幾乎所有化學(xué)口服降糖藥均通過(guò)肝臟、腎臟代謝，當(dāng)肝腎功能不全時(shí)，口服降糖藥或胰島素的半衰期延長(zhǎng)，機(jī)體內(nèi)發(fā)生降糖的累計(jì)效應(yīng)就會(huì)增加，極易出現(xiàn)低血糖癥?，F(xiàn)列舉幾種主要西藥降糖藥副作用的特性:①磺脲類降糖藥物:常用的磺脲類降糖藥物有優(yōu)降糖、美吡達(dá)、克糖利、糖適平、達(dá)美康、亞莫利等。低血糖反應(yīng)為磺脲類降糖藥最常見(jiàn)的副作用，?？烧T發(fā)冠心病患者的心絞痛和心肌梗死，亦可引起腦血管意外，嚴(yán)重而持久的低血糖可引起昏迷，甚至死亡。反復(fù)低血糖可造成神經(jīng)系統(tǒng)的不可逆性損害。因此，老年人和肝腎功能不全者，藥物的代謝和排泄較慢，?？梢饑?yán)重和持久的低血糖癥，停藥后易復(fù)發(fā)。較大劑量服用磺脲類和與某些藥物合用可增加低血糖反應(yīng)。格列本脲(優(yōu)降糖)降糖作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，更易發(fā)生低血糖反應(yīng)，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重而持久的低血糖。由于格列本脲作用強(qiáng)而且時(shí)間持久，容易造成胰島B細(xì)胞疲勞，使之功能下降，甚至無(wú)效。格列齊特(達(dá)美康)也有引起嚴(yán)重低血糖的報(bào)道。格列美脲引起的低血糖癥可持續(xù)72小時(shí)。心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞上存在與細(xì)胞能量轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)K離子通道，磺脲類藥物有 使通道關(guān)閉的作用，造成心肌缺氧加重。其他還有消化系統(tǒng)反應(yīng):少數(shù)患者可有上腹不適、惡心、納差、腹瀉、肝功能損害等。偶見(jiàn)中毒性肝炎。過(guò)敏反應(yīng):偶見(jiàn)皮疹、尋麻疹、皮膚搔癢及面部潮紅。血液系統(tǒng):第一代磺脲類藥物可見(jiàn)白細(xì)胞、粒細(xì)胞及全血細(xì)胞減少?；请孱愃幬镞€能使患者體重增加。以下患者禁止使用磺脲類藥物:a.1型糖尿病患者；b.B細(xì)胞已經(jīng)衰竭的2型糖尿病患者；c.2型糖尿病合并急性代謝紊亂(如酮癥酸中毒或高滲昏迷)；d.糖尿病合并妊娠或糖尿病妊娠和哺乳期婦女；e.2型糖尿病患者應(yīng)急狀態(tài)者(如嚴(yán)重感染、急性心肌梗死、嚴(yán)重創(chuàng)傷及手術(shù)期間)；f.已有嚴(yán)重心、肝、腦、腎、眼部并發(fā)癥或合并癥者；g.對(duì)磺脲類藥物過(guò)敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)者。②雙胍類降糖藥:常用的雙胍類降糖藥有苯乙雙胍(降糖靈)、二甲雙胍(甲福明)。雙胍類降糖藥誘發(fā)乳酸性酸中毒，此為該類降糖藥最嚴(yán)重的副作用，因能增加無(wú)氧糖酵解，抑制肝臟和肌肉對(duì)乳酸的攝取，以及抑制糖異生而誘發(fā)乳酸性酸中毒。當(dāng)劑量較大(125 150mg/d)時(shí)較易誘發(fā)，一旦發(fā)生而未及時(shí)救治，死亡率高。這種情況尤其見(jiàn)于肝腎功能不全者，因肝功能不全者乳酸代謝受阻，腎功能不全者乳酸從尿中排出障礙，導(dǎo)致乳酸增多而集聚。心力衰竭及肺功能低下者，由于缺氧可促進(jìn)乳酸形成，因此有心肺疾病及缺氧的糖尿病病人，也不宜使用該類藥。為防止乳酸性酸中毒的發(fā)生，必要時(shí)需作乳酸監(jiān)測(cè)，血乳酸> 3mmol/L時(shí)應(yīng)停用。胃腸道反應(yīng)有厭食、口干、惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，大劑量時(shí)較易發(fā)生。以下患者禁止使用雙胍類藥物:a.1型糖尿病或中重型2型糖尿病必須用胰島素治療者山.有酮癥酸中毒、高滲昏迷、重度感染、高熱、創(chuàng)傷、手術(shù)、妊娠、分娩、慢性營(yíng)養(yǎng)不良、消瘦、心力衰竭及其它缺氧性疾病等；c.有肝功能損害者；d.使用胰島素每日超過(guò)20U時(shí)，不宜單獨(dú)使用雙胍類，必須與胰島素聯(lián)合治療；e.有重度心、肝、腎、眼并發(fā)癥周圍動(dòng)脈閉塞伴壞疽者。③格列酮類藥物:本類藥物包括曲格列酮、比格列酮(如瑞彤)、環(huán)格列酮和羅格列酮(如文迪雅)。本類藥物僅在胰島素存在的條件下發(fā)揮作用，需服用數(shù)周后才明顯見(jiàn)效。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是呼吸道感染、頭痛。可造成程度不同的肝功能異常，用藥期間需監(jiān)測(cè)肝功能。本類藥物單用或與二甲雙胍合用對(duì)照臨床試驗(yàn)中可見(jiàn)患者血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降。與其它降糖藥合用時(shí)可能發(fā)生低血糖反應(yīng)，需密切觀察及時(shí)調(diào)整藥物劑量。由于增加血容量達(dá)6% 7%，單獨(dú)使用或與其它降糖藥合用時(shí)，可發(fā)生輕度或中度水腫(4.8%
15.3%)、引起體液潴留，導(dǎo)致凹陷性水腫。有加重充血性心衰的危險(xiǎn)，故對(duì)于心衰的患者(尤其是合用胰島素的病人)，應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)控心衰的癥狀和體征。早期應(yīng)用應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能，以后轉(zhuǎn)入定期監(jiān)測(cè)。與其它降 糖藥聯(lián)用應(yīng)防止低血糖、貧血和紅細(xì)胞減少等癥狀。此外，格列酮類藥物還能引起體重增加，可引起乏力、鼻竇炎和腹瀉。妊娠期和哺乳期婦女避免用。④α -葡萄糖苷抑制劑:主要有阿卡波糖(卡博平、拜糖平)、米格列醇等。該類藥服藥早期，可出現(xiàn)腹脹、腸鳴音亢進(jìn)、排氣過(guò)多，甚至腹瀉。與磺脲類、雙胍類、胰島素聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)注意低血糖的發(fā)生，發(fā)作時(shí)應(yīng)靜注葡萄糖。有嚴(yán)重胃腸功能紊亂、慢性腹瀉、慢性胰腺炎、惡性腫瘤、酗酒、肝功能不良和嚴(yán)重腎功能障礙者禁用。妊娠、哺乳期婦女亦不宜應(yīng)用。2.中藥類市面上常見(jiàn)中藥降糖制劑有止渴降糖膠囊、七味糖脈舒膠囊、降糖膠囊、消渴寧片等。跟西藥相比，中藥降糖制劑副作用較小，但起效慢，降糖效果不顯著，在醫(yī)藥市場(chǎng)所占份額比較小。另外，市場(chǎng)上還有一種比較好賣的降糖藥叫消渴丸，一般患者把消渴丸當(dāng)成中藥，由于其降糖效果好所以喜歡用它，其實(shí)消渴丸是中西藥制劑(成分:葛根、地黃、黃芪、天花粉、玉米須、五味子、山藥、格列本脲)，含有副作用很大的磺脲類西藥降糖藥格列本脲。格列本脲最大的副作用是低血糖反應(yīng)，低血糖?？烧T發(fā)冠心病患者的心絞痛和心肌梗死，亦可引起腦血管意外，由于格列本脲降糖作用強(qiáng)且持久，?？梢饑?yán)重而持久的低血糖癥，可造成昏迷，甚至死亡。反復(fù)低血糖可造成神經(jīng)系統(tǒng)的不可逆性損害。老年人和肝腎功能不全者，藥物的代謝和排泄較慢，更易引起嚴(yán)重和持久的低血糖癥，停藥后易復(fù)發(fā)。較大劑量服用該藥和與某些藥物合用可增加低血糖反應(yīng)。為了安全，醫(yī)生一般不給老年人服用格列本脲。3.保健食品類調(diào)節(jié)血糖的保健食品以蜂膠類制劑最多，硬膠囊有九蜂堂牌蜂膠膠囊、天源堂牌蜂膠膠囊等；軟膠囊有蜂源牌愛(ài)人蜂膠軟膠囊、黑蜂牌蜂膠軟膠囊、玉森牌糖樂(lè)寧蜂膠軟膠囊、頤園牌蜂膠軟膠囊、健儂牌蜂膠黃芪膠囊、加州熊牌蜂膠軟膠囊、年輕態(tài)牌蜂膠軟膠囊；蜂膠類片劑有保靈牌蜂膠片、中宏牌中宏蜂膠片等。既調(diào)節(jié)血糖又調(diào)節(jié)血脂的保健食品有云之南牌糖脂安膠囊、夕陽(yáng)美牌脂糖泰膠囊、諾金科牌糖脂舒膠囊。其它，還有昇力牌螞蟻粉膠囊、綠惠糖樂(lè)康膠囊、利康牌利康蜂膠露等。此外，還有許多普通食品類蜂膠產(chǎn)品，螺旋藻類產(chǎn)品等?？傮w看來(lái)，這類制劑安全性很好，一般長(zhǎng)期服用也不會(huì)產(chǎn)生副作用，不足之處是降糖作用甚微。蜂膠類產(chǎn)品的原料都是蜂膠，功效也相同，無(wú)法形成自己的特色，難以創(chuàng)出品牌。其它品種在市場(chǎng)上偶爾能見(jiàn)到，但未見(jiàn)哪個(gè)品種能獲得群眾普遍稱頌和廣泛接受的。糖尿病人需長(zhǎng)期服降糖藥，上述中西藥都有不同程度的毒副作用，長(zhǎng)期服用會(huì)傷害身體，保健食品雖無(wú)毒副作用但降糖效果差無(wú)法替代藥物治療。因此，患者希望一種有明顯功效的且長(zhǎng)期服用能確保安全的降糖藥物
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題提供一種安全可靠、療效優(yōu)良的降血糖中草藥。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:降血糖中草藥，主要由以下原料制成:川芎、蒼術(shù)、番木瓜乳汁粉。降血糖中草藥，主要由以下重量份的原料制成:川彎3 12份、蒼術(shù)2 8份、番木瓜乳汁粉I 4份。川彎3份、蒼術(shù)2份、番木瓜乳汁粉I份。該藥為顆粒劑、膠囊劑或片劑。上述降血糖中草藥，按以下方法制備:<1>蒼術(shù)、川芎干浸膏粉制備蒼術(shù)、川芎切片，加入藥材8倍量的水，煎煮提取2次，第一次煎煮前先浸泡約I小時(shí)，每次煎煮1.5小時(shí)，兩次煎煮液均120目篩網(wǎng)過(guò)濾，合并，得煎煮液；煎煮液轉(zhuǎn)移到單效蒸發(fā)濃縮器中，70 80°C、0.08 0.09Mpa減壓濃縮，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.20
1.25的稠浸膏；稠浸膏減壓干燥同時(shí)濕熱滅菌約8小時(shí)，干燥至浸膏塊爽脆透心，水分彡5%，取出，用高效粉碎機(jī)粉碎，細(xì)粉過(guò)80目篩，備用；干燥設(shè)備為真空干燥器，干燥條件:溫度70 80°C，真空度 0.08 0.09Mpa ；<2>總混合粉制備按配方量將番木瓜乳汁粉和步驟〈1>的蒼術(shù)、川芎干浸膏粉混合均勻，即得；
<3> 制劑將步驟〈2>的總混合粉與藥用輔料按常規(guī)工藝制成顆粒劑、膠囊劑或片劑。番木瓜乳汁粉由番木瓜青果乳汁經(jīng)除雜、干燥、粉碎或經(jīng)除雜、精制、干燥、粉碎制得。番木瓜乳汁粉按以下方法制備:從番木瓜青果上割取番木瓜乳汁，0-4°C低溫保存，過(guò)100目篩除果屑等雜質(zhì)，微孔濾膜超濾除引濕性雜質(zhì)成分，潔凈區(qū)70°C、0.08
0.09Mpa減壓干燥器減壓干燥和滅菌，粉碎機(jī)粉碎，過(guò)80目篩，即得。本發(fā)明降血糖中草藥具體組方解析如下:一、各成分的功效1.蒼術(shù):本品為菊科植物茅蒼術(shù)Atractylodes lancea(Thunb.)DC.或北蒼術(shù)Atractylodes chinensis (DC.) Koidz.的干燥根莖。蒼術(shù)，味辛、苦，性溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。具有燥濕健脾、祛風(fēng)散寒、明目的功能。蒼術(shù)在臨床上是主要的降糖藥物。蒼術(shù)主要含揮發(fā)油，另外還含有倍半萜內(nèi)酯、倍半萜糖苷、多聚糖以及少量的黃酮類成分，其中的主要活性成分為倍半萜類和聚乙烯炔類成分。蒼術(shù)苷對(duì)小鼠、大鼠、兔和犬有降血糖作用，同時(shí)降低肌糖原和肝糖原，抑制糖原生成使氧耗量降低，血乳酸含量增加，其降糖作用可能與其對(duì)體內(nèi)巴斯德效應(yīng)的抑制有關(guān)；從蒼術(shù)根莖的水提物中分出蒼術(shù)多糖A、B、C發(fā)現(xiàn)它們能明顯降低正常大鼠以及四氧嘧啶誘導(dǎo)的高血糖大鼠的血糖水平。用蒼術(shù)煎劑10g/kg，對(duì)四氧嘧啶性糖尿病家兔灌胃，灌胃的10天 內(nèi)，血糖不斷下降，停藥后7 14天，未見(jiàn)血糖上升到用藥前水平。2.川彎:本品為傘形科植物川彎Ligusticum chuan-xiong Hort.的干燥根莖。川芎，味辛，性溫。歸肝、膽、心包經(jīng)。具活血行氣，祛風(fēng)止痛功能?！侗静菥V目》謂其為“血中氣藥”，川芎嗪是川芎的主要有效成分，川芎嗪的主要成分為四甲基吡嗪，具有典型的鈣離子拮抗劑的特性，有廣泛的臨床用途。3.番木瓜乳汁粉:本品是直接割取木瓜科(Caricaceae)植物的番木瓜青果乳汁，經(jīng)除雜、干燥、粉碎或經(jīng)除雜、精制、干燥、粉碎制得。番木瓜原產(chǎn)熱帶美洲及非洲，本身是一種水果。番木瓜學(xué)名是Carica Papaya,屬番木瓜科(Caricaceae),番木瓜屬(Carica)。番木瓜營(yíng)養(yǎng)豐富，其營(yíng)養(yǎng)成分多樣，包括酶類，如木瓜凝乳蛋白酶A和B、木瓜肽酶A、溶菌酶、脂肪酶、木瓜蛋白酶、過(guò)氧化氫酶、酚氧化酶等；有機(jī)酸，皂苷，黃酮類。此外，還含有糖、月旨肪、蛋白質(zhì)、鈣鹽等多種礦物質(zhì)、維生素、氨基酸。尤其是果實(shí)中酶含量，以未成熟果實(shí)乳汁中含量最多，約占干重的40%，這些酶類為可溶性蛋白。研究證實(shí)，番木瓜乳汁中所含的酶類(簡(jiǎn)稱木瓜酶)具有多向性免疫調(diào)節(jié)作用，口服木瓜酶可以治療糖尿病。通過(guò)一系列來(lái)自近期發(fā)作的糖尿病人T-細(xì)胞復(fù)制(對(duì)自身抗原GAD65，IA-2和胰島素分泌顆粒蛋白具有特異性)研究，木瓜酶對(duì)免疫反應(yīng)的影響是通過(guò)多向性干擾免疫應(yīng)答反應(yīng)產(chǎn)生調(diào)節(jié)T-細(xì)胞活性作用。這些蛋白酶可以消除細(xì)胞表面“歸巢”受體、共激分子以及抗原決定簇(提供和識(shí)別)受體的表達(dá)。用特異性自身抗原激發(fā)，使T-細(xì)胞復(fù)制產(chǎn)生細(xì)胞因子(IFN- ),這一過(guò)程可以被木瓜酶選擇性抑制。糖尿病相關(guān)的一系列自身反應(yīng)性T-細(xì)胞復(fù)制增殖也都被治療濃度(3.1 100 μ g/ml)的木瓜酶所抑制。用木瓜酶處理后，抗原呈遞細(xì)胞和T-細(xì)胞的細(xì)胞表面黏附分子、協(xié)同刺激分子和“歸巢”分子的表達(dá)發(fā)生改變。細(xì)胞因子分析表明，這些木瓜酶能選擇地抑制炎癥促進(jìn)因子(Th-1)的產(chǎn)生，而Th-2不受影響。在藥理血清濃度下，自身反應(yīng)T-細(xì)胞的增殖被抑制。而在這些濃度下對(duì)植物血凝素的非特異性增殖沒(méi)有影響?？乖蔬f細(xì)胞和T-細(xì)胞預(yù)溫孵實(shí)驗(yàn)證明了這種作用是由抗原呈遞細(xì)胞介導(dǎo)。小鼠口服木瓜酶引起Th-1淋巴細(xì)胞減少，可完全消除疾病的癥狀。人口服這些酶治療，其外周血單核細(xì)胞的細(xì)胞因子合成也受到影響。糖尿病動(dòng)物模型中，木瓜酶可以預(yù)防或推遲疾病的發(fā)生。木瓜酶作為一種蛋白酶，還能酶解一些茶多糖(TPS)，酶作用前后茶多糖(TPS)降血糖效果有顯著提高，TPS經(jīng)木瓜蛋白酶作用后，降血糖效果優(yōu)于未經(jīng)酶作用的TPS，其BG值為7.94mmol/L，較對(duì)照9.21mmol/L降低13.79%。二、配伍后的作用糖尿病是由多種原因引起的以糖、脂肪代謝紊亂而致多系統(tǒng)、多臟器功能損害的一種內(nèi)分泌代謝性疾病。其發(fā)生發(fā)展是一個(gè)緩慢而隱匿的過(guò)程，而對(duì)于糖尿病的治療，近年來(lái)世界各國(guó)崇尚自然療法，中醫(yī)藥則日益受到青睞。而傳統(tǒng)中草藥治療作用溫和持久、副作用小，且作用機(jī)理常為多靶點(diǎn)、多效應(yīng)、多功能的綜合作用。中醫(yī)學(xué)將具有多飲、多食、多尿，久則身體消瘦，或尿濁尿有甜味為主要癥狀的一類病癥稱為“消渴”。糖尿病屬于中醫(yī)消渴的范疇，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)將糖尿病稱為消渴病。而臨床上許多患者的表現(xiàn)并無(wú)典型的“三多一少”癥狀，無(wú)癥狀表現(xiàn)者也不乏其人。體格檢查時(shí)無(wú)明顯的陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)，只是血糖異常。對(duì)于這類血糖異常而無(wú)明顯臨床表現(xiàn)的病者，可以根據(jù)其體質(zhì)、飲食嗜好、性格特點(diǎn)、工作和生活環(huán)境、舌苔脈象及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的認(rèn)識(shí)等加以綜合分析判斷。如形體肥胖，平時(shí)嗜食膏粱厚味之人，往往多痰濕，如《素問(wèn) 奇病論篇》所說(shuō)“此肥美之所發(fā)也”，治宜健脾利濕。若形體消瘦，平時(shí)喜食辛辣煎炙食品者，多為肝腎陰虛之證。若因情志失調(diào)致肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不調(diào)所致者，宜疏肝理氣、條暢氣機(jī)為主。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病其血小板聚集功能和血小板粘附率均增加，纖維蛋白原溶解能力下降，紅細(xì)胞聚集性增強(qiáng)、變形能力下降，使血液處于高凝狀態(tài)。臨床上糖尿病患者 多有瘀血之表現(xiàn)，如舌質(zhì)紫暗或有瘀點(diǎn)，舌下脈絡(luò)紫暗迂曲粗大或有瘀結(jié)點(diǎn)等。因此，對(duì)于糖尿病病程長(zhǎng)且易復(fù)發(fā)，患者常常需要長(zhǎng)時(shí)間的堅(jiān)持治療，才能保持病情的穩(wěn)定。長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者中屬脾腎兩虛、氣血雙虧兼血瘀者居多，而本病多見(jiàn)于中老年人，臟腑功能逐漸減退，脾腎兩臟亦虛。蓋脾主運(yùn)化水谷精微，為五臟六腑提供營(yíng)養(yǎng)，以營(yíng)潤(rùn)周身。脾虛則失于健運(yùn)，五臟六腑失于濡養(yǎng)，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，而產(chǎn)生糖尿病的各種癥狀。腎虛陰虧，虛火上炎，上蒸肺胃，使三焦俱損，臟腑功能失衡，糖尿病由生。因此該病多主以健脾補(bǔ)腎、益氣滋陰、活血化瘀、平衡陰陽(yáng)為治則，從而達(dá)到治療目的。發(fā)明人結(jié)合中醫(yī)對(duì)糖尿病的辯證論治，從健脾補(bǔ)腎、益氣滋陰、活血化瘀方面進(jìn)行施治，并根據(jù)中醫(yī)對(duì)糖尿病的發(fā)病病因病機(jī)，從清熱活血、健脾益氣、滋陰補(bǔ)腎、淡滲利濕的配伍關(guān)系組方而成本發(fā)明降血糖中草藥。方中，蒼術(shù)燥濕健脾、益氣養(yǎng)陰；川芎具有活血行氣，祛風(fēng)止痛的功能；番木瓜乳汁粉具有多向性免疫調(diào)節(jié)作用、增強(qiáng)糖尿病患者的體質(zhì)、促進(jìn)新陳代謝，提高機(jī)體的葡萄糖代謝能力。眾藥合用，可共奏清熱活血、健脾益氣、滋陰補(bǔ)腎、淡滲利濕，降低血糖的功效。此外，因?yàn)樯n術(shù)、川芎是藥食同源的中藥，番木瓜乳汁粉是水果番木瓜的提取物，所以服用非常安全的，對(duì)人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或慢性危害，適宜長(zhǎng)期服用。可見(jiàn)，本發(fā)明組方科學(xué)、合理、降糖功效確切，具備安全和有效兩大要素。將本品制成口服固體制劑，質(zhì)量穩(wěn)定、攜帶和服用方便，適合糖尿病患者長(zhǎng)期服用。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的降血糖中草藥，其中原料蒼術(shù)、川芎均符合《中華人民共和國(guó)藥典》(2010年版)一部的規(guī)定要求。實(shí)施例1番木瓜乳汁粉的制備從番木瓜青果上割取番木瓜乳汁500kg，0-4°C低溫保存，過(guò)100目篩除果屑等雜質(zhì)，微孔濾膜超濾除引濕性雜質(zhì)成分，潔凈區(qū)減壓干燥器減壓干燥和滅菌(70°C、0.08
0.09Mpa)，粉碎機(jī)粉碎，過(guò)80目篩，裝入經(jīng)消毒滅菌的不銹鋼桶，密閉，得桶裝番木瓜乳汁粉30kg，備用。實(shí)施例2降血糖中草藥膠囊配方:川芎30kg、蒼術(shù)17kg、番木瓜乳汁粉3kg (來(lái)自實(shí)施例1)。制法如下:·
<1>蒼術(shù)、川芎干浸膏粉制備蒼術(shù)、川芎除雜質(zhì)，切片，置于中藥提取罐，加入藥材8倍量的水，煎煮提取2次，第一次煎煮前先浸泡約I小時(shí)，每次煎煮1.5小時(shí)，兩次煎煮液均120目篩網(wǎng)過(guò)濾，合并，得煎煮液；煎煮液轉(zhuǎn)移到單效蒸發(fā)濃縮器中，減壓濃縮(70 80°C、0.08 0.09Mpa)，濃縮至相對(duì)密度為1.20 1.25 (60°C)的稠浸膏；稠浸膏減壓干燥同時(shí)濕熱滅菌約8小時(shí)，干燥至浸膏塊爽脆透心，水分彡5%，取出，用高效粉碎機(jī)粉碎，細(xì)粉過(guò)80目篩，備用；干燥設(shè)備為真空干燥器，干燥條件:溫度70 80°C，真空度 0.08 0.09Mpa ；<2>總混合粉制備按配方量用三維混合機(jī)將番木瓜乳汁粉和步驟〈1>的蒼術(shù)、川芎干浸膏粉混合均勻(混合30分鐘)至細(xì)粉色澤一致、均勻，即得；<3> 制劑將步驟〈2>的總混合粉檢驗(yàn)合格后，在相對(duì)濕度小于60%的操作車間環(huán)境下，采用自動(dòng)膠囊填充機(jī)填充膠囊，規(guī)格為0.5g/粒，填充好的膠囊再拋光，得膠囊劑成品。實(shí)施例3降血糖中草藥片配方:川彎19kg、蒼術(shù)16kg、番木瓜乳汁粉15kg (來(lái)自實(shí)施例1)。制法基本同實(shí)施例2，僅步驟〈3>制劑時(shí)，將步驟〈2>的總混合粉檢驗(yàn)合格后，在相對(duì)濕度小于60%的操作車間環(huán)境下，加60%乙醇2.5kg作潤(rùn)濕劑制成軟材，用顆粒機(jī)過(guò)14目篩制粒，65°C減壓干燥，整粒，加0.1kg硬脂酸鎂作潤(rùn)滑劑，旋轉(zhuǎn)式自動(dòng)壓片機(jī)壓片，規(guī)格為0.5g/片，得片劑成品。實(shí)施例4降血糖中草藥顆粒配方:川彎18kg、蒼術(shù)28kg、番木瓜乳汁粉4kg (來(lái)自實(shí)施例1)。制法基本同實(shí)施例2，僅步驟〈3>制劑時(shí)，將步驟〈2>的總混合粉檢驗(yàn)合格后，在相對(duì)濕度小于60%的操作車間環(huán)境下，加20kg可溶性淀粉作賦形劑，加蛋白糖0.2kg和檸檬酸0.2kg作調(diào)味劑，加60%乙醇5.5kg作潤(rùn)濕劑制成軟材，用顆粒機(jī)過(guò)14目篩制粒，65°C減壓干燥，整粒，分裝成4g/包，即得顆粒劑成品。實(shí)施例5降血糖中草藥膠囊配方:川芎30kg、蒼術(shù)20kg、番木瓜乳汁粉IOkg (來(lái)自實(shí)施例1)。制法基本同實(shí)施例2，得規(guī)格為0.5g/粒的膠囊劑成品。
應(yīng)用本發(fā)明降血糖中草藥，每日用量為川芎3g以上、蒼術(shù)2g以上、番木瓜乳汁粉Ig以上。應(yīng)用病例(I)錢某，女，51歲，患糖尿病已有10年，空腹血糖9.2，餐后血糖15.7，一直在服用降糖西藥格列本脲(優(yōu)降糖)，每天5.0mg，血糖雖然基本控制，但尿蛋白+或++，平時(shí)精神疲乏，勉強(qiáng)堅(jiān)持日常工作。后來(lái)加服實(shí)施例2的膠囊，一天3次，每次2粒，服用一周后，優(yōu)降糖減半至每天2.5mg，測(cè)血糖正常；服用2周后，停服優(yōu)降糖，測(cè)血糖正常；繼續(xù)單獨(dú)服用本品30天后，測(cè)空腹血糖6.3、餐后血糖7.2、尿蛋白陰性，精神也好了，工作也不覺(jué)得疲倦。(2)賀某，男，48歲，兩年前自覺(jué)食欲大增，日漸消瘦，卻沒(méi)有在意，后體檢發(fā)現(xiàn)已患糖尿病，空腹血糖8.9、餐后血糖13.4，醫(yī)生說(shuō)病程估計(jì)有2年了。后來(lái)服用實(shí)施例5的膠囊，一天3次，每次2粒。一周后測(cè)空腹血糖7.3、餐后血糖11.7、兩周后測(cè)空腹血糖5.6、餐后血糖8.5。此后繼續(xù)服用本品，血糖一直正常，身體狀況也很好。(3)覃某，男，55歲，發(fā)現(xiàn)患糖尿病時(shí)空腹血糖9.1、餐后血糖14.4，醫(yī)生說(shuō)已經(jīng)患病一段時(shí)間了，然后每天服拜糖平150mg，測(cè)空腹血糖8.5、餐后血糖13.5，后加用胰島素，每天早上18單位，測(cè)空腹血糖6.8、餐后血糖12.1，后停用胰島素，改加服實(shí)施例4的顆粒齊IJ，每天3次，每次2包，I 一周后測(cè)空腹血糖5.7、餐后血糖8.2。30天后停服拜糖平，僅服本品，以后空腹血糖維持在5.5左右、餐后血糖8.0左右。(4)孫某，男，51歲，患糖尿病8年，空腹血糖9.0、餐后血糖17.0，合并高血壓，舒張壓90、收縮壓155，沒(méi)有服用降壓藥，每天服用拜糖平150mg，服藥后空腹和餐后血糖均不穩(wěn)定，有時(shí)正常，有時(shí)偏高，血壓一直偏高。后改服用實(shí)施例2的膠囊，每天3次、每次2粒，10天后空腹血糖6.6、餐后血 糖9.1,20天后空腹血糖5.8、餐后血糖7.6，一個(gè)月后血壓降至舒張壓80、收縮壓135。后繼續(xù)服用本品，血糖血壓保持正常，而且穩(wěn)定。(5)曾某，女，51歲，患糖尿病已12年，空腹血糖13.4、餐后血糖19.4，伴有胃腸功能紊亂:早飽、胃脹、腹痛、便秘，及皮膚搔癢，抓破易感染化膿。每天服用格列喹酮(糖適平)90mg、注射胰島素18單位，空腹血糖控制在8.0左右，餐后血糖11.0左右，胃腸道和皮膚癥狀未見(jiàn)改善，后加服實(shí)施例3的片劑，每天3次，每次2片，10天后空腹血糖降至6.1、餐后血糖降至9.0,胃腸道和皮膚癥狀有所改善，20天后停用糖適平和胰島素，繼續(xù)服用本品，劑量加大至每天3次，每次3片，30天后測(cè)空腹血糖5.3、餐后血糖7.8，胃腸功能紊亂癥狀消失，感覺(jué)胃腸舒適、排便通暢，皮膚癥狀也消失了，皮膚變光潔，也不覺(jué)搔癢了。動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)發(fā)明人曾以實(shí)施例5的膠囊劑形式(命名“今雄牌糖泰康膠囊”)，委托廣西疾病預(yù)防控制中心做了功效成分試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)、衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)、毒理安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)、動(dòng)物功能試驗(yàn)、人體試食試驗(yàn)，結(jié)果如下:< 一 >功效成分試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)和衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)均符合相關(guān)規(guī)定(報(bào)告日期2006年01月18日)；〈二〉毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)檢驗(yàn)結(jié)果與判定(報(bào)告日期2006年01月10日)1.小鼠急性經(jīng)口毒性試驗(yàn):該樣品對(duì)小鼠的急性經(jīng)口毒性MTD大于15000mg/kgBff,屬于無(wú)毒級(jí)。
2.Ames試驗(yàn):分別以5000、1000、200、40、8ug/皿5個(gè)劑量的樣品進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果無(wú)論是否加入S-9代謝活化系統(tǒng)，TA97a、TA98、TA100、TA102四個(gè)試驗(yàn)菌株的回變菌落數(shù)均未見(jiàn)明顯增加，該樣品誘變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性。3.小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn):分別以8000、4000、2000mg/kg BW3個(gè)劑量的樣品給小鼠灌胃2次，結(jié)果未見(jiàn)小鼠的骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率明顯增高，為陰性結(jié)果。4.小鼠精子畸形試驗(yàn):分別以8000、4000、2000mg/kg BW3個(gè)劑量的樣品給小鼠灌
胃5次，結(jié)果未見(jiàn)小鼠的精子畸形率明顯增高，為陰性結(jié)果。5.大鼠30天喂養(yǎng)試驗(yàn):分別以5000、3750、2500mg/kg Bff (分別相當(dāng)于人體推薦用量100、75、50倍)3個(gè)劑量的樣品連續(xù)給大鼠灌胃30天，結(jié)果大鼠的體重增長(zhǎng)、食物利用率、血常規(guī)、血液生化、臟器重量及臟/體比值等指標(biāo)均無(wú)異常改變，大鼠的肝、腎、脾、胃、十二指腸、睪丸和卵巢均未見(jiàn)病理組織學(xué)改變，未發(fā)現(xiàn)該樣品對(duì)大鼠有毒性作用?！慈递o助降血糖動(dòng)物功能試驗(yàn)檢驗(yàn)結(jié)論(報(bào)告日期2006年08月31日)分別以500、1000、1500mg/k g Bff (相當(dāng)于人體推薦量10、20、30倍)劑量的今雄牌糖泰康膠囊給高血糖模型小鼠連續(xù)灌胃30天，能降低高血糖模型小鼠的空腹血糖實(shí)測(cè)值和提高血糖下降百分率，且差異有顯著性；但以上述劑量的樣品給高血糖模型小鼠灌胃30天，對(duì)糖耐量試驗(yàn)各時(shí)點(diǎn)血糖曲線下面積無(wú)明顯影響；以1500mg/kg BW劑量的樣品給正常小鼠連續(xù)灌胃30天，對(duì)其空腹血糖實(shí)測(cè)值無(wú)明顯影響。綜上結(jié)果，該樣品具有輔助降血糖的功能。<四 > 輔助降血糖功能人體試食試驗(yàn)檢驗(yàn)結(jié)論(報(bào)告日期2007年03月22日)符合本試驗(yàn)受試入選標(biāo)準(zhǔn)的高血糖人群102例(男39例，女63例)，其中試食組52例連續(xù)服用今雄牌糖泰康膠囊30天(每人每天3次，每次2粒，規(guī)格為500mg/粒)后，結(jié)構(gòu)試食樣品者臨床癥狀改善率增高，空腹血糖和餐后2小時(shí)血糖含量明顯降低，自身比較及與對(duì)照組比較均有顯著性(P〈0.01)，總有效率為84.6%，與對(duì)照組的26.0%總有效率具有顯著性差異(P〈0.01);且受試者的一般癥狀體征、血常規(guī)、大小便常規(guī)、血液生化指標(biāo)及其他臨床檢查均無(wú)異常，各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果均在正常值范圍內(nèi)，試驗(yàn)過(guò)程中試食樣品者均未出現(xiàn)惡心、脹氣、腹瀉及過(guò)敏等不良反應(yīng)。由此可見(jiàn)，該樣品具有輔助降血糖功能作用，并對(duì)受試人群健康無(wú)損害。
權(quán)利要求
1.一種降血糖中草藥，其特征在于主要由以下原料制成:川芎、蒼術(shù)、番木瓜乳汁粉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降血糖中草藥，其特征在于主要由以下重量份的原料制成:川彎3 12份、蒼術(shù)2 8份、番木瓜乳汁粉I 4份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的降血糖中草藥，其特征在于主要由以下重量份的原料制成:川芎3份、蒼術(shù)2份、番木瓜乳汁粉I份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的降血糖中草藥，其特征在于該藥為顆粒劑、膠囊劑或片劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的降血糖中草藥，其特征在于按以下方法制備: 〈1>蒼術(shù)、川芎干浸膏粉制備 蒼術(shù)、川芎切片，加入藥材8倍量的水，煎煮提取2次，第一次煎煮前先浸泡約I小時(shí)，每次煎煮1.5小時(shí)，兩次煎煮液均120目篩網(wǎng)過(guò)濾，合并，得煎煮液；煎煮液轉(zhuǎn)移到單效蒸發(fā)濃縮器中，70 80°C、0.08 0.09Mpa減壓濃縮，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.20 1.25的稠浸膏； 稠浸膏減壓干燥同時(shí)濕熱滅菌約8小時(shí)，干燥至浸膏塊爽脆透心，水分< 5%，取出，用高效粉碎機(jī)粉碎，細(xì)粉過(guò)80目篩，備用；干燥設(shè)備為真空干燥器，干燥條件:溫度70 80 0C，真空度 0.08 0.09Mpa ； <2>總混合粉制備 按配方量將番木瓜乳汁粉和步驟〈1>的蒼術(shù)、川芎干浸膏粉混合均勻，即得； <3>制劑 將步驟〈2>的總混合粉與藥用輔料按常規(guī)工藝制成顆粒劑、膠囊劑或片劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的降血糖中草藥，其特征在于:所述番木瓜乳汁粉由番木瓜青果乳汁經(jīng)除雜、干燥、粉碎或經(jīng)除雜、精制、干燥、粉碎制得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的降血糖中草藥，其特征在于番木瓜乳汁粉按以下方法制備:從番木瓜青果上割取番木瓜乳汁，0-4°C低溫保存，過(guò)100目篩除果屑等雜質(zhì)，微孔濾膜超濾除引濕性雜質(zhì)成分，潔凈區(qū)70°C、0.08 0.09Mpa減壓干燥器減壓干燥和滅菌，粉碎機(jī)粉碎，過(guò)80目篩，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種降血糖中草藥，主要由以下原料制成川芎、蒼術(shù)、番木瓜乳汁粉。方中，蒼術(shù)燥濕健脾、益氣養(yǎng)陰；川芎具有活血行氣，祛風(fēng)止痛的功能；番木瓜乳汁粉具有多向性免疫調(diào)節(jié)作用、增強(qiáng)糖尿病患者的體質(zhì)、促進(jìn)新陳代謝，提高機(jī)體的葡萄糖代謝能力。眾藥合用，可共奏清熱活血、健脾益氣、滋陰補(bǔ)腎、淡滲利濕，降低血糖的功效。此外，因?yàn)樯n術(shù)、川芎是藥食同源的中藥，番木瓜乳汁粉是水果番木瓜的提取物，所以服用非常安全的，對(duì)人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或慢性危害，適宜長(zhǎng)期服用?？梢?jiàn)，本發(fā)明組方科學(xué)、合理、降糖功效確切，具備安全和有效兩大要素。將本品制成口服固體制劑，質(zhì)量穩(wěn)定、攜帶和服用方便，適合糖尿病患者長(zhǎng)期服用。
文檔編號(hào)A61K36/284GK103142675SQ20131007869
公開(kāi)日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2013年3月13日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月13日
發(fā)明者孫今雄 申請(qǐng)人:孫今雄