一種丹參破壁制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及中藥制劑【技術(shù)領域】，具體地，涉及一種丹參破壁制劑。發(fā)明通過將丹參粉碎成為破壁粉，再進一步通過乙醇-水濕法制粒，并在一定的轉(zhuǎn)速下擠壓成型，干燥，由此制得的丹參破壁制劑具有較高的生物利用率，并且制劑穩(wěn)定性強、崩解性好。
【專利說明】-種丹參破壁制劑

【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領域，具體地，涉及一種丹參破壁制劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 超微粉碎技術(shù)是近年來迅速發(fā)展的一項新技術(shù)。中藥材中的有效成分大多分布在 細胞內(nèi)，常規(guī)飲片煎煮時只能使部分有效成分釋放出來，有效成分利用率ΚΓ30% ;而采用 破壁粉碎技術(shù)，如將中藥飲片粉碎至300目左右，細胞破壁率將達到86. 7%，提高了藥材中 有效成分的溶出，大大增強其藥效，有效成分利用率在90%以上，達到減少藥材使用量及保 護藥材資源，同時還可提高藥品的質(zhì)量增加藥效。但是，目前的主要超微粉碎技術(shù)仍停留在 將中藥材粉碎至超細制劑的階段。由于超細制劑細胞破壁率增加，存在破壁制劑表面積增 大，形狀不規(guī)則，流動性、分散性差，易于吸濕，穩(wěn)定性差等固有特點，將其制粒，提高產(chǎn)品的 穩(wěn)定性。
[0003] 丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根莖，其有效成分 包括水溶性成分和脂溶性成分，水溶性成分中含酚酸類化合物，主要有丹參素、丹酚酸A和 原兒茶酸等；脂溶性成分主要包括丹參酮I、丹參酮II A、丹參酮II B等，兩者均為丹參的有 效成分。其中脂溶性成分如丹參酮II A等對溫度相對敏感，熱穩(wěn)定性差。因此，如果采用傳 統(tǒng)的煎煮方法，容易破壞其有效成分或造成有效成分的流失。將丹參制備成丹參超微粉體， 有利于提高有效成分的利用率，但同時由于粉體比表面積的增加，產(chǎn)生易于吸潮、氧化、變 質(zhì)等的缺點。因此，在制備成超細粉體的基礎上，還需要對其進行進一步的加工改造，以有 效克服這些不利因素，最大化的發(fā)揮藥物的治療效果。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)中破壁粉體易于吸濕被氧化，穩(wěn)定性不 高，藥效容易喪失的缺陷，提供一種丹參破壁制劑。
[0005] 本發(fā)明的另一個目的是提供一種丹參破壁制劑的制備方法。
[0006] 目前的破壁制劑盡管中藥成分的利用率高，但破壁粉體易于被氧化，穩(wěn)定性不高， 藥效容易喪失；已有的中藥品種通過軟材制粒獲得的產(chǎn)品，很難同時保證收率、崩解性和穩(wěn) 定性；有些中藥品種是不適宜采用破壁粉體-軟材制粒法制成制劑的，如枸杞、懷牛膝之 類；而本發(fā)明通過大量實驗性的摸索，將適宜破壁粉體-軟材制粒法的中藥品種篩選出來， 并且摸索出各步驟的條件。
[0007] 本發(fā)明提供的丹參破壁制劑的制備過程中制粒過程簡單且不需要粘合劑；另外， 制備得到的丹參破壁制劑具有良好的崩解性和穩(wěn)定性。
[0008] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 一種丹參破壁制劑，包含丹參超細粉體，所述超細粉體中90%或以上的顆粒粒徑小于 等于45Mm ;所述丹參破壁制劑的堆密度為0. 31?0. 55g/ml。
[0009] 一種丹參破壁制劑的制備方法，包括如下步驟： si.將丹參進行超微粉碎獲得超細粉體； 52. 向S1超細粉體中加入乙醇質(zhì)量分數(shù)為40?99 %的乙醇-水溶液制軟材；超粉體 與乙醇-水溶液的質(zhì)量比為1 :〇. 3?0. 8 ; 53. 將S2中軟材擠壓獲得濕粒，濕粒干燥獲得丹參破壁制劑。
[0010] 所述的超細粉體的破壁率為8(Γ95%。
[0011] 在優(yōu)選實施方式中，可以將丹參先粉碎至1〇〇目，再進一步進行超微粉碎，使得 超細粉體中90%或以上（比如可以是90%、91%、92%、93%、94%或95%)的顆粒粒徑小于等于 45Mm。但在本發(fā)明方案中采用的超細粉體，90%的顆粒粒徑12?45Mm為多（比如可以為12%、 14%、15%、18%、20%、23%、25%、27%、30%、33%、35%、37%、40%、42%、44% 或 45%)，但本領域人員可 以清楚認識的是這些不能作為本發(fā)明的限制，只要粒徑小于等于45ΜΠ 1均可實現(xiàn)本發(fā)明。
[0012] 本發(fā)明采用乙醇-水溶液進行濕法制粒，其突出的優(yōu)點在于不需要任何其他添加 齊IJ，即可使得本發(fā)明的超細粉體通過后續(xù)的制粒、干燥，成為丹參破壁制劑。但在該過程中， 應該采用何種濃度的乙醇-水溶液，以及該溶液與超細粉體之間的配比，都是需要嚴格控 制的參數(shù)，以使得軟材的濕度、固含量、粘度等可適用于丹參破壁制劑的特性，使制劑之間 可有效粘結(jié)；進一步通過特定的擠壓參數(shù)的設定，將軟材擠壓成為密度、大小合適的丹參顆 粒制劑，使其密度/蓬松度適當，由此在干燥成為成品之后，即使放置于室溫空氣中，也可 以防止空氣的氧化作用。并且，所獲得的成品，在用溫開水沖服時，超細制劑可以較為迅速 地散開，使得有效成分迅速而充分地溶解和擴散，提高有效成分利用率。
[0013] 濕法制粒時，所采用的乙醇-水溶液中乙醇的質(zhì)量分數(shù)為4(Γ99% ;優(yōu)選的，乙醇 的質(zhì)量分數(shù)為86?96 %，更優(yōu)選的為90?95 %。超細粉體與乙醇-水溶液比按重量計 為1 :0· 3?0· 8,優(yōu)選為1 :0· 5?0· 6。
[0014] 在將軟材擠壓成為濕粒時，優(yōu)選控制在以下條件：采用預裝10目?30目篩網(wǎng)，擠 壓力度0· 05?IMpa，轉(zhuǎn)速50?100r/min ;優(yōu)選的，擠壓力度0· 05?0· 5Mpa，轉(zhuǎn)速60? 80r/min〇
[0015] 擠壓所得的濕粒粒徑為1(Γ30目，干燥時干燥溫度為45~85°C，干燥時間為 0· 5?2. 5h。
[0016] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果： (1)通過本發(fā)明的方法獲得的丹參制劑，其有效成分利用率大大提高，利用率接近于 100% ;經(jīng)生物等效試驗證實，采用1/8份的丹參破壁制劑即可相當于1份傳統(tǒng)丹參的藥效。
[0017] (2)本發(fā)明通過摸索獲得合適的濕法制粒工藝，使得制粒過程除了乙醇-水的加 入之外，沒有引入其他任何添加劑，即可獲得固含量、粘度適中的軟材，以順利地進行擠壓 成粒工藝，所形成的中藥顆粒穩(wěn)定性強，貯存及運輸過程中不易崩爛。
[0018] (3)本發(fā)明的擠壓條件摸索了合適的轉(zhuǎn)速和擠壓力，由此制成黏性、密度適中的丹 參顆粒制劑，在獲得成品穩(wěn)定性強的同時，服用過程中又使其容易崩解分散，便于溫開水沖 服。

【具體實施方式】
[0019] 為了能夠更清楚地理解本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容，特舉以下實施例詳細說明，但本發(fā)明 的實施方式不限于此。
[0020] 實施例1 : 取丹參凈藥材，經(jīng)粗粉碎至100目左右粗粉后，經(jīng)超微粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒 徑小于等于45ΜΠ 1的粉體，加入乙醇-水溶液（乙醇質(zhì)量分數(shù)為40%)濕法制軟材，溶液與超 細粉體加入量比0.3:1 (按重量計)，混勻后，經(jīng)預裝10目篩，選用擠壓轉(zhuǎn)速50r/min，擠壓 力度IMPa制濕顆粒，濕顆粒轉(zhuǎn)置熱風循環(huán)烘箱中，設定干燥溫度85 °C，干燥2. 5h至干，整粒 篩分后即得丹參破壁制劑。

【權(quán)利要求】
1. 一種丹參破壁制劑，其特征在于，包含丹參超細粉體，所述超細粉體中90%或以上的 顆粒粒徑小于等于45Mm ;所述丹參破壁制劑的堆密度為0. 31?0. 55g/ml。
2. -種丹參破壁制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
51. 將丹參進行超微粉碎獲得超細粉體；
52. 向S1超細粉體中加入乙醇質(zhì)量分數(shù)為40?99 %的乙醇-水溶液制軟材；超粉體 與乙醇-水溶液的質(zhì)量比為1 :〇. 3?0. 8 ;
53. 將S2中軟材擠壓獲得濕粒，濕粒干燥獲得丹參破壁制劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述丹參破壁制劑的制備方法，其特征在于，S1中所述超微粉體的 破壁率為80?95%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述丹參破壁制劑的制備方法，其特征在于，S2中所述乙醇-水溶 液中乙醇的質(zhì)量分數(shù)為86 %?96 %。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述丹參破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述乙醇-水溶液中乙 醇的質(zhì)量分數(shù)為90 %?95 %。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述丹參破壁制劑的制備方法，其特征在于，S2中所述超細粉體與 乙醇-水溶液的質(zhì)量比為1 :〇. 5、. 6。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述丹參破壁制劑的制備方法，其特征在于，S3中所述擠壓的條件 為：擠壓力〇· 05?IMpa，轉(zhuǎn)速為50?100r/min。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述丹參破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述擠壓的條件為：擠 壓力度為〇· 05?0· 5Mpa，轉(zhuǎn)速為60?80r/min。
9. 根據(jù)權(quán)利要求2所述丹參破壁制劑的制備方法，其特征在于，S3中所述濕粒的粒徑 為10?30目。
10. 根據(jù)權(quán)利要求2所述丹參破壁制劑的制備方法，其特征在于，S3中所述干燥的干燥 溫度為45?85°C，干燥的時間為0. 5?2. 5h。
【文檔編號】A61K9/16GK104055843SQ201310089846
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2013年3月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月20日
【發(fā)明者】成金樂, 陳勇軍, 錢錦花, 梁學良, 彭麗華 申請人:中山市中智藥業(yè)集團有限公司