專利名稱：骨化三醇注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種骨化三醇注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
骨化三醇(Calcitriol)為白色結(jié)晶粉末，對光和空氣敏感。微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。Tm為111-115°C。它是人體內(nèi)維生素D3最重要的代謝活性產(chǎn)物之一，具有促使小腸吸收鈣并調(diào)節(jié)骨質(zhì)中無機(jī)鹽轉(zhuǎn)運(yùn)等作用；主要用于骨質(zhì)疏松癥；慢性腎功能衰竭病人的腎性骨營養(yǎng)不良，特別是需要長期血液透析的病人；手術(shù)后自發(fā)性及假性甲狀旁腺機(jī)減退；維生素D3依賴性佝僂病以及血磷酸鹽過少維生素D抗性佝僂?。汇y屑病等皮膚??；以及其他維生素D缺乏癥。骨化三醇的口服吸收快，3 6小時(shí)達(dá)高峰，tl/2約3 6小時(shí)，經(jīng)7小時(shí)后尿鈣濃度增加，單次口服劑量可持續(xù)藥理活性3 5日。
目前，骨化三醇的主要制劑形式是軟膠囊劑和膠丸；劑型比較單調(diào)，并且骨化三醇對光和空氣敏感，對于普通有機(jī)溶劑溶解度較低，軟膠囊劑和膠丸的穩(wěn)定性不好，有效成分含量極低，生物利用度低。骨化三醇注射液在現(xiàn)有技術(shù)中沒有報(bào)道，原因是其不能長期穩(wěn)定存在，且生物利用度不高。發(fā)明內(nèi)容
研究人員意外發(fā)現(xiàn)，制備骨化三醇注射液時(shí)，適量地加入的葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000，能夠顯著提高制劑中骨化三醇的含量、穩(wěn)定性和生物利用度，具有預(yù)料不到的技術(shù)效果，對于藥品的臨床使用具有重要意義。
本發(fā)明提供一種活性成分含量高、藥物穩(wěn)定性好、生物利用度高的骨化三醇注射液。該注射液由下列重量百分比的組分制成:
權(quán)利要求
1.一種骨化三醇注射液，其特征在于，由下列重量百分比的組分制成:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨化三醇注射液，其特征在于，由下列重量百分比的組分制成:
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的骨化三醇注射液，其特征在于，所述抗氧劑選自亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉和維生素E中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的骨化三醇注射液，其特征在于，所述等滲調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、葡萄糖、甘露醇和甘油中的一種或幾種。
5.權(quán)利要求1-4所述的骨化三醇注射液的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟: 1)稱取處方量70-80%的蒸餾水，加入處方量的聚乙二醇400，攪拌均勻；繼續(xù)加入處方量的葡甲胺和聚乙二醇6000，45-55°C下攪拌15_25min至全部溶解； 2)升溫至60-70°C，在500-1000rpm的攪拌速度下加入處方量的骨化三醇，繼續(xù)攪拌20-40min至全部溶解； 3)加入處方量的抗氧劑和適量的等滲調(diào)節(jié)劑，攪拌溶解；然后加入注射液總質(zhì)量的.0.1%的活性炭，攪拌均勻后靜置，過濾除去炭粉；4)測量并調(diào)節(jié)溶液pH值后，加注射用水至全量；經(jīng)0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾膜過濾，之后進(jìn)行灌裝、密封、滅菌、燈檢和包裝。
6.權(quán)利要求5所述的骨化三醇注射液的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟: 1)稱取處方量75%的蒸餾水，加入處方量的聚乙二醇400，攪拌均勻；繼續(xù)加入處方量的葡甲胺和聚乙二醇6000，50°C下攪拌20min至全部溶解； 2)升溫至65°C，在800rpm的攪拌速度下加入處方量的骨化三醇，繼續(xù)攪拌30min至全部溶解； 3)加入處方量的抗氧劑和適量的等滲調(diào)節(jié)劑，攪拌溶解；然后加入注射液總質(zhì)量的.0.1%的活性炭，攪拌均勻后靜置，過濾除去炭粉； 4)測量并調(diào)節(jié)溶液pH值后，加注射用水至全量；經(jīng)0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾膜過濾，之后進(jìn)行灌裝、密封、滅菌、燈檢 和包裝。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種骨化三醇注射液及其制備方法。該注射液由下列重量百分比的組分制成骨化三醇0.0005%，葡甲胺1.2-1.6%，聚乙二醇40018-24%，聚乙二醇60001.2-1.7%，抗氧劑0.1%，等滲調(diào)節(jié)劑適量，注射用水加至100%。該注射液中骨化三醇的含量顯著增加，降低了藥物的服用量，并且提高了骨化三醇對光、空氣的穩(wěn)定性，其生物利用度也得以顯著提高。
文檔編號(hào)A61K47/26GK103142470SQ20131009270
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月21日
發(fā)明者王明剛, 陳陽生, 任莉 申請人:青島正大海爾制藥有限公司