一種中藥組合物的新用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種中藥組合物的新用途。一種中藥組合物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用，該中藥組合物的原料藥主要組成為：制何首烏、黃芪、黃精、淫羊藿、枸杞子、丹參。該中藥組合物的原料藥主要包括制何首烏、黃芪、黃精、淫羊藿、枸杞子、丹參。該中藥組合物能明顯升高CUMS模型鼠的Open-field評分、體重、胸腺和脾臟系數(shù)、海馬5-HT、NE、DA的含量以及海馬CA3區(qū)神經(jīng)元總數(shù)目和正常神經(jīng)元的百分比，能明顯降低血清5-HT、NE、DA、ACTH、CORT、β-EP含量、腎上腺系數(shù)以及腎上腺皮質(zhì)厚度，具有明顯的抗抑郁作用。
【專利說明】一種中藥組合物的新用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體涉及一種中藥組合物在制備治療抑郁癥方面的新用途，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002]抑郁癥是一種常見的精神疾病，其患病率預(yù)計(jì)到2020年將躍升到第2位。其發(fā)病機(jī)制眾說紛紜，學(xué)者們認(rèn)為可能是心理社會因素和各種生物學(xué)改變等多種因素交互作用的結(jié)果。其中，心理社會因素主要有緊張的工作和快節(jié)奏生活，不良人際關(guān)系，突發(fā)生活事件打擊等；生化機(jī)制方面主要包括單胺假說，受體假說，內(nèi)分泌假說，免疫改變等。單胺神經(jīng)遞質(zhì)假說認(rèn)為抑郁時，中樞的單胺神經(jīng)遞質(zhì)(5-HT、NE、DA)的含量降低。內(nèi)分泌假說主要涉及HPA (下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì))軸，應(yīng)激時，HPA軸興奮，主要引起CRH、ACTH (促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、促腎上腺皮質(zhì)激素)以及GC (糖皮質(zhì)激素)的含量增多，而增多的GC又抑制免疫反應(yīng)。
[0003]因此，開發(fā)針對單胺神經(jīng)遞質(zhì)的藥物成為業(yè)內(nèi)亟需解決的技術(shù)問題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明采用CUMS抑郁模型大鼠篩選具有良好治療抑郁癥效果的中藥組合物產(chǎn)品O
[0005]本發(fā)明第一個目的在于提供一種中藥組合物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明第二個目的在于提供一種治療抑郁癥的中藥組合物；
[0006]本發(fā)明第三個目的在于提供該中藥組合物的制備方法。
[0007]本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0008]一種治療抑郁中藥組合物，該中藥組合物的原料藥組成為:
[0009]制何首烏35-65重量份、黃芪15-27重量份、黃精15_27重量份、淫羊藿10_20重量份、枸杞子10-20重量份、丹參7_14重量份。
[0010]進(jìn)一步的，該中藥組合物的原料藥組成為:
[0011]制何首烏50重量份、黃芪22重量份、黃精22重量份、淫羊藿15重量份、枸杞子15重量份、丹參11重量份。
[0012]其中，本發(fā)明藥物組合物的劑型為口服液、片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、或滴丸劑。
[0013]本發(fā)明所述制何首烏參照2010版《中國藥典》第一部收載的“制何首烏”制備。
[0014]本發(fā)明還提供了該中藥組合物的制備方法，包括如下步驟:
[0015]a、稱取重量配比的原料:
[0016]制何首烏35-65重量份、黃芪15-27重量份、黃精15-27重量份、淫羊藿10_20重量份、枸杞子10-20重量份、丹參7-14重量份；
[0017]b、取何首烏、丹參、枸杞子加水煎煮，濃縮，加入乙醇醇沉，再加氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至8.0，過濾，濾液調(diào)至pH至7.0，備用；
[0018]C、取淫羊藿、黃精加水煎煮，合并煎液，濾過，靜置，取上清液濃縮，加入乙醇醇沉，再加氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值至8.0,過濾，濾液調(diào)至pH至7.0，備用；
[0019]d、取黃芪加水煎煮，過濾，濃縮；
[0020]e、取b、C、d制備的藥液合并。
[0021]此外，在步驟e之后還包括，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑，所述的制劑為口服液、片劑、膠囊劑(包括軟膠囊)、丸劑、顆粒劑、滴丸劑。
[0022]其中，步驟b中采用兩次醇沉，乙醇醇沉濃度分別為:70%乙醇、80%乙醇。
[0023]其中，步驟c中采用兩次醇沉，乙醇醇沉濃度分別為:65%乙醇、80%乙醇。
[0024]為使本發(fā)明所述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，例如:填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括--聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括:淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括:PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)中藥藥劑學(xué)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的其它輔料(范碧亭《中藥藥劑學(xué)》，上?？茖W(xué)出版社1997年12月第I版中各劑型記載的輔料)。
[0025]本發(fā)明還公開了該中藥組合物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用。
[0026]進(jìn)一步,其特征在于升高腦內(nèi)單胺神經(jīng)遞質(zhì)；更進(jìn)一步，其特征在于升高海馬中5-羥色胺和/或多巴胺的含量。
[0027]進(jìn)一步,其特征在于降低血液中的單胺神經(jīng)遞質(zhì)；更進(jìn)一步，其特征在于降低血液中NE、多巴胺、5-羥色胺的含量。
[0028]進(jìn)一步，其特征在于降低血清促腎上腺皮質(zhì)激素、皮質(zhì)酮和/或β內(nèi)啡肽的含量。
[0029]進(jìn)一步，其特征在于增加腦內(nèi)神經(jīng)元數(shù)目。
[0030]進(jìn)一步，其特征在于減輕腎上腺病理改變。
[0031 ] 進(jìn)一步，其特征在于減小模型鼠的腎上腺皮質(zhì)厚度。
[0032]實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明中藥組合物(HLS)能明顯升高CUMS模型鼠的Open-f ieId評分、體重、胸腺和脾臟系數(shù)、海馬5-HT、NE、DA的含量以及海馬CA3區(qū)神經(jīng)元總數(shù)目和正常神經(jīng)元的百分比(P均〈0.05)，能明顯降低血清5-HT、NE、DA、ACTH、CORT、β -EP含量、腎上腺系數(shù)以及腎上腺皮質(zhì)厚度(P均〈0.05)。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0033]圖1大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元，HE染色，X 400，
[0034]圖1-1、正常組的大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元，HE染色，X 400，
[0035]圖1-2、模型組的大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元，HE染色，X 400，
[0036]圖1-3、模型+舍曲林組的大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元，HE染色，X 400，
[0037]圖1-4、模型+HLS組的大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元，HE染色，X 400，
[0038]圖1-5、模型+CF4組的大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元，HE染色，X 400
[0039]實(shí)驗(yàn)例I
[0040]I 材料
[0041]1.1動物清潔級全雄昆明鼠260只，6~8周齡，體質(zhì)量24~29g，四川大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供，合格證:川實(shí)動管質(zhì)第10號，實(shí)驗(yàn)前動物適應(yīng)性飼養(yǎng)3~5天。飼養(yǎng)環(huán)境，室溫20~25°C，濕度55~70%，自由攝食飲水。
[0042]1.2藥品與試劑
[0043]對照藥物鹽酸舍曲林片(Sertraline)(110801),大連輝瑞制藥有限公司，臨用前配制成37.5、62.5%的0.5%CMC-Na混懸液。
[0044]實(shí)驗(yàn)藥物I HLS:為本發(fā)明實(shí)施例1制備的口服液；
[0045]實(shí)驗(yàn)藥物2 CFl:制何首烏1000g、枸杞子300g、黃精(制)440g ；
[0046]制備方法:取何首烏1000g、枸杞子300g，加入煮提三次，合并濾液，過濾，加熱濃縮至糖漿狀，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置12小時，過濾，濾液再加乙醇使含醇量達(dá)80%，再靜置24小時，過濾，濾液以10%的NaOH調(diào)節(jié)pH至8.0，放置24小時，濾過，濾液用10%的鹽酸調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)PH至7.0，回收乙醇，藥液備用。取黃精440g，加10倍量水，煮提兩次，每次1.5小時，過濾，合并濾液，靜置，取上清液濃縮至適量，放冷后加入一醇至含醇量達(dá)65%，靜置24小時，過濾，濾液加乙醇使含醇量達(dá)80%，靜置，24小時，過濾，濾液用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至8.0，靜置24小時，過濾，濾過，濾液用10%的鹽酸調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)pH至7.0，回收乙醇，藥液備用。合并以上備用液，攪勻，冷藏放置12小時，過濾，加水至1000ml，過濾，濾液用10%氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7.0，加熱煮沸滅菌，即得。
[0047]實(shí)驗(yàn)藥物3 CF2:淫羊藿300g
[0048]制備方法:稱取淫羊藿藥材300g，加10倍量水，煮提兩次，每次1.5小時，過濾，合并濾液，靜置，取上清液濃縮至適量，放冷后加入一醇至含醇量達(dá)65%，靜置24小時，過濾，濾液加乙醇使含醇量達(dá)80%，靜置，24小時，過濾，濾液用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至
8.0，靜置24小時，過濾，濾過，濾液用10%的鹽酸調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)pH至7.0,回收乙醇，過濾，加水至1000ml，過濾，濾液用10%氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7.0，加熱煮沸滅菌，即得。
[0049]實(shí)驗(yàn)藥物4 CF3:淫羊藿藥材300g、制何首烏100g ；
[0050]制備方法:稱取淫羊藿藥材300g，加10倍量水，煮提兩次，每次1.5小時，過濾，合并濾液，靜置，取上清液濃縮至適量，放冷后加入一醇至含醇量達(dá)65%，靜置24小時，過濾，濾液加乙醇使含醇量達(dá)80%，靜置，24小時，過濾，濾液用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，靜置24小時，過濾，濾過，濾液用10%的鹽酸調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)pH至7.0，回收乙醇，備用；稱取100g制何首烏，加入煮提三次，合并濾液，過濾，加熱濃縮至糖漿壯，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置12小時，過濾，濾液再加乙醇使含醇量達(dá)80%，再靜置24小時，過濾，濾液以10%的NaOH調(diào)節(jié)pH至8.0，放置24小時，濾過，濾液用10%的鹽酸調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)pH至7.0，回收乙醇，備用；取淫羊藿提取液、何首烏提取液攪勻，冷藏放置12小時，過濾，加水至1000ml，過濾，濾液用10%氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7.0，加熱煮沸滅菌，即得。
[0051]實(shí)驗(yàn)藥物5 CF4:淫羊藿300g、黃芪440g、制何首烏100g ；
[0052]稱取淫羊藿藥材300g，加10倍量水，煮提兩次，每次1.5小時，過濾，合并濾液，靜置，取上清液濃縮至適量，放冷后加入乙醇至含醇量達(dá)65%，靜置24小時，過濾，濾液加乙醇使含醇量達(dá)80%，靜置，24小時，過濾，濾液用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，靜置24小時，過濾，濾液用10%的鹽酸調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)pH至7.0，回收乙醇，備用；稱取黃芪440g，加10倍量水提取三次，每次1.5小時，合并提取液，過濾，濃縮備用；稱取100g制何首烏，加水煮提三次，合并濾液，過濾，加熱濃縮至糖漿狀，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置12小時，過濾，濾液再加乙醇使含醇量達(dá)80%，再靜置24小時，過濾，濾液以10%的NaOH調(diào)節(jié)pH至8.0，放置24小時，過濾，濾液用10%的鹽酸調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)pH至7.0，回收乙醇，備用；取淫羊藿提取液、黃芪提取液、制何首烏提取液攪勻，冷藏放置12小時，過濾，加水至1000ml，過濾，濾液用10%氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7.0，加熱煮沸滅菌，即得。
[0053]實(shí)驗(yàn)藥物6 CF5:制何首烏1000g、黃芪440g、淫羊藿300g、丹參220g ；
[0054]制備方法:取制何首烏lOOOg，丹參220g，加水煮提三次，合并濾液，過濾，加熱濃縮至糖漿狀，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置12小時，過濾，濾液再加乙醇使含醇量達(dá)80%，再靜置24小時，過濾，濾液以10%的NaOH調(diào)節(jié)pH至8.0,放置24小時，濾過，濾液用10%的鹽酸調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)pH至7.0，回收乙醇，藥液備用。稱取淫羊藿藥材300g，加10倍量水，煮提兩次，每次1.5小時，過濾，合并濾液，靜置，取上清液濃縮至適量，放冷后加入一醇至含醇量達(dá)65%，靜置24小時，過濾，濾液加乙醇使含醇量達(dá)80%，靜置，24小時，過濾，濾液用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，靜置24小時，過濾，濾過，濾液用10%的鹽酸調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)pH至7.0，回收乙醇，備用。稱取黃芪440g，加10倍量水提取三次，每次1.5小時，合并提取液，過濾，濃縮備用。將上述提取液混合攪勻，冷藏放置12小時，過濾，加水至3000ml，過濾，濾液用10%氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7.0-7.5，加熱煮沸滅菌，即得。
[0055]上述實(shí)驗(yàn)藥物中所用“制何首烏”和“黃精(制)”分別為何首烏和黃精的炮制品，具體制備方法參照2010版《中國藥典》第一部收載的“制何首烏”和“黃精炮制品”的制備方法。
[0056]1.3 主要儀器 MK3 酶標(biāo)儀(美國 Thermo) ;A1 legra X-22R Centrifuge (美國Backman)；81m-25光學(xué)顯微鏡(Olympus公司);ZZ_6小鼠自主活動儀(成都泰盟科技有限公司)，TH-86-340-WA-80°C超低溫冰箱(德國)，I/萬Sartorius電子分析天平(德國);I/千電子分析天平(德國)；250Q大白鼠固定器；無蓋木制敞箱等。
[0057]2 方法
[0058]2.1 實(shí)驗(yàn)
[0059]2.1.1分組與給藥選取96只小鼠按體重分層隨機(jī)均分為8組，即正常(0.5%CMC-Na20ml.kg_l.d_l)、陽性對照(Sertraline，5mg.kg-1.d-l)、HLS 及其 CFl、2、
3、4、5 (均給予對應(yīng)口服液20ml.kg-1.d_l)共8組，12只/組，分別連續(xù)灌胃給藥7d。
[0060]2.1.2懸尾實(shí)驗(yàn)最后一次給藥后Ih,將小鼠尾巴l_2cm處懸掛在鐵架臺上,用膠布固定，讓小鼠保持倒懸掛姿勢適應(yīng)Imin,測定在5min內(nèi)的不動時間。
[0061]2.1.3游泳實(shí)驗(yàn)選取96只昆明鼠，按2.1.1步驟，最后一次給藥Ih后，將小鼠置于水溫25±1°C、水容量20X 10X 13cm3的長方體白色塑料盒中，游泳6min，測定后5min內(nèi)的懸于水面不動時間。
[0062]2.2統(tǒng)計(jì)學(xué)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以X = S表示，SPSS17.0軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析，檢驗(yàn)方差齊性，P>0.05使用LSD法，ρ〈0.05采用Dunnett Τ3法，ρ〈0.05為差異明顯。*表示與正常組相比Ρ〈0.05，#表示與模型組相比Ρ〈0.05。
[0063]3 結(jié)果
[0064]各實(shí)驗(yàn)藥物對小鼠懸尾和游泳不動時間的影響結(jié)果見表1。
[0065]表1對小鼠懸尾和游泳不動時間的影響(X ± S, η=? 2)
[0066]

【權(quán)利要求】
1.一種中藥組合物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于該中藥組合物的原料藥主要組成為:制何首烏、黃芪、黃精、淫羊藿、枸杞子、丹參。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物升高腦內(nèi)單胺神經(jīng)遞質(zhì)。
3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物降低血液中的單胺神經(jīng)遞質(zhì)。
4.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物升高海馬中5-羥色胺和/或多巴胺的含量。
5.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物降低血液中NE、多巴胺、5-羥色胺的含量。
6.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物降低血清促腎上腺皮質(zhì)激素、皮質(zhì)酮和/或β內(nèi)啡肽的含量。
7.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物增加腦內(nèi)神經(jīng)元數(shù)目。
8.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物減輕腎上腺病理改變。
9.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物減小模型鼠的腎上腺皮質(zhì)厚度。
10.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于該中藥組合物的原料藥組成為: 制何首烏35-65重量份、黃芪15-27重量份、黃精15-27重量份、淫羊藿10_20重量份、枸杞子10-20重量份、丹參7-14重量份； 或，制何首烏50重量份、黃芪22重量份、黃精22重量份、淫羊藿15重量份、枸杞子15重量份、丹參11重量份； 或，制何首烏提取物35-65重量份、黃芪15-27提取物重量份、黃精提取物15-27重量份、淫羊藿提取物10-20重量份、枸杞子提取物10-20重量份、丹參提取物7-14重量份。
【文檔編號】A61K36/8969GK104069343SQ201310108144
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2013年3月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月29日
【發(fā)明者】姚華, 王軍, 杜軍, 王春燕, 李芳
申請人:成都地奧集團(tuán)天府藥業(yè)股份有限公司