中藥組合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥和天然藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及中藥組合物及其制備方法與應(yīng)用。中藥組合物，其特征是由下列中藥材按對(duì)應(yīng)的重量份制成：茯苓10-40份，半夏10-40份，柴胡10-40份，枳實(shí)10-40份，白芍10-40份，厚樸10-40份，甘草6-24份，梔子10-40份，蘇葉10-40份。本發(fā)明中藥組合物可按照中藥常規(guī)制劑方法制備成臨床適宜的口服制劑。本發(fā)明所述的中藥組合物的有益效果主要體現(xiàn)在：本發(fā)明中藥組合物顯著縮短小鼠懸尾及強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間；顯著增加給予5-羥色胺酸后小鼠的甩頭次數(shù)；顯著拮抗利血平所致小鼠眼瞼下垂和體溫降低；顯著拮抗高劑量阿樸嗎啡引起的小鼠體溫下降。本發(fā)明研究結(jié)果顯示，本發(fā)明中藥組合物具有顯著的抗小鼠實(shí)驗(yàn)性抑郁作用。
【專利說明】中藥組合物及其制備方法與應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物組合物，特別涉及中藥組合物及其制備方法與應(yīng)用，屬于中藥領(lǐng) 域。

【背景技術(shù)】
[0002] 抑郁癥（depression)是一種常見的精神疾病，有高患病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率 和高致死率等特點(diǎn)，被稱為"第一心理殺手"。具體表現(xiàn)為：長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)的抑郁情緒，并且這 種情緒明顯超過必要的限度，缺乏自信，感到身體能量的明顯降低，無法在任何有趣的活動(dòng) 中體會(huì)到快樂。這類障礙還會(huì)造成患者的軀體功能失調(diào)，如睡眠紊亂、局部軀體疼痛或食 欲減退等等。在西方國(guó)家，抑郁癥是一種最普通的精神疾病，其中終身抑郁癥的發(fā)病率在 6%?8%之間，隨著人口的逐步老齡化，抑郁癥在60歲以上人群中的發(fā)病率高達(dá)20%? 50%?；颊咧杏?5%?80%會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的自殺意念，45%?55%會(huì)出現(xiàn)自殺或自傷行為， 終身自殺死亡率高達(dá)15%?25%。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)表的《2002年世界衛(wèi)生報(bào)告》，抑 郁癥已成為世界第四大疾患，到2020年抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病。2012 年一項(xiàng)調(diào)查顯示，在中國(guó)，公眾的心理健康問題不容樂觀，超過2600萬人患有不同程度的 抑郁癥，但90 %患者沒有意識(shí)到患病。
[0003] 關(guān)于抑郁癥的確切病因，至今仍未完全清楚，可能有生物和心理兩方面的因素。生 物學(xué)因素主要包括遺傳和機(jī)體的神經(jīng)生化代謝紊亂；心理學(xué)因素包括家庭影響，社會(huì)影響 和應(yīng)激因素等等。
[0004] 治療抑郁癥的合成藥物主要包括：1、5_羥色胺再攝取抑制劑（SSRI)類藥物，如 帕羅西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普蘭、氟伏沙明等，其常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、 便秘、腹瀉、口干、震顫、失眠、焦慮及性功能障礙等。2、去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI) 類藥物，如文拉法辛、度洛西汀，其常見不良反應(yīng)有惡心、口干、出汗、乏力、焦慮、震顫、陽(yáng) 痿和射精障礙，大劑量時(shí)部分患者血壓可能輕度升高；3、NE能和特異性5-HT能抗抑郁藥 (NaSSAs類抗抑郁藥），如米氮平，其常見不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜、倦睡、頭暈、疲乏、食欲和體重增 力口；4、安非他酮，去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺再攝取的弱抑制劑，其常見的不良反應(yīng) 有：激動(dòng)、口干、失眠、頭痛或偏頭痛，惡心、嘔吐，便秘、震顫、多汗。5、對(duì)于一些焦慮明顯、伴 有睡眠障礙的患者，可以短期使用一些苯二氮卓類（安定類）藥物或者一些新型的助眠藥 物，如唑吡坦、佐匹克隆。對(duì)于一些癥狀嚴(yán)重，甚至伴有精神病性癥狀的患者，可以合并抗精 神病藥物治療。
[0005] 現(xiàn)有的合成抗抑郁藥，如帕羅西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普蘭、氟伏沙明、文拉法 辛、度洛西汀、安非他酮等，用于臨床治療抑郁癥往往不良反應(yīng)較多，在治療量下常有惡心、 嘔吐、厭食、便秘、腹瀉、口干、震顫、失眠、焦慮及性功能障礙等，個(gè)別患者還會(huì)出現(xiàn)自殺傾 向加重的嚴(yán)重事件，患者治療順應(yīng)性差，往往相當(dāng)一部分患者在治療后不能取得滿意的療 效。
[0006] 自古以來，我國(guó)中醫(yī)藥在防治抑郁癥方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，中藥復(fù)方治療抑郁 癥具有可長(zhǎng)期服用且不會(huì)引起合成藥物導(dǎo)致的多種不良反應(yīng)、患者治療順應(yīng)性好等優(yōu)點(diǎn)， 但目前市場(chǎng)上的抗抑郁中成藥不多，尚缺乏療效顯著不良反應(yīng)小的治療抑郁癥的中成藥。
[0007] 半夏厚樸湯：該方辛苦開泄，出自《金匱要略》，組成如下：半夏（12g)，厚樸（9g)， 茯苓（12g)，生姜（9g)，蘇葉（6g)。該方以行氣散結(jié)，降逆化痰為主，主治痰氣互結(jié)之梅核 氣。該方證多因痰氣郁結(jié)于咽喉所致。情志不遂，肝氣郁結(jié)，肺胃失于宣降，津液不布，聚而 為痰，痰氣相搏，結(jié)于咽喉，故見咽中如有物阻、咯吐不出、吞咽不下；肺胃失于宣降，還可致 胸中氣機(jī)不暢，而見胸脅滿悶、或咳嗽喘急、或惡心嘔吐等。氣不行則郁不解，痰不化則結(jié)難 散，故宜行氣散結(jié)、化痰降逆之法。方中半夏辛溫人肺胃，化痰散結(jié)，降逆和胃，為君藥。厚 樸苦辛性溫，下氣除滿，助半夏散結(jié)降逆，為臣藥。茯苓甘淡滲濕健脾，以助半夏化痰；生姜 辛溫散結(jié)，和胃止嘔，且制半夏之毒；蘇葉芳香行氣，理肺舒肝，助厚樸行氣寬胸、宣通郁結(jié) 之氣，共為佐藥。全方辛苦合用，辛以行氣散結(jié)，苦以燥濕降逆，使郁氣得疏，痰涎得化，則痰 氣郁結(jié)之梅核氣自除。該方常用于癔病、胃神經(jīng)官能癥、慢性咽炎、慢性支氣管炎、食道痙攣 等屬氣滯痰阻者?，F(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究顯示，該方具有抗抑郁作用。
[0008] 四逆散：出自《傷寒論》，組成如下：柴胡（6克），枳實(shí)（6克），芍藥（6克），炙甘草 (6克）。四逆者，乃手足不溫也。其證緣于外邪傳經(jīng)入里，氣機(jī)為之郁遏，不得疏泄，導(dǎo)致陽(yáng) 氣內(nèi)郁，不能達(dá)于四末，而見手足不溫。此種"四逆"與陽(yáng)衰陰盛的四肢厥逆有本質(zhì)區(qū)別。正 如李中梓云："此證雖云四逆，必不甚冷，或指頭微溫，或脈不沉微，乃陰中涵陽(yáng)之證，惟氣不 宣通，是為逆冷。"故治宜透邪解郁，調(diào)暢氣機(jī)為法。方中取柴胡入肝膽經(jīng)，升發(fā)陽(yáng)氣，疏肝解 郁，透邪外出，為君藥。白芍?jǐn)筷庰B(yǎng)血柔肝為臣，與柴胡合用，以補(bǔ)養(yǎng)肝血，條達(dá)肝氣，可使柴 胡升散而無耗傷陰血之弊。佐以枳實(shí)理氣解郁，泄熱破結(jié)，與柴胡為伍，一升一降，加強(qiáng)舒暢 氣機(jī)之功，并奏升清降濁之效；與白芍相配，又能理氣和血，使氣血調(diào)和。使以甘草，調(diào)和諸 藥，益脾和中。綜合四藥，共奏透邪解郁，疏肝理脾之效，使邪去郁解，氣血調(diào)暢，清陽(yáng)得伸， 四逆自愈。該方具有透解郁熱，疏肝理氣，用于熱厥手足不溫，胸脅痞滿，下痢腰痛，以及肝 胃不和所致的胃痛、腹痛?，F(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究顯示，該方具有抗抑郁作用。
[0009] 桅子：出自《本草圖經(jīng)》，具有瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒的功效。主治熱病心 煩、肝火目赤、頭痛、濕熱黃疳、淋證、血痢尿血、口舌生瘡、瘡瘍腫毒、扭傷腫痛。現(xiàn)代中藥藥 理學(xué)研究顯示，桅子具有保肝利膽、抑制胃酸分泌、促進(jìn)胰腺分泌、鎮(zhèn)靜催眠、降低血壓的、 鎮(zhèn)痛等作用。


【發(fā)明內(nèi)容】
[0010] 發(fā)明目的
[0011] 本發(fā)明提供中藥組合物及其制備方法與應(yīng)用，該中藥組合物由茯苓、半夏、柴胡、 枳實(shí)、白芍、厚樸、甘草、桅子和蘇葉制成。
[0012] 技術(shù)方案
[0013] 本發(fā)明的中藥組合物由9味中藥組成，分別為茯苓、半夏、柴胡、枳實(shí)、白芍、厚樸、 甘草、桅子和蘇葉。
[0014] 本發(fā)明提供的中藥組合物，由以下重量份的原料藥制成：
[0015] 茯苓10-40份，半夏10-40份，柴胡10-40份，枳實(shí)10-40份，白芍10-40份，厚樸 10-40份，甘草6-24份，桅子10-40份，蘇葉10-40份。
[0016] 最優(yōu)選的中藥組合物，各原料藥的重量份是：茯苓20份，半夏20份，柴胡20份，枳 實(shí)20份，白芍20份，厚樸20份，甘草12份，桅子20份，蘇葉20份。
[0017] 本發(fā)明的中藥組合物的提取物可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種輔料，例如崩 解劑、潤(rùn)滑劑、黏合劑等，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用的口服制劑，例如可 以是片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、丸劑、滴丸劑或口服液等，優(yōu)選為顆粒劑。
[0018] 優(yōu)選的，一種制備上述中藥組合物的方法，包括以下內(nèi)容：
[0019] (1)按下述重量份稱取各原料：獲考:10-40份，半夏10-40份，柴胡10-40份，積實(shí) 10-40份，白芍10-40份，厚樸10-40份，甘草6-24份，桅子10-40份，蘇葉10-40份；
[0020] (2)藥物混勻后用6-10倍重量水浸泡2小時(shí)，然后用文火煎煮0. 5-1小時(shí)，過濾， 第二次加6-10倍重量水，文火煎煮0. 5-1小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮，備用；
[0021] (3)將步驟（2)所制備的濃縮液減壓干燥，得干浸膏；
[0022] (4)干浸膏粉碎，過80目篩，加入適量糊精，充分混勻，制成顆粒，干燥，即得。
[0023] 步驟（2)中將藥物混勻后，用8倍重量水浸泡2小時(shí)，然后用文火煎煮0. 5小時(shí)， 過濾，第二次加8倍重量水，文火煎煮0. 5小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮至60°C測(cè)定時(shí)相 對(duì)密度為1. 10-1. 12,得濃縮液。
[0024] 步驟（3)中所述的減壓干燥是指在壓力為0· 06-0. 08Mpa，溫度為80°C的條件下減 壓干燥。
[0025] 上述的任何一項(xiàng)中藥組合物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用。
[0026] 本發(fā)明藥物的用法與用量：本發(fā)明藥物的用藥量取決于具體劑型，以及病人的年 齡、體重、健康狀況等因素。作為指導(dǎo)：顆粒劑，口服，一次1代（12g生藥/袋），一日2次， 6周為一療程。
[0027] 有益效果
[0028] 1、本發(fā)明對(duì)半夏厚樸湯和四逆散進(jìn)行重新組合并減去生姜、增加桅子后，組成新 的中藥組合物，其組成包括：茯苓、半夏、柴胡、枳實(shí)、白芍、厚樸、甘草、桅子和蘇葉。方中半 夏辛溫人肺胃，化痰散結(jié)，降逆和胃；厚樸苦辛性溫，下氣除滿；茯苓甘淡滲濕健脾；蘇葉芳 香行氣，理肺舒肝；柴胡入肝膽經(jīng)，升發(fā)陽(yáng)氣，疏肝解郁，透邪外出；白芍?jǐn)筷庰B(yǎng)血柔肝，補(bǔ) 養(yǎng)肝血，條達(dá)肝氣；枳實(shí)理氣解郁，泄熱破結(jié)，舒暢氣機(jī)，升清降濁；白芍理氣和血，使氣血 調(diào)和；甘草，調(diào)和諸藥，益脾和中；桅子瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒。該組合物諸藥配伍 應(yīng)用，具有行氣散結(jié)，降逆化痰，疏肝理氣，透邪解郁，使邪去郁解之功效。該組合物制備的 提取物是否具有抗抑郁作用，未見報(bào)道。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)該中藥組合物具有顯著的抗抑郁活性， 且其活性優(yōu)于半夏厚樸湯和四逆散，可在大幅降低用藥劑量的情況下，獲得更好的抗抑郁 療效。
[0029] 2、本發(fā)明所述的中藥組合物抗抑郁的效果主要體現(xiàn)在：本發(fā)明中藥組合物顯著縮 短小鼠懸尾及強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間；顯著增加給予5-羥色胺酸后小鼠的甩頭次數(shù)；顯著拮抗 利血平所致小鼠眼瞼下垂和體溫降低；顯著拮抗高劑量阿樸嗎啡引起的小鼠體溫下降。本 發(fā)明中藥組合物具有顯著的抗小鼠實(shí)驗(yàn)性抑郁作用。

【具體實(shí)施方式】
[0030] 以下通過實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，應(yīng)該理解的是，這些實(shí)施例僅用于例證的 目的，決不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0031] 實(shí)施例1顆粒劑的制備
[0032] 按下述重量稱取各原料：茯苓200g，半夏200g，柴胡200g，枳實(shí)200g，白芍200g， 厚樸200g，甘草120g，桅子200g，蘇葉200g ;
[0033] 將上述藥物混勻后，用8倍重量水浸泡2小時(shí)，然后用文火煎煮0. 5小時(shí)，過濾， 第二次加8倍重量水，文火煎煮0. 5小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮至60°C測(cè)定時(shí)相對(duì)密 度為1. 10-1. 12,得濃縮液；將制備的濃縮液在壓力為0. 06-0. 08Mpa，溫度為80°C的條件下 減壓干燥，得干浸膏；干浸膏粉碎，過80目篩，加入適量糊精，充分混勻，制成顆粒，干燥，即 得。
[0034] 實(shí)施例2片劑的制備
[0035] 按下述重量稱取各原料：茯苓200g，半夏200g，柴胡200g，枳實(shí)200g，白芍200g， 厚樸200g，甘草120g，桅子200g，蘇葉200g ;
[0036] 將上述藥物混勻后，用8倍重量水浸泡2小時(shí)，然后用文火煎煮0. 5小時(shí)，過濾，第 二次加8倍重量水，文火煎煮0. 5小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮至60°C測(cè)定時(shí)相對(duì)密度為 1. 10-1. 12,得濃縮液；將制備的濃縮液在壓力為0. 06-0. 08Mpa，溫度為80°C的條件下減壓 干燥，得干浸膏；干浸膏粉碎，過80目篩，加入適量糊精，制粒、干燥、整粒、壓片制成片劑。
[0037] 實(shí)施例3膠囊劑的制備
[0038] 按下述重量稱取各原料：茯苓200g，半夏200g，柴胡200g，枳實(shí)200g，白芍200g， 厚樸200g，甘草120g，桅子200g，蘇葉200g ;
[0039] 將上述藥物混勻后，用8倍重量水浸泡2小時(shí)，然后用文火煎煮0. 5小時(shí)，過濾，第 二次加8倍重量水，文火煎煮0. 5小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮至60°C測(cè)定時(shí)相對(duì)密度為 1. 10-1. 12,得濃縮液；將制備的濃縮液在壓力為0. 06-0. 08Mpa，溫度為80°C的條件下減壓 干燥，得干浸膏；干浸膏粉碎，過80目篩，加入適量糊精，制粒、干燥、整粒、裝入膠囊制成膠 囊劑。
[0040] 實(shí)施例4本發(fā)明中藥組合物對(duì)小鼠絕望行為的影響試驗(yàn)
[0041] 1實(shí)驗(yàn)材料
[0042] 1. 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0043] 清潔級(jí)雄性小鼠，體重（20±2g)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由揚(yáng)州大學(xué)動(dòng)物繁殖中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng) 物生產(chǎn)許可證：SCXK (蘇）2007. 0001。整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程動(dòng)物自由飲食及飲水。室溫25 °C，環(huán) 境安靜。
[0044] 1. 2實(shí)驗(yàn)藥物，試劑和儀器
[0045] 1. 2. 1實(shí)驗(yàn)藥物
[0046] 受試藥：本發(fā)明中藥組合物浸膏干粉。
[0047] 四逆散：福州海王金象中藥制藥有限公司。
[0048] 半夏厚樸湯：稱取半夏（180g)、厚樸（150g)、獲考：（150g)、生姜（120g)、蘇葉（后 下，90g)。將上述藥物混勻后，用8倍重量水浸泡2小時(shí)，然后用文火煎煮0.5小時(shí)，過濾， 第二次加8倍重量水，文火煎煮0. 5小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮，將制備的濃縮液在壓力為 0. 06-0. 08Mpa，溫度為80°C的條件下減壓干燥，得干浸骨。
[0049] 鹽酸氟西?。撼Ｖ菟乃幹扑幱邢薰旧a(chǎn)。
[0050] 給藥前將受試藥、四逆散、半夏厚樸湯和氟西汀用0. 5% CMC-Na研磨成混懸液，置 于4°C冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆谩?br> [0051] 1.2. 2試劑和儀器
[0052] 試劑：5-HTP :杭州中香化學(xué)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：CAC071205。利血平：常州制藥廠 有限公司生產(chǎn)，批號(hào)=10070911。阿樸嗎啡：為sigma公司產(chǎn)品。
[0053] 儀器：秒表，2500mL燒杯，懸尾支架，電子體溫計(jì)（型號(hào)MC-106B，歐姆龍有限公 司），電子天平（北京賽多利斯天平有限公司），灌胃針，開野實(shí)驗(yàn)箱（直徑30cm，高20cm)。
[0054] 2實(shí)驗(yàn)方法
[0055] 2. 1懸尾實(shí)驗(yàn)
[0056] 選取50只雄性小鼠，體重18_22g，按體重將小鼠隨機(jī)分為5組，分別為：空白組， 氟西汀組（0. 〇lg/kg),受試藥組（按生藥量2g/kg),半夏厚樸湯組（按生藥量5g/kg),四 逆散組（按生藥量5g/kg)，每組10只。各給藥組和氟西汀組小鼠灌胃給藥，給藥體積為 0. 2mL/10g體重，空白組小鼠灌胃等體積生理鹽水。各組小鼠連續(xù)給藥7天，于末次給藥后 1小時(shí)，將小鼠倒置，尾部距尖lcm處用膠布粘貼于懸尾裝置上，頭部距桌面約20cm，使小鼠 前后左右均無攀抓的地方，每?jī)芍恍∈箝g用擋板隔開動(dòng)物視線，以防止相互干擾，觀察每只 動(dòng)物6分鐘內(nèi)后4分鐘的累計(jì)不動(dòng)時(shí)間（不動(dòng)指標(biāo)為小鼠除呼吸外四肢均不動(dòng)）。
[0057] 2. 2強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)
[0058] 選取50只雄性小鼠，體重18_22g，按體重將小鼠隨機(jī)分為5組，分別為：空白組， 氟西汀組（0. 〇lg/kg),受試藥組（按生藥量2g/kg),半夏厚樸湯組（按生藥量5g/kg),四 逆散組（按生藥量5g/kg)，每組10只。各給藥組和氟西汀組小鼠灌胃給藥，給藥體積為 0. 2mL/10g體重，空白組小鼠灌胃等體積生理鹽水。各組小鼠連續(xù)給藥7天，于末次給藥后， 將各組小鼠分別放入2500mL大燒杯中，燒杯壁高25cm，直徑15cm，水深10cm，水溫25°C，每 兩只小鼠間用擋板隔開動(dòng)物視線，以防止相互干擾，初放入燒杯內(nèi)時(shí)，小鼠游泳掙扎，一段 時(shí)間后，因絕望而活動(dòng)減弱，表現(xiàn)為身體微曲，鼻孔露出水面，呈漂浮狀態(tài)，四肢不動(dòng)。觀察 記錄每只動(dòng)物6分鐘內(nèi)后4分鐘的累計(jì)不動(dòng)時(shí)間（不動(dòng)指標(biāo)為小鼠除呼吸外四肢均不動(dòng)）。
[0059] 2. 3開野實(shí)驗(yàn)
[0060] 選取50只雄性小鼠，體重18-22g，按體重將小鼠隨機(jī)分為5組，分別為：空白組， 氟西汀組（0. 〇lg/kg),受試藥組（按生藥量2g/kg),半夏厚樸湯組（按生藥量5g/kg),四 逆散組（按生藥量5g/kg)，每組10只。各給藥組和氟西汀組小鼠灌胃給藥，給藥體積為 0. 2mL/10g體重，空白組小鼠灌胃等體積生理鹽水。實(shí)驗(yàn)裝置為直徑30cm，高20cm的圓筒， 在安靜的環(huán)境下進(jìn)行此項(xiàng)實(shí)驗(yàn)觀察，觀察指標(biāo)：以動(dòng)物穿越底面格子數(shù)（行走路線與格子 交叉點(diǎn)數(shù)）為水平活動(dòng)的分，直立次數(shù)（兩前肢離地lcm以上或攀附墻壁的次數(shù)）為垂直 活動(dòng)得分，并測(cè)定洗臉次數(shù)。將小鼠置于中心格子內(nèi)適應(yīng)2分鐘后，記錄4分鐘內(nèi)小鼠自發(fā) 活動(dòng)，每只動(dòng)物測(cè)定一次。
[0061] 2. 45-羥色胺酸所致甩頭實(shí)驗(yàn)
[0062] 選取50只雄性小鼠，體重18_22g，按體重將小鼠隨機(jī)分為5組，分別為：空白組， 氟西汀組（0. 〇lg/kg),受試藥組（按生藥量2g/kg),半夏厚樸湯組（按生藥量5g/kg),四 逆散組（按生藥量5g/kg)，每組10只。各給藥組和氟西汀組小鼠灌胃給藥，給藥體積為 0. 2mL/10g體重，空白組小鼠灌胃等體積生理鹽水。各組小鼠連續(xù)給藥7天，末次給藥后30 分鐘各組小鼠腹腔注射5-羥色氨酸5mg/kg，隨后將小鼠單個(gè)放在籠內(nèi)，10分鐘后開始觀 察，記錄10分鐘內(nèi)小鼠甩頭次數(shù)。
[0063] 2. 5利血平拮抗實(shí)驗(yàn)
[0064] 選取50只雄性小鼠，體重18_22g，按體重將小鼠隨機(jī)分為5組，分別為：空白組， 氟西汀組（0. 〇lg/kg),受試藥組（按生藥量2g/kg),半夏厚樸湯組（按生藥量5g/kg),四 逆散組（按生藥量5g/kg)，每組10只。各給藥組和氟西汀組小鼠灌胃給藥，給藥體積為 0. 2mL/10g體重，空白組小鼠灌胃等體積生理鹽水。各組小鼠連續(xù)給藥7天，末次給藥后即 刻皮下注射利血平5mg/kg，再過1小時(shí)后分別觀察：（1)各組小鼠的眼瞼下垂程度，并以計(jì) 分的方式統(tǒng)計(jì)，打分標(biāo)準(zhǔn)為：完全開眼為〇分，1/4閉眼為1分，2/4閉眼為2分，3/4閉眼為 3分，完全閉眼為4分。（2)將體溫計(jì)插入動(dòng)物肛門內(nèi)lcm處測(cè)定肛溫。
[0065] 2. 6高劑量阿撲嗎啡引起的體溫下降實(shí)驗(yàn)
[0066] 選取50只雄性小鼠，體重18_22g，按體重將小鼠隨機(jī)分為5組，分別為：空白組， 氟西汀組（0. 〇lg/kg),受試藥組（按生藥量2g/kg),半夏厚樸湯組（按生藥量5g/kg),四 逆散組（按生藥量5g/kg)，每組10只。各給藥組和氟西汀組小鼠灌胃給藥，給藥體積為 0. 2mL/10g體重，空白組小鼠灌胃等體積生理鹽水。小鼠末次給藥前測(cè)量肛溫，給藥90分鐘 后皮下注射阿樸嗎啡（16mg/kg)，30分鐘后再次測(cè)量肛溫，計(jì)算給藥前后小鼠肛溫變化差 異。2. 7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0067] 所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（Mean土SD)表示，采用單向方差分析法（AN0VA)對(duì) 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P < 〇. 05為具有顯著性差異，P < 0. 01為具有極顯著差異。
[0068] 3實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0069] 3. 1受試藥對(duì)小鼠懸尾絕望模型的影響
[0070] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1，與空白組相比，受試藥在2g/kg的劑量下極顯著縮短小鼠懸尾不 動(dòng)時(shí)間（P < 〇. 01)，作用強(qiáng)于四逆散在5g/kg的劑量下（P < 0. 05)和半夏厚樸湯在5g/kg 的劑量下（P < 〇. 05)對(duì)小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間的縮短。
[0071] 表1受:試藥對(duì)小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間的影響（Mean土SD)
[0072]

【權(quán)利要求】
1. 中藥組合物，由以下重量份的原料藥制成： 茯苓10-40份，半夏10-40份，柴胡10-40份，枳實(shí)10-40份，白芍10-40份，厚樸10-40 份，甘草6-24份，桅子10-40份，蘇葉10-40份。
2. 按照權(quán)利要求1的中藥組合物，其特征在于，各原料藥的重量份是：茯苓20份，半夏 20份，柴胡20份，枳實(shí)20份，白芍20份，厚樸20份，甘草12份，桅子20份，蘇葉20份。
3. 按照權(quán)利要求1或2的中藥組合物，其特征在于，按照中藥常規(guī)制劑方法制備成口服 制劑。
4. 按照權(quán)利要求3的中藥組合物，其特征在于，所述的口服制劑是片劑、膠囊劑、軟膠 囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑或口服液。
5. -種制備權(quán)利要求1中藥組合物的方法，包括： (1) 按下述重量份稱取各原料：獲茶1〇_40份，半夏10-40份，柴胡10-40份，積實(shí)10-40 份，白芍10-40份，厚樸10-40份，甘草6-24份，桅子10-40份，蘇葉10-40份； (2) 藥物混勻后用6-10倍重量水浸泡2小時(shí)，然后用文火煎煮0. 5-1小時(shí)，過濾，第二 次加6-10倍重量水，文火煎煮0. 5-1小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮，備用； (3) 將步驟（2)所制備的濃縮液減壓干燥，得干浸膏； (4) 干浸膏粉碎，過80目篩，加入適量糊精，充分混勻，制成顆粒，干燥，即得。
6. 按照權(quán)利要求5的方法，其特征在于，步驟（2)中將藥物混勻后，用8倍重量水浸泡 2小時(shí)，然后用文火煎煮0. 5小時(shí)，過濾，第二次加8倍重量水，文火煎煮0. 5小時(shí)，過濾，合 并濾液，濾液濃縮至60°C測(cè)定時(shí)相對(duì)密度為1. 10-1. 12,得濃縮液。
7. 按照權(quán)利要求5的方法，其特征在于，步驟（3)中所述的減壓干燥是指在壓力為 0. 06-0. 08Mpa，溫度為80°C的條件下減壓干燥。
8. 權(quán)利要求1-4的任何一項(xiàng)中藥組合物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P25/24GK104096024SQ201310111072
【公開日】2014年10月15日 申請(qǐng)日期:2013年4月2日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月2日
【發(fā)明者】馬世平, 傅強(qiáng), 馬占強(qiáng), 楊文 , 馬春華 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)