專利名稱：櫻花素及其衍生物用于制備抗h5n1病毒藥物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物的新用途，特別是涉及櫻花素及其衍生物在制備抗H5N1病毒藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
高致病性禽流感自1878年在意大利首次暴發(fā)以來(lái)，已在世界范圍內(nèi)發(fā)生了 20多次，每次暴發(fā)都造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失和社會(huì)恐慌。1997年我國(guó)香港地區(qū)首次報(bào)告發(fā)現(xiàn)高致病性禽流感H5N1病毒突破種間障礙直接感染人并致人死亡的事件。目前在亞洲、歐洲以及非洲等國(guó)家均發(fā)生了人感染H5N1病毒的病例，并且有不斷擴(kuò)大的趨勢(shì)。H5N1病毒與普通流感病毒相比具有更強(qiáng)的致病性，呈現(xiàn)典型的暴發(fā)性病毒性肺炎，能快速導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合癥。
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目前用于防治H5N1病毒的藥物主要有:神經(jīng)氨酸酶抑制劑扎那米韋(Zanamivir，瑞樂(lè)砂)、奧司他韋(Oseltamivir,達(dá)菲)和M2離子通道蛋白抑制劑金剛燒胺和金剛乙胺。但是扎那米韋口服生物利用度低，臨床只有氣霧劑應(yīng)用，而無(wú)口服劑型限制了該藥物的應(yīng)用，奧司他韋易產(chǎn)生耐藥性的問(wèn)題限制了其應(yīng)用，且該藥生產(chǎn)能力有限，難以應(yīng)為較大規(guī)模的高致病性禽流感疫情。金剛烷胺和金剛乙胺有強(qiáng)的神經(jīng)毒副作用，也容易產(chǎn)生耐藥病毒株(參見(jiàn) John B,Mike B.Current and future antiviral therapy of severe seasonaland avian influenza[J].Antiviral Research, 2008, 78:91 102.)。因此亟需研發(fā)具有新的防治H5N1病毒藥物。發(fā)明人在篩選中草藥抗H5N1病毒活性研究過(guò)程中，首次發(fā)現(xiàn)八仙草(Galiumaparine L.)具有很強(qiáng)的抗H5N1病毒作用。八仙草為菌草科(Rubiaceae)拉拉藤屬(GaliumLinn) 一年生草本，蔓狀或攀援植物，別名豬秧秧，拉拉藤等，在其抗H5N1病毒活性成分的研究中，分離鑒定了一系列的單體化合物(參見(jiàn)李建.抗禽流感天然產(chǎn)物篩選及八仙草化學(xué)成分研究.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院.2010)。對(duì)分離得到單體化合物進(jìn)行了抗H5N1病毒活性研究，結(jié)果首次發(fā)現(xiàn)櫻花素有較強(qiáng)的抗H5N1病毒活性作用，30 μ mol/L濃度以上可以完全抑制細(xì)胞病變。櫻花素是一種黃烷酮類化合物，英文名稱是Sakuranetin，分子式為C16H14O5,
結(jié)構(gòu)式如下所示:
權(quán)利要求
1.櫻花素及其衍生物在制備抗H5N1病毒藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的櫻花素及其衍生物，其特征在于，所述的櫻花素及其衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如下:
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的櫻花素及其衍生物，其特征在于，所述的烷基是包括I 8個(gè)碳原子的直鏈烷基、支鏈烷基或環(huán)狀烷基的一種或多種；所述的酰基是包括I 10個(gè)碳原子的直鏈?；⒅ф滜；颦h(huán)狀?；囊环N或多種；所述的糖基是含3個(gè)單糖的糖基中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的櫻花素及其衍生物，其特征在于，所述的烷基是包括氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戍基、叔戍基、己基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戍基、節(jié)基、片吶基和環(huán)己基中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的櫻花素及其衍生物，其特征在于，所述的?；侵敢阴；?、丙?；⒍□；⑽祯；?、己?；⒈郊柞；?、苯乙?；囊环N或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的櫻花素及其衍生物，其特征在于，所述的單糖是指吡喃葡萄糖、批喃木糖、批喃阿拉伯糖、批喃鼠李糖。
全文摘要
本發(fā)明涉及櫻花素及其衍生物用于制備抗高致病性禽流感H5N1病毒藥物中的新用途。本發(fā)明人實(shí)驗(yàn)證實(shí)，櫻花素及其衍生物對(duì)H5N1病毒具有較好的抑制和滅活作用。以該類化合物為活性成分，可以制備成抗H5N1病毒藥物。該抗病毒藥物可用于臨床預(yù)防和治療流感病毒，特別是H5N1高致病性禽流感病毒引發(fā)的疾病。該類化合物安全低毒，藥理作用較強(qiáng)；其原料來(lái)源豐富、廣泛、價(jià)廉，制備成本低廉、工藝簡(jiǎn)單，得率高。本發(fā)明為預(yù)防和治療流感病毒，特別是高致病性禽流感H5N1病毒提供了一種新的藥物來(lái)源，將在醫(yī)學(xué)和生物制藥領(lǐng)域，尤其是抗H5N1病毒藥物的制備領(lǐng)域具有較大的實(shí)際意義和廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61K31/352GK103191098SQ201310111699
公開(kāi)日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月2日
發(fā)明者李建, 董俊軍, 王相承 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍防化學(xué)院