專(zhuān)利名稱：具有光敏活性的脫鎂葉綠酸姜黃素酯及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明光敏復(fù)合材料，特別是涉及具有光敏活性的脫鎂葉綠酸姜黃素酯及其制備方法與應(yīng)用，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
光動(dòng)力治療是利用光敏劑在特定波長(zhǎng)的光激發(fā)下，產(chǎn)生單線態(tài)氧，破壞腫瘤的治療方法。該療法治療的特異性高，對(duì)正常細(xì)胞的損傷小，不會(huì)產(chǎn)生化學(xué)治療和放射治療的毒副作用，因而前途廣闊。光敏劑是光動(dòng)力治療的關(guān)鍵，早期的光敏劑是血卟啉衍生物，但它具有過(guò)敏反應(yīng)，且光毒反應(yīng)嚴(yán)重。近來(lái)雖然有多種光敏劑研究，但是多為化學(xué)合成品，存在一定安全隱患。中藥含有光敏成分，因其毒副作用小，有望開(kāi)發(fā)成新型光敏劑，用于光動(dòng)力治療。脫鎂葉綠酸是自中藥蠶砂中分離的成分，張京玲等報(bào)道(兩種(PD光敏劑對(duì)小鼠S180肉瘤的光動(dòng)力殺傷效應(yīng).天津醫(yī)藥，2006，34 (10):705-707)，它對(duì)腫瘤具有光敏抑制作用。姜黃素是自中藥姜黃中分離的抗腫瘤成分，許川山等(中藥姜黃素的光譜特性研究.激光雜志，2005,26(4):86)報(bào)道了它的光敏活性。兩者各有優(yōu)缺點(diǎn)，如脫鎂葉綠酸光敏波長(zhǎng)較長(zhǎng)為670nm,并有一定腫瘤祀向性,但它腫瘤殺傷作用較弱；姜黃素抗腫瘤效果良好，但其光敏波長(zhǎng)短為425nm，組織穿透力弱。雖然目前卟啉類(lèi)光敏劑配合物研究較多 ，但尚無(wú)將脫鎂葉綠酸與姜黃素形成酯，以克服其不足，形成一種新光敏劑的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的首要目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足，提供具有光敏活性的脫鎂葉
綠酸姜黃素酯。本發(fā)明的另一目的在于提供上述具有光敏活性的脫鎂葉綠酸姜黃素酯的制備方法。本發(fā)明的再一目的在于提供上述具有光敏活性的脫鎂葉綠酸姜黃素酯的應(yīng)用。本發(fā)明的目的通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):具有光敏活性的脫鎂葉綠酸姜黃素酯，具有如式I和式II所示的結(jié)構(gòu):
權(quán)利要求
1.具有光敏活性的脫鎂葉綠酸姜黃素酯，其特征在于，其具有式I和式II所示的結(jié)構(gòu):
2.權(quán)利要求1所述具有光敏活性的脫鎂葉綠酸姜黃素酯的制備方法，其特征在于:將脫鎂葉綠酸和姜黃素按摩爾比為I 5: I混配，溶解于有機(jī)溶劑中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入催化劑，在30 60°C進(jìn)行酯化反應(yīng)4 8h ;反應(yīng)所得混合液用飽和食鹽水洗滌，有機(jī)相經(jīng)干燥，過(guò)濾，減壓蒸餾，得具有光敏活性的脫鎂葉綠酸姜黃素酯；所述催化劑為濃硫酸、N,N- 二環(huán)己基碳二亞胺或4- 二甲氨基吡啶，催化劑用量為脫鎂葉綠酸和姜黃素原料質(zhì)量的5 25% ;所述的有機(jī)溶劑為氯仿、苯和乙酸乙酯中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述具有光敏活性的脫鎂葉綠酸姜黃素酯的制備方法，其特征在于:所述的脫鎂葉綠酸是從中藥蠶砂中分離獲得的化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述具有光敏活性的脫鎂葉綠酸姜黃素酯的制備方法，其特征在于:所述的姜黃素是從中藥姜黃中分離獲得的化合物。
5.權(quán)利要求1所述具有光敏活性的脫鎂葉綠酸姜黃素酯的應(yīng)用，其特征在于:脫鎂葉綠酸姜黃素酯與藥學(xué)上接受的載體或藥用賦形劑結(jié)合制成可用于光動(dòng)力治療的藥物制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述具有光敏活性的脫鎂葉綠酸姜黃素酯的應(yīng)用，其特征在于:所述藥學(xué)上接受的載體或藥用賦形劑包括淀粉、纖維素、環(huán)狀糊精、糖粉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、硅膠、甘露醇、氧化鎂、磷酸氫鈣、碳酸鈉或硫酸鈣。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述具有光敏活性的脫鎂葉綠酸姜黃素酯的應(yīng)用，其特征在于:所述光動(dòng)力治療的藥物制劑為口服或注射用藥劑型的任何一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述具有光敏活性的脫鎂葉綠酸姜黃素酯的應(yīng)用，其特征在于:所述光動(dòng)力治療的藥物制劑為該復(fù)合物的單方或復(fù)方制劑；所述復(fù)方制劑為該復(fù)合物與至少一種光敏劑的復(fù)配， 該復(fù)合物占復(fù)方制劑質(zhì)量的50-99%。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了具有光敏活性的脫鎂葉綠酸姜黃素酯及其制備方法與應(yīng)用。具有光敏活性的脫鎂葉綠酸姜黃素酯，具有如式I所示的結(jié)構(gòu)；其制備方法是將脫鎂葉綠酸和姜黃素按摩爾比為1～5∶1混配，溶解于有機(jī)溶劑中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入催化劑，在30～60℃進(jìn)行酯化反應(yīng)4～8h；反應(yīng)所得混合液用飽和食鹽水洗滌，有機(jī)相經(jīng)干燥，過(guò)濾，減壓蒸餾，得具有光敏活性的脫鎂葉綠酸姜黃素酯；催化劑用量為脫鎂葉綠酸和姜黃素原料質(zhì)量的5～25％；有機(jī)溶劑為氯仿、苯和乙酸乙酯中的一種或多種。本發(fā)明的脫鎂葉綠酸姜黃素酯具有靶向性好、光敏波長(zhǎng)長(zhǎng)、組織穿透力深、抗腫瘤活性高的特點(diǎn)?？勺鳛橐环N新型光敏劑，用于光動(dòng)力治療。
文檔編號(hào)A61P35/00GK103224499SQ20131011821
公開(kāi)日2013年7月31日 申請(qǐng)日期2013年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月7日
發(fā)明者鄭陽(yáng), 葉勇 申請(qǐng)人:華南理工大學(xué)