替卡格雷晶型及其制備方法和用途
【專(zhuān)利摘要】本申請(qǐng)公開(kāi)了替卡格雷的新晶型，其制備方法以及其在制備用于減少急性冠狀動(dòng)脈綜合癥患者的動(dòng)脈血栓形成的藥物中的用途。
【專(zhuān)利說(shuō)明】替卡格雷晶型及其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本申請(qǐng)涉及藥物化學(xué)結(jié)晶【技術(shù)領(lǐng)域】。更具體地，本申請(qǐng)涉及替卡格雷的晶型及其 制備方法和用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 替卡格雷（11。&8代1〇1〇的化學(xué)名稱(chēng)為（15,25,31?，55)-3-[7-[(11?，25)-2-(3,4-二氟苯基）環(huán)丙胺基]-5-(丙硫基）-3Η-[1，2, 3]三唑[4, 5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羥基 乙氧基）環(huán)戊烷-1，2-二醇，其具有如下結(jié)構(gòu)式：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種替卡格雷晶體，其特征在于，所述晶體的x-射線粉末衍射在衍射角2Θ為 5.3° ±0·1，9·6° ±0.1，10. 9° ±0.1，13. 9° ±0.1，14.0° ±0.1，15. 7° ±0.1， 21.0° ±0.1，21. 3° ±0.1，26. 3° ±0.1，27. 8° ±0.1處有特征峰，且所述晶體的差示掃 描量熱曲線的熔融開(kāi)始溫度大于154°C。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的替卡格雷晶體，其特征在于，所述晶體的X-射線粉末衍射 在衍射角 2Θ 為 5.3° ±0·1，9·6° ±0·1，10·5° ±0·1，10·9° ±0·1，13·2° ±0.1， 13.9° ±0.1，14.0° ±0.1，15. 3° ±0.1，15. 7° ±0.1，18. 4° ±0.1，18. 8° ±0.1， 21.0° ±0·1，21·3° ±0·1，22·5° ±0·1，23·1° ±0·1，26·3° ±0·1，27·4° ±0.1， 27.8° ±0. 1處有特征峰，且所述晶體的差示掃描量熱曲線的熔融開(kāi)始溫度為 154°C _164°C。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的替卡格雷晶體，其特征在于，所述晶體的X-射線粉末衍射 在衍射角 2Θ 為 5.3° ±0·1，9·6° ±0·1，10·5° ±0·1，10·9° ±0·1，13·2° ±0.1， 13.9° ±0.1,14.0° ±0.1,15. 3° ±0.1,15. 7° ±0.1,16. 1° ±0.1,17.6° ±0.1， 18.4° ±0.1，18.8° ±0.1，19.8° ±0.1，20.7° ±0.1，21.0° ±0.1，21.3° ±0.1， 22.5° ±0·1，23·Γ ±0·1，26·3° ±0·1，27·4° ±0·1，27·8° ±0.1 處有特征峰。
4. 一種制備權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的替卡格雷晶體的方法，包括：將替卡格雷固 體溶解或懸浮于溶劑中形成溶液或懸浮液，在析晶條件下析晶，其中替卡格雷固體與所述 溶劑的用量為每毫升溶劑l_40mg替卡格雷固體，所述溶劑選自：i) C4_12烷基醚；和ii) (V4 鏈烷醇與一種或多種選自水、C4_12烷基醚和C5_16烷烴的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述析晶在溫度為-10°C?50°C ;優(yōu)選為4°C? 35°C ;更優(yōu)選為室溫下進(jìn)行。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的方法，其中，所述醚選自異丙醚、甲基叔丁基醚，所述鏈烷 醇選自甲醇、乙醇，所述烷烴選自己烷、庚烷。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的方法，其中，所述溶劑為甲醇或乙醇與水的混合物，且甲 醇或乙醇與水的體積比為1:0. 5-1. 25,或1:3. 3-10。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4-7任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述析晶條件包括在所述溶液或懸浮 液中加入替卡格雷晶種的步驟。
9. 權(quán)利要求4-8任一項(xiàng)所述的方法制得的替卡格雷晶體。
10. -種藥物組合物，包含權(quán)利要求1-3和9任一項(xiàng)所述的替卡格雷晶體以及至少一種 藥學(xué)上可接受的載體。
11. 權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的替卡格雷晶體和權(quán)利要求10的藥物組合物在制備用于 減少急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的動(dòng)脈血栓形成的藥物中的用途。
12. 權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的替卡格雷晶體和權(quán)利要求10的藥物組合物在制備用于 預(yù)防腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104098570SQ201310118496
【公開(kāi)日】2014年10月15日 申請(qǐng)日期:2013年4月7日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月7日
【發(fā)明者】胡晨陽(yáng), 任芳俊, 盛曉霞, 盛曉紅 申請(qǐng)人:杭州領(lǐng)業(yè)醫(yī)藥科技有限公司