專利名稱：一種鹽酸溴己新的凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種鹽酸溴己新的凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸溴己新屬于粘痰溶解藥，該藥能改變痰液的粘性成分，降低痰粘稠度，使痰易于咳出，1965年上市后，臨床上已應(yīng)用多年。中國于1973年開始生產(chǎn)，現(xiàn)己成為國內(nèi)外臨床首選的祛痰藥。英國、法國、德國、荷蘭、瑞士、意大利、葡萄牙、中國藥典均己收載，主要作用于氣管、支氣管粘液腺體的粘液產(chǎn)生細(xì)胞，使之分泌粘滯性較低的小分子蛋白，并因此使氣管、支氣管分泌的流變學(xué)特性恢復(fù)正常，粘痰減少，痰液稀釋易于咳出。鹽酸溴己新能促進(jìn)杯狀細(xì)胞的退化和清除，刺激纖毛上皮細(xì)胞并激活粘液纖毛的功能，有助于氣道分泌物的排出；還能抑制溶酶體酸性磷酶，促進(jìn)表面活性物質(zhì)的生成和分泌，刺激支氣管肺病患者的漿液活性，恢復(fù)硫粘蛋白的生成，從而有助于肺表面物質(zhì)的生成和分泌，在我國該藥已列入國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄呼吸系統(tǒng)祛痰藥甲類藥品，適應(yīng)癥為:用于慢性支氣管炎、哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺氣腫，尤其適用于白色粘痰咳出困難者及因痰液廣泛阻塞小支氣管引起的危重急癥等，其劑量小，毒性低，長期應(yīng)用不產(chǎn)生副作用。市場(chǎng)上現(xiàn)有的鹽酸溴己新劑型有片劑、注射液、2%溶液、氣霧劑等。口服片劑在患者使用后容易引惡心、胃部不適等不良反應(yīng)，可直接用于靜脈輸注的鹽酸溴己新注射液，避免了口服劑型服用后的不良反映，臨床使用方便，但存在著劑型穩(wěn)定性差的缺陷，且儲(chǔ)存的時(shí)間和條件都受到了很大的限制，不便于長途運(yùn)輸及長期保存。因此，市場(chǎng)上對(duì)穩(wěn)定性好、臨床應(yīng)用廣泛、使用方便、制備工藝簡(jiǎn)單的鹽酸溴己新無菌制劑提出了需求。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷與不足，本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸溴己新無菌凍干制劑及其制備方法，采用本發(fā)明方法制備的鹽酸溴己新無菌凍干制劑改善了制劑的穩(wěn)定性，生物利用度高，能有效地防止氧化降解并避免了口服用藥引起的惡心、胃部不適等反應(yīng)，臨床使用方便。為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案:本發(fā)明提供了一種鹽酸溴己新凍干粉針劑，由鹽酸溴己新、酸度調(diào)節(jié)劑、藥學(xué)上可接受的輔料和注射用水制成；其中，酸度調(diào)節(jié)劑為苯甲酸、檸檬酸、醋酸、蘋果酸、硼酸、磷酸、乳酸中的一種或兩者以上的混合物。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，本發(fā)明提供的凍干粉針劑pH值為2.0 3.5。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，本發(fā)明提供的凍干粉針劑以重量份計(jì)，由如下原料制成:
鹽酸溴己新4.0 12.0份
藥學(xué)上可接受的輔料40.0 200.0份酸度調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為2.0 3.5的用量注射用水1000 3000份。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，本發(fā)明提供的凍干粉針劑以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，由如下原料制成:鹽酸溴己新4.0份藥學(xué)上可接受的輔料50.0 150.0份酸度調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為2.0 3.5的用量

注射用水1000 3000份。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，本發(fā)明提供的凍干粉針劑以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，由如下原料制成:鹽酸溴己新4.0份藥學(xué)上可接受的輔料50.0 150.0份酸度調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為2.0 3.5的用量注射用水1500 2000份。作為優(yōu)選，藥學(xué)上可接受的輔料為賦形劑。本發(fā)明還提供了凍干粉針劑的制備方法，包括如下步驟:以重量份計(jì)，由如下原料制成:鹽酸溴己新4.0 12.0份藥學(xué)上可接受的輔料40.0 200.0份酸度調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為2.0 3.5的用量注射用水1000 3000份；其中，酸度調(diào)節(jié)劑為苯甲酸、檸檬酸、醋酸、蘋果酸、硼酸、磷酸、乳酸中的一種或兩者以上的混合物；藥學(xué)上可接受的輔料為賦形劑；取賦形劑與1.5倍量的注射用水混合后獲得賦形劑溶液；取鹽酸溴己新與0.7 0.8倍量的注射用水混合后，經(jīng)酸度調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為2.0 3.5，獲得鹽酸溴己新溶液；取余量的注射用水，經(jīng)酸度調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為2.0 3.5，獲得pH值為2.0 3.5的注射用水溶液；取賦形劑溶液、鹽酸溴己新溶液與pH值為2.0 3.5的注射用水溶液混合后獲得第一溶液，經(jīng)過濾滅菌、冷凍干燥、分裝即得。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，冷凍干燥具體為:取第一溶液在_40°C、常壓的條件下預(yù)凍2 IOh后，在溫度-25°C -10°C、壓力L 33 13.33Pa的條件下，經(jīng)第一凍干10 20小時(shí)，然后在溫度為0°C 10°C、壓力0.13 1.33Pa的條件下，經(jīng)第二凍干5 10小時(shí)。本發(fā)明還提供了上述制備方法獲得的鹽酸溴己新凍干粉針劑；制備方法具體包括如下步驟:以重量份計(jì)，由如下原料制成:
鹽酸溴己新4.0 12.0份藥學(xué)上可接受的輔料40.0 200.0份酸度調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為2.0 3.5的用量注射用水1000 3000份；其中，酸度調(diào)節(jié)劑為苯甲酸、檸檬酸、醋酸、蘋果酸、硼酸、磷酸、乳酸中的一種或兩者以上的混合物；藥學(xué)上可接受的輔料為賦形劑；取賦形劑與1.5倍量的注射用水混合后獲得賦形劑溶液；取鹽酸溴己新與0.7 0.8倍量的注射用水混合后，經(jīng)酸度調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為
2.0 3.5，獲得鹽酸溴己新溶液；取余量的注射用水，經(jīng)酸度調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為2.0 3.5，獲得pH值為2.0 3.5的注射用水溶液；取賦形劑溶液、鹽酸溴己新溶液與pH值為2.0 3.5的注射用水溶液混合后獲得第一溶液，經(jīng)過濾滅菌、冷凍干燥、分裝即得。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，制備方法中冷凍干燥具體為:取第一溶液在_40°C、常壓的條件下預(yù)凍2 IOh后，在溫度-25°C -10°C、壓力1.33 13.33Pa的條件下，經(jīng)第一凍干10 20小時(shí)，然后在溫 度為0°C 10°C、壓力0.13 1.33Pa的條件下，經(jīng)第二凍干5 10小時(shí)。本發(fā)明提供了一種鹽酸溴己新的凍干粉針劑及其制備方法。本發(fā)明提供的注射用鹽酸溴己新凍干粉針劑，改善了制劑的穩(wěn)定性，生物利用度高，能有效地防止氧化降解并避免了口服用藥引起的惡心、胃部不適等反應(yīng)，臨床使用方便。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明公開了一種鹽酸溴己新的凍干粉針劑及其制備方法，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及應(yīng)用已經(jīng)通過較佳實(shí)施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對(duì)本文所述的方法和應(yīng)用進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。本發(fā)明提供的鹽酸溴己新凍干粉針劑所用原料藥及藥學(xué)上可接受的輔料均可由市場(chǎng)購得。在本發(fā)明提供的鹽酸溴己新凍干粉針劑中，產(chǎn)品配方有3種生產(chǎn)規(guī)格(4mg/支，Smg/支，12mg/支)，其中鹽酸溴己新為主藥，根據(jù)不同規(guī)格要求按配方分別投藥，甘露醇為賦形劑，磷酸用于調(diào)節(jié)溶液的酸度，使溶液的pH值在2.0 3.5的范圍內(nèi)；注射用水作為溶解原料的溶劑，根據(jù)主藥的濃度及每支藥的充填量，加入適量。下面結(jié)合實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明:實(shí)施例1:鹽酸溴己新凍干粉針劑的制備4mg/瓶的規(guī)格，1000瓶注射用鹽酸溴己新無菌凍干制劑配方是:鹽酸溴己新4g,甘露醇70g,朽1檬酸調(diào)節(jié)pH至2.0-3.5,注射用水加至2000ml,共制成1000瓶。
制備方法:I)按處方稱取甘露醇70g，加入適量的注射用水(500mL)，攪拌溶解后，加入
0.2%(m/v)的注射用活性炭，攪拌均勻，在熱水浴中保溫20 30分鐘，然后用濾器初濾脫炭，并用少量注射用水洗兩次，合并濾液，得賦形劑配液；2)取鹽酸溴己新4g，加入約3/4-1.5倍量的注射用水，使其溶解，用0.lmol/L檸檬酸調(diào)節(jié)其PH值至2.0 3.5，得鹽酸溴己新配液；3)合并賦形劑配液與鹽酸溴己新配液，測(cè)定中間體，合格后，加用0.lmol/L檸檬酸調(diào)節(jié)后、pH值為2.0 3.5的注射用水定容,使鹽酸溴己新的含量為4mg/2ml;4)在嚴(yán)密的無菌操作條件下，用0.22 μ m濾膜除菌濾過；5)分裝1000瓶，半塞藥用氯化丁基橡膠瓶塞，送入凍干機(jī)凍干；6)干燥完畢，壓緊瓶塞，緩慢放掉真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。冷凍干燥條件:將該溶液于溫度-40°C以下，在常壓下預(yù)凍10小時(shí)；然后在溫度-25°C、壓力1.33 13.33Pa的條件下，經(jīng)第一凍干20小時(shí)；再升溫至(TC、壓力0.13
1.33帕的條件下，經(jīng)第二凍干10小時(shí)。臨床應(yīng)用時(shí)加 注射用溶媒(可用注射用生理鹽水、葡萄糖注射液)配制成符合注射用制劑。實(shí)施例2:鹽酸溴己新凍干粉針劑的制備4mg/瓶規(guī)格，1000瓶注射用鹽酸溴己新無菌凍干制劑配方是:鹽酸嗅己新4.0g,葡萄糖70g,甘露醇IOOg,磷酸調(diào)節(jié)pH至2.0-3.5,注射用水加至2000ml，共制成1000瓶。制備方法:I)按處方稱好葡萄糖70g、甘露醇100g，加入適量的注射用水，攪拌溶解后，加入
0.2% (m/v)的注射用活性炭，攪拌均勻，熱水浴中保溫20 30分鐘，用濾器初濾脫碳，并用少量注射用水洗兩次，合并濾液，得賦形劑配液；2)按處方取鹽酸溴己新4.0g,加入約3/4量的注射用水，使其溶解，用0.lmol/L磷酸調(diào)節(jié)其PH值至2.0 3.5，得鹽酸溴己新配液；3)合并賦形劑配液與鹽酸溴己新配液，測(cè)定中間體，合格后，加用0.lmol/L磷酸調(diào)節(jié)后、pH值為2.0 3.5的注射用水定容,使鹽酸溴己新含量為4mg/2ml;4)在嚴(yán)密的無菌操作條件下，用0.22 μ m濾膜除菌過濾；5)分裝1000瓶，半塞藥用氯化丁基橡膠瓶塞，送入凍干機(jī)凍；6)干燥完畢，壓緊瓶塞，緩慢放掉真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。冷凍干燥條件:將該溶液于_40°C溫度以卜，在常壓下預(yù)凍10小時(shí)；在溫度-25°C、壓力1.33 13.33帕的條件下，經(jīng)第一凍干20小時(shí)；再升溫至0°C、壓力0.13
1.33帕的條件下，經(jīng)第二凍干10小時(shí)。臨床應(yīng)用時(shí)加注射用溶媒(可用注射用生理鹽水、葡萄糖注射液)配制成符合注射用制劑。實(shí)施例3:鹽酸溴己新凍干粉針劑的制備鹽酸嗅己新8.0g，甘露醇70g，磷酸調(diào)節(jié)pH至2.0-3.5，注射用水加至1000ml。制備方法:
I)按處方稱取甘露醇70g，加入適量的注射用水，攪拌溶解后，加入0.2% (m/v)的注射用活性炭，攪拌均勻，熱水浴中保溫20 30分鐘，用濾器初濾脫碳，并用少量注射用水洗兩次，合并濾液，得賦形劑配液；2)按處方取鹽酸溴己新8.0g,加入約3/4量的注射用水，使其溶解，用0.lmol/L磷酸調(diào)節(jié)其PH值至2.0 3.5，得鹽酸溴己新配液；3)合并賦形劑配液與鹽酸溴己新配液，測(cè)定中間體，合格后，用0.lmol/L磷酸調(diào)節(jié)后、pH值為2.0 3.5的注射用水定容,使鹽酸溴己新含量為4mg/2ml;4)在嚴(yán)密的無菌操作條件下，用0.22 μ m濾膜除菌過濾；5)分裝，半塞藥用氯化丁基橡膠瓶塞，送入凍干機(jī)凍；6)干燥完畢，壓緊瓶塞，緩慢放掉真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。冷凍干燥條件:將該溶液于_40°C溫度以卜，在常壓下預(yù)凍2小時(shí)；在溫度-18°C、壓力1.33Pa的條件下，經(jīng)第一凍干12小時(shí)；再升溫至10°C、壓力1.1Pa的條件下，二期凍干10小時(shí)。臨床應(yīng)用時(shí)加注射用溶媒(可用注射用生理鹽水、葡萄糖注射液)配制成符合注射用制劑。實(shí)施例4:鹽酸溴己新凍干粉針劑的制備鹽酸嗅己新8.0g,葡萄糖70g,甘露醇IOOg,朽1檬酸調(diào)節(jié)pH至2.0-3.5,注射用水加至 2000ml ο制備方法:I)按處方稱取葡萄糖70g、甘露醇100g，加入適量的注射用水，攪拌溶解后，加入0.2% (m/v)的注射用活性炭，攪拌均勻，熱水浴中保溫20 30分鐘，用濾器初濾脫碳，并用少量注射用水洗兩次，合并濾液，得賦形劑配液；2)按處方取鹽酸溴己新8.0g，加入約3/4量的注射用水，使其溶解，用0.lmol/L檸檬酸調(diào)節(jié)其PH值至2.0 3.5，得鹽酸溴己新配液；3)合并賦形劑配液與鹽酸溴己新配液，測(cè)定中間體，合格后，用0.lmol/L檸檬酸調(diào)節(jié)后、pH值為2.0 3.5的注射用水定容,使鹽酸溴己新含量為4mg/2ml;4)在嚴(yán)密的無菌操作條件下，用0.22 μ m濾膜除菌過濾；5)分裝，半塞藥用氯化丁基橡膠瓶塞，送入凍干機(jī)凍；6)干燥完畢，壓緊瓶塞，緩慢放掉真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。冷凍干燥條件:將該溶液于_40°C溫度以卜，在常壓下預(yù)凍5小時(shí)；在溫度_22°C、壓力IOPa的條件下，經(jīng)第一凍干18小時(shí)；再升溫至5°C、壓力0.SPa的條件下，二期凍干8小時(shí)。臨床應(yīng)用時(shí)加注射用溶媒(可用注射用生理鹽水、葡萄糖注射液)配制成符合注射用制劑。實(shí)施例5:鹽酸溴己新凍干粉針劑的制備鹽酸嗅己新8.0g ,鹿糖60g,甘露醇IOOg,磷酸調(diào)節(jié)pH至2.0-3.5,注射用水加至3000ml ο制備方法:I)按處方稱好蔗糖60g、甘露醇100g，加入適量的注射用水，攪拌溶解后，加入0.2% (m/v)的注射用活性炭，攪拌均勻，熱水浴中保溫20 30分鐘，用濾器初濾脫碳，并用少量注射用水洗兩次，合并濾液，得賦形劑配液；2)按處方取鹽酸溴己新8.0g,加入約3/4量的注射用水，使其溶解，用0.lmol/L磷酸調(diào)節(jié)其PH值至2.0 3.5，得鹽酸溴己新配液；3)合并賦形劑配液與鹽酸溴己新配液，測(cè)定中間體，合格后，用0.lmol/L磷酸調(diào)節(jié)后、pH值為2.0 3.5的注射用水定容,使鹽酸溴己新含量為4mg/2ml;4)在嚴(yán)密的無菌操作條件下，用0.22 μ m濾膜除菌過濾；5)分裝，半塞藥用氯化丁基橡膠瓶塞，送入凍干機(jī)凍；6)干燥完畢，壓緊瓶塞，緩慢放掉真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。冷凍干燥條件:將該溶液于_40°C溫度以卜，在常壓下預(yù)凍8小時(shí)；在溫度_20°C、壓力13.33Pa的條件下，經(jīng)第一凍干15小時(shí)；再升溫至8°C、壓力0.5Pa的條件下，二期凍干9小時(shí)。臨床應(yīng)用時(shí)加注射用溶媒(可用注射用生理鹽水、葡萄糖注射液)配制成符合注射用制劑。實(shí)施例6:鹽酸溴己新凍干粉針劑的制備鹽酸嗅己新4.0g,葡萄糖70g,甘露醇IOOg,磷酸、朽1檬酸調(diào)節(jié)pH至2.0-3.5,注射用水加至2000ml。制備方法:`I)按處方稱取葡萄糖70g、甘露醇100g，加入適量的注射用水，攪拌溶解后，加入
0.2% (m/v)的注射用活性炭，攪拌均勻，熱水浴中保溫20 30分鐘，用濾器初濾脫碳，并用少量注射用水洗兩次，合并濾液，得賦形劑配液；2)按處方取鹽酸溴己新4.0g，加入約3/4量的注射用水，使其溶解，用0.lmol/L磷酸、檸檬酸調(diào)節(jié)其PH值至2.0 3.5，得鹽酸溴己新配液；3)合并賦形劑配液與鹽酸溴己新配液，測(cè)定中間體，合格后，用0.lmol/L磷酸、檸檬酸調(diào)節(jié)后、pH值為2.0 3.5的注射用水定容,使鹽酸溴己新含量為4mg/2ml;4)在嚴(yán)密的無菌操作條件下，用0.22μπι濾膜除菌過濾；5)分裝，半塞藥用氯化丁基橡膠瓶塞，送入凍干機(jī)凍；6)干燥完畢，壓緊瓶塞，緩慢放掉真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。冷凍干燥條件:將該溶液于_40°C溫度以卜，在常壓下預(yù)凍10小時(shí)；在溫度_15°C、壓力5.0Pa的條件下，經(jīng)第一凍干20小時(shí)；再升溫至3°C、壓力0.13Pa的條件下，二期凍干5小時(shí)。臨床應(yīng)用時(shí)加注射用溶媒(可用注射用生理鹽水、葡萄糖注射液)配制成符合注射用制劑。實(shí)施例7:鹽酸溴己新凍干粉針劑的制備鹽酸嗅己新12.0g，乳糖100g，苯甲酸調(diào)節(jié)pH至2.0-3.5，注射用水加至3000ml。制備方法:I)按處方稱取乳糖100g，加入適量的注射用水，攪拌溶解后，加入0.2% (m/v)的注射用活性炭，攪拌均勻，熱水浴中保溫20 30分鐘，用濾器初濾脫碳，并用少量注射用水洗兩次，合并濾液，得賦形劑配液；
2)按處方取鹽酸溴己新12.0g，加入約3/4量的注射用水，使其溶解，用0.lmol/L苯甲酸調(diào)節(jié)其PH值至2.0 3.5，得鹽酸溴己新配液；3)合并賦形劑配液與鹽酸溴己新配液，測(cè)定中間體，合格后，用0.lmol/L苯甲酸調(diào)節(jié)后、pH值為2.0 3.5的注射用水定容,使鹽酸溴己新含量為4mg/2ml;4)在嚴(yán)密的無菌操作條件下，用0.22μπι濾膜除菌過濾；5)分裝，半塞藥用氯化丁基橡膠瓶塞，送入凍干機(jī)凍；6)干燥完畢，壓緊瓶塞，緩慢放掉真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。冷凍干燥條件:將該溶液于_40°C溫度以卜，在常壓下預(yù)凍4小時(shí)；在溫度-10°C、壓力8.0Pa的條件下，經(jīng)第一凍干10小時(shí)；再升溫至0°C、壓力1.33Pa的條件下，二期凍干6小時(shí)。臨床應(yīng)用時(shí)加注射用溶媒(可用注射用生理鹽水、葡萄糖注射液)配制成符合注射用制劑。實(shí)施例8:穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn):國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)(試行)。檢驗(yàn)樣品:本發(fā)明提供的鹽酸溴己新凍干粉針劑試驗(yàn)項(xiàng)目:強(qiáng)光照射試驗(yàn)、高溫試驗(yàn)1、強(qiáng)光照射試驗(yàn)試驗(yàn)方法:將采用本發(fā)明實(shí)施例1制備的樣品置于可調(diào)光強(qiáng)度的強(qiáng)光照射試驗(yàn)箱中，在光強(qiáng)度為45001x±5001x的條件下處理10天,分別檢測(cè)O天、5天和10天樣品的重點(diǎn)質(zhì)量指標(biāo)。檢驗(yàn)結(jié)果(見表I)。表I強(qiáng)光照射試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種鹽酸溴己新凍干粉針劑，其特征在于，由鹽酸溴己新、酸度調(diào)節(jié)劑、藥學(xué)上可接受的輔料和注射用水制成； 所述酸度調(diào)節(jié)劑為苯甲酸、檸檬酸、醋酸、蘋果酸、硼酸、磷酸、乳酸中的一種或兩者以上的混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的凍干粉針劑，其特征在于，其pH值為2.0 3.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的凍干粉針劑，其特征在于，以重量份計(jì)，由如下原料制成: 鹽酸溴己新4.0 12.0份 藥學(xué)上可接受的輔料40.0 200.0份 酸度調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)PH值為2.0 3.5的用量 注射用水1000 3000份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的凍干粉針劑，其特征在于，以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，由如下原料制成: 鹽酸溴己新4.0份 藥學(xué)上可接受的輔料50.0 150.0份 酸度調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)PH值為2.0 3.5的用量 注射用水1000 3000份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的凍干粉針劑，其特征在于，以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，由如下原料制成: 鹽酸溴己新4.0份 藥學(xué)上可接受的輔料50.0 150.0份 酸度調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)PH值為2.0 3.5的用量 注射用水1500 2000份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的凍干粉針劑，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的輔料為賦形劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 以重量份計(jì)，由如下原料制成: 鹽酸溴己新4.0 12.0份 藥學(xué)上可接受的輔料40.0 200.0份 酸度調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)PH值為2.0 3.5的用量 注射用水1000 3000份； 所述酸度調(diào)節(jié)劑為苯甲酸、檸檬酸、醋酸、蘋果酸、硼酸、磷酸、乳酸中的一種或兩者以上的混合物； 所述藥學(xué)上可接受的輔料為賦形劑； 取所述賦形劑與1.5倍量的注射用水混合后獲得賦形劑溶液； 取鹽酸溴己新與0.7 0.8倍量的注射用水混合后，經(jīng)所述酸度調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為·2.0 3.5，獲得鹽酸溴己新溶液； 取余量的注射用水，經(jīng)所述酸度調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為2.0 3.5，獲得pH值為2.0 3.5的注射用水溶液；取所述賦形劑溶液、所述鹽酸溴己新溶液與所述pH值為2.0 3.5的注射用水溶液混合后獲得第一溶液，經(jīng)過濾滅菌、冷凍干燥、分裝即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述冷凍干燥具體為:取所述第一溶液在-40°C、常壓的條件下預(yù)凍2 IOh后，在溫度-25°C -10°C、壓力1.33 13.33Pa的條件下，經(jīng)第一凍干10 20小時(shí)，然后在溫度為0°C 10°C、壓力0.13 1.33Pa的條件下，經(jīng)第二凍干5 10小時(shí)。
9.根據(jù)權(quán)利要 求7或8所述的制備方法獲得的鹽酸溴己新凍干粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種鹽酸溴己新的凍干粉針劑及其制備方法。該鹽酸溴己新凍干粉針劑由鹽酸溴己新、酸度調(diào)節(jié)劑、藥學(xué)上可接受的輔料和注射用水制成；酸度調(diào)節(jié)劑為苯甲酸、檸檬酸、醋酸、蘋果酸、硼酸、磷酸、乳酸中的一種或兩者以上的混合物。改善了制劑的穩(wěn)定性，生物利用度高，能有效地防止氧化降解并避免了口服用藥引起的惡心、胃部不適等反應(yīng)，臨床使用方便。
文檔編號(hào)A61P11/10GK103191067SQ201310118750
公開日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年4月8日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月8日
發(fā)明者周有財(cái) 申請(qǐng)人:周有財(cái)