專利名稱：用于刺激胃腸運(yùn)動性的組合物和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于在患者中刺激胃腸系統(tǒng)運(yùn)動性的方法，所述方法包括施用具有激動性生長素釋放肽活性的肽基類似物、其前藥或所述類似物或所述前藥的可藥用鹽。相關(guān)領(lǐng)域描述胃腸(gastrointestinal, GI)運(yùn)動性是將營養(yǎng)物運(yùn)經(jīng)消化系統(tǒng)的協(xié)同性神經(jīng)肌肉過程(Scarpignato, C.，Dig.Dis.，(1997)，15:112)，其損傷可能導(dǎo)致多種疾病，包括胃食管反流病(GERD)、胃輕癱(例如糖尿病性的和術(shù)后的)、腸易激惹綜合征(IBS)、便秘(例如，與IBS的運(yùn)動減少相相關(guān)的)、嘔吐(例如，癌癥化療劑導(dǎo)致的)、腸梗阻和假性結(jié)腸梗阻(美國專利號N0.6，548，501 ;美國專利號N0.20040266989)。GI運(yùn)動性受到干擾的上述多種并發(fā)癥是工業(yè)化國家衛(wèi)生醫(yī)療負(fù)擔(dān)的很大緣由(美國專利N0.6，548，501 ；Feighner,
S.D.等人，Science，(1999)，284:2184-8)?！澳c梗陽”指腸或腸子的梗阻,尤其是結(jié)腸(見，例如Dorland ' slllustratedMedical Dictionary,第 816 頁，27 版(W.B.Saunders Company, Philadelphia 1988))。通常，導(dǎo)致引起抑制性神經(jīng)反射活化的炎性介體釋放的任何腸損傷將導(dǎo)致腸梗阻發(fā)作?？赏ㄟ^對腸正常協(xié)同移動的破壞(導(dǎo)致腸內(nèi)含物推進(jìn)失敗)來診斷腸梗阻(Resnick，J.，Am.J.0f Gastroenter0.，(1997),92:751 ；Resnick, J.，Am.J.0f Gastroenter0.，(1997)，92:934)。腸梗阻應(yīng)當(dāng)與便秘區(qū)別，后者指排便不頻繁或困難(見，例如Dorland' sIllustratedMedical Dictionary,第 375 頁，27 版(W.B.Saunders Company,Philadelphia1988))。腸梗阻可能是多種因素導(dǎo)致的，所述因素例如:分娩；腸局部缺血；腹膜后血腫；腹內(nèi)膿毒癥；腹膜內(nèi)炎癥，例如急性闌尾炎、膽囊炎、胰腺炎；脊骨骨折；輸尿管絞痛；胸病損；基礎(chǔ)性肺炎(basal pneumonia);肋骨骨折、心肌梗塞和代謝紊亂。產(chǎn)后腸梗阻是生育期女性的常見問題，其通常被認(rèn)為是由于生育壓力導(dǎo)致的天然阿片樣物質(zhì)水平的波動導(dǎo)致的。經(jīng)歷例如腹部大手術(shù)(包括針對腹部膿腫或小腸移植(SITx)的剖腹術(shù))胸部、骨盆或整形手術(shù)過程的患者通常遭受一段時間的暫時性腸功能損傷，這被稱為手術(shù)后或術(shù)后腸梗阻(下文也成為Ρ0Ι)。POI通常在手術(shù)后24至72小時內(nèi)發(fā)生。在一些情況下，腸功能障礙可能變得相當(dāng)嚴(yán)重，持續(xù)超過一周，并且影響到Gl道的不止一處(Livingston, E.H.等人，Digest.Dis.and Sc1.，(1990),35:121)。與POI相關(guān)的胃腸運(yùn)動障礙通常在結(jié)腸中最為嚴(yán)重。POI特征在于腹部的惡心、脹肚、吐、頑固性便秘、無法進(jìn)食及痛性痙攣。POI不僅使得手術(shù)后恢復(fù)正常攝食延遲，還延長了住院時間，并且還促發(fā)術(shù)后并發(fā)癥，尤其是吸入性肺炎。

向手術(shù)后的患者施用阿片樣物質(zhì)鎮(zhèn)痛藥經(jīng)常可能導(dǎo)致腸功能障礙和/或使其惡化，由此延遲正常腸功能的恢復(fù)。鑒于幾乎所有患者接受阿片樣物質(zhì)鎮(zhèn)痛藥，例如嗎啡或其它用于減輕手術(shù)(特別是大手術(shù))后疼痛的麻醉藥，目前的手術(shù)后疼痛處理事實(shí)上可能使得正常腸功能的恢復(fù)變慢，導(dǎo)致出院延后以及醫(yī)護(hù)費(fèi)用的增加。作用于影響胃腸運(yùn)動性的藥劑還可能給遭遇嘔吐的患者帶來有益作用。嘔吐或吐(emesis或vomiting)通常先是惡心，并可能伴隨干嘔。嘔吐可能是消化道失調(diào)(例如腸梗阻)、消化不良或胃壁炎癥導(dǎo)致的，或者是感官系統(tǒng)或腦失調(diào)(例如，暈動病、偏頭痛或腫瘤)導(dǎo)致的。嘔吐可以是自身誘導(dǎo)的，例如厭食或貪食，并且其也可應(yīng)答于重度痛、情緒反應(yīng)(例如對令人厭惡的景象或氣味產(chǎn)生的)或懷孕而產(chǎn)生。嘔吐是很多藥物施用后的常見并發(fā)癥，特別是抗癌治療例如化療之后的常見并發(fā)癥。長期發(fā)作或反復(fù)性的嘔吐可能對生物體造成多種損傷，包括脫水或電解質(zhì)失衡(Quigley, E.M.等人,Gastroenter0., (2001),120:263-86)。

作用于影響胃腸運(yùn)動性的藥劑還可能給遭受胃輕癱的患者帶來有益好處。胃輕癱也被稱為胃排空延遲，這種病癥中，通向胃的神經(jīng)被損壞或停止工作，胃排空其內(nèi)含物的時間會很長。例如，迷走神經(jīng)(這是控制食物經(jīng)消化道移動的神經(jīng))被損壞之后，胃腸肌肉就不正常工作了，食物的移動變慢或停止。高血糖導(dǎo)致神經(jīng)中的化學(xué)變化，并且會損壞將氧氣和營養(yǎng)物帶給神經(jīng)的血管。如果高血糖水平長時間保持(如糖尿病中常見的那樣)，迷走神經(jīng)就可能被損壞；在具有I型糖尿病或2型糖尿病的人群中通常會發(fā)生胃輕癱(Murray，C.D.等人，Gut，(2005)，54:1693-8)。針對受損GI運(yùn)動性(例如，腸梗阻、胃輕癱和嘔吐的)的傳統(tǒng)療法被認(rèn)為是無效的。目前用于治療腸梗阻的療法包括:對腸道進(jìn)行功能刺激、大便軟化劑、輕瀉藥(例如DulcolaX .)、潤滑劑、靜脈注射(intravenous hydration)、鼻胃管吸出(nasogastricsuction)、促胃腸動力藥(prokinetic agent)、早期腸道喂養(yǎng)(early enteral feeding)和鼻胃管減壓。傳統(tǒng)上，通過鼻胃插管來使胃減壓也用于治療腸梗阻。用于治療受損GI運(yùn)動性(例如腸梗阻的)的傳統(tǒng)藥物包括作用于增加結(jié)腸運(yùn)動性
的藥物(例如Leui3-促胃動素)和前列腺素F2a和促胃腸動力藥(例如Cisapride )。
含有Cisapi Idec^水合物的prgPULiISID 是口服胃腸劑(美國專利N0.4，962，115)，其適用于對胃食管反流病導(dǎo)致的夜間胃灼熱成年患者進(jìn)行對癥治療。其它促胃腸動力藥包括，例如，甲氧氯普胺(metoclopramide)、多潘立酮(domperidone)、昂丹司瓊(ondansetron)、托燒司瓊(tropisetron)、莫沙必利(mosapride)和伊托必利(itopride)。其它治療包括:施用拮抗腺苷的吡唑并吡啶類化合物(美國專利N0.6，214，843)，垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽(PACAP)受體拮抗物與血管活性腸肽(VIP)受體拮抗物組合施用(美國專利N0.6，911，430)，非多托秦(fedotozine)(美國專利N0.5，362，756)，神經(jīng)肽(美國專利N0.5，929，035)和蛋白酶激活受體_2拮抗物(美國專利N0.5，929，035)。在極端情況下，通過手術(shù)介入清通結(jié)腸來治療腸梗阻。但是，這些治療方案會遭遇到很多問題。例如，PROPULSID 近來下市，因?yàn)槠淇赡軐?dǎo)致心律不齊(美國專利N0.6，548，501)。奧德勒公司(Adolor Corporation)目
前正就用愛維莫潘(Alvimopan) (Entereg )來治療術(shù)后腸梗阻的療法進(jìn)行III期臨床試
驗(yàn)。但是奧德勒(Adolor)的療法利用阿片樣物質(zhì)受體拮抗物，其僅能阻礙阿片劑鎮(zhèn)痛藥的副作用，而不能真正減輕腸梗阻病況。III期試驗(yàn)顯示了對腸梗阻(特別是術(shù)后腸梗阻)治療的微小療效和極小的可用性。此外，治療受損GI運(yùn)動性的這些現(xiàn)有技術(shù)方法缺乏對于不同類型損傷(例如術(shù)后腸梗阻或產(chǎn)后腸梗阻)的特異性。此外，這些現(xiàn)有技術(shù)的方法沒有提供預(yù)防受損GI運(yùn)動性(例如腸梗阻、胃輕癱和嘔吐的)的途徑。如果受損Gl運(yùn)動性(例如腸梗阻、胃輕癱和嘔吐的)能夠得到預(yù)防或更為有效的治療，那么住院、恢復(fù)時間和醫(yī)療費(fèi)用將顯著降低，并且還伴隨有使得患者不適最小化的額外好處。選擇性靶向腸運(yùn)動性以校正術(shù)后腸梗阻導(dǎo)致的胃腸功能障礙的藥物對于預(yù)防和/或治療手術(shù)后腸梗阻和產(chǎn)后腸梗阻來說是理想的候選藥物。此類藥物還將是治療胃輕癱和/或嘔吐(特別是與化療或其它藥物導(dǎo)致的胃腸功能障礙相關(guān)的嘔吐)的優(yōu)秀候選藥物。其中，不干擾阿片樣物質(zhì)鎮(zhèn)痛藥效果的那些藥物將是特別有好處的，因?yàn)樗鼈兛梢耘c用于疼痛控制的藥物同時施用，具有較少副作用。影響生長激素(GH)釋放的肽目前被認(rèn)為展示出胃動力或“促胃腸動力”效果(美國專利 N0.6, 548, 501 ；Peeters, T.L., J Physiol.Pharmacol.，(2003), 54 (supp4):95-103及其中引用的文獻(xiàn)；Trudel, L.等人，J.Physiol.Gastrointest.Liver Physiol., (2002)，282:G948-52)。此類生長激素釋放肽或GHRPs，還被稱為生長激素促分泌素(GHS)。被相信能展示出促胃腸動力效果的示例性生長激素釋放肽(GHRPs)包括GHRP-l、GHRP-2和生長素釋放肽。生長素釋放肽是近來被發(fā)現(xiàn)的促食欲激素，其作為前激素原產(chǎn)生，經(jīng)蛋白水解加工產(chǎn)生下述序列的妝=H-Gly-Ser-Ser-Phe-Leu-Ser-Pro-Glu-His-Gln-Arg-Val-Gln-Gln-Arg-Lys-Glu-Ser-Lys-Lys-Pro-Pro-Ala-LyS-Leu-Gln-Pro-Arg-NH2 (Ko jima, Μ.等人，Nature, (1999),402(6762):656-60)。生長素釋放肽由排列于胃底部的上皮細(xì)胞產(chǎn)生，其作用于刺激食欲，其水平在進(jìn)食之前增加，之后則會降低。在動物和人中，生長素釋放肽能有效刺激GH從垂體前葉腺體分泌，這主要是在下丘腦水平上經(jīng)由其與生長激素促分泌素受體(GHS-R)的相互作用發(fā)生(Ukkola，0.等人，2002 Ann.Med., (2002)，34:102-8 ; (Ko jima，Μ.等人，Nature，(1999), 402 (6762):656-60)。來自若干種哺乳動物和非哺乳動物物種的生長素釋放肽的天然結(jié)構(gòu)是已知的(Kaiya, H.等人，J.0f Biol.Chem.，(2001)，276:40441-8 和國際專利申請 PCT/JP00/04907[W0 01/07475])。生長素釋放肽中存在的核心區(qū)域的作用導(dǎo)致觀察到在GHS受體上的活性。核心區(qū)域包括四個N末端氨基酸，其中，第三位上的絲氨酸通常被正辛酸修飾。除了正辛酸的?；猓烊簧L素釋放肽還可被正癸酸?；?Kaiya，H.等人，J.0fBiol.Chem.，(2001)，276:40441-8)。在發(fā)現(xiàn)生長素釋放肽是GHS受體的天然配體之前，已知GHRP控制生長激素從垂體生長激素細(xì)胞(somatotrops)的釋放。已發(fā)現(xiàn)，在多種物種(包括人)中，六肽His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-酰胺(GHRP-6)以劑量依賴性方式從生長激素細(xì)胞釋放生長激素(Bowers, C.Y.等人，Endocrinology, (1984), 114 (5):1537-45) 對GHRP-6的后續(xù)化學(xué)研究導(dǎo)致鑒定出其它有效的合成GHS，例如GHRP-1、GHRP-2和海沙瑞林(hexarelin) (Cheng, K.等人.Endocrinology.(1989).124(6):2791-8 ；Bowers.C.Y..Novel GH-Releasing Peptides, Molecular and Clinical Advances in PituitaryDisorders，編著:Melmed，S.，Endocrine Research and Education，Inc.，Los Angeles，CA，USA，(1993)，153-7 和 Deghenghi，R.等人，Life Sc1.，(1994),54(18):1321-8) 這些化合物的結(jié)構(gòu)如下所示:GHRP-1 Ala-His-D-(2; )-Nal-Ala-Trp-D-Phe-1ys-NH2 ；GHRPID-Ala-D-C )-Nal-Ala-Trp-D-Nal-1ys-NH2 ;以及海沙瑞林His-D-2-MeTrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys_NH2。GHRP-1、GHRP-2、GHRP-6和海沙瑞林被分類為合成GHS。近來的大量研究顯示了 GHSs (例如生長素釋放肽、GHRP-6等)刺激腸道運(yùn)動活性以及治療腸梗阻和嘔吐等病況的潛在用途。例如，生長素釋放肽和GHRP-6已顯示出能在大鼠和小鼠中加速胃排空(Peeters, T.L., JPhysiol.Pharmacol., (2003),54(增刊4):95-103)。在大鼠中，生長素釋放肽顯示出能逆轉(zhuǎn)術(shù)后腸梗阻模型中的胃排空延遲(Peeters, T.L., J Physiol.Pharmacol.， (2003), 54(增刊 4):95-103 ；Trudel, L.等人，J.Physiol.Gastrointest.Liver Physiol., (2002), 282 (6):G948_52),在經(jīng)腹壁部分切除術(shù)的狗中，生長素釋放肽顯示出能促進(jìn)受治療動物的POI (Trudel, L.et al, Peptides,(2003)，24:531-4)。在膿毒性小鼠中，生長素釋放肽和GHRP-6能加速胃排空，雖然對于增加小腸轉(zhuǎn)運(yùn)的作用很小(De Winter, B.Y.等人，Neurogastroenterol.Motil., (2004), 16:439-46)。在設(shè)計來模擬正 經(jīng)歷POI的人類患者的住院情況的實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)腹壁部分切除術(shù)的大鼠被暴露給阿片劑及生長素釋放肽類似物RC-1139(Poitras，P.等人，Peptides,(2005)，26:1598-601)。在測量胃排空的檢驗(yàn)中，在存在嗎啡時，RC-1139顯示出能逆轉(zhuǎn)對照大鼠和經(jīng)腹壁部分切除術(shù)大鼠中的Ρ0Ι。因此人們相信，生長素釋放肽展示出胃動力作用，而不干擾阿片劑活性。在腦室內(nèi)施用生長素釋放肽之后，暴露給具細(xì)胞毒性抗癌藥劑順式鉬氨的雪貂惡心和吐的發(fā)生率顯著降低(Rudd, J.A.等人,Neurosc1.Lett., (2006), 392:79-83),這由此驗(yàn)證了生長素釋放肽以與其調(diào)節(jié)胃腸功能的作用相一致的方式減少嘔吐的能力。人們認(rèn)為，生長素釋放肽在調(diào)節(jié)胃運(yùn)動性中的作用獨(dú)立于GH分泌激活，其可能是迷走神經(jīng)類膽堿能毒蕈喊(muscarinic)途徑介導(dǎo)的(美國專利申請N0.20060025566)。生長素釋放肽還顯示出能增加糖尿病性胃輕癱患者中的胃排空(Murray，C.D.等人，Gut, (2005)，54:1693-8)。有趣的是，應(yīng)當(dāng)注意到，在上文提到的研究中，是使用腹膜內(nèi)(ip)、靜脈內(nèi)(iv)或腦室內(nèi)(icv)注射來施用生長素釋放肽或生長素釋放肽類似物的。其它公開文獻(xiàn)(美國專利N0.6，548，501 ;美國專利申請N0.20020042419 ;美國專利申請N0.20050187237 ;美國專利申請N0.20060025566)報道了用口服施用GHSs作為治療受損胃腸運(yùn)動性的手段。本領(lǐng)域內(nèi)僅已知極少化合物可用于治療受損的GI運(yùn)動性，人們非常需要知道更多能影響胃腸運(yùn)動性(例如，刺激運(yùn)動性)的化合物。影響胃腸動力的化合物可用于治療正常GI功能的阻斷，例如腸梗阻和嘔吐。發(fā)明概沭本發(fā)明涉及在患者(例如哺乳動物，例如人)中刺激胃腸運(yùn)動性的方法。所述方法包括下述步驟:向正經(jīng)歷胃腸運(yùn)動性障礙或處于胃腸運(yùn)動性障礙風(fēng)險的患者施用治療有效量的生長素釋放肽的肽基類似物。在一個方面，本發(fā)明提供了治療胃腸運(yùn)動性障礙病況的方法，這通過施用治療有效量的、適用于減輕此類胃腸病況的生長素釋放肽肽基類似物或其前藥來實(shí)現(xiàn)，其中，所述類似物或前藥包含根據(jù)式(I)、式(II)或式(III)的化合物或其可藥用鹽。本發(fā)明的方法可用于促進(jìn)患者(例如，哺乳動物，例如，人)中的胃運(yùn)動性和胃腸運(yùn)動性，同樣可用于治療能從改善的胃運(yùn)動性和胃腸運(yùn)動性受益的病況，例如，胃食管反流病(GERD)、IBS、便秘、腸梗阻、嘔吐、胃輕癱、假性結(jié)腸梗阻等。在另一個方面，本發(fā)明提供了治療腸梗阻、胃輕癱或嘔吐的方法，這通過施用治療有效量的，適用于減輕腸梗阻、嘔吐或胃輕癱的生長素釋放肽肽基類似物來實(shí)現(xiàn)。在又一個方面，通過本發(fā)明的方法治療的病況是腸梗阻，例如術(shù)后腸梗阻，手術(shù)可以是胃腸手術(shù)。在本發(fā)明的又一個方面，通過本發(fā)明的方法治療的病況是嘔吐，例如與抗癌化療劑施用相關(guān)或由其施用引起的嘔吐。在又一個方面，通過本發(fā)明的方法治療的病況是胃輕癱，例如糖尿病性胃輕癱。糖尿病可以是I型或II型糖尿病。在一個方面，本發(fā)明提供了治療胃腸病況，例如GERD、IBS、便秘、腸梗阻、嘔吐、胃輕癱和假性結(jié)腸梗阻等的方法，所述方法通過施用治療有效量的、根據(jù)下述式(I)的肽基生長素釋放肽類似物或其可藥用鹽來實(shí)現(xiàn):(R2R3)-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-Ai0-Ai1-Ai2-Ai3-Ai4-Ai5-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A2
2_^23__^2 _其中:A1 是 Gly、Aib、Ala、β-Ala 或 Acc ;A2 是 Ser、Aib、Act、Ala、Acc、Abu、Ava> Thr 或 Val ； A3 是 Ser、Ser (C (0) -R4)、Asp (0_R8)、Asp (NH-R9)、Cys (S-R14)、Dap (S (0) 2_R10)、Dab (S (0) 2-Rn)、Glu (0-R6)、Glu (NH-R7)、Thr、Thr (C (0) -R5)或 HN-CH ((CH2)n-N (R12R13))-C(O)；八4是卩1^、六。。、六1。、0^、2-卩皿、1-似1、2-似1、2^^1、3^^1、4^^1、證1^、(X1，X2，X3，X4，X5) Phe、Taz、2_Th1、3_Th1、Trp 或 Tyr ；A5 是 Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha> lie、hLeu、Nle、Nva、Phe> Tie 或 Val ；A6 是 Ser、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、Thr 或 Val ；A7 是 Pro、Dhp> Dmt、3-Hyp、4_Hyp、Inc、Ktp> Oic、Pip、Thz> Tic 或缺失；A8 是 Glu、Acc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gin、Lys、Orn> HN-CH ((CH2)n-N (R12R13))-C(O)或缺失；A9 是 His、Ape、Aib、Acc、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4_Pal、Taz、2_Th1、3_Th1、(X1，X2，X3, X4, X5-) Phe 或缺失；A10 是 Gin、Acc、Aib、Asn、Asp、Glu 或缺失；
A11 是 Arg、Ape、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)或缺失；A12 是 Val> Abu> Acc、Aib、Ala、Cha> Nva、Gly、lie、Leu、Nle、Tie 或缺失；A13 是 Gin、Acc、Aib、Asn、Asp、Glu 或缺失；A14 是 Gin、Acc、Aib、Asn、Asp、Glu 或缺失；
A15 是 Arg、hArg、Acc、Aib、Apc、Dab、Dap、Lys、Orn、HN-CH ((CH2) n_N (R12R13)) -C (0)或缺失；A16 是 Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH ((CH2) n_N (R12R13)) -C (0)或缺失；A17 是 Glu、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gin、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13)) -C (O)或缺失；A18 是 Ser、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Thr、Val 或缺失；A19 是 Lys、Acc、Aib、Ape、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn> HN-CH((CH2)n-N(R12R13)) -C (O)或缺失；A20 是 Lys、Acc、Aib、Ape、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn> HN-CH((CH2)n-N(R12R13)) -C (O)或缺失；A21 是 Pro、Dhp> Dmt、3-Hyp、4_Hyp、Inc、Ktp> Oic、Pip、Thz> Tic 或缺失；A22 是 Pro、Dhp> Dmt、3-Hyp、4_Hyp、Inc、Ktp> Oic、Pip、Thz> Tic 或缺失；A23 是 Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Ape、Gly、Nva、Val 或缺失；A24 是 Lys、Acc、Aib、Ape、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn> HN-CH((CH2)n~N(R12R13)) -C (0)或缺失；A25 是 Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha> lie、hLeu、Nle、Nva、Phe> Tie、Val 或缺失；A26 是 Gin、Aib、Asn、Asp、Glu 或缺失；A27 是 Pro、Dhp> Dmt、3-Hyp、4_Hyp、Inc、Ktp> Oic、Pip、Thz> Tic 或缺失；A28 是 Acc、Aib、Ape、Arg、hArg、Dab、Dap、Lys> Orn> HN-CH((CH2)n~N(R12R13)) -C (0)或缺失； R1 是-OH>-NH2>- (C1-C30)燒氧基或 NH-X6-CH2-Z0,其中 X6 是(C1-C12)燒基、(C2-C12)鏈烯基，以及，Zci 是-H、-OH、-CO2H 或-C (O) -NH2 ；R2和R3每個在每種情況下獨(dú)立地是H、(C1-C20)烷基或(C1-C2tl)?；?；R4、R5、R6、R7、R8、R9、R1Q、Rn 和 R14 每個在每種情況下獨(dú)立地是(C1-C40)烷基、(C2-C40)鏈烯基、經(jīng)取代的(C1-C4tl)烷基、經(jīng)取代的(C2-C4tl)鏈烯基、烷基芳基、經(jīng)取代的烷基芳基(alklyaryl)、芳基或經(jīng)取代的芳基；R13和R13每一個在每種情況下獨(dú)立地是H、(C「C4Q)烷基、(C1-C4tl)?；?C1-C3tl)烷基磺?；?C (NH)-NH2，其中，當(dāng)R12是(C1-C4tl)?；?、(C1-C30)烷基磺酰基或-C(NH)-NH2時，R13是H或(C1-C40)烷基；η在每種情況下獨(dú)立地是1、2、3、4或5 ;X\X2、X3、X4和X5每一個在每種情況下獨(dú)立地是H、F、Cl、Br、1、(C1,)烷基、經(jīng)取代的(U烷基、芳基、經(jīng)取代的芳基、OH、NH2, NO2或CN ；條件是:該肽含有選自下述物質(zhì)的至少一個氨基酸:A2 是 Aib、Acc 或 Act ;A3 是 Dap (S (0) 2_R10)、Dab (S (0) 2_Rn)、Glu (NH-己基)或 Cys (S-癸基)；A5 是 Abu> Acc、Aib、Ala、Cha> lie、hLeu、Nle、Nva、Phe> Tie 或 Val ；A6 是 Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、Thr 或 Val ；A7 是 Dhp> Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp> Oic、Pip、Thz 或 Tic ;
A8 是 Acc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gin、Lys、Orn 或 HN_CH( (CIH2)n-N (R12R13))-C(O)；A9 是 Aib、Acc、Ape、2-Faa、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz、2_Th1、3_Thi 或(X1，X2，X3，X4，X5-) Phe ;以及A10 是 Acc、Aib、Asn、Asp 或 Glu ;并且還有條件是:該肽不是(Lys8) h生長素釋放肽(1_8) -NH2或(Arg8) h生長素釋放肽(1-8)-NH2。在另一個方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式(I)化合物或其可藥用鹽的優(yōu)選組，其中:A1 是 Gly 或 Aib ；A2 是 Ser、Aib、A5c、Act 或 Ava ;A3 是 Ser (C (O) -R4)、Glu (0-R6)、Glu (NH-R7)、Dap (S (O) 2_R10)或 Dab (S (0) 2_Rn)；A4 是 Phe ；A5 是 Leu、Acc、Aib、Cha 或 hLeu ;A6 是 Ser、Abu、Act、Aib 或 Thr ;A7 是 Pro、Dhp> Dmt、4_Hyp、Ktp> Pip、Tic 或 Thz ；A8 是 Glu 或 Aib;A9 是 His、Aib、Ape、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz 或 2-Thi ；A10 是 Gln 或 Aib ；A11 是 Arg ；A12 是 Aib、Val 或 Acc ;A13 是 Gln ；A14 是 Gln ；A15 是 Arg 或 Orn ；A16 是 Lys 或 Apc ；A17 是 Glu;A18 是 Ser;A19 是 Lys;A2 是 Lys;A21 是 Pro;
A22 是 Pro;A23 是 Ala;A24 是 Lys;A25 是 Leu;A26 是 Gln;A27 是 Pro;以及A28 是 Arg。在又一個方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式⑴的化合物或其可藥用鹽的優(yōu)選組，其中:R2和R3每一個獨(dú)立地是H、?；⒄□；?、異丁酰基或正辛?；?；R4是羊基；
R6是己基；R7是己基；Rltl是辛基；以及R11是辛基,其中，Acc在每種情況下獨(dú)立地是A5c或A6c。在又一個方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式(I)的化合物或其可藥用鹽的優(yōu)選組，其中所述化合物是:(Dap3 (辛烷磺?；?)h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ； 實(shí)例#75(Aib2, A6c5)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；實(shí)例 #96(A6c5) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2，6) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ;實(shí)例 #108(Aib2, A5c12)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, A5c12, Orn15)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Act6) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2，3-Pal9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ;實(shí)例 #29(Aib2, Dmt7) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Thz7) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(A5c2)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；實(shí)例 #52(Act2) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；實(shí)例 #94(Aib2, A5c5)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, A6c5)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2，5)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, hLeu5) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Cha5) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2，6) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Act6) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；實(shí)例 #114(Aib2, Thr6) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Abu6) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；實(shí)例 #88(Aib2，4-Hyp7) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ;實(shí)例 #36(Aib2，ThzOh 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ;實(shí)例 #54(Aib2, Pip7) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；實(shí)例 #65(Aib2, DhpOh 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；實(shí)例 #44(Aib2, Ktp7) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2，8) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ;實(shí)例 #49(Aib2, 2-Pal9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, 3-Pal9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；

(Aib2，4-Pal9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ;實(shí)例 #55(Aib2，Taz9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ;實(shí)例 #27(Aib2, 2-Thi9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；
(Aib2，2-Fua9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Apc9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2’9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2’1Q)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ;實(shí)例 #48(Aib2，TicOh 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ;實(shí)例 #53(Aib6) h 生長素釋放肽 α-28)-NH2 ；(A5c5) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(A6c5)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；實(shí)例 #102(Act6)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(3-Pal9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；實(shí)例 #32(Dmt7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Thz7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib5) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(hLeu5) h 生長素釋放肽 (1-28)-NH2 ；(Cha5) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Thr6) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Abu6) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(4-Hyp7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Pip7) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Dhp7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Ktp7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib8) h 生長素釋放肽 α-28)-ΝΗ2 ；實(shí)例 #10(2-Pal9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(3-Pal9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(4-Pal9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Taz9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(2-Thi9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；實(shí)例 #26(2-Fua9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Ape9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib9) h 生長素釋放肽 α-28)-NH2 ；(Aibltl) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺酰基)，A6c5)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，A6c5) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2'6, Dap3(辛烷磺?；?)h生長素釋放肽(1_28)_ΝΗ2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺酰基)，A5c12) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺?；?，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺酰基)，A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺?；?，Act6)h 生長素釋放肽(1_28)_ΝΗ2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺?；?，3_Pal9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；
(Aib2, Dap3 (辛烷磺?；?，Dmt7) h 生長素釋放肽(1_28)_ΝΗ2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺酰基)，Thz7) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(A5c2，Dap3(辛烷磺?；?)h生長素釋放肽(1_28)_ΝΗ2 ；(Act2, Dap3(辛烷磺?；?)h生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺?；?，A5cs)h 生長素釋放肽(1_28)_ΝΗ2 ；(Aib2'5, Dap3( 辛烷磺酰基))h生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺?；?，hLeu5)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺酰基)，Cha5) h 生長素釋放肽(1_28)_ΝΗ2 ；(Aib2'6, Dap3 (辛烷磺酰基))h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺?；?，Thr6) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺酰基)，Abu6) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺?；?，4_Hyp7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺酰基)，Pip7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺?；?，Dhp7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺酰基)，Ktp7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2'8, Dap3 (辛烷磺?；?)h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺?；?，2_Pal9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺?；?，3_Pal9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺酰基)，4_Pal9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺?；?，Taz9) h 生長素釋放肽(1_28)_ΝΗ2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺酰基)，2_Thi9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺?；?，2_Fua9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Dap3 (辛烷磺?；?，Apc9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2'9, Dap3(辛烷磺?；?)h生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2'10, Dap3(辛烷磺?；?)h 生長素釋放肽(1_28)_ΝΗ2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，A6c5) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺酰基)，Aib6) h生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，A5c12) h生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Dap3 (辛烷磺酰基)，A5e12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，Act6) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺酰基)，3_Pal9) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，Dmt7) h生長素釋放肽(1_28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，Thz7) h生長素釋放肽(1_28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，A5c5) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，Aib5) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，hLeu5) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，Cha5) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺酰基)，Thr6) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；
(Dap3 (辛烷磺酰基)，Abu6) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，4-Hyp7) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，Pip7) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺酰基)，Dhp7) h生長素釋放肽(1_28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，Ktp7) h生長素釋放肽(1_28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，Aib8) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，2_Pal9) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，3_Pal9) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，4_Pal9) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，Taz9) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，2_Thi9) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，2-Fua9) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺酰基)，Apc9) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，Aib9) h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，Aibltl) h生長素釋放肽(1_28) -NH2 ；(Dap3 (辛烷磺?；?，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dab3 (辛烷磺?；?，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, A6c5, A5c12, Orn15)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(A6c5, A5c12, Orn15)h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2,6, A5c12, Orn15)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Act6, A5c12, Orn15)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, 3-Pal9, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Dmt7, A5c12, Orn15)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Thz7, A5c12, Orn15)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, A5c5, A5c12, Orn15)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2,5, A5c12, Orn15)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, hLeu5, A5c12, Orn15)h 生長 素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Cha5, A5c12, Orn 15)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2,6, A5c12, Orn15)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Thr6, A5c12, Orn15)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Abu6, A5c12, Orn15)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2,4Hyp7, A5c12, Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2，Pip7, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Dhp7, A5c12, Orn15)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Ktp7, A5c12, Orn15)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2’8, A5c12, Orn15)h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, 2-Pal9, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, 3-Pal9, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2，4-Pal9, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；
(Aib2, Taz9, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, 2-Thi9, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, 2-Fua9, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Apc9, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2'9, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2，1。，A5c12, Orn15)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Dap3 (辛烷磺酰基)，A5c12，Ape16) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Dab3 (辛烷磺酰基)，A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, A6c5, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(A6c5, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2'6, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Act6, A5c12, Ape16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, 3-Pal9, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Dmt7, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Thz7, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, A5c5,12, Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2'5, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, hLeu5, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Cha5, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2'6, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Thr6, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Abu6, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2，4-Hyp7, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2，Pip7, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Dhp7, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Ktp7, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2,8, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, 2-Pal9, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, 3-Pal9, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2，4-Pal9, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Taz9, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, 2-Thi9, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, 2-Fua9, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Apc9, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2'9, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2’10, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(A6c5, A5c12, Orn15)h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib6, A5c12, Orn15)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Act6, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；
(3-Pal9, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Dmt7, A5c12，Orn15)h 生長素釋放肽(1_28)-NH2 ；(Thz7, A5c12，Orn15)h 生長素釋放肽(1_28)-NH2 ；(A5c5，A5c12，Orn15)h 生長素釋放肽(1_28)-NH2 ；(Aib5, A5c12，Orn15)h 生長素釋放肽(1_28)-NH2 ；(hLeu5, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Cha5, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib6, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Thr6, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Abu6, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(4Hyp7，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Pip7，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Dhp7, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Ktp7, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib8, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(2-Pal9, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(3-Pal9, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(4-Pal9, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Taz9, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(2-Thi9, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(2-Fua9, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Ape9, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib9, A5c12，Orn15)h 生長素釋放肽(1_28)-NH2 ；(Aib10, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib6, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(A5c5，A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Act6，A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(3-Pal9, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Dmt7, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Thz7, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib5, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(hLeu5, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Cha5, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Thr6, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Abu6, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(4-Hyp7, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Pip7，A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；

(Dhp7, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Ktp7, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；
(Aib8, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(2-Pal9, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(3-Pal9, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(4-Pal9, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Taz9, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(2-Thi9, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(2-Fua9, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Ape9, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib9, A5c12, Apc16)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib10, A5c12, Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，A6c5) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，A6c5) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2'6, Glu3 (NH-己基))h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己 基)，Act6) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，3_Pal9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Dmt7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Thz7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，A5c5) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2'5, Glu3(NH-己基))h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，hLeu5) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Cha5) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；實(shí)例 #81(Aib2'6, Glu3 (NH-己基))h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Thr6) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Abu6) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，4Hyp7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；實(shí)例 #79(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Pip7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Dhp7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Ktp7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2'8, Glu3 (NH-己基))h 生長素釋放肽(1_28_) -NH2 ； 實(shí)例 #56(Aib2, Glu3 (NH-己基)，2_Pal9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，3_Pal9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ;實(shí)例 #80(Aib2, Glu3 (NH-己基)，4_Pal9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ;實(shí)例 #85(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Taz9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；實(shí)例 #43(Aib2, Glu3(NH-己基)，2_Thi9)h 生長素釋放肽(1_28)_順2 ;實(shí)例 #51(Aib2, Glu3 (NH-己基)，2_Fua9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Apc9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2'9, Glu3 (NH-己基))h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2'10, Glu3(NH-己基))h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；實(shí)例 #59(Glu3 (NH-己基)，Aib6) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；
(Glu3 (NH-己基)，A5C5) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，Act6) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，3_Pal9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，Dmt7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，Thz7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，Aib5) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，hLeu5) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，Cha5) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，Thr6) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，Abu6) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，4_Hyp7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ； 實(shí)例 #82(Glu3 (NH-己基)，Pip7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，Dhp7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，Ktp7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，Aib8) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；實(shí)例 #35(Glu3 (NH-己基)，2-Pal9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，3-Pal9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，4-Pal9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，Taz9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，2-Thi9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，2-Fua9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，Apc9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，Aib9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，Aibltl) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2，Glu3 (NH-己基)，A6c5，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(A6c5，Glu3 (NH-己基)，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2'6, Glu3 (NH-己基)，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2，Glu3 (NH-己基)，Act6, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2，Glu3 (NH-己基)，3_Pal9，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Dmt7, A5c12, Orn15) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2，Glu3 (NH-己基)，Thz7, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2，Glu3 (NH-己基)，A5c5，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2'5, Glu3 (NH-己基)，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Ai b2, hLeu5, A5c12, Orn15)h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2，Glu3 (NH-己基)，Cha5，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2'6, Glu3 (NH-己基)，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Thr6，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Abu6，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，4_Hyp7，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；
(Aib2，Glu3 (NH-己基)，Pip7, A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Dhp7，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Ktp7，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2,8，Glu3 (NH-己基)，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，2_Pal9，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2，Glu3 (NH-己基)，3_Pal9，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，4_Pal9，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Taz9，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；

(Aib2, Glu3 (NH-己基)，2_Thi9，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，2_Fua9，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Apc9, A5c12, Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2'9, Glu3 (NH-己基)，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2'12, Glu3 (NH-己基)，4_Pal9，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ;實(shí)例 #89(Aib2'10, Glu3 (NH-己基)，A5c12，Orn15) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，A6c5, A5c12, Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Glu3 (NH-己基)，A6c5, A5c12, Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2'6, Glu3 (NH-己基)，A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Act6，A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，3_Pal9，A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Dmt7, A5c12, Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Thz7, A5c12, Apc16) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2，Glu3 (NH-己基)，A5c5，12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2'5, Glu3 (NH-己基)，A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，hLeu5, A5c12, Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Cha5, A5c12, Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2，6, Glu3 (NH-己基)，A5c12, Apc16) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Thr6, A5c12, Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Abu6, A5c12, Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，4-Hyp7, A5c12, Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Pip7, A5c12, Apc16) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Dhp7, A5c12, Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2，Glu3 (NH-己基)，Ktp7, A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2,8, Glu3 (NH-己基)，A5c12, Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，2_Pal9，A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，3_Pal9，A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2，Glu3 (NH-己基)，4_Pal9，A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Taz9, A5c12, Apc16) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，2_Thi9，A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基)，2_Fua9，A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；
(Aib2, Glu3 (NH-己基)，Apc9, A5c12, Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2'9, Glu3 (NH-己基)，A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2'10, Glu3 (NH-己基)，A5c12，Apc16) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Glu3 (O-己基))h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ； 實(shí)例 #21(Aib2) h 生長素釋放肽 α_28)-ΝΗ2 ；實(shí)例 #25(Glu3 (NH-己基))h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ； 實(shí)例 #76(Aib2, Glu3(O-己基))h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib1, Glu3(O-己基))h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Glu3 (NH-己基))h 生長素釋放肽(1_28) -NH2 ； 實(shí)例 #8(Dap3 (1-辛烷磺酰基))h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Dap3 (1-辛烷磺酰基))h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib1, Dap3(1-辛烷磺?；?)h生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Ava2, Dap3 (1-辛烷磺?；?)h生長素釋放肽(2-28) -NH2 ；

(Ac-Gly1) h 生長素釋放肽(1_5)_ΝΗ2 ；(Ac-Gly1) h 生長素釋放肽(1-6)-NH2 ；(Ac-Gly1) h 生長素釋放肽(1_7)_ΝΗ2 ；(Ac-Gly1, Aib2) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ； 實(shí)例 #63(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-己基))h 生長素釋放肽(1-5)-NH2 ；(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-己基))h 生長素釋放肽(1-6)-NH2 ；(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-己基))h 生長素釋放肽(1-7)-NH2 ；(Ac-Gly1, Aib2, Glu3 (NH-己基)，Arg8) h 生長素釋放肽(1-8)-NH2 ；(Ac-Gly1, Aib2, Glu3 (NH-己基)，Lys8) h 生長素釋放肽(1-8)-NH2 ；(正丁?；?Gly1)h生長素釋放肽(1_28) -NH2 ； 實(shí)例#95(異丁?；?Gly1)h生長素釋放肽(1-28) -NH2 ； 實(shí)例#99(正辛?；?Gly1)h生長素釋放肽(1_28) -NH2, 實(shí)例#92Cys3 (S (CH2) 9CH3) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；實(shí)例 #61(LyS5) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2實(shí)例 #42(Aib2, Ser3) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2'6, Ser3) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2(Aib2, Ser3, 3-Pal9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Ser3, Thz7) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Ser3, Cha5) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Ser3, Abu6) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Ser3,4-Hyp7) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Ser3, Taz9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Ser3, Dhp7) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2'8, Ser3) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Ser3, Pip7 ) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Ac-Gly1, Aib2’10, Ser3) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；
(Aib2'10, Ser3) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(正丁?；?Gly1，Aib2,Ser3) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Ac-Gly1, Aib2, Ser3) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Ser3, Tic7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Ac-Gly1, Aib2, Ser3, Arg8) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Ser3, Aib8) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Ser3, Taz9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Ser3, 3-Pal9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Ser3,4-Pal9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Ser3, 2-Thi9) h· 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Ser3, 2-Thi9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Ser3,4-Hyp7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Ser3, Tic7) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Thr3) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2'6, Thr3) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(A5c5, Thr3) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Thr3, 3-Pal9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Thr3, Thz7) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Thr3, Cha5) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Thr3, Abu6) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Thr3,4-Hyp7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Thr3, Taz9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Thr3, Dhp7) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2'8, Thr3) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Thr3, Pip7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Ac-Gly1, Aib2'10, Thr3) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2'10, Thr3) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(正丁?；?Gly1，Aib2,Thr3) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Ac-Gly1, Aib2, Thr3) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Aib2, Thr3, Tic7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Ac-Gly1, Aib2, Thr3, Arg8) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Thr3, Aib8) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Thr3, Taz9) h 生長素釋放肽(1-28)-NH2 ；(Thr3, 3-Pal9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Thr3,4-Pal9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Thr3, 2-Thi9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Thr3, 2-Thi9) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Thr3,4-Hyp7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；(Aib2, Thr3, Tic7) h 生長素釋放肽(1-28) -NH2 ；
(Ac-Gly1, Glu3(NH-己基))h 生長素釋放肽(1-28)_NH2。在一個方面，本發(fā)明提供了治療胃腸病況，例如，胃食管反流病、IBS、便秘、腸梗阻、嘔吐、胃輕癱和假性結(jié)腸梗阻等的方法，所述方法通過施用治療有效量的、根據(jù)下述式(II)的肽基生長素釋放肽類似物或其可藥用鹽來實(shí)現(xiàn):R1-A1-A2-A3-A4-A5-R2其中:A1 是 Aib、Apc 或 Inp ；A2 是 D-Bal、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、D-1-Nal、D-2-Nal、D-Ser (BzI)或 D-Trp ；A3 是 D-Bal、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、D-1-Nal、D-2-Nal、D-Ser (BzI)或 D-Trp ；A4 是 2-Fua、Orn、2_Pal、3_Pal、4_Pal、Pff, Phe、Pim、Taz、2_Th1、3_Th1、Thr (Bzl)；A5 是 Apc、Dab、Dap > Lys > Orn 或缺失；R1 是氫、(CV6)烷基、(C5_14)芳基、(C1^6)烷基(C5_14)芳基、(C3_8)環(huán)烷基(cycloakyl)或(C2_10)?；灰约癛2 是 OH 或 NH2 ；條件是:當(dāng)A5 是 Dab、Dap、Lys 或 Orn 時，A2 是 D-Bip、 D-Bpa> D-Dip 或 D-Bal ;或A3 是 D-Bip、D-Bpa> D-Dip 或 D-Bal ;或A4 是 2-Th1、3-Th1、Taz、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Orn、Thr (Bzl)或 Pff ；當(dāng)A5缺失時，那么A3 是 D-Bip、D-Bpa 或 D-Dip ;或A4 是 2-Fua、Pff、Taz 或 Thr (Bzl);或當(dāng):A2 是 D-Bip、D-Bpa> D-Dip 或 D-Bal ;或A3 是 D-Bip、D-Bpa> D-Dip 或 D-Bal ;或A4 是 2-Th1、3-Th1、Orn、2-Pal、3-Pal 或 4_Pal 時，A1 是 Ape。在又一個方面，本發(fā)明提供了優(yōu)選的式(II)的化合物或其可藥用鹽，其中:A1 是 Aib、Apc 或 H-1np ;A2 是 D-Bal、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、D-1-Nal、D-2-Nal、D-Ser (BzI)或 D-Trp ；A3 是 D-Bal、D_Bpa、D-Dip、D-l-Nal、D_2_Nal 或 D-Trp ；八4是0111、3^^1、4^^1、？打、？1^、？址、132、2-1111或1111'(821);以及A5 是 Apc、Lys 或缺失。在前述化合物組的又一個方面，本發(fā)明提供了優(yōu)選的式(II)的化合物，其中:A1 是 Apc 或 H-1np ；A2 是 D-Bal、D-Bip、D-1-Nal 或 D_2_Nal ；A3 是 D-Bal、D-1-Nal、D_2_Nal 或 D-Trp ；A4 是 3-Pal、4-Pal、Pff、Phe、Pim、Taz,2-Thi 或 Thr(Bzl)，和
或其可藥用鹽。在又一個方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式⑴的化合物或其可藥用鹽的優(yōu)選組，其中，所述化合物是:Inp-D-2-Nal-D-Trp-Phe-LyS-NH2實(shí)例 2H-1np-D-l-Nal-D-Trp-3-Pal-Lys-NH2 ；實(shí)例 #50H-1np-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-LyS-NH2 ；H-1np-D-2-Nal-D-Trp-0rn-Lys-NH2 ；實(shí)例 #116H-1np-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH2 ；實(shí)例 #66
H-1np-D-2-Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-Lys-NH2 ；H-1np-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2 ；實(shí)例 #100H-1np-D-2-Nal-D-Trp-2-Th1-Lys-NH2 ；實(shí)例 #15H-1n p-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2 ；實(shí)例 #37H-1np-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH2 ；實(shí)例 #105H-1np-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH2 ；實(shí)例 #109H-1np-D-2-Nal-D-Bpa-Phe-Lys-NH2 ；實(shí)例 #118H-1np-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-NH2 ；實(shí)例 #93H-1np-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-NH2 ；實(shí)例 #112H-1np-D-l-Nal-D-Trp-3-Pal-NH2 ；實(shí)例 #97H-1np-D-Bip-D-Trp-Phe-NH2 ；實(shí)例 #98H-1np-D-2-Nal-D-Trp-Thr (Bzl) -NH2 ；實(shí)例 #87H-1np-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH2 ；實(shí)例 #103H-1np-D-2-Nal-D-Trp-2-Th1-NH2 ；實(shí)例 #84H-1np-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH2 ；實(shí)例 #90H-1np-D-Dip-D-Trp-Phe-NH2 ；實(shí)例 #111H-1np-D-2-Nal-D-Dip-Phe-NH2 ；實(shí)例 #110H-1np-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2 ；實(shí)例 #78H-1np-D-2-Nal-D-Bal-Phe-NH2 ；實(shí)例 #101H-1np-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-Lys-NH2 ；實(shí)例 #71H-1np-D-Trp-D-2-Nal (Ψ)-Ρ πι ；實(shí)例 #115H-1np-D-Bal-D-Trp-2-Th1-Lys-NH2 ；實(shí)例 #12H-1np-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2 ；實(shí)例 #5H-1np-D-l-Nal-D-Trp-2-Th1-Lys-NH2 ；實(shí)例 #3H-1np-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2 ；實(shí)例 #28H-1np-D-1-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2 ；實(shí)例 #6H-1np-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2 ；實(shí)例 #19H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2 ；實(shí)例 #11H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Th1-Lys-NH2 ；實(shí)例 #1H-1np-D-l-Nal-D-Trp-2-Th1-NH2 ；實(shí)例 #39H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Phe-NH2 ；實(shí)例 #31
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp (^) -Pim ；實(shí)例 #113H-Inp-D-1-Nal-D-Trp (^) -Pim ；實(shí)例 #107H-Inp-D-Bal-D-Trp (^) -Pim ；實(shí)例 #106H-Aib-D-Ser (Bzl) -D-Trp (^) -Pim ；實(shí)例 #119H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2 ；實(shí)例 #57H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2 ；實(shí)例 #23H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2 ；實(shí)例 #14H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2 ；實(shí)例 #20H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2 ；實(shí)例 #7H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2 ；實(shí)例 #4H-Apc-D-lNal-D-Trp-Phe-Apc-NH2 ；實(shí)例 #18H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2 ；實(shí)例 #33H-Apc-D-1-Nal-D-1-Nal-Phe-Apc-NH2 ；實(shí)例 #74H-Apc-D-l-NaI-D-2-Nal-Phe-Apc-NH2 ；實(shí)例 #73H-Apc-D-1-Nal-D-1-Nal-Phe-Lys-NH2 ；實(shí)例 #64H-Apc-D-Bal-D-1-Nal-Phe-Apc-NH2 ；實(shí)例 #83H-Apc-D-Bal-D-2-Nal-Phe-Apc-NH2 ；實(shí)例 #69H-Apc-D-Bal-D-1-Nal-Phe-Lys-NH2 ；H-Apc-D-Bal-D-2-Nal-Phe-Lys-NH2 ；實(shí)例 #30H-Apc-D-l-Nal-D-Trp-2-Thi-NH2 ；實(shí)例 #34H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2 ；實(shí)例 #41H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-NH2 ；實(shí)例 #67H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-NH2 ；實(shí)例 #47H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2 ；實(shí)例 #72H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-NH2 ；實(shí)例 #45H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH2 ；實(shí)例 #77H-1np-D-1 -Na 1 -D~Trp-Taz-Apc-NH2 ；實(shí)例 #60H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2 ；實(shí)例 #38H-Ap c-D-1 -Na 1 -D~T rp-T az -Ap c-NH2 ；實(shí)例 #46H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2 ；實(shí)例 #58H-Apc-D-1—Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2 ；H-Apc-D-l-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2 ；H-Apc-D-l-Nal-D-Trp-2-Fua-NH2 ；H-Apc-D-l-Nal-D-Trp-2-Pal-NH2 ；H-Apc-D-l-Nal-D-Trp-3-Pal-NH2 ；H-Apc-D-l-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2 ；H-Apc-D-l-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2 ；H-Apc-D-l-Nal-D-Trp-3-Thi-NH2 ；H-Apc-D-l-Nal-D-Trp-4-Pal-NH2 ；
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2 ；H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2 ；H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-NH2 ；H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2 ；H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2 ；H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-NH2 ；H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Pal-NH2 ；H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH2 ；H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2 ；H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-NH2 ；H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2 ；H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2 ；H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-NH2 ；H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-NH2 ；H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2 ；H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2 ；H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH2 ；H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2 ；H-Apc-D-2-Nal-D-Trp — Taz_Lys_NH2 ；H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Apc_NH2 ；H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH2 ；H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua_NH2 ；H-Apc-D-BaI-D-Bai-2-Pal_NH2 ；H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Apc_NH2 ；H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH2 ；H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-NH2 ；H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Pal_NH2 H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Apc_NH2 ；H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH2 ；H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-NH2 ；H-Apc-D-Bal-D-Bal-4-Pal_NH2 ；H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Apc_NH2 ；H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2 ；H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-NH2 ；H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Apc_NH2 ；H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2 ；H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe_NH2 ；H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Apc-NH2 ；H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2 ；I Ii V I C C c.rc LiV r h HH r C C Γ C L:aH〒3dv-JJd-&x-a-1T3N-T-a-du1-H 〔135〕:x〒s^-JHX-co-&x-a-1T3N-T-a-&1-H 〔035U:αΗΝ-υην- ΜΧ-ε-&χ-α- τ3Ν-τιαι&Ι-Η 〔6 Co〕
^xN-T3TM-s-&x-a-1T3N-T-a-du1-H 〔815〕:aHN-s^-T3TMI2-&x-a-1T3N-Tlaldu1-H 〔as〕:xN-odv-T3nd-z-&x-a-1T3N-T-a-du1-H 〔915〕
^xN-sx-1T3g-a-JT3〒Ta-&1-H 〔915〕:XN-S^-SX 丄 T3g-alJT3 〒丁Q-du1-H 〔寸15|__|:xN-s^md-1T3g-a-JT3〒Ta-&1-H 〔ειζ.0〕
^xN-JJd-TT3g-a-1T3〒Ta-&1-H 〔315〕:aHN-s^-JJd-TT3g-a-1T3〒Ta-&1-H1--1^ Cs:aH〒s^-JHX-c-JT3g-a-JT3〒Ta-&1-H 〔015〕:x〒s^-JHX-2-1T3g-a-JT3〒Ta-&1-H 〔605〕
^xN-T3nH-z-TT3g-a-1T3〒Ta-&1-H 〔80Z.S:xN-s^-T3TM-2-1T3g-a-1T3〒Ta-&1-H 〔55〕
^xN-JJd-&x-a-1T3g-a-3dv-H 〔905〕:xN-s^-JJd-&x-a-1T3g-a-3dv-H 〔905〕:x〒3dv-JJd-&x-a-1T3g-a-3dv-H 〔寸05u^xN-1T3d-T&x-a-1T3g-a-3dv-H1--lcoo 卜 0〕
^xN-TMX-co-&x-a-TT3glalodv-H 〔305〕:x〒s^-JHXIcoldJxla-1T3glalodv-H 〔55〕:xN-odv-TMX-co-&x-a-1T3g-a-3dv-H 〔005〕
^xN-1T3d-co-&x-a-1T3g-a-3dv-H 〔6690〕
^xN-1T3d-z-&x-a-1T3g-a-3dv-H 〔8690〕
^xN-T3TM-s-&x-a-1T3g-a-3dv-H 〔>690〕:xN-s^-T3TM-2-&x-a-1T3g-a-3dv-H 〔9690〕:xN-odv-T3nd-z-&x-a-1T3g-a-3dv-H 〔9690〕
^xN-sx-1T3g-a 丄 T3g-a-3dvlH 〔寸690|__|
X 96/s < εε6 92ε〇 Zo
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2 ；H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH2 ；H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH2 ；H_Inp_D_Bal_D_Bal_2_Fua_NH2 ；H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH2 ；H-Inp-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH2 ；H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2 ；H_ I np_D_Ba 1 _D_Ba 1 _Pf f~NH2 ；H-Inp-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2 ；H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2 ；H_Inp_D_Bal_D_Bal_Taz_NH2 ；H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2 ；H-InP-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2 ；H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua_NH2 ；H-Inp-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2 ；H-Inp-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2 ；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH2 ；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2 ；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-NH2 ；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2 ；H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Fua-Lys-NH2 ；H_Inp_D_Bip_D_Bal_2_Fua_NH2 ；H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Thi-Lys-NH2 ；H-Inp-D-BiP-D-Bal-3-Thi-Lys-NH2 ；H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-Lys-NH2 ；H-Inp-D-Bip-D-Bal_Pff-NH2 ；orH-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-Lys-NH2 ；H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz_NH2 ；H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2 ；H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Fua-NH2 ；H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2 ；H-Inp-D-Bip-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2 ；H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-Lys-NH2 ；H-Inp-D-Bip-D_Trp-Pff-NH2 ；H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-Lys-NH2 ;或H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-NH2 ；H-Inp-D-l-Nal-D-Trp-3-Pal-Lys-NH2 ；H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-Lys-NH2 ；實(shí)例 #91H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-0rn-Lys-NH2 ；
權(quán)利要求
1.刺激患者胃腸系統(tǒng)的運(yùn)動性的方法，所述方法包括施用生長素釋放肽肽基類似物、其前藥或所述類似物或所述前藥的可藥用鹽。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述患者正經(jīng)歷胃腸手術(shù)后的術(shù)后腸梗阻。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，所述患者被同時施用或之前已被施用阿片樣物質(zhì)鎮(zhèn)痛藥。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述生長素釋放肽肽基類似物包含下述式(I): (R2R3)-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-Ai0-Ai1-Ai2-Ai3-Ai4-Ai5-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-R1 (I) 其中:A1 是 Gly、Aib、Ala、β -Ala 或 Acc ；A2 是 Ser、Aib、Act、Ala、Acc、Abu、Ava> Thr 或 Val ；A3 是 Ser、Ser (C (O) -R4)、Asp (0-R8)、Asp (NH-R9)、Cys (S-R14)、Dap (S (0) 2-R10)、Dab (S (0) 2-Rn)、Glu (0-R6)、Glu (NH-R7)、Thr、Thr (C (0) -R5)或 HN-CH ((CH2)n-N (R12R13))-C(O)；A4 是 Phe、Acc、Aic、Cha、2_Fua、1-Nal,2-Nal、2-Pal、3-Pal、4-Pal、hPhe、(X1，X2，X3，X4，X5)Phe、Taz、2-Th1、3-Th1、Trp 或 Tyr ； A5 是 Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、lie、hLeu、Nle、Nva、Phe> Tie 或 Val ；A6 是 Ser> Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、Thr 或 Val ；A7 是 Pro、Dhp> Dmt>3-Hyp>4-Hyp> Inc、Ktp> Oic、Pip、Thz> Tic 或缺失； A8 是 Glu、Acc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gin、Lys> Orn、HN-CH ((CH2)n-N (R12R13))-C(O)或缺失；A9 是 His、Ape、Aib、Acc、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4_Pal、Taz、2_Th1、3_Th1、(X1，X2，X3，X4X5-) Phe 或缺失； A10 是 Gin、Acc、Aib、Asn、Asp、Glu 或缺失；A11 是 Arg、Ape、hArg、Dab、Dap、Lys、Ora、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)或缺失； A12 是 Val、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Nva、Gly、lie、Leu、Nle、Tie 或缺失； A13 是 Gin、Acc、Aib、Asn、Asp、Glu 或缺失； A14 是 Gin、Acc、Aib、Asn、Asp、Glu 或缺失；A15 是 Arg、hArg、Acc、Aib、Ape、Dab、Dap、Lys、Ora、HN-CH((CH2)n-N(R12R13)) -C (O)或缺失;A16 是 Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH ((CH2) n_N (R12R13)) -C (O)或缺失;A17 是 Glu、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gin、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n_N(R12R13)) -C (O)或缺失; A18 是 Ser、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Thr> Val 或缺失；A19 是 Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH ((CH2) n_N (R12R13)) -C (O)或缺失;A20 是 Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH ((CH2) n_N (R12R13)) -C (O)或缺失;A21 是 Pro、Dhp> Dmt>3-Hyp>4-Hyp> Inc、Ktp> Oic、Pip、Thz> Tic 或缺失；A22 是 Pro、Dhp> Dmt>3-Hyp>4-Hyp> Inc、Ktp> Oic、Pip、Thz> Tic 或缺失； A23 是 Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Ape、Gly、Nva、Val 或缺失；A24 是 Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH ((CH2) n_N (R12R13)) -C (0)或缺失; A25 是 Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、lie、hLeu、Nle、Nva、Phe> Tie、Val 或缺失； A26 是 Gin、Aib、Asn、Asp、Glu 或缺失；A27 是 Pro、Dhp> Dmt>3-Hyp>4-Hyp> Inc、Ktp> Oic、Pip、Thz> Tic 或缺失；A28 是 Acc、Aib、Ape、Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、HN_CH( (CH2)n-N(R12R13)) -C (0)或缺失; R1 是-OH、-NH2, -(C1-C30)烷氧基或 NH-X6-CH2-Z0,其中 X6 是(C1-C12)烷基、(C2-C12)鏈烯基，以及，Z0 是-H、-OH、-CO2H 或-C (O) -NH2 ； R2和R3每一個在每種情況下獨(dú)立地是H、(C1-C2·0)烷基或(C1-C2tl)酰基； R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11 和 R14 每一個在每種情況下獨(dú)立地是(C1-C40)烷基、(C2-C40)鏈烯基、經(jīng)取代的(C1-C4tl)烷基、經(jīng)取代的(C2-C4tl)鏈烯基、烷基芳基、經(jīng)取代的烷基芳基、芳基或經(jīng)取代的芳基； R12和R13每一個在每種情況下獨(dú)立地是H、(C1-C40)烷基、(C1-C4tl)?；?C1-C3tl)烷基磺酰基或-C (NH)-NH2，其中，當(dāng)R12是(C1-C4tl)?；?、(C1-C3tl)烷基磺酰基或_C (NH)-NH2時，R13 是 H 或(C1-C40)烷基； η在每種情況下獨(dú)立地是1、2、3、4或5 ; X1、X2、X3、X4和X5每一個在每種情況下獨(dú)立地是H、F、Cl、Br、1、(C1,)烷基、經(jīng)取代的(C1^10)烷基、芳基、經(jīng)取代的芳基、OH、NH2, NO2或CN ； 條件是:該肽含有選自下述物質(zhì)的至少一個氨基酸:A2 是 Aib、Acc 或 Act ；A3 是 Dap (S (0) 2-R10)、Dab (S (0) 2_Rn)、Glu (NH-己基)或 Cys (S-癸基)；A5 是 Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、lie、hLeu、Nle、Nva、Phe> Tie 或 Val ；A6 是 Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、Thr 或 Val ；A7 是 Dhp> Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp> Oic、Pip、Thz 或 Tic ;A8 是 Acc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gin、Lys、Orn 或 HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)；A9 是 Aib、Acc、Apc、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz、2-Th1、3-Thi 或(X1，X2，X3，X4，X5-)Phe ;以及A10 是 Acc、Aib、Asn、Asp 或 Glu ； 以及條件還有:該肽不是(Lys8)h生長素釋放肽(1-S)-NH2或(Arg8)h生長素釋放肽(1-8)-NH2 ； 或其可藥用鹽。
5.如權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述肽基生長素釋放肽類似物包含下述式(II):R1-A1-A2-A3-A4-A5-R2 (II)其中:A1 是 Aib、Apc 或 Inp ；A2 是 D-Bal、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、D-1-Nal、D-2-Nal、D-Ser (BzI)或 D-Trp ；A3 是 D-Bal、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、D-1-Nal、D-2-Nal、D-Ser (BzI)或 D-Trp ；A4 是 2-Fua、Orn、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Pff、Phe、Pim、Taz、2-Th1、3-Th1、Thr (Bzl)； A5 是 Ape、Dab、Dap、Lys、Orn 或缺失； R1是氫、(C卜6)烷基、(C5_14)芳基、(C卜6)烷基(C5_14)芳基、(C3_8)環(huán)烷基或(C2_10)?；?；以及R2 是 OH 或 NH2 ； 條件是:當(dāng)A5是Dab、Dap、Lys或Orn時,那么 A2 是 D-Bip、D-Bpa, D-D ip 或 D-Bal ;或 A3 是 D-Bip、D-Bpa, D-Dip 或 D-Bal ;或A4 是 2-Th1、3-Th1、Taz、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Orn、Thr (Bzl)或 Pff ； 當(dāng)A5缺失時，那么 A3 是 D-Bip、D-Bpa 或 D-Dip ;或 A4 是 2-Fua、Pff、Taz 或 Thr (Bzl);或 當(dāng):A2 是 D-Bip、D-Bpa, D-Dip 或 D-Bal ;或A3 是 D-Bip、D-Bpa, D-Dip 或 D-Bal ;或A4 是 2-Th1、3-Th1、Orn、2-Pal、3-Pal 或 4-Pal 時，A1 是 Apc ； 或其可藥用鹽。
6.如權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述肽基生長素釋放肽類似物包含下述式(III):(R2R3)-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-Ai0-Ai1-Ai2-Ai3-Ai4-Ai5-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-R1(III) 其中: A1 是 Gly、Aib、Ala、β -Ala、Acc 或 Gly (肉豆蘧基)；A2 是 Ser> Aib、Ala、Acc、Abu、Act、Ava、Thr 或 Val ；A3 是 Ser、Ser (C (O) -R4)、Asp (0-R8)、Asp (NH-R9)、Cys (S-R14)、Dap (S (O) 2-R10)、Dab (S (O) 2-Rn)、Glu (0-R6)、Glu (NH-R7)、Thr (C (O) -R5)或 HN-CH ((CH2) n_N (R12R13)) -C (O)；A4 是 Phe、Acc、Aic、Cha、2_Fua、1-Nal,2-Nal、2-Pal、3-Pal、4-Pal、hPhe、(X1，X2，X3，X4，X5)Phe、Taz、2-Th1、3-Th1、Trp 或 Tyr ；A5 是 Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、lie、hLeu、Nle、Nva、Phe> Tie 或 Val ；A6 是 Ser> Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、Thr 或 Val ；A7 是 Pro、Dhp> Dmt>3-Hyp>4-Hyp> Inc、Ktp> Oic、Pip、Thz 或 Tic ; A8 是 Glu、Acc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gin、Lys、Orn 或 HN_CH( (CH2)n-N (R12R13))-C (O)；A9 是 His、Ape、Aib、Acc、2-Fua、2-Pal、3-Pal、.4_Pal、Taz、2_Th1、3_Thi 或(X1，X2，X3，
7.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述肽基類似物是H-1np-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2(SEQ ID NO:122)。
8.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述肽基類似物是H-1np-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2 (SEQ ID NO:122)。
9.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述肽基類似物是H-1np-D-Bal-D-Trp-2-Th1-Apc-NH2 (SEQ ID NO:151)。
10.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述肽基類似物是H-1np-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2 (SEQ ID NO:135)。
11.在患者中治療阿片樣物質(zhì)相關(guān)的腸功能障礙的方法，所述方法包括施用生長素釋放肽肽基類似物、其前藥或所述類似物或所述前藥的可藥用鹽。
12.如權(quán)利要求11所述的方法，其中，所述生長素釋放肽肽基類似物包含下述式(I): (R2R3)-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-Ai0-Ai1-Ai2-Ai3-Ai4-Ai5-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-R1 (I) 其中:A1 是 Gly、Aib、Ala、β -Ala 或 Acc ；A2 是 Serλ Aib、Act、Ala、Acc、Abu、Ava、Thr 或 Val ；A3 是 Ser、Ser (C (O) -R4)、Asp (0-R8)、Asp (NH-R9)、Cys (S-R14)、Dap (S (0) 2_R10)、Dab(S(O)2-Rn)、Glu(O-Re)、Glu (NH-R7)、Thr、Thr(C(O)-Rs)或 HN-CH ((CH2)n-N (R12R13))-C(O)； 八4是卩1^、六(^、六化、0^、2-卩皿、1-他1、2-他1、2- &1、3- &1、4- &1、沾1^、(X1，X2，X3，X4，X5)Phe、Taz、2-Th1、3-Th1、Trp 或 Tyr ； A5 是 Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、lie、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tie 或 Val ；A6 是 Serλ Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、Thr 或 Val ； A7 是 Pro λ Dhp、Dmt、3-Hyp、4_Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Tic 或缺失； A8 是 Glu、Acc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gin、Lys、Orn、HN-CH ((CH2)n-N (R12R13))-C (O)或缺失；A9 是 His、Ape、Aib、Acc、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz、2-Th1、3-Th1、(X1，X2，X3，X4，X5-) Phe或缺失； A10 是 Gin、Acc、Aib、Asn、Asp、Glu 或缺失； A11 是 Arg、Ape、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C (O)或缺失； A12 是 Val、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Nva、Glv、lie、Leu、Nle、Tie 或缺失； A13 是 Gin、Acc、Aib、Asn、Asp、Glu 或缺失； A14 是 Gin、Acc、Aib、Asn、Asp、Glu 或缺失；A15 是 Arg、hArg、Acc、Aib、Ape、Dab、Dap、Lys、Orn、HN_CH( (CH2)n-N(R12R13)) -C (O)或缺失;A16 是 Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH ((CH2) n_N (R12R13)) -C (O)或缺失;A17 是 Glu、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gin、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C (O)或缺失; A18 是 Ser、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Thr、Val 或缺失；A19 是 Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH ((CH2) n_N (R12R13)) -C (O)或缺失;A20 是 Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH ((CH2) n_N (R12R13)) -C (O)或缺失; A21 是 Pro λ Dhp、Dmt、3-Hyp、4_Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Tic 或缺失； A22 是 Pro λ Dhp、Dmt、3-Hyp、4_Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Tic 或缺失； A23 是 Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Ape、Gly、Nva、Val 或缺失；A24 是 Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH ((CH2) n_N (R12R13)) -C (O)或缺失; A25 是 Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、lie、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tie、Val 或缺失； A26 是 Gin、Aib、Asn、Asp、Glu 或缺失； A27 是 Pro λ Dhp、Dmt、3-Hyp、4_Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ti c 或缺失；A28 是 Acc、Aib、Ape、Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、HN_CH( (CH2)n-N(R12R13)) -C (O)或缺失；R1 是-OH、-NH2, -(C1-C30)烷氧基或 NH-X6-CH2-Z0,其中 X6 是(C1-C12)烷基、(C2-C12)鏈烯基，以及，Z0 是-H、-OH、-CO2H 或-C (O) -NH2 ； R2和R3每一個在每種情況下獨(dú)立地是H、(C1-C20)烷基或(C1-C2tl)?；? R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11 和 R14 每一個在每種情況下獨(dú)立地是(C1-C40)烷基、(C2-C40)鏈烯基、經(jīng)取代的(C1-C4tl)烷基、經(jīng)取代的(C2-C4tl)鏈烯基、烷基芳基、經(jīng)取代的烷基芳基、芳基或經(jīng)取代的芳基； R12和R13每一個在每種情況下獨(dú)立地是H、(C1-C40)烷基、(C1-C4tl)?；?C1-C3tl)烷基磺?；?C (NH)-NH2，其中，當(dāng)R12是(C1-C4tl)酰基、(C1-C3tl)烷基磺酰基或_C (NH)-NH2時，R13 是 H 或(C1-C40)烷基； η在每種情況下獨(dú)立地是1、2、3、4或5 ; X1、X2、X3、X4和X5每一個在每種情況下獨(dú)立地是H、F、Cl、Br、1、(C1,)烷基、經(jīng)取代的(C1^10)烷基、芳基、經(jīng)取代的芳基、OH、NH2, NO2或CN ； 條件是:該肽含有選自下述物質(zhì)的至少一個氨基酸:A2 是 Aib、Acc 或 Act ；A3 是 Dap (S (O) 2-R10)、Dab (S (O) 2_Rn)、Glu (NH-己基)或 Cys (S-癸基)； A5 是 Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、lie、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tie 或 Val ；A6 是 Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、Thr 或 Val ；A7 是 Dhp> Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp> Oic、Pip、Thz 或 Tic ;A8 是 Acc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn 或 HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)；A9 是 Aib、Acc、Apc、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz、2-Th1、3-Thi 或(X1，X2，X3，X4，X5-)Phe ;以及A10 是 Acc、Aib、Asn、Asp 或 Glu ； 以及條件還有:該肽不是(Lys8)h生長素釋放肽(1-S)-NH2或(Arg8)h生長素釋放肽(1-8)-NH2 ； 或其可藥用鹽。
13.如權(quán)利要求11所述的方法，其中，所述肽基生長素釋放肽類似物包含下述式(II):R1-A1-A2-A3-A4-A5-R2 (II) 其中: A1 是 Aib、Apc 或 Inp ；A2 是 D-Bal、D-Bip 、D-Bpa、D-Dip、D-1-Nal、D-2-Nal、D-Ser (BzI)或 D-Trp ；A3 是 D-Bal、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、D-1-Nal、D-2-Nal、D-Ser (BzI)或 D-Trp ；A4 是 2-Fua、Orn、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Pff、Phe、Pim、Taz、2-Th1、3-Th1、Thr (Bzl)； A5 是 Ape、Dab、Dap、Lys、Orn 或缺失； R1是氫、(C卜6)烷基、(C5_14)芳基、(C卜6)烷基(C5_14)芳基、(C3_8)環(huán)烷基或(C2_10)?；?；以及R2 是 OH 或 NH2 ； 條件是:當(dāng)A5是Dab、Dap、Lys或Orn時,那么A2 是 D-Bip、D-Bpa、D-Dip 或 D-Bal ;或A3 是 D-Bip、D-Bpa、D-Dip 或 D-Bal ;或A4 是 2-Th1、3-Th1、Taz、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Orn、Thr (Bzl)或 Pff ； 當(dāng)A5缺失時，那么 A3 是 D-Bip、D-Bpa 或 D-Dip ;或 A4 是 2-Fua、Pff、Taz 或 Thr (Bzl);或 當(dāng):A2 是 D-Bip、D-Bpa、D-Dip 或 D-Bal ;或A3 是 D-Bip、D-Bpa、D-Dip 或 D-Bal ;或A4 是 2-Th1、3-Th1、Orn、2-Pal、3-Pal 或 4-Pal 時，A1 是 Apc ； 或其可藥用鹽。
14.如權(quán)利要求11所述的方法，其中，所述肽基生長素釋放肽類似物包含下述式(III): (R2R3)-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-Ai0-Ai1-Ai2-Ai3-Ai4-Ai5-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-R1 (III) 其中: A1 是 Gly、Aib、Ala、β -Ala、Acc 或 Gly (肉豆蘧基)；A2 是 Ser> Aib、Ala、Acc、Abu、Act、Ava、Thr 或 Val ；A3 是 Ser、Ser (C (O) -R4)、Asp (0-R8)、Asp (NH-R9)、Cys (S-R14)、Dap (S (O) 2-R10)、Dab (S (O) 2-Rn)、Glu (0-R6)、Glu (NH-R7)、Thr (C (O) -R5)或 HN-CH ((CH2) n_N (R12R13)) -C (O)；A4 是 Phe、Acc、Aic、Cha、2_Fua、1-Nal,2-Nal、2-Pal、3-Pal、4-Pal、hPhe、(X1，X2，X3，X4，X5)Phe、Taz、2-Th1、3-Th1、Trp 或 Tyr ；A5 是 Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、lie、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tie 或 Val ；A6 是 Ser> Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、Thr 或 Val ；A7 是 Pro、Dhp> Dmt>3-Hyp>4-Hyp> Inc、Ktp> Oic、Pip、Thz 或 Tic ; A8 是 Glu、Acc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gin、Lys、Orn 或 HN_CH( (CH2)n-N (R12R13))-C (O)；A9 是 His、Ape、Aib、Acc、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4_Pal、Taz、2_Th1、3_Thi 或(X1，X2，X3，X4，X5-) Phe ；A10 是 Gin、Acc、Aib、Asn、Asp 或 Glu ；A11 是 Arg、Ape、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn 或 HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C (O)；A12 是 Val、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Nva、Gly、lie、Leu、Nle、Tie 或 Cha ；A13 是 Gin、Acc、Aib、Asn、Asp 或 Glu ；A14 是 Gin、Acc、Aib、Asn、Asp 或 Glu ；A15 是 Arg、hArg、Acc、Aib、Ape、Dab、Dap、Lys> Orn> Ser (C(O) -R4)、Thr (C(O) -R5)、Glu (0-R6)、Glu (NH-R7)、Asp (0-R8)、Asp (NH-R9)、Dap (S (O) 2-R10)、Dab (S (O) 2-Rn)、HN-CH ((CH2) n-N (R12R13)) -C (O)、Cys (S-R14)、Cys (R15)、hCys (S-R16)或 hCys (R17)；A16 是 Lys> Acc、Aib、Ape、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn> Ser (C(0) -R4)、Thr (C(0) -R5)、Glu (0-R6)、Glu (NH-R7)、Asp (0-R8)、Asp (NH-R9)、Dap (S (0) 2-R10)、Dab (S (0) 2-Rn)、HN-CH ((CH2) n-N (R12R13)) -C (0)、Cys (S-R14)、Cys (R15)、hCys (S-R16)、hCys (R17)或缺失；A17 是 Glu、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gin、Lys、Orn> Ser (C (0)-R4)、Thr (C (0)-R5)、Glu (0-R6)、Glu (NH-R7)、Asp (0-R8)、Asp (NH-R9)、Dap (S (0) 2-R10)、Dab (S (0) 2-Rn)、HN-CH ((CH2) n-N (R12R13)) -C (0)、Cys (S-R14)、Cys (R15)、hCys (S-R16)、hCys (R17)、Lys (生物素基)或缺失；A18 是 Ser、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Thr、Val、Ser (C(0)-R4)、Thr (C(0)-R5)、Glu(0-R6)、Glu (NH-R7)、Asp (0-R8)、Asp (NH-R9)、Dap (S (0) 2-R10)、Dab (S (0) 2-Rn)、HN-CH ((CH2)n-N (R12R13)) -C (0)、Cys (S-R14)、Cys (R15)、hCys (S-R16)、hCys (R17)或缺失；A19 是 Lys> Acc、Aib、Ape、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn> Ser (C(0) -R4)、Thr (C(0) -R5)、Glu (0-R6)、Glu (NH-R7)、Asp (0-R8)、Asp (NH-R9)、Dap (S (0) 2-R10)、Dab (S (0) 2-Rn)、HN-CH ((CH2) n-N (R12R13)) -C (0)、Cys (S-R14)、Cys (R15)、hCys (S-R16)、hCys (R17)或缺失；A20 是 Lys> Acc、Aib、Ape、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn> Ser (C(0) -R4)、Thr (C(0) -R5)、Glu (0-R6)、Glu (NH-R7)、Asp (0-R8)、Asp (NH-R9)、Dap (S (0) 2-R10)、Dab (S (0) 2-Rn)、HN-CH ((CH2) n-N (R12R13)) -C (0)、Cys (S-R14)、Cys (R15)、hCys (S-R16)、hCys (R17)或缺失；A21 是 Pro、Dhp> Dmt> Inc>3-Hyp>4-Hyp> Ktp> Oic、Pip、Thz> Tic 或缺失；A22 是 Pro、Dhp> Dmt>3-Hyp>4-Hyp> Inc、Ktp> Oic、Pip、Thz> Tic 或缺失； A23 是 Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Ape、Gly、Nva、Val 或缺失；A24 是 Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH ((CH2) n_N (R12R13)) -C (0)或缺失; A25 是 Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、lie、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tie、Val 或缺失； A26 是 Gin、Aib、Asn、Asp、Glu 或缺失；A27 是 Pro、Dhp> Dmt>3-Hyp>4-Hyp> Inc、Ktp> Oic、Pip、Thz> Tic 或缺失；A28 是 Acc、Aib、Ape、Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、HN_CH( (CH2)n-N(R12R13)) -C (0)或缺失; R1 是-OH、-NH2, -(C1-C30)烷氧基或 NH-X6-CH2-Z0,其中 X6 是(C1-C12)烷基、(C2-C12)鏈烯基，以及 Z° 是-H、-OH、-CO2H 或-C (O) -NH2 ； R2和R3在每種情況下獨(dú)立選自H、(C1-C30)烷基、(C1-C30)雜烷基、(C1-C30)?；?C2-C30)鏈烯基、(C2-C3tl)炔基、芳基(C1-C3tl)烷基、芳基(C1-C3tl)?；⒔?jīng)取代的(C1-C3tl)烷基、經(jīng)取代的(C1-C3tl)雜烷基、經(jīng)取代的(C2-C3tl)?；?、經(jīng)取代的(C2-C3tl)鏈烯基、經(jīng)取代的芳基(C1-C30)烷基和經(jīng)取代的芳基(C1-C3tl)酰基； R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R14、R15、R16 和 R17 在每種情況下獨(dú)立選自(C1-C40)烷基、(C2-C40)鏈烯基、經(jīng)取代的(C1-C4tl)烷基、經(jīng)取代的(C2-C4tl)鏈烯基、烷基芳基、經(jīng)取代的烷基芳基、芳基和經(jīng)取代的芳基； R12和R13在每種情況下獨(dú)立選自H、(C1-C40)烷基、(C1-C4tl)?；?C1-C3tl)烷基磺?；?、生物素基和-C( NH) -NH2, X1Ha4和X5在每種情況下獨(dú)立選自H、F、Cl、Br、1、(C1,)烷基、經(jīng)取代的(C1,)烷基、芳基、經(jīng)取代的芳基、OH、NH2、NO2和CN ;以及η在每種情況下獨(dú)立地是1、2、3、4或5 ; 條件是: (I)當(dāng)R2是(C1-C3tl)?；⒎蓟?C1-C3tl)?；?、經(jīng)取代的(C2-C3tl)?；蚪?jīng)取代的芳基(C1-C30)酰基時，R3 是 H、(C1-C30)烷基、(C1-C3tl)雜烷基、(C2-C3tl)鏈烯基、芳基(C1-C3tl)烷基、經(jīng)取代的(C1-C3tl)烷基、經(jīng)取代的(C1-C3tl)雜烷基、經(jīng)取代的(C2-C3tl)鏈烯基或經(jīng)取代的芳基(C1-C30)烷基； (II)當(dāng)R12是(C1-C40)?；?、(C1-C30)烷基磺酰基、生物素基或-C(NH)-NH2時，R13是H或(C1-C40)烷基；(III)A15,A16、A17、A18、A19 或 A20 中的至少一個必須選自 Ser (C(O) -R4)、Thr (C(O) -R5)、Glu (0-R6)、Glu (NH-R7)、Asp (0-R8)、Asp (NH-R9)、Dap (S (O) 2-R10)、Dab (S (O) 2-Rn)、HN-CH ((CH2) n-N (R12R13)) -C (O)、Cys (S-R14)、Cys (R15)、hCys (S-R16)和 hCys (R17)；以及 (IV)當(dāng)A15、A16、A17、A19 和 A20 構(gòu)成的組中的任何一個是 HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)時，R12必須是生物素基； 或其可藥用鹽。
15.如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述肽基類似物是H-1np-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2 (SEQ ID NO:122)。
16.如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述肽基類似物是H-1np-D-2-Nal-D-Trp-Phe-ApC-NH2 (SEQ ID NO:122)。
17.如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述肽基類似物是H-1np-D-Bal-D-Trp-2-Th1-ApC-NH2 (SEQ ID NO:151)。
18.如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述肽基類似物是H-1np-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2 (SEQ ID NO:135)。
19.如權(quán)利要求1至18中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述患者是人。
20.如權(quán)利要求1至19中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，需要胃腸刺激的所述患者正經(jīng)歷胃食管反流病、腸梗阻、嘔吐、胃輕癱、IBS、便秘或假性結(jié)腸梗阻。
21.如權(quán)利要求20所述的方法，其中，所述患者正經(jīng)歷腸梗阻、嘔吐或胃輕癱。
22.如權(quán)利要求21所述的方法，其中，所述患者正經(jīng)歷腸梗阻。
23.如權(quán)利要求22所述的方法，其中，所述腸梗阻是術(shù)后腸梗阻。
24.如權(quán)利要求23所述的方法，其中，所述術(shù)后腸梗阻是腹部手術(shù)之后的。
25.如權(quán)利要求24所述的方法，其中，所述腸梗阻是胃、小腸或大腸的。
26.如權(quán)利要求22所述的方法，其中，所述腸梗阻是并非腹部手術(shù)的因素導(dǎo)致的。
27.如權(quán)利要求26所述的方法，其中，所述腸梗阻是胃、小腸或大腸的。
28.如權(quán)利要求21所述的方法，其中，所述患者正經(jīng)歷嘔吐。
29.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，所述患者正經(jīng)歷與用抗癌化療劑進(jìn)行的治療、懷孕、貪食或厭食相關(guān)的嘔吐。
30.如權(quán)利要求29所述的方法，其中，所述嘔吐與用抗癌化療劑進(jìn)行的治療相關(guān)。
31.如權(quán)利要求29所述的方法，其中，所述嘔吐與懷孕相關(guān)。
32.如權(quán)利要求29所述的方法，其中 ，所述嘔吐與貪食相關(guān)。
33.如權(quán)利要求29所述的方法，其中，所述嘔吐與厭食相關(guān)。
34.如權(quán)利要求21所述的方法，其中，所述患者正經(jīng)歷胃輕癱。
35.如權(quán)利要求34所述的方法，其中，所述胃輕癱與糖尿病相關(guān)。
36.如權(quán)利要求35所述的方法，其中，所述糖尿病是I型糖尿病。
37.如權(quán)利要求35所述的方法，其中，所述糖尿病是II型糖尿病。
38.如權(quán)利要求1至19中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，通過靜脈內(nèi)、皮下、口服或植入持續(xù)釋放制劑來施用所述治療有效量的所述藥物組合物，所述藥物組合物包含生長素釋放肽肽基類似物、或其前藥或其可藥用鹽以及可藥用載體或稀釋劑。
39.在患者中刺激胃腸系統(tǒng)運(yùn)動性的方法，其中所述方法包括:鑒定出正遭受胃食管反流病、腸梗阻、嘔吐、胃輕癱、IBS、便秘或假性結(jié)腸梗阻或處于胃食管反流病、腸梗阻、嘔吐、胃輕癱、IBS、便秘或假性結(jié)腸梗阻風(fēng)險的患者，以及向所述患者施用治療有效量的藥物組合物，所述藥物組合物包含生長素釋放肽肽基類似物、或其前藥或其可藥用鹽以及可藥用載體或稀釋劑，如權(quán)利要求4至10中任意一項(xiàng)所述。
40.對患者進(jìn)行手術(shù)的方法,所述方法包括:向所述患者施用治療有效量的藥物組合物，所述藥物組合物包含生長素釋放肽肽基類似物、或其前藥或其可藥用鹽以及可藥用載體或稀釋劑，如權(quán)利要求4至10中任意一項(xiàng)所述。
41.如權(quán)利要求40所述的方法，其中，所述方法還包括鑒定出需要所述手術(shù)的患者。
42.如權(quán)利要求41所述的方法，其中，所述手術(shù)選自對胃腸道直接操作、對胃腸道間接操作、剖腹術(shù)、移植手術(shù)、涉及泌尿生殖系統(tǒng)的手術(shù)、涉及淋巴系統(tǒng)的手術(shù)、涉及呼吸系統(tǒng)的手術(shù)以及治療腹部內(nèi)任何器官或組織的癌癥的手術(shù)。
43.如權(quán)利要求41所述的方法，其中，所述施用在所述手術(shù)之前、期間或之后進(jìn)行，或者其組合。
44.如權(quán)利要求43所述的方法，其中，所述施用在所述手術(shù)之前。
45.如權(quán)利要求43所述的方法，其中，所述施用在所述手術(shù)期間。
46.如權(quán)利要求43所述的方法，其中，所述施用在所述手術(shù)之后。
47.在需要其的患者中預(yù)防術(shù)后腸梗阻的方法，其中，所述方法包括在手術(shù)之前、期間或之后或其組合，向所述患者施用治療有效量的藥物組合物，所述藥物組合物包含生長素釋放肽肽基類似物、或其前藥或其可藥用鹽以及可藥用載體或稀釋劑，如權(quán)利要求4至10中任意一項(xiàng)所述。
48.如權(quán)利要求47所述的方法，其中，所述施用在所述手術(shù)之前。
49.如權(quán)利要求47所述的方法，其中，所述施用在所述手術(shù)期間。
50.如權(quán)利要求47所述的方法，其中，所述施用在所述手術(shù)之后。
51.在需要其的患者中預(yù)防胃食管反流病、嘔吐、胃輕癱、IBS、便秘或假性結(jié)腸梗阻的方法，其中，所述方法包括向所述患者施用治療有效量的藥物組合物，所述藥物組合物包含生長素釋放肽肽基類似物、或其前藥或其可藥用鹽以及可藥用載體或稀釋劑，如權(quán)利要求4至10中任意一項(xiàng)所述。
52.如權(quán)利要求51所述的方法，其中，胃食管反流病被預(yù)防。
53.如權(quán)利要求51所述的方法，其中，IBS被預(yù)防。
54.如權(quán)利要求51所述的方法，其中，便秘被預(yù)防。
55.如權(quán)利要求51所述的方法，其中，假性結(jié)腸梗阻被預(yù)防。
56.如權(quán)利要求51所述的方法，其中，嘔吐被預(yù)防。
57.如權(quán)利要求56所述的方法，其中，所述嘔吐與抗癌化療劑治療、懷孕、貪食或厭食相關(guān)。
58.如權(quán)利要求57所述的方法，其中，所述嘔吐與抗癌化療劑治療相關(guān)。
59.如權(quán)利要求57所述的方法，其中，所述嘔吐與懷孕相關(guān)。
60.如權(quán)利要求57所述的方法，其中，所述嘔吐與貪食相關(guān)。
61.如權(quán)利要求57所述的方法，其中，所述嘔吐與厭食相關(guān)。
62.如權(quán)利要求51所述的方法，其中，所述患者正經(jīng)歷胃輕癱。
63.如權(quán)利要求61所述的方法，其中，所述胃輕癱與糖尿病相關(guān)。
64.如權(quán)利要求63所述的方法，其中，所述糖尿病是I型糖尿病。
65.如權(quán)利要求63所述的方法，其中，所述糖尿病是II型糖尿病。
66.在需要其的患者中預(yù)防術(shù)后腸梗阻、胃食管反流病、嘔吐、胃輕癱、IBS、便秘或假性結(jié)腸梗阻的方法，這通過向所述患者施用治療有效量的藥物組合物，所述藥物組合物包含生長素釋放肽肽基類似物、或其前藥或其可藥用鹽以及可藥用載體或稀釋劑，如權(quán)利要求4 至10中任意一項(xiàng)所述，其中，所述施用是靜脈內(nèi)、皮下、口服或通過植入持續(xù)釋放制劑進(jìn)行的。
67.如權(quán)利要求66所述的方法，其中，所述施用是靜脈內(nèi)的。
68.如權(quán)利要求66所述的方法，其中，所述施用是皮下的。
69.如權(quán)利要求66所述的方法，其中，所述施用是口服的。
70.如權(quán)利要求66所述的方法，其中，所述施用是通過植入持續(xù)釋放制劑。
71.在需要其的患者中引發(fā)來自生長素釋放肽受體的應(yīng)答的方法，所述方法包括向所述患者施用治療有效量的藥物組合物，所述藥物組合物包含生長素釋放肽肽基類似物、或其前藥或其可藥用鹽以及可藥用載體或稀釋劑，如權(quán)利要求4至10中任意一項(xiàng)所述。
全文摘要
本發(fā)明涉及在患者中治療術(shù)后腸梗阻導(dǎo)致的胃腸系統(tǒng)運(yùn)動性暫時受損的方法，其中，所述方法包括向所述患者施用治療有效量的生長素釋放肽肽基類似物的步驟。
文檔編號A61K38/25GK103251933SQ201310122300
公開日2013年8月21日 申請日期2006年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月29日
發(fā)明者R·達(dá)塔, 董正欣 申請人:益普生制藥股份有限公司