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一種醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球及其制備方法和應(yīng)用的制作方法

文檔序號(hào):1022331閱讀:1432來(lái)源:國(guó)知局
專利名稱:一種醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)
自從1986年(V Shea等制成了海藻酸鈉-多聚賴氨酸-海藻鈉(APA)微球(囊)以來(lái),該微球以其良好的生物相容性成為目前發(fā)展最成熟的醫(yī)用微球(囊)(0' Shea GM,Sun AM.Encapsulation of rat islets of Langerhans prolongs xenograft survival indiabetic mice.[J].J Am Diabetes Assoc, 1986, 35:943.)。近幾年來(lái),人們?cè)噲D米用其它方法和材料研制新型醫(yī)用微球(囊),改善微球的一些生物學(xué)和化學(xué)特性,以使微球技術(shù)能夠在代謝性疾病的治療、藥物緩釋控制、體內(nèi)和體外細(xì)胞培養(yǎng)等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。海藻酸鹽是一種陰離子聚電解質(zhì)多糖,海藻酸一價(jià)鹽水溶液能通過(guò)分子間相互作用形成隱性物理凝膠,將海藻酸鈉溶膠滴入二價(jià)金屬陽(yáng)離子(Ca2+、Sr2+、Ba2+等)溶液,可以形成以螯合作用為主的凝膠微球。這種應(yīng)用單一的二價(jià)金屬離子(Ca2+、Sr2+、Ba2+等)交聯(lián)的海藻酸鈉微球,進(jìn)入生物體內(nèi),暴露于一價(jià)陽(yáng)離子溶液環(huán)境中,由于存在離子交換作用,海藻酸鈉凝膠微球便會(huì)快速溶蝕,導(dǎo)致藥物突釋現(xiàn)象發(fā)生。突釋現(xiàn)象是指藥物在短時(shí)間內(nèi)被大量釋放,此現(xiàn)象常出現(xiàn)在藥物釋放的最初階段,可能導(dǎo)致體內(nèi)血藥濃度陡然升高而產(chǎn)生不良反應(yīng)。而載藥凝膠微球制劑的藥物突釋現(xiàn)象一直是難以解決的問(wèn)題,其中以載藥海藻酸鈉微球制劑的藥物突釋尤為明顯。對(duì)于靶向緩釋微球而言,將導(dǎo)致靶部位有效藥物量的減少,最終削弱微球制劑的靶向作用。因此,如何有效地減少海藻酸鈉微球的藥物突釋,實(shí)現(xiàn)藥物的控制釋放一直是藥劑學(xué)工作者努力研究的方向。影響海藻酸鈉微球中藥物釋放速率的因素有很多,包括聚合物的性質(zhì),藥物的性質(zhì),載藥量以及微球的制備方法等。但歸根結(jié)底,這些因素都是通過(guò)化學(xué)交聯(lián)改變微球表面形貌以及藥物在微球的分布狀況來(lái) 決定藥物的釋放性能。目前解決藥物突釋的通用方法是向海藻酸鈉微球中引入聚陽(yáng)離子聚合物,如殼聚糖和聚氨基酸(聚鳥(niǎo)氨酸或聚賴氨酸)。聚陽(yáng)離子聚合物可通過(guò)靜電作用在海藻酸鈉微球表面形成聚電解質(zhì)復(fù)合物膜,既可提高微球的穩(wěn)定性和載藥量,又可以調(diào)節(jié)藥物釋放度,以及加強(qiáng)海藻酸鹽的PH依賴性,同時(shí)可以削弱離子交換作用所導(dǎo)致的海藻酸鈉凝膠微球溶蝕。其藥物緩釋原理為:當(dāng)藥物釋放時(shí),微球最外層是沉淀出的殼聚糖或聚氨基酸外層,一般不含有被包封藥物;中層是均勻分散有被包封藥物的殼聚糖-海藻酸鈉或聚氨基酸-海藻酸鈉的復(fù)合膜;內(nèi)芯是均勻分散有被包封藥物的海藻酸鹽芯料。(Murata, Y.,Tsumoto, K.,Kofuji, K.,Kawashima, S., 2002.Effect of natural polysaccharide addition on drug release from calcium-1nducedalginate gel beads.Chem.Pharm.Bull., 2002, 51:218-220.)。然而,上述聚電解質(zhì)復(fù)合物膜通透性較高,適用范圍較窄,不能控制小分子藥物釋放,僅限于包被細(xì)胞、疫苗和高分子藥物。制備聚電解質(zhì)復(fù)合物膜較常采用的聚賴氨酸材料價(jià)格十分昂貴,難以應(yīng)用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)中。此外,海藻酸鈉凝膠微球還作為血管栓塞劑用于止血和腫瘤化療。目前中國(guó)上市的海藻酸鈉凝膠微球血管栓劑(KMG)尚無(wú)干膠型顆粒制劑,只能以濕膠型凝膠微球形式貯存于二價(jià)陽(yáng)離子溶液中,使用之前須經(jīng)生理鹽水洗滌,以除去海藻酸鈉凝膠微球中多余的二價(jià)陽(yáng)離子。但是,臨床應(yīng)用時(shí),洗滌海藻酸鈉凝膠微球容易發(fā)生細(xì)菌污染,給使用者帶來(lái)諸多不便和醫(yī)療安全隱患。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球,該凝膠微球是聯(lián)合使用兩性離子交聯(lián)劑和二價(jià)金屬離子制備的載藥海藻酸鈉凝膠微球,能有效控制小分子藥物緩釋,醫(yī)學(xué)用途廣泛。本發(fā)明的另一目的在于提供一種所述醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球的制備方法,采用新的離子交聯(lián)工藝,以解決二價(jià)陽(yáng)離子交聯(lián)海藻酸鈉凝膠微球在生產(chǎn)、包裝和應(yīng)用等方面存在的諸多問(wèn)題。本發(fā)明的又一目的在于提供一種所述醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球作為緩釋或控釋劑型在制備用于治療局部急性出血和慢性滲血的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的再一目的在于提供一種醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球作為可注射緩釋或控釋藥物在制備用于治療結(jié)核病、腫瘤和內(nèi)分泌疾病的藥物中的應(yīng)用。為實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:一種醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球,包括復(fù)合藥物載體和水不溶性藥物,其中所述復(fù)合藥物載體包載所述水不溶性藥物,所述復(fù)合藥物載體為離子交聯(lián)劑-海藻酸鈉-二價(jià)金屬離子,其中的離子交聯(lián)劑為4-氨甲基苯甲酸或?qū)Π奔谆h(huán)己烷甲酸。4-氨甲基苯甲酸和對(duì)氨甲基環(huán)己烷甲酸在醫(yī)學(xué)上一般用作止血藥。所述二價(jià)金屬離子·為Ca2+、Ba2+和Sr2+中的一種或幾種。所述醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球中離子交聯(lián)劑4-氨甲基苯甲酸或?qū)Π奔谆h(huán)己烷甲酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)1.0 5.0wt%、海藻酸鈉的質(zhì)量分?jǐn)?shù)14.0 68.0wt%,水不溶性藥物的質(zhì)量分?jǐn)?shù)20.0 65.0wt%,水的質(zhì)量分?jǐn)?shù)4.0 16.0wt%。所述水不溶性藥物包括利福霉素類(lèi)藥物(如利福噴丁和利福布丁 )、抗腫瘤藥物(如紫杉醇)、類(lèi)固醇激素(如雌二醇、皮質(zhì)醇和睪丸酮)和地奧司明。一種所述醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:(I)將濃度為0.5 3.0界1:%的4-氨甲基苯甲酸或?qū)Π奔谆h(huán)己燒甲酸的水溶液與濃度為2.0 6.0wt%的二價(jià)金屬陽(yáng)離子鹽溶液等體積混合,得到復(fù)合凝固液;(2欲包載藥粉或藥劑按質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.1 % 8.0wt %的比例分散到I 4wt %的海藻酸鈉水溶液中,混合均勻后,通過(guò)高壓靜電液滴發(fā)生裝置和注射器針頭,滴入步驟(I)所得的復(fù)合凝固液中,液滴迅速固化成凝膠微球;(3)凝膠微球在復(fù)合凝固液中滯留I 24h后,將凝膠微球過(guò)濾,轉(zhuǎn)入2 6wt%的二價(jià)金屬陽(yáng)離子鹽溶液中,繼續(xù)固化0.5 4h ;(4)收集凝膠微球,經(jīng)蒸餾水洗滌I 3遍,脫水、干燥,得到所述醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球,粒徑范圍為80 μ m 1000 μ m。本發(fā)明以止血藥4-氨甲基苯甲酸或?qū)Π奔谆h(huán)己烷甲酸作為新穎的離子交聯(lián)齊U,用于規(guī)模化生產(chǎn)海藻酸鈉凝膠微球工藝中。4-氨甲基苯甲酸和對(duì)氨甲基環(huán)己烷甲酸為人工合成的特殊氨基酸,其分子空間構(gòu)型與聚賴氨酸大分子中賴氨酸殘基(單體)極其相似,為兩性電解質(zhì),可通過(guò)較強(qiáng)的靜電作用在海藻酸鈉微球內(nèi)形成聚電解質(zhì)復(fù)合物,極大程度提高了海藻酸鈉微球中分子交聯(lián)效果。另外,因?yàn)?-氨甲基苯甲酸和對(duì)氨甲基環(huán)己烷甲酸在氨基酸結(jié)構(gòu)的氨基和羧基之間引入苯環(huán)或6碳環(huán),能有效克服氨基酸衍生物因鄰近氨基與羧基的參與,而在弱酸環(huán)境下易水解的缺點(diǎn),提高該氨基酸交聯(lián)劑化學(xué)穩(wěn)定性。因此,采用其作為離子交聯(lián)劑能明顯改善海藻酸鈉凝膠微球的柔韌性和化學(xué)穩(wěn)定性。本發(fā)明還提供所述醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球作為緩釋或控釋劑型在制備用于局部治療急性出血和慢性滲血的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的海藻酸鈉凝膠微球特別適用于治療動(dòng)脈性出血,具有止血快,療效好的特點(diǎn)。通過(guò)本發(fā)明制備的4-氨甲基苯甲酸-海藻酸鈉交聯(lián)微球在粘彈性、附著性、溶脹率以及栓塞時(shí)間方面有效優(yōu)于普通的栓塞劑-海藻酸鈉栓塞微球。4-氨甲基苯甲酸/對(duì)氨甲基環(huán)己烷甲酸-海藻酸鈉交聯(lián)載藥微球進(jìn)入體內(nèi)后,對(duì)手術(shù)時(shí)的異常出血,婦產(chǎn)科和產(chǎn)后出血以及肺結(jié)核咯血或痰中帶血、血尿、前列腺肥大出血、上消化道出血等多種疾病引起的出血也將具有很好的輔助治療作用。另外,本發(fā)明還提供所述醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球作為可注射緩釋或控釋藥物在制備用于治療結(jié)核病、腫瘤和內(nèi)分泌疾病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于:本發(fā)明聯(lián)合使用廉價(jià)、無(wú)毒性的止血藥(4-氨甲基苯甲酸或?qū)Π奔谆h(huán)己烷甲酸)和二價(jià)金屬離子兩種交聯(lián)劑制備載藥海藻酸鈉凝膠微球,能有效控制小分子藥物緩釋,避免了單價(jià)陽(yáng)離子對(duì)于以二價(jià)金屬離子單獨(dú)交聯(lián)海藻酸鈉造成的快速溶蝕。本發(fā)明的載藥海藻酸鈉凝膠微球植入實(shí)驗(yàn)大鼠腹腔內(nèi),4個(gè)月以后逐漸降解和消失,未見(jiàn)炎癥反應(yīng)。4-氨甲基苯甲酸或?qū)Π奔谆h(huán)己烷甲酸作為新的一種海藻酸鈉交聯(lián)劑,與殼聚糖和聚賴氨酸相比較,不僅交聯(lián)效果好,形成的凝膠微球表面更光潔,而且可明顯降低海藻酸鈉微球生產(chǎn)和包裝成本。海藻酸鈉凝膠微球產(chǎn)品可以自然干燥成圓球、使用更安全、更方便。與海藻酸鈉-二價(jià)金屬`陽(yáng)離子交聯(lián)載藥微球相比,本發(fā)明海藻酸鈉凝膠微球在微球韌性、圓整度、溶脹率、藥物包封率和藥物釋放率等方面有突出的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的產(chǎn)品用作血管栓塞劑,在局部治療急性出血和慢性滲血方面可顯示出極好療效,拓展了海藻酸鈉凝膠微球的醫(yī)學(xué)應(yīng)用范圍。


圖1為實(shí)施例1中微球的顯微圖像,其中a為利福布丁-海藻酸鈣微球的顯微圖像山為利福布丁-海藻酸鈣-氨甲基苯甲酸微球顯微圖像。圖2為實(shí)施例1中兩種載藥微球生理鹽水中的溶脹率及凝膠微球溶蝕比較示意圖,其中A為利福布丁 -海藻酸鈣微球的溶脹率變化曲線;B為利福布丁 -海藻酸鈣-氨甲基苯甲酸微球的溶脹率變化曲線。圖3為實(shí)施例1中兩種載藥微球的藥物釋放曲線,其中A為利福布丁 -海藻酸鈣微球的藥物釋放曲線,B為利福布丁 -海藻酸鈣-氨甲基苯甲酸微球的藥物釋放曲線。
具體實(shí)施方式
下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明,但不意味著對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制。實(shí)施例11、包載利福布丁 -海藻酸鈣-氨甲基苯甲酸凝膠微球的制備,制備方法包括以下步驟:(I)將利福布丁藥粉過(guò)160目篩后,稱取4g備用。(2)稱取1.5g海藻酸鈉溶解于IOOmL蒸餾水中,得到濃度為1.5wt%的海藻酸鈉溶液。(3)稱取4-氨甲基苯甲酸2g,加入到200mL蒸餾水中,室溫下攪拌,得到濃度為1%的4-氨甲基苯甲酸溶液。(4)稱取無(wú) 水氯化鈣Sg,加入到400mL蒸餾水中,室溫下攪拌,得到濃度為2 %的氯化鈣溶液。(5)將200mL步驟(3)得到的4_氨甲基苯甲酸溶液與200mL步驟(4)得到的氯化鈣溶液等體積混合,室溫下攪拌,得到復(fù)合凝固液。(6)將步驟⑴所得4g利福布丁藥粉分散到步驟⑵的海藻酸鈉溶液中,通過(guò)高壓靜電液滴發(fā)生裝置滴入步驟(5)的復(fù)合凝固液中,凝膠液滴固化成球。(7)凝膠微球固化處理4h后,將微球過(guò)濾,并浸入200mL步驟(4)的氯化鈣溶液中,繼續(xù)固化0.5h。用蒸餾水洗滌2遍,用布氏漏斗過(guò)濾,收集凝膠微球,室溫干燥3天,得到6.3g包載利福布丁 -海藻酸鈣-氨甲基苯甲酸干凝膠微球。光學(xué)顯微鏡下觀測(cè)50粒干凝膠微球,微球較圓整,表面稍顯粗糙,粒徑范圍為153 μ m 207 μ m。與普通的利福布丁海藻酸鈉干凝膠微球相比較,在微球圓整度和表面光潔方面有明顯提高,如圖1所示。2、包載利福布丁海藻酸鈉凝膠微球溶脹實(shí)驗(yàn) 分別從普通利福布丁 -海藻酸鈣微球和利福布丁 -海藻酸鈣-氨甲基苯甲酸微球樣品中精密稱量50mg干燥微球分別倒入2個(gè)IOOmL錐形瓶中,加入50mL生理鹽水,迅速轉(zhuǎn)移至恒溫振蕩培養(yǎng)箱中,在20°C、150r.mirT1的條件下振蕩。在15min、30min、lh、2h、4h、8h、12h、24h、48h、72h時(shí)取樣,體視顯微鏡下觀測(cè)微球直徑、微球破損率,記錄該時(shí)刻總微球
的質(zhì)量,按下列公式計(jì)算微球溶脹率。
、溶脹后微球質(zhì)量(Wz)-溶脹前微球質(zhì)量(W :)
Γ —溶脹前微球質(zhì)量(W0)由圖2可見(jiàn),利福布丁-海藻酸鈣-氨甲基苯甲酸微球在生理鹽水中約60小時(shí)后溶脹率達(dá)到19,此時(shí)凝膠微球完整。利福布丁 -海藻酸鈣微球在12小時(shí)溶脹率已達(dá)到20,有半數(shù)凝膠微球破裂。隨即溶蝕破裂。在24小時(shí)全部凝膠微球溶蝕或破裂。這表明利福布丁 -海藻酸鈣-氨甲基苯甲酸微球結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,對(duì)生理鹽水中Na+溶蝕微球具有較強(qiáng)抵抗,因此凝膠微球韌性好。而利福布丁 -海藻酸鈣微球在生理鹽水中微球韌性較差,其中的Ca2+易被生理鹽水中的Na+迅速置換出來(lái),造成其快速溶蝕,球體易破裂。3、藥物體外釋放性能體外釋放用轉(zhuǎn)籃法測(cè)定利福布丁 -海藻酸鈣-氨甲基苯甲酸微球藥物溶出曲線。具體操作:稱取一定量載藥微球(粒徑500微米以上)于轉(zhuǎn)籃內(nèi),水浴37±0.5°C,轉(zhuǎn)速50r.min_1o溶出介質(zhì)是人工腸液。在不同時(shí)間段分別取樣ImL,并同時(shí)補(bǔ)加同體積的同種溶出介質(zhì),定容至50.0mL,于334nm處測(cè)定樣品紫外吸光度,由標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算累計(jì)溶出百分率。利福布丁 -海藻酸鈣-氨甲基苯甲酸凝膠微球藥物溶出曲線見(jiàn)圖3。如圖3所示,載藥微球在人工腸液中的前20小時(shí),利福布丁 -海藻酸鈣微球有明顯的藥物突釋現(xiàn)象,利福布丁 -海藻酸鈣-氨甲基苯甲酸微球的藥物釋放速率要明顯慢于普通利福布丁-海藻酸鈣載藥微球。隨后利福布丁-海藻酸鈣微球的藥物釋放速率有逐步趨于平緩的趨勢(shì),在40小時(shí)之后多數(shù)微球破裂,此時(shí)累積釋放率約70%。利福布丁 -海藻酸鈣-氨甲基苯甲酸微球的藥物釋放速率始終較為平緩,大約120小時(shí)后達(dá)到釋放平衡,藥物累積釋放率約75%。4、包載利福布丁 -海藻酸鈣-氨甲基苯甲酸微球體內(nèi)實(shí)驗(yàn)犬實(shí)驗(yàn):實(shí)驗(yàn)前分別將制備的0.2g利福布丁-海藻酸鈣微球和利福布丁-海藻酸鈣-氨甲基苯甲酸微球各0.2g與ISmL生理鹽水混入20mL注射器內(nèi),每份可供4只動(dòng)物使用。將8只比格犬分A、B兩組。A組給予利福布丁-海藻酸鈣-氨甲基苯甲酸微球,B組給予利福布丁 -海藻酸鈣微球。犬全身麻醉,分別經(jīng)纖維支氣管鏡引導(dǎo),分別將2種載藥凝膠微球懸液緩慢推注到犬右肺支氣管內(nèi),每只犬4mL。之后每12小時(shí),使用纖維支氣管鏡觀察比格犬支氣管給藥部位微球數(shù)量和包載利福布丁藥物顏色變化。犬支氣管給藥實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表I。表I利福布丁 -海藻酸鈣-氨甲基苯甲酸微球犬支氣管給藥實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球,其特征在于,包括復(fù)合藥物載體和水不溶性藥物,其中所述復(fù)合藥物載體包載所述水不 溶性藥物,所述復(fù)合藥物載體為離子交聯(lián)劑-海藻酸鈉-二價(jià)金屬離子,其中的離子交聯(lián)劑為4-氨甲基苯甲酸或?qū)Π奔谆h(huán)己烷甲酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球,其特征在于,所述二價(jià)金屬離子為Ca2+、Ba2+和Sr2+中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球,其特征在于,所述醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球中離子交聯(lián)劑4-氨甲基苯甲酸或?qū)Π奔谆h(huán)己烷甲酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)1.0 5.0wt海藻酸鈉的質(zhì)量分?jǐn)?shù)14.0 68.0wt %,水不溶性藥物的質(zhì)量分?jǐn)?shù)20 65.0wt %,水的質(zhì)量分?jǐn)?shù)4.0 16.0wt %。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球,其特征在于,所述水不溶性藥物為利福霉素類(lèi)藥物、抗腫瘤藥物、類(lèi)固醇激素或地奧司明。
5.一種權(quán)利要求1所述醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球的制備方法,其特征在于,包括以下步驟: (I)將濃度為0.5 3.0¥1:%的4-氨甲基苯甲酸或?qū)Π奔谆h(huán)己烷甲酸的水溶液與濃度為2.0 6.0wt%的二價(jià)金屬陽(yáng)離子鹽溶液等體積混合,得到復(fù)合凝固液; (2欲包載藥粉或藥劑按質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.1% 8.0wt %的比例分散到1.0 4.0wt %的海藻酸鈉水溶液中,混合均勻后,通過(guò)高壓靜電液滴發(fā)生裝置和注射器針頭,滴入步驟(I)所得的復(fù)合凝固液中,液滴迅速固化成凝膠微球; (3)凝膠微球在復(fù)合凝固液中滯留I 24h后,將凝膠微球過(guò)濾,轉(zhuǎn)入2.0 6.0wt%的二價(jià)金屬陽(yáng)離子鹽溶液中,繼續(xù)固化0.5 4h ; (4)收集凝膠微球,經(jīng)蒸餾水洗滌I 3遍,脫水、干燥,得到所述醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球,粒徑范圍為80 μ m 1000 μ m。
6.權(quán)利要求1所述的醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球作為緩釋或控釋劑型在制備用于治療局部急性出血和慢性滲血的藥物中的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1所述的醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球作為可注射緩釋或控釋藥物在制備用于治療結(jié)核病、腫瘤和內(nèi)分泌疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
一種醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球及其制備方法和應(yīng)用,該醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球包括復(fù)合藥物載體和水不溶性藥物,所述復(fù)合藥物載體包覆所述藥物,所述復(fù)合藥物載體為離子交聯(lián)劑-海藻酸鈉-二價(jià)金屬離子,其中的離子交聯(lián)劑為4-氨甲基苯甲酸或?qū)Π奔谆h(huán)己烷甲酸。其制備方法為(1)將離子交聯(lián)劑水溶液與二價(jià)金屬陽(yáng)離子鹽溶液等體積混合,得到復(fù)合凝固液;(2)將藥粉或藥劑分散到海藻酸鈉水溶液中,混合均勻后,通過(guò)高壓靜電液滴發(fā)生裝置或注射器針頭,滴入步驟(1)的復(fù)合凝固液中,固化成球;(3)用蒸餾水洗滌得到的凝膠微球,脫水,常溫干燥。該醫(yī)用海藻酸鈉凝膠微球可用于治療結(jié)核、內(nèi)分泌疾病和腫瘤,還可用于治療局部急性出血和慢性滲血。
文檔編號(hào)A61P5/00GK103239730SQ20131012367
公開(kāi)日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2013年4月10日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月10日
發(fā)明者黎望, 黎立, 張廣宇, 楊楠 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第三〇九醫(yī)院
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