專利名稱：一種卡左雙多巴緩釋片劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種卡左雙多巴緩釋片劑及其制備方法。
背景技術：
帕金森病(Parkinsonism disease, PD)又稱"震顫麻痹"，是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，主要因大腦中的黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)的變性，引起多巴胺含量的缺乏，從而導致錐體外系功能失調(diào)。左旋多巴為多巴胺前體，通過血-腦脊液屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，經(jīng)脫羧酶作用轉(zhuǎn)化成多巴胺，從而改善帕金森病的強直、運動遲緩、平衡障礙及震顫等癥狀。當左旋多巴口服給藥時，其在腦外組織中迅速脫羧為多巴胺以致于只有一小部分給藥劑量不變的轉(zhuǎn)運至中樞神經(jīng)系統(tǒng)?？ū榷喟蜑橥庵苊擊让敢种扑?，可抑制腦外左旋多巴脫羧酶，降低左旋多巴在外周的代謝，使其進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量增多。左旋多巴和卡比多巴合用后，可減少左旋多巴的用量，使小劑量的左旋多巴即可達到有效的多巴胺腦濃度，并可減輕左旋多巴的周圍不良反應，尤其是胃腸道癥狀?？ㄗ箅p多巴控釋片是由默沙東制藥有限公司開發(fā)上市的藥物，商品名為息寧，其規(guī)格為含卡比多巴50mg和左旋多巴200mg，總劑量達到250mg，但片劑總重量卻較小，給生產(chǎn)工藝開發(fā)帶來一定的難度，也制約了工業(yè)化生產(chǎn)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題是克服上述現(xiàn)有技術存在的缺陷，提供一種卡左雙多巴緩釋片劑，其與“息寧”具有相似的釋藥曲線，生產(chǎn)工藝相對簡單，又易于工業(yè)化生產(chǎn)。為此，本發(fā)明采用如下的技術方案:一種卡左雙多巴緩釋片劑，包括下述以質(zhì)量百分比計的組分:卡比多巴15 17%、左旋多巴60 70%、緩釋材料I 5%、粘合劑O 3%、填充劑5 15%、潤滑劑O 2%和成膜材料I 4%。所述的緩釋材料為親水凝膠骨架材料，選自羥丙基甲基纖維素2208(包括K4M、K15M、K100M、K100LV)，優(yōu)選羥丙基甲基纖維素K4M。所述的粘合劑選自羥丙基甲基纖維素2910(包括E3、E5、E6、E15、E50、E4M、E10M)或聚維酮中的一種或二種，優(yōu)選羥丙基甲基纖維素E15。所述的填充劑選自微晶纖維素。所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂和微粉硅膠。所述的成膜材料選自歐巴代。上述卡左雙多巴緩釋片劑的制備方法，其步驟如下:①混合:稱取處方量的卡比多巴、左旋多巴、填充劑、緩釋材料和微粉硅膠混合均勻；②包衣液配制:稱取處方量的粘合劑和成膜材料，加入適量水和/或乙醇，攪拌使其溶解，備用；
③制粒包衣:將①所得混合粉末置于流化床，加入②所得的包衣液進行流化床制粒包衣，待加入完畢后進行流化床干燥，物料溫度控制在40°C 45°C，干燥至物料的水分在2 4%，備用；④壓片:將③所得的顆粒加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片即得。上述制備方法采用成膜材料和粘合劑配成包衣液后，與含活性成分的主藥粉末一起加入到流化床進行制粒包衣，再經(jīng)壓片機壓片獲得，達到與進口藥“息寧”具有相似的釋藥曲線。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明中采用一種卡左雙多巴緩釋片劑，令人驚奇的發(fā)現(xiàn)它能很好的控制卡比多巴和左旋多巴的釋放，從而得到與進口藥“息寧”相似的釋藥曲線，使血藥濃度達到并保持在治療濃度范圍之內(nèi)，并提高用藥的安全性和有效性及病人的順應性的優(yōu)點。本發(fā)明采用一步制粒包衣技術，徹底解決了劑量大、片劑重量小帶來的工藝技術難題，并且達到了與進口藥“息寧”具有相似的釋藥曲線，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
圖1為本發(fā)明實施例與參比制劑(息寧)的左旋多巴釋放曲線對比圖。圖2為本發(fā)明實施例與參比制劑(息寧)的卡比多巴釋放曲線對比圖。
具體實施例方式下面結(jié)合說明書附圖和實施例對本發(fā)明作進一步說明。實施例1 處方組成(每1000片用量，單位:g)
權(quán)利要求
1.一種卡左雙多巴緩釋片劑，包括下述以質(zhì)量百分比計的組分:卡比多巴15 17%、左旋多巴60 70%、緩釋材料I 5%、粘合劑O 3%、填充劑5 15%、潤滑劑O 2%和成膜材料I 4% ； 所述的緩釋材料為親水凝膠骨架材料，選用羥丙基甲基纖維素2208 ;所述的粘合劑選用羥丙基甲基纖維素2910或聚維酮中的一種或二種；所述的填充劑選用微晶纖維素；所述的潤滑劑選用硬脂酸鎂和微粉硅膠；所述的成膜材料選用歐巴代。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的卡左雙多巴緩釋片劑，其特征在于，所述的緩釋材料選用羥丙基甲基纖維素K4M。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的卡左雙多巴緩釋片劑，其特征在于，所述的粘合劑選用羥丙基甲基纖維素E15。
4.權(quán)利要求1-3任一項所述卡左雙多巴緩釋片劑的制備方法，其步驟如下: ①混合:稱取處方量的卡比多巴、左旋多巴、填充劑、緩釋材料和微粉硅膠混合均勻； ②包衣液配制:稱取處方量的粘合劑和成膜材料，加入適量水和/或乙醇，攪拌使其溶解，備用； ③制粒包衣:將①所得混合粉末置于流化床,加入②所得的包衣液進行流化床制粒包衣，待加入完畢后進行流化床干燥，物料溫度控制在40 45°C，干燥至物料的水分在2 4%，備用； ④壓片:將③所得的顆粒加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種卡左雙多巴緩釋片劑及其制備方法。目前的卡左雙多巴控釋片總劑量達到250mg，但片劑總重量卻較小，給生產(chǎn)工藝開發(fā)帶來一定的難度，也制約了工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明卡左雙多巴緩釋片劑，包括下述以質(zhì)量百分比計的組分卡比多巴15～17%、左旋多巴60～70%、緩釋材料1～5%、粘合劑0～3%、填充劑5～15%、潤滑劑0～2%和成膜材料1～4%。本發(fā)明采用一步制粒包衣技術，徹底解決了劑量大、片劑重量小帶來的工藝技術難題，并且達到了與進口藥具有相似的釋藥曲線，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61P25/16GK103191094SQ20131013735
公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月19日
發(fā)明者王傳躍, 何書麟, 李黃強 申請人:浙江美華鼎昌醫(yī)藥科技有限公司, 志遙(上海)醫(yī)藥科技有限公司