專利名稱：含超支化聚合物與磷脂的納米載體及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及一種含超支化聚合物與磷脂的納米載體及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
傳統(tǒng)的已經(jīng)研究出多種可以攜載藥物的納米載體，其中，以聚合物納米顆粒和納米脂質(zhì)體為代表的兩類主流納米載體能包裹和傳輸藥物、基因等，已成為各國科學(xué)家的研究熱點(diǎn)。以 聚合物納米顆粒和納米脂質(zhì)體為代表的兩類主流納米載體具有很多優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)解決了很多難題，如難溶性藥物的溶解性問題、藥物緩釋的問題等。但傳統(tǒng)的聚合物納米載體或納米脂質(zhì)體載體還是存在生物相容性較差以及半衰期較短等問題。

發(fā)明內(nèi)容
基于此，有必要提供一種生物相容性較好且半衰期較長的含超支化聚合物與磷脂的納米載體。一種含超支化聚合物與磷脂的納米載體，包括超支化聚酯H40、聚己內(nèi)酯、磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基線性聚合物；所述聚己內(nèi)酯接枝于所述超支化聚酯H40上形成內(nèi)核，所述磷脂環(huán)繞于所述聚己內(nèi)酯外側(cè)形成中間層，所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基線性聚合物的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺穿插于所述中間層中，所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基線性聚合物的聚乙二醇及羧基形成外層。在其中一個(gè)實(shí)施例中，接枝有聚己內(nèi)酯的超支化聚酯H40、磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基線性聚合物的質(zhì)量比為I 5:0.24:0.06。在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述中間層為單層結(jié)構(gòu)。在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述磷脂為大豆卵磷脂。在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述含超支化聚合物與磷脂的納米載體的粒徑為20 40nmo由于超支化聚酯H40具有高度支化的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，而且其表面富集大量的活性末端羥基，因此，可以以超支化聚酯H40為引發(fā)劑，在單個(gè)超支化聚酯H40表面接枝聚己內(nèi)酯(PCL)，形成具有多臂結(jié)構(gòu)且具有單分散性的H40-PCL，從而以疏水性的H40-PCL為內(nèi)核實(shí)現(xiàn)疏水性藥物的高效負(fù)載，同時(shí)可控制疏水性藥物在體內(nèi)緩慢釋放。而磷脂環(huán)繞于聚己內(nèi)酯上形成中間親水層，使含超支化聚合物與磷脂的納米載體能夠避免免疫系統(tǒng)的識(shí)別，從而增強(qiáng)其在體內(nèi)循環(huán)的半衰期。二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基(DSPE-PEG-C00H)線性聚合物以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)穿插于磷脂中間層中形成外層，提供聚乙二醇外殼及羧基，從而使得含超支化聚合物與磷脂的納米載體具備空間穩(wěn)定性、靜電穩(wěn)定性以及長循環(huán)等特點(diǎn)，同時(shí)羧基易于交聯(lián)抗體、肽、探針等配體，從而可以使得含超支化聚合物與磷脂的納米載體具有靶向性。而且H40-PCL、大豆卵磷脂及DSPE-PEG-C00H都具有良好的生物相容性，優(yōu)越的可生物降解性，可以通過正常的生理途徑吸收或排出體外。上述含超支化聚合物與磷脂的納米載體綜合了聚合物納米顆粒和納米脂質(zhì)體的優(yōu)勢，具有藥載量高、生物相容性好、半衰期長及單分散性的特點(diǎn)，且不易團(tuán)聚，具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性。本發(fā)明還提供了上述含超支化聚合物與磷脂的納米載體能在制備藥物載體制劑上應(yīng)用。一種含超支化聚合物與磷脂的納米載體的制備方法，包括如下步驟:將超支化聚酯H40、己內(nèi)酯及辛酸亞錫置于真空環(huán)境中，并在135°C下攪拌反應(yīng)，分離純化后得到聚己內(nèi)酯接枝于超支化聚酯H40上的中間產(chǎn)物，并將所述中間產(chǎn)物溶于乙氰中，制備濃度為I 5mg/mL的中間產(chǎn)物的乙氰溶液，其中，所述超支化聚酯H40的末端羥基與所述己內(nèi)酯的摩爾比為1:20 1:50，所述辛酸亞錫的質(zhì)量為所述己內(nèi)酯的1%。，所述真空環(huán)境預(yù)先經(jīng)過硅烷化處理；將磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基線性聚合物按照質(zhì)量比為4:1的比例溶解于乙醇水溶液中，并于65°C下攪拌，得到混合溶液，其中乙醇水溶液中乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4% ；按照體積為1: 1.5 6的比例將所述中間產(chǎn)物的乙氰溶液逐滴加入至所述混合溶液中，并于65°C下攪拌，得到所述含超支化聚合物與磷脂的納米載體。在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述分離純化的步驟具體為:將反應(yīng)后的混合物溶解于氯仿中，然后迅速加入足量的冷甲醇進(jìn)行沉淀，過濾，得到固定物質(zhì)；將所述固體物質(zhì)于真空條件下室溫干燥兩天，得到純化的聚己內(nèi)酯接枝于超支化聚酯H40上的中間產(chǎn)物?！ぴ谄渲幸粋€(gè)實(shí)施例中，所述含超支化聚合物與磷脂的納米載體的粒徑為20 40nmo在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述磷脂為大豆卵磷脂。上述含超支化聚合物與磷脂的納米載體的制備方法，首先利用超支化聚酯H40作為引發(fā)劑，己內(nèi)酯為原料，辛酸亞錫為催化劑，合成具有多臂結(jié)構(gòu)且具有單分散性的H40-PCL ;然后將H40-PCL、磷脂及DSPE-PEG-C00H混合，通過一步納米沉淀自組裝得到含超支化聚合物與磷脂的納米載體。上述制備方法簡便易行，操作簡便，便于推廣應(yīng)用。


圖1為一實(shí)施方式的含超支化聚合物與磷脂的納米載體的結(jié)構(gòu)示意圖；圖2為一實(shí)施方式的含超支化聚合物與磷脂的納米載體的制備方法的流程圖；圖3為實(shí)施例1制備的含超支化聚合物與磷脂的納米載體的粒徑圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖及具體實(shí)施例對含超支化聚合物與磷脂的納米載體及其制備方法和應(yīng)用進(jìn)行進(jìn)一步的說明。如圖1所示，一實(shí)施方式的含超支化聚合物與磷脂的納米載體包括超支化聚酯H40、聚己內(nèi)酯、磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基線性聚合物。
其中，聚己內(nèi)酯接枝于超支化聚酯H40上形成內(nèi)核，磷脂環(huán)繞于聚己內(nèi)酯外側(cè)形成中間層，二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基線性聚合物以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺穿插于中間層中形成外層用于提供聚乙二醇外殼及羧基。在本實(shí)施方式中，接枝有聚己內(nèi)酯的超支化聚酯H40 (H40-PCL)、磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基線性聚合物的質(zhì)量比為I 5:0.24:0.06。該質(zhì)量比能確保聚己內(nèi)酯合理的接枝于超支化聚酯H40上，使得接枝密度相對比較合適。接枝密度太小不利于獲得較高的載藥量，接枝密度太大不僅浪費(fèi)原材料還會(huì)影響兩親性超分子聚合物的粒徑。而二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基線性聚合物以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺穿插于磷脂中間層中形成外層，因此，環(huán)繞于聚己內(nèi)酯上形成中間層的磷脂的用量不能太大，磷脂的用量太大，將不利于自組裝形成外層；當(dāng)然，磷脂的用量也不能太小，太小不利于形成增強(qiáng)含超支化聚合物與磷脂的納米載體在體內(nèi)循環(huán)的半衰期的中間層。在本實(shí)施方式中，超支化聚酯H40，為商品化的Boltorn H40。超支化聚酯H40具有高度支化的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，而且其表面富集大量的活性末端羥基，因此，可以以超支化聚酯H40為引發(fā)劑，在單個(gè)超支化聚酯H40表面接枝聚己內(nèi)酯(PCL)，形成具有多臂結(jié)構(gòu)且具有單分散性的H40-PCL，從而以疏水性的H40-PCL為內(nèi)核實(shí)現(xiàn)疏水性藥物的高效負(fù)載，同時(shí)可控制疏水性藥物在體內(nèi)緩慢釋放。而且含超支化聚合物與磷脂的納米載體由于具有高度支化的內(nèi)核，不會(huì)因載體濃度降低而發(fā)生膠束解組裝現(xiàn)象，極大地提升了載體的穩(wěn)定性。其中，聚己內(nèi)酯具有良好的生物相容性，優(yōu)越的可生物降解性，因此備受關(guān)注，并獲得美國FDA的批準(zhǔn)。而磷脂具有雙分子層的生物膜結(jié)構(gòu)，具有極好的親水性、親脂性和天然的靶向性、長效性、包容性等特性，且無毒、無免疫原性、吸收速度快、生物利用度高、易于表面功能化等特點(diǎn)，應(yīng)用前景十分廣闊。在本實(shí)施方式中，磷脂環(huán)繞于聚己內(nèi)酯上形成中間親水層，使含超支化聚合物與磷脂的納米載體能夠避免免疫系統(tǒng)的識(shí)別，從而增強(qiáng)其在體內(nèi)循環(huán)的半衰期。磷脂中間層為單層結(jié)構(gòu)，磷脂為大豆卵磷脂。

而二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基(DSPE-PEG-C00H)線性聚合物以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)穿插于磷脂中間層中并以聚乙二醇及羧基形成外層，用于給納米載體提供聚乙二醇外殼及羧基。從而使得含超支化聚合物與磷脂的納米載體具備空間穩(wěn)定性、靜電穩(wěn)定性以及長循環(huán)等特點(diǎn)，同時(shí)羧基易于交聯(lián)抗體、肽、探針等配體，從而可以使得含超支化聚合物與磷脂的納米載體具有靶向性。而且H40-PCL、大豆卵磷脂及DSPE-PEG-C00H都具有良好的生物相容性，優(yōu)越的可生物降解性，可以通過正常的生理途徑吸收或排出體外。含超支化聚合物與磷脂的納米載體具有單分散性且其粒徑可調(diào)控。在本實(shí)施方式中，含超支化聚合物與磷脂的納米載體粒徑大小為20 40nm?？梢酝ㄟ^調(diào)節(jié)超支化聚酯H40與己內(nèi)酯的摩爾比來控制接枝于超支化聚酯H40上的聚己內(nèi)酯的鏈長度，進(jìn)而控制含超支化聚合物與磷脂的納米載體的粒徑。其中，較小的粒徑能夠有助于藥物載體進(jìn)入細(xì)胞。上述含超支化聚合物與磷脂的納米載體綜合了聚合物納米顆粒和納米脂質(zhì)體的優(yōu)勢，具有藥載量高、生物相容性好、半衰期長及單分散的特點(diǎn)，且不易團(tuán)聚，具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性。因此，上述含超支化聚合物與磷脂的納米載體能在制備藥物載體制劑上應(yīng)用。
此外，本實(shí)施方式還提供一種含超支化聚合物與磷脂的納米載體的制備方法，如圖2所示，具體包括如下步驟:步驟210，將超支化聚酯H40、己內(nèi)酯及辛酸亞錫置于真空環(huán)境中，并在135°C下攪拌反應(yīng)，分離純化后得到聚己內(nèi)酯接枝于超支化聚酯H40上的中間產(chǎn)物，并將中間產(chǎn)物溶于乙氰中，制備濃度為I 5mg/mL的中間產(chǎn)物的乙氰溶液，其中，超支化聚酯H40的末端羥基與己內(nèi)酯的摩爾比為1:20 1:50，辛酸亞錫的質(zhì)量為己內(nèi)酯的1%。，真空環(huán)境預(yù)先經(jīng)過硅烷化處理。在本實(shí)施方式中，分離純化的步驟具體為:將反應(yīng)后的混合物溶解于氯仿中，然后迅速加入足量的冷甲醇進(jìn)行沉淀，過濾，得到固定物質(zhì)；將固體物質(zhì)于真空條件下室溫干燥兩天，得到純化的聚己內(nèi)酯接枝于超支化聚酯H40上的中間產(chǎn)物。由于玻璃表面存在硅醇基團(tuán)(S1-OH)，可對蛋白質(zhì)等樣品產(chǎn)生吸附，造成樣品損失。該類基團(tuán)可用硅烷化法進(jìn)行封閉處理，通過硅烷化試劑二甲基二氯硅烷或六甲基二硅胺與載體表面進(jìn)行反應(yīng)，以減少其對后續(xù)聚合反應(yīng)的影響。步驟220，將磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基線性聚合物按照質(zhì)量比為4:1的比例溶解于乙醇水溶液中，并于65°C下攪拌，得到混合溶液，其中，乙醇水溶液中乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4%。 步驟230，按照體積為1: 1.5 6的比例將中間產(chǎn)物的乙氰溶液逐滴加入至混合溶液中，并于65°C下攪拌，得到含超支化聚合物與磷脂的納米載體。

在本實(shí)施方式中，含超支化聚合物與磷脂的納米載體的粒徑為20 40nm。磷脂為大豆卵磷脂。上述含超支化聚合物與磷脂的納米載體的制備方法，首先利用超支化聚酯H40作為引發(fā)劑，己內(nèi)酯為原料，辛酸亞錫為催化劑，合成具有多臂結(jié)構(gòu)且具有單分散性的H40-PCL ;然后將H40-PCL、磷脂及DSPE-PEG-C00H混合，通過一步納米沉淀自組裝得到含超支化聚合物與磷脂的納米載體。上述制備方法簡便易行，操作簡便，便于推廣應(yīng)用。以下為具體實(shí)施例部分:首先制備兩種己內(nèi)酯接枝于超支化聚酯H40上的中間產(chǎn)物，兩種中間產(chǎn)物分別是Pl 和 P2。(I)制備 Pl將200mg Boltorn H40、1000mg己內(nèi)酯和Img辛酸亞錫加入到聚合管中，并于真空狀態(tài)下密封聚合管，然后將密封好的聚合管置于135°C油浴中攪拌反應(yīng)8小時(shí)。其中，聚合管預(yù)先經(jīng)硅烷化處理，并在聚合管預(yù)先放置在一個(gè)完全干燥的帶有磁性的攪拌棒，使用前，先排除聚合管中的空氣，然后再用氮?dú)馇鍜呔酆瞎苋?。反?yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)后的混合物溶解在氯仿中，然后快速加入足量的冷甲醇進(jìn)行沉淀，過濾，得到固定物質(zhì)；將固體物質(zhì)于真空條件下室溫干燥兩天，得到己內(nèi)酯接枝于超支化聚酯H40上的中間產(chǎn)物Pl。(2)制備 P2將400mg Boltorn H40、1500mg己內(nèi)酯和1.5mg辛酸亞錫加入到聚合管中，并于真空狀態(tài)下密封聚合管，然后將密封好的聚合管置于135°C油浴中攪拌反應(yīng)8小時(shí)。其中，聚合管預(yù)先經(jīng)硅烷化處理，并在聚合管預(yù)先放置在一個(gè)完全干燥的帶有磁性的攪拌棒，使用前，先排除聚合管中的空氣，然后再用氮?dú)馇鍜呔酆瞎苋?。反?yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)后的混合物溶解在氯仿中，然后快速加入足量的冷甲醇進(jìn)行沉淀，過濾，得到固定物質(zhì)；將固體物質(zhì)于真空條件下室溫干燥兩天，得到己內(nèi)酯接枝于超支化聚酯H40上的中間產(chǎn)物P2。 實(shí)施例1 將0.06mg DSPE-PEG-C00H和0.24mg大豆卵磷脂加入至3mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4%的乙醇水溶液中，并于65°C下攪拌，得到混合溶液；然后在不斷攪拌的條件下，向上述混合溶液中逐滴滴加ImL濃度為2mg/mL的Pl的乙氰溶液，并于65°C下攪拌2小時(shí)，期間允許溶劑揮發(fā)，即得平均粒徑為22.9nm的含超支化聚合物與磷脂的納米載體。圖3為本實(shí)施例制備得到的含超支化聚合物與磷脂的納米載體的粒徑圖。實(shí)施例2將0.06mg DSPE-PEG-COOH和0.24mg大豆卵磷脂加入至1.5mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4%的乙醇水溶液中，并于65°C下攪拌，得到混合溶液；然后在不斷攪拌的條件下，向上述混合溶液中逐滴滴加ImL濃度為2mg/mL的Pl的乙氰溶液，并于65°C下攪拌2小時(shí)，期間允許溶劑揮發(fā)，即得粒徑范圍在20 40nm的含超支化聚合物與磷脂的納米載體。實(shí)施例3將0.06mg DSPE -PEG-COOH和0.24mg大豆卵磷脂加入至6mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4%的乙醇水溶液中，并于65°C下攪拌，得到混合溶液；然后在不斷攪拌的條件下，向上述混合溶液中逐滴滴加ImL濃度為2mg/mL的Pl的乙氰溶液，并于65°C下攪拌2小時(shí)，期間允許溶劑揮發(fā)，即得粒徑范圍在20 40nm的含超支化聚合物與磷脂的納米載體。實(shí)施例4將0.06mg DSPE-PEG-COOH和0.24mg大豆卵磷脂加入至3mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4%的乙醇水溶液中，并于65°C下攪拌，得到混合溶液；然后在不斷攪拌的條件下，向上述混合溶液中逐滴滴加ImL濃度為lmg/mL的P2的乙氰溶液，并于65°C下攪拌2小時(shí)，期間允許溶劑揮發(fā)，即得粒徑范圍在20 40nm的含超支化聚合物與磷脂的納米載體。實(shí)施例5將0.06mg DSPE-PEG-COOH和0.24mg大豆卵磷脂加入至3mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4%的乙醇水溶液中，并于65°C下攪拌，得到混合溶液；然后在不斷攪拌的條件下，向上述混合溶液中逐滴滴加ImL濃度為5mg/mL的P2的乙氰溶液，并于65°C下攪拌2小時(shí)，期間允許溶劑揮發(fā)，即得粒徑范圍在20 40nm的含超支化聚合物與磷脂的納米載體。以上所述實(shí)施例僅表達(dá)了本發(fā)明的幾種實(shí)施方式，其描述較為具體和詳細(xì)，但并不能因此而理解為對本發(fā)明專利范圍的限制。應(yīng)當(dāng)指出的是，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)，這些都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。因此，本發(fā)明專利的保護(hù)范圍應(yīng)以所附權(quán)利要求為準(zhǔn)。
權(quán)利要求
1.一種含超支化聚合物與磷脂的納米載體，其特征在于，包括超支化聚酯H40、聚己內(nèi)酯、磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基線性聚合物；所述聚己內(nèi)酯接枝于所述超支化聚酯H40上形成內(nèi)核，所述磷脂環(huán)繞于所述聚己內(nèi)酯外側(cè)形成中間層，所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基線性聚合物的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺穿插于所述中間層中，所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基線性聚合物的聚乙二醇及羧基形成外層。
2.如權(quán)利要求1所述的含超支化聚合物與磷脂的納米載體，其特征在于，接枝有聚己內(nèi)酯的超支化聚酯H40、磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基線性聚合物的質(zhì)量比為 I 5:0.24:0.06。
3.如權(quán)利要求1所述的含超支化聚合物與磷脂的納米載體，其特征在于，所述中間層為單層結(jié)構(gòu)。
4.如權(quán)利要求1所述的含超支化聚合物與磷脂的納米載體，其特征在于，所述磷脂為大豆卵磷脂。
5.如權(quán)利要求1所述的含超支化聚合物與磷脂的納米載體，其特征在于，所述含超支化聚合物與磷脂的納米載體的粒徑為20 40nm。
6.一種含超支化聚合物與磷脂的納米載體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 將超支化聚酯H40、己內(nèi)酯及辛酸亞錫置于真空環(huán)境中，并在135°C下攪拌反應(yīng)，分離純化后得到聚己內(nèi)酯接枝于超支化聚酯H40上的中間產(chǎn)物，并將所述中間產(chǎn)物溶于乙氰中，制備濃度為I 5mg/mL的中間產(chǎn)物的乙氰溶液,其中,所述超支化聚酯H40的末端輕基與所述己內(nèi)酯的摩爾比為1:20 1:50，所述辛酸亞錫的質(zhì)量為所述己內(nèi)酯的1%。，所述真空環(huán)境預(yù)先經(jīng)過硅烷化處理； 將磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基線性聚合物按照質(zhì)量比為4:1的比例溶解于乙醇水溶液中，并于65°C下攪拌，得到混合溶液，其中乙醇水溶液中乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4% ； 按照體積為1:1.5 6的比例將所述中間產(chǎn)物的乙氰溶液逐滴加入至所述混合溶液中，并于65°C下攪拌，得到所述含超支化聚合物與磷脂的納米載體。
7.如權(quán)利要求6所述的含超支化聚合物與磷脂的納米載體的制備方法，其特征在于，所述分離純化的步驟具體為: 將反應(yīng)后的混合物溶解于氯仿中，然后迅速加入足量的冷甲醇進(jìn)行沉淀，過濾，得到固定物質(zhì)； 將所述固體物質(zhì)于真空條件下室溫干燥兩天，得到純化的聚己內(nèi)酯接枝于超支化聚酯H40上的中間產(chǎn)物。
8.如權(quán)利要求6所述的含超支化聚合物與磷脂的納米載體的制備方法，其特征在于，所述含超支化聚合物與磷脂的納米載體的粒徑為20 40nm。
9.如權(quán)利要求6所述的含超支化聚合物與磷脂的納米載體的制備方法，其特征在于，所述磷脂為大豆卵磷脂。
10.如權(quán)利要 求1 5中任一項(xiàng)所述的含超支化聚合物與磷脂的納米載體在制備藥物載體制劑上的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含超支化聚合物與磷脂的納米載體，該納米載體包括超支化聚酯H40、聚己內(nèi)酯、磷脂及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基線性聚合物；聚己內(nèi)酯接枝于超支化聚酯H40上形成內(nèi)核，磷脂環(huán)繞于聚己內(nèi)酯上形成中間層，二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基線性聚合物以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺穿插于所述中間層中并以聚乙二醇及羧基形成外層。上述含超支化聚合物與磷脂的納米載體綜合了聚合物納米顆粒和納米脂質(zhì)體的優(yōu)勢，具有藥載量高、生物相容性好、半衰期長及單分散性的特點(diǎn)，且不易團(tuán)聚，具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性。此外，本發(fā)明還涉及一種含超支化聚合物與磷脂的納米載體的制備方法及應(yīng)用。
文檔編號A61K47/24GK103239729SQ20131015288
公開日2013年8月14日 申請日期2013年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月27日
發(fā)明者蔡林濤, 鄧吉喆, 魏偉, 李明星, 孫茜, 馬軼凡 申請人:深圳先進(jìn)技術(shù)研究院