人參皂甙組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種人參皂甙組合物及其制備方法和應(yīng)用、所述人參皂甙組合物、包括如下重量百分比的組分：20（S）-原人參二醇10%~80%、25-烯-20（S）-原人參二醇1%~20%、20（S）、24（R）-原人參三醇環(huán)氧化物5%~50%、20(S)-原人參三醇5%~50%、20（S）-24-甲基-23-烯-24-羰基-原人參二醇1%~20%、25-羥基-23-烯-20（S）-原人參二醇1%~20%。本發(fā)明的人參皂甙組合物、具有如下的有益效果：具有顯著的直接抑制殺死腫瘤、逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的多藥耐藥和増敏腫瘤化療藥物的療效。臨床療效確切、可以避免大量腫瘤病人因不能耐受化療藥物的毒性而停藥或耐藥復發(fā)后無其他治療方法的缺陷、能滿足臨床應(yīng)用的需要。
【專利說明】人參皂甙組合物及其制備方法和應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種人參皂甙組合物及其制備方法和應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 腫瘤、是一種對人類危害極大的疾病。
[0003] 在用化療治療腫瘤的過程中、存在著腫瘤病人不能耐受化療藥物的毒性和癌細胞 的抗藥性及復發(fā)的問題、其中、尤其是如何逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥問題、増敏腫瘤化療藥物對腫 瘤細胞的抑制殺傷問題、以及開發(fā)低毒或無毒的抗腫瘤藥物的問題、是困擾腫瘤治療的難 題。
[0004] 目前、尚無有效的解決上述問題的方法、通常的做法是停止化療、或改用其他藥 物、或用中藥進行輔助治療、但是、上述方法、存在著臨床療效不確切而導致大量腫瘤病人 復發(fā)的缺陷、不能滿足臨床應(yīng)用的需要。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種人參皂甙組合物及其制備方法和應(yīng)用、以克服現(xiàn)有技術(shù) 存在的上述缺陷。
[0006] 本發(fā)明所述的人參皂甙組合物、包括如下重量百分比的組分：
[0007] 20 (S)-原人參二醇 10%~80% 25-錄-20 (S)-原人參二醇 1%~20% 20 (S)、24 (R)-原人參三醇環(huán)氧化物 5%~50% 20(S)-原人參:二醇 5%~50% 20 (S) -24-甲基-23-煬-24-羰基-原人參二醇 1%~20%、 25-羥基-23-烯-20 (S)-原人參一.醇 1%~20%。
[0008] 優(yōu)選的、所述的人參皂甙組合物、包括如下重量百分比的組分：
[0009] 20 (S)-原人參二醇 35?55% 25-烯-20 (S)-原人參二醇 1.5?5% 20 (S)、24 (R)-原人參三醇環(huán)氧化物 16?36% 20(S)-原人參二醇 13?26%。 20 (S) -24-甲基-23-烯-24-羰基-原人參二醇 3%~10%、
[0010] 25-羥基-23-烯-20 (S)-原人參二醇 2%?8%。 toon] 最優(yōu)選的為：
[0012] 20 (S)-原人參二醇 46% 25-烯-20 (S)-原人參二醇 2% 20 (S)、24 (R)-原人參三醇環(huán)氧化物 23% 20(S)-原人參三醇 19%。 20 (S) -24-甲基-23-烯-24-羰基-原人參二醇 6%、 25-羥基-23-烯-20 (S)-原人參二醇 4%。
[0013] 人參皂甙組合物中各個組分的化學名和結(jié)構(gòu)式如下：
[0014] A:化合物為 20 (S)-原人參二醇、[20 (S)-protopanaxadiol]、
[0015]

【權(quán)利要求】
1. 人參皂甙組合物、其特征在于、包括如下重量百分比的組分： 20 (S)-原人參二醇 10%~80% 25-燏-20 (S)-原人參二醇 1%~20% 20 (S)、24 (R)-原人參三醇環(huán)氧化物 5%~50% 20(S)-原人參三醇 5%~50%。 20 (S) -24-甲基-23-燦-24-鐵基-原人參二醇 VXT20%、 25-羥基-23-烯-20 (S)-原人參二醇 1%~20。/〇。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的人參皂甙組合物、包括如下重量百分比的組分： 20 (S)-原人參一.醇 35?55% 25-烯-20 (S)-原人參二醇 1.5?5% 20 (S)、24 (R)-原人參三醇環(huán)氧化物 16?36% 20(S)-原人參三醇 13?26%。 20 (S) -24-平基-23-燔-24-羰基-原人參二醇 3%~10%、 25-羥基-23-烯-20 (S)-原人參二醇 2%~8%。
3. 據(jù)權(quán)利要求1所述的人參皂甙組合物、包括如下重量百分比的組分： 20 (S)-原人參二醇 46% 25-燔-20 (S)-原人參一.醇 2% 20 (S)、24 (R)-原人參二醇環(huán)氧化物 23% 20(S)-原人參三醇 19% 〇 20 (S) -24-甲基-23-烯-24-羰基-原人參一.醇 6%、 25-羥基-23-烯-20 (S)-原人參二醇 4%。
4. 權(quán)利要求1?3任一項所述的人參皂甙組合物的制備方法、其特征在于、包括如下步 驟：首先將從人參莖葉中獲得的總皂甙混合物、溶于堿金屬氫氧化物與高沸點脂肪醇類化 合物組成的溶液中、在1?3mp壓力下加熱進行水解、水解溫度為180?260°C、反應(yīng)時間為 4?8小時、然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集所述的人參皂甙組合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法、其特征在于、收集方法包括如下步驟：將反應(yīng)產(chǎn)物冷卻 至室溫后加水稀釋至原體積的4?8倍、通過有機溶劑萃取或大孔樹脂吸附、洗脫、收集洗 脫物、即可獲得產(chǎn)物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法、其特征在于、堿金屬氫氧化物與高沸點脂肪醇類化合 物組成的溶液中、堿金屬氫氧化物的重量濃度為5%?40% ; 在溶解了總皂甙的堿金屬氫氧化物與高沸點脂肪醇類化合物組成的溶液中、總皂甙混 合物的重量濃度為2. 5%?20% ; 所述的高沸點脂肪醇類化合物是指沸點高于180°C的脂肪醇； 所述的堿金屬氫氧化物包括NaOH或KOH、所述萃取劑包括氯仿、乙酸乙酯或正丁醇。
7. -種藥物制劑、包括治療有效量的權(quán)利要求1?3任一項所述的人參皂甙組合物和 醫(yī)藥學上可接受的載體。
8. 權(quán)利要求1?3任一項所述的人參皂甙組合物在制備逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的耐藥逆轉(zhuǎn) 劑藥物、制備増敏腫瘤化療的増敏劑藥物中的應(yīng)用。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用、其特征在于權(quán)利要求1?3任一項所述的人參皂甙組 合物在和目前臨床上所用的抗腫瘤藥制成一種復合藥物或聯(lián)合用藥的應(yīng)用。
10. 權(quán)利要求1?3任一項所述的人參皂甙組合物在制備直接抑制殺死腫瘤細胞的細 胞毒性藥物中的應(yīng)用。
11. 根據(jù)權(quán)利要求8, 9和10所述的應(yīng)用、其特征在于、所述腫瘤為胃癌、食道癌、結(jié)腸 癌、直腸癌、乳腺癌、肝癌、白血病、鼻咽癌、血癌、骨癌、淋巴癌（包括何杰金淋巴瘤及非包 括何杰金淋巴瘤）、盆腔癌（包括子宮癌，宮頸癌）、肺癌(包括縱隔癌)、腦癌、神經(jīng)癌、鼻咽 癌、喉癌、骨髓瘤、膀胱癌、前列腺癌、睪丸癌、黑色素瘤、腎癌、胰腺癌、皮膚癌、甲狀腺癌、平 滑肌肉瘤、纖維肉瘤。神經(jīng)母細胞瘤、髓母細胞瘤、腎母細胞瘤、肌母細胞瘤、軟骨母細胞瘤 和骨母細胞瘤、惡性腦膜瘤或惡性神經(jīng)鞘瘤。
12. 根據(jù)權(quán)利要求8、9、10和11所述的應(yīng)用、其特征在于、所述腫瘤包括原發(fā)性腫瘤、復 發(fā)、轉(zhuǎn)移及多藥耐藥性腫瘤。
13. -種人參皂甙組合物或其衍生物組合物的液體制劑、其特征是、每1000 · 2000ml 液體制劑中、可含權(quán)利要求1?3任一項所述的人參皂甙或其衍生物5?40g、（Solutol HS-15)聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯65?520g、無水乙醇50?400ml、余為注射用水。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的液體制劑、其特征在于、是指靜脈或肌肉注射液、口服液、 液體膠囊、噴霧劑或滴劑。
15. 人參植物是指亞洲(人參，高麗參，三七人參，刺五加參)，北美(西洋參)。
【文檔編號】A61P35/00GK104116746SQ201310156832
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2013年4月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月28日
【發(fā)明者】祁展楷 申請人:祁展楷