專利名稱：泮托拉唑鈉凍干粉針劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種可用于治療胃病的凍干粉針劑，特別是涉及一種包含泮托拉唑鈉的凍干粉針劑。本發(fā)明的凍干粉針劑具有期望的良好性質(zhì)。
背景技術(shù)：
消化系統(tǒng)疾病是常見、多發(fā)病，同時也是一種極易復(fù)發(fā)的慢性病，迄今尚未有徹底根治的有效手段，這己成為藥學領(lǐng)域研究的重點課題之一。統(tǒng)計分析表明:全球消化系統(tǒng)的發(fā)病率占人類的10 12%，我國城鎮(zhèn)消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病率為11.43%，與歐美許多發(fā)達國家基本相似。由于飲食結(jié)構(gòu)的特點，南方城市和西南地區(qū)居民的患病率比較偏高，而中老年人消化性潰瘍的發(fā)生率較多，已是消化系統(tǒng)藥物的主要消費者。質(zhì)子泵抑制劑(Proton Pump Inhibitors,簡稱為PPIs)的問世開辟了抗消化性潰瘍藥物新的作用途徑，它崛起于20世紀80年代。第一代質(zhì)子泵抑制劑產(chǎn)品泮托拉唑于1979年合成，1988年在瑞士上市。其抑酸作用并不在于阻斷各種受體，而是進入胃壁細胞分泌小管的高酸環(huán)境中與H+結(jié)合形成有活性的次磺酸和次磺酰胺，與H+/K+-ATP酶的巰基脫水偶聯(lián)，導致體內(nèi)H+/K+-ATP酶活性永久被抑制。該藥具有高度選擇性，可抑制胃酸形成的最后步驟，所以無論是對基礎(chǔ)胃酸分泌還是對各種形式的應(yīng)激性胃酸分泌。都可有效地抑制。該藥抑酸完全，作用強，持續(xù)時間長久。對消化性潰瘍的療效較高，療程也較短，潰瘍愈合的時間比H2受體拮抗劑快。泮托拉唑鈉是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后的第三代質(zhì)子泵抑制劑，泮托拉唑鈉為胃壁細胞質(zhì)子泵抑制劑，在中性和弱堿性條件下相對穩(wěn)定，在酸性條件下迅速活化，其PH依賴的活化特性，使其對H+、 K+-ATP酶的作用具有更好的選擇性。本品能特異性地抑制壁細胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+、K+-ATP酶，引起該酶不可逆性的抑制，從而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁細胞泌酸的最后一個過程，故本品抑酸能力強大。它不僅能非競爭性抑制促胃液素、組胺、膽堿引起的胃酸分泌，而且能抑制不受膽堿或心受體阻斷劑影響的部分基礎(chǔ)胃酸分泌。本品與其他藥物伍用時，具有藥物間相互作用小的優(yōu)點。本品通過肝細胞內(nèi)的細胞色素P450酶系的第I系統(tǒng)進行代謝，同時也可以通過第II系統(tǒng)進行代謝。當與其他通過P450酶系代謝的藥物伍用時，本品的代謝途徑可以通過第II酶系統(tǒng)進行，從而不易發(fā)生藥物代謝酶系的競爭性作用，減少體內(nèi)藥物間的相互作用。無致突變、致癌和致畸作用。泮托拉唑鈉的化學名為:5_ 二氟甲氧基-2-[[ (3，4-二甲氧基-2-吡啶基)_甲基]-亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑鈉一水合物，英文名為:Pantoprazole Sodium,分子式:C16H14F2N3NaO4S.H2O,分子量:423.4，結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種凍干粉針劑，其中包含泮托拉唑鈉、甘露醇、枸櫞酸、甲硫氨酸、乙二胺四乙酸二鈉、和任選的酸堿調(diào)節(jié)劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的凍干粉針劑，其中包含的物料以每40重量份的泮托拉唑鈉計， 甘露醇的量為50-200重量份，例如75-150重量份，例如100-150重量份；或者， 枸櫞酸的量為1-10重量份,例如2-8重量份,例如2-6重量份；或者， 甲硫氨酸的量為1_10重量份，例如2_8重量份，例如3_7重量份；或者， 乙二胺四乙酸二鈉的量為0.5-5重量份，例如0.75-3重量份，例如1-2重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1至2的凍干粉針劑，其中所述的酸堿調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、鹽酸、磷酸、硝酸、硫酸、或其組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3的凍干粉針劑，其中包含:泮托拉唑鈉40重量份、甘露醇50-200重量份(例如75-150重量份,例如100-150重量份)、枸櫞酸1-10重量份(例如2-8重量份,例如2_6重量份)、甲硫氨酸1-10重量份(例如2_8重量份,例如3_7重量份)、乙二胺四乙酸二鈉0.5-5重量份(例如0.75-3重量份，例如1-2重量份)、和任選的酸堿調(diào)節(jié)劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4的凍干粉針劑，其中還包含有效量的氨丁三醇；進一步地，其中包含的物料以每40重量份的泮托拉唑鈉計，氨丁三醇的量為2-15重量份，例如3-10重量份，例如4_8重量份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至3的凍干粉針劑，其中包含:泮托拉唑鈉40重量份、甘露醇50-200重量份(例如75-150重量份,例如100-150重量份)、枸櫞酸1-10重量份(例如2-8重量份,例如2_6重量份)、甲 硫氨酸1-10重量份(例如2_8重量份,例如3_7重量份)、氨丁三醇2-15重量份(例如3-10重量份,例如4-8重量份)、乙二胺四乙酸二鈉0.5-5重量份(例如0.75-3重量份，例如1-2重量份)、和任選的酸堿調(diào)節(jié)劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6的凍干粉針劑，其中所述任選的酸堿調(diào)節(jié)劑的量是，使所述凍干粉針劑用注射用水溶解成含泮托拉唑鈉40mg/ml濃度的溶液時該溶液的pH值在9.5 11.5范圍內(nèi)的量，例如該溶液的pH值在10.0 11.0范圍內(nèi)的量。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7的凍干粉針劑，其中水份含量低于10%，優(yōu)選低于8%，優(yōu)選低于5%，更優(yōu)選低于3%。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8的凍干粉針劑，其在冷凍干燥前的溶液中，固形物含量是為3 20% (w/v)，優(yōu)選3 15%(w/v)，再更優(yōu)選3 10%。
10.制備權(quán)利要求1至9任一項所述的凍干粉針劑的方法，其基本上包括以下步驟: (a)稱取處方量的泮托拉唑鈉和甘露醇、枸櫞酸、甲硫氨酸、乙二胺四乙酸二鈉和任選的氨丁三醇，加入適量注射用水，使溶解，再加入活性炭，攪拌，過濾脫炭； (b)補加注射用水至其處方量，攪拌均勻，測定溶液pH值和任選的測定活性成分含量，必要時用酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)至ρΗΙΟ.5 12.0，優(yōu)選pHll.0 11.5 ; (c)將藥液除菌過濾，灌裝于西林瓶中； (d)冷凍干燥除去水分，壓塞，即得。進一步地，該方法如本發(fā)明說明書第二方面任一實施方案所述。
全文摘要
本發(fā)明涉及泮托拉唑鈉凍干粉針劑。具體地說，本發(fā)明涉及一種凍干粉針劑，其中包含泮托拉唑鈉、甘露醇、枸櫞酸和任選的酸堿調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明還涉及制備本發(fā)明所述泮托拉唑鈉凍干粉針劑的方法。本發(fā)明泮托拉唑鈉凍干粉針劑可用于治療胃病，并且具有令人期待的良好性質(zhì)。
文檔編號A61K31/4439GK103202816SQ20131016708
公開日2013年7月17日 申請日期2013年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月9日
發(fā)明者趙東明, 賈紅軍, 潘旭, 張守君, 董國明 申請人:成都天臺山制藥有限公司