專利名稱：增加骨密度的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于保健食品領(lǐng)域，特別是用于中老年骨質(zhì)疏松、具有增加骨密度的保健食品及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前，鈣營養(yǎng)對骨代謝的影響是最受關(guān)注的問題，成年中后期和老年期充足的鈣供給，有助于保持骨量和減少骨量的丟失，選擇鈣制劑，應(yīng)考慮其含鈣量，是否含維生素D，生物利用度，臨床應(yīng)用情況和完全性等問題。根據(jù)WHO的定義:骨質(zhì)疏松癥(OP)是以骨量減少為主要特征，骨組織的顯微結(jié)構(gòu)改變，伴隨骨脆性增加和骨折危險度升高的一種全身性骨骼疾病，多發(fā)于絕經(jīng)后婦女、老人和多種慢性疾病患者。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國60歲以上的老年人骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率約為59.89%，每年因骨質(zhì)疏松癥而并發(fā)骨折的發(fā)病率約為9.6%，并有逐年增高的趨勢。據(jù)預(yù)測我國患有骨質(zhì)疏松癥的病人(包括骨量減少)約有8400萬，占總?cè)丝诘?.6%，到2025年，患病率可達(dá)13.3%。骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)調(diào)查證實，骨強度及骨折的發(fā)生與骨礦含量有關(guān)。影響骨質(zhì)丟失的因素，有高齡、絕經(jīng)、鈣攝入減少、體力活動少、嗜煙酒及藥物等。與高齡有關(guān)的主要原因是成骨細(xì)胞和腸鈣吸收能力下降。絕經(jīng)是導(dǎo)致老年婦女骨質(zhì)疏松的一個重要原因。另夕卜，骨代謝還受甲狀旁腺素、降鈣素和維生素D三種鈣調(diào)節(jié)激素調(diào)節(jié)，這三種激素的分泌失調(diào)也是患病的一個直接原因。骨質(zhì)疏松癥是中老年人的多發(fā)病，一般認(rèn)為與性激素缺乏、鈣丟失或鈣攝入不足、缺少活動等因素有關(guān)，或由這些因素共同作用的結(jié)果，從而導(dǎo)致骨量丟失，骨小梁顯微結(jié)構(gòu)破壞，骨的力學(xué)性能下降。骨質(zhì)疏松癥是由于人體骨骼中鈣的流失引起的。人體骨骼主要由鈣和膠原蛋白兩部分構(gòu)成，其中鈣鹽占2/3，膠原蛋白占1/3。膠原蛋白在骨質(zhì)中呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，能夠使骨的硬度和韌性增強。膠原蛋白和鈣的關(guān)系就像水泥和沙子的關(guān)系，缺一不可，所以最科學(xué)的方法是同時補充鈣與膠原蛋白。這樣，鈣才能在膠原蛋白的黏合下，沉積在骨骼中，增強骨的韌性、硬度。也就是說，只有攝取足夠的膠原蛋白，人體對鈣才能夠有正常的吸收和利用，骨質(zhì)疏松的問題才能得以解決。單純補鈣，不補膠原蛋白，弊端重重目前臨床常用藥物有維生素D加鈣制劑、氟化物、降鈣素、雌激素、阿法D3等。其中有的藥價格昂貴，有的毒副作用大，且療效不肯定，皆非理想藥物，故臨床難于推廣。近年來，隨著食品工業(yè)的迅速發(fā)展和人們對于保健食品保健的更高要求，采用中醫(yī)藥和因子聯(lián)合防治骨質(zhì)疏松的保健食品應(yīng)用前景廣闊。酪蛋白磷酸肽(Casein Phosphopeptides,簡稱CPPs)是從牛乳酪蛋白中分離提純得到的富含磷酸絲氨酸(Serp)的天然活性短肽，，其產(chǎn)品分子量不均一。可在小腸內(nèi)與鈣、鐵等礦物質(zhì)形成可溶性絡(luò)合物，促進(jìn)人體對 鈣、鐵的吸收。將鈣與CPPs應(yīng)用于各類食品中，可提高食品的附加值，提高其應(yīng)用價值，使其在國內(nèi)外受到廣泛的重視。
CPPs由于其能促進(jìn)礦物質(zhì)的吸收，因而是開發(fā)制造鈣、鐵食品的關(guān)鍵性原料，也是迄今為止唯一成功應(yīng)用于食品的生理活性肽，其正是人類保健十分需要的，因此已被科學(xué)家視為非常理想的保健食品原料。CPPs是由α-酪蛋白和β-酪蛋白經(jīng)酶水解、分離純化得到的一類富含磷酸絲氨酸和谷氨酸的活性肽。經(jīng)酶分解所產(chǎn)生的CPPs區(qū)結(jié)構(gòu)主要有:α SI (43-58) 2Ρ、a SI (59-79)5Ρ、a S2 (46-70) 4Ρ、β (1_28)4Ρ、β (33-48) 1Ρ，動物體內(nèi)分離的 CPPs 比體外水解產(chǎn)物短，卻有相同的結(jié)構(gòu)，不同的CPPs結(jié)合鈣離子的能力差異很大，這可能與距磷酸結(jié)合位點較遠(yuǎn)的氨基酸殘基有關(guān)。CPPs的核心部位能抵抗胃腸消化酶的攻擊而阻止其分解，因而在體內(nèi)仍能發(fā)揮生理。這一核心結(jié)構(gòu)的磷酸肽分子中帶有高度負(fù)電荷，是由3個磷酸絲氨酸殘基組成一個-Ser (P) -殘基簇，后面緊接著2個-Glu-殘基組成的，即為_SerP3/SerP3/SerP3/Glu3/Glu-Glu-，現(xiàn)已證明這個結(jié)構(gòu)是發(fā)揮其生物活性必不可少的。隨著鈣強化食品成為一種世界性的趨勢，我國應(yīng)用CPPs開發(fā)的產(chǎn)品日益增多，其趨勢已從保健食品、營養(yǎng)素補充劑(片劑和膠囊)向鈣強化食品發(fā)展，如高鈣乳制品(液體奶、乳飲料、嬰幼兒奶粉、老年奶粉)、飲料、餅干等。CPPs必須與鈣一起配合運用于食品原料中，對于本來就含鈣高的食品或者已強化鈣的食品，則僅需添加CPPs即可。雖然有文獻(xiàn)認(rèn)為:CPPs在食品制成后添加為宜，由于其具有較好的穩(wěn)定性，因此可經(jīng)受熱力殺菌。但是，酪蛋白磷酸肽畢竟是一種肽類化合物，按照現(xiàn)有技術(shù)制備的口服劑型，在經(jīng)受熱力殺菌，其結(jié)構(gòu)依然會被破壞，，在胃內(nèi)會被被胃腸道酶破壞，往往加大酪蛋白磷酸肽的用量，依然容易造成過敏等副作用，而且價格昂貴，成本高，因此，開發(fā)使用方便、制備工藝簡單、副作用低的鈣強化食品是本發(fā)明所要解決的問題。技術(shù)方案1.一種具有增加骨密度的組合物，其特征在于，按重量克計，制成該組合物的活性成分為:碳酸鈣5-25克、氨基葡萄糖鹽酸鹽4-20克、氨基多糖2-8克、酪蛋白磷酸肽3_12克、卵清蛋白2-10克、卵轉(zhuǎn)·鐵蛋白2-10克、卵粘蛋白2-10克、黃酮類物質(zhì)2-6克。2.增加骨密度的組合物，按重量克計，制成該組合物的活性成分為:碳酸鈣20克、氨基葡萄糖鹽酸鹽12克、肝素4克、酪蛋白磷酸肽5克、卵清蛋白5克、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白5克、卵粘蛋白5克、黃芪總黃酮6克。3.增加骨密度的組合物，按重量克計，制成該組合物的活性成分為:碳酸鈣10克、氨基葡萄糖鹽酸鹽10克、硫酸軟骨素6克、酪蛋白磷酸肽3克、卵清蛋白3克、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白3克、卵粘蛋白3克、益母草總黃酮4克。4.增加骨密度的組合物，其特征在于，按重量克計，制成該組合物的活性成分為:碳酸鈣15克、氨基葡萄糖鹽酸鹽12克、硫酸角質(zhì)素4克、酪蛋白磷酸肽5克、卵清蛋白5克、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白5克、卵粘蛋白5克、山楂總黃酮6克。5.增加骨密度的組合物，其特征在于，按重量克計，制成該組合物的活性成分為:碳酸鈣20克、氨基葡萄糖鹽酸鹽12克、硫酸軟骨素2克、硫酸角質(zhì)素2克、酪蛋白磷酸肽5克、卵清蛋白5克、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白5克、卵粘蛋白5克、丹參總黃酮6克。6.一種具有增加骨密度的組合物，按重量克計，制成該組合物的活性成分為:氯化鈣5克、氨基葡萄糖鹽酸鹽10克、肝素I克、硫酸軟骨素I克、硫酸角質(zhì)素I克、酪蛋白磷酸肽10克、卵清蛋白5克、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白5克、卵粘蛋白5克、甘草總黃酮5克。7.所述的一種具有增加骨密度的組合物，其特征在于，所述的制劑為口服制劑；包括:顆粒劑、片劑、奶片、Ife奶片、初乳片、阻嚼片。8.所述的組合物的制備方法，其特征在于:碳酸鈣5-25克、氨基葡萄糖鹽酸鹽4-20克、氨基多糖2_8克、酪蛋白磷酸肽3_12克、卵清蛋白2-10克、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白2-10克、卵粘蛋白2-10克、黃酮類物質(zhì)2-6克、腸溶性高分子物質(zhì)、填充劑、崩解劑，混合，制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑，混合，壓片，包衣，分裝，得片劑。9.所述的組合物的制備方法，其特征在于:將一定量的酪蛋白磷酸肽、卵清蛋白、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白、卵粘蛋白，溶解在磷酸鹽緩沖溶液，制成內(nèi)水相 溶液，酪蛋白磷酸肽的含量為20-600 y g/毫升，卵清蛋白0.05-1毫克/毫升、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白0.05-2毫克/毫升、卵粘蛋白0.05-2毫克/毫升；B將腸溶性高分子物質(zhì)用大豆油溶解制成油相溶液，腸溶性高分子物質(zhì)的含量為0.1-0.5克/暈升；C將上述含酪蛋白磷酸肽的內(nèi)水相溶液加入到油相溶液中，油相溶液與內(nèi)水相溶液的比例為20:1至2: 1，加入泊洛沙姆0.1-1毫克/毫升，使這兩種溶液在溫度5-30°C下攪拌混合均勻，制成初乳，在4-10°C下保存；D將氨基葡萄糖鹽酸鹽、氨基多糖、黃酮類物質(zhì)充分溶解于水制成外水相溶液，氨基葡萄糖鹽酸鹽的重量濃度為0.5-50毫克/毫升、氨基多糖的重量濃度為0.5-50毫克/暈升、黃酮類物質(zhì)的重量濃度為0.5-50暈克/暈升；E將上述初乳加入到外水相溶液攪拌均勻，初乳與外水相溶液的比例為1: 50至
I: 200，制成復(fù)乳W內(nèi)/0/W外，在4-10°C下保存；F將復(fù)乳W內(nèi)/0/W外，轉(zhuǎn)移到1-2暈克/暈升NaCl和1_2暈克/暈升碳酸I丐的水溶液中，攪拌均勻；G使有機溶劑在低壓中揮發(fā)，過濾，濾掉大顆粒，抽濾、洗滌、真空凍干，得微球；H將微球過80目篩，加入填充劑，混合，加入潤濕劑，制粒，干燥，整粒，加入潤滑齊IJ，混合，壓片，包衣，分裝，得片劑。10.一種具有增加骨密度的組合物，其特征在于，按重量克計，制成該組合物的活性成分為:氯化鈣5-25克、氨基葡萄糖鹽酸鹽4-20克、氨基多糖2-8克、酪蛋白磷酸肽3_12克、卵清蛋白2-10克、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白2-10克、卵粘蛋白2-10克、黃酮類物質(zhì)2-6克。11.所述的組合物的制備方法，其特征在于:氯化鈣5-25克、氨基葡萄糖鹽酸鹽4-20克、氨基多糖2_8克、酪蛋白磷酸肽3_12克、卵清蛋白2-10克、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白2-10克、卵粘蛋白2-10克、黃酮類物質(zhì)2-6克、腸溶性高分子物質(zhì)、填充劑、崩解劑，混合，制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑，混合，壓片，包衣，分裝，得片劑。11.所述的組合物的制備方法，其特征在于:將一定量的酪蛋白磷酸肽、卵清蛋白、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白、卵粘蛋白，溶解在磷酸鹽緩沖溶液，制成內(nèi)水相溶液，酪蛋白磷酸肽的含量為20-600 y g/毫升，卵清蛋白0.05-1毫克/毫升、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白0.05-2毫克/毫升、卵粘蛋白0.05-2毫克/毫升；
B將腸溶性高分子物質(zhì)用大豆油溶解制成油相溶液，腸溶性高分子物質(zhì)的含量為
0.1-0.5克/暈升；C將上述含酪蛋白磷酸肽的內(nèi)水相溶液加入到油相溶液中，油相溶液與內(nèi)水相溶液的比例為20:1至2:1，加入泊洛沙姆0.1-1毫克/毫升，使這兩種溶液在溫度5-30°C下攪拌混合均勻，制成初乳，在4_10°C下保存；D將氨基葡萄糖鹽酸鹽、氨基多糖、黃酮類物質(zhì)充分溶解于水制成外水相溶液，氨基葡萄糖鹽酸鹽的重量濃度為0.5-50毫克/毫升、氨基多糖的重量濃度為0.5-50毫克/暈升、黃酮類物質(zhì)的重量濃度為0.5-50暈克/暈升；E將上述初乳加入到外水相溶液攪拌均勻，初乳與外水相溶液的比例為1: 50至I: 200，制成復(fù)乳W內(nèi)/0/W外，在4-10°C下保存；F將復(fù)乳W內(nèi)/0/W外，轉(zhuǎn)移到1-2暈克/暈升NaCl和1_2暈克/暈升氯化I丐的水溶液中，攪拌均勻；G使有機溶劑在低壓中揮發(fā)，過濾，濾掉大顆粒，抽濾、洗滌、真空凍干，得微球；H將微球過80目篩，加入填充劑，混合，加入潤濕劑，制粒，干燥，整粒，加入潤滑齊IJ，混合，壓片，包衣，分裝，得片劑。本發(fā)明的氨基多糖為:肝素、硫酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素中任何一種的組合，
具體實施例方式實施例1`
增加骨密度的組合物，按重量克計，制成該組合物的活性成分為:碳酸鈣20克、氨基葡萄糖鹽酸鹽12克、肝素4克、酪蛋白磷酸肽5克、卵清蛋白5克、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白5克、卵粘蛋白5克、黃芪總黃酮6克。組合物的其具體制備方法:將一定量的酪蛋白磷酸肽、卵清蛋白、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白、卵粘蛋白，溶解在磷酸鹽緩沖溶液，制成內(nèi)水相溶液，酪蛋白磷酸肽的含量為0.5毫克/毫升，卵清蛋白0.5毫克/毫升、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白0.5毫克/毫升、卵粘蛋白0.5毫克/毫升；B將丙烯酸樹脂用大豆油溶解制成油相溶液，丙烯酸樹脂的含量為0.2克/毫升；C將上述含酪蛋白磷酸肽的內(nèi)水相溶液加入到油相溶液中，油相溶液與內(nèi)水相溶液的比例為10: 1，加入泊洛沙姆0.05毫克/毫升，使這兩種溶液在溫度25°C下攪拌混合均勻，制成初乳，在5°C下保存；D將氨基葡萄糖鹽酸鹽、肝素、黃芪總黃酮充分溶解于水制成外水相溶液，氨基葡萄糖鹽酸鹽的重量濃度為12暈克/暈升、、肝素的重量濃度為4暈克/暈升、黃苗總黃酮的重量濃度為6暈克/暈升；E將上述初乳加入到外水相溶液攪拌均勻，初乳與外水相溶液的比例為1: 50，制成復(fù)乳W內(nèi)/0/W外，在5°C下保存；F將復(fù)乳W內(nèi)/0/W外，轉(zhuǎn)移到2毫克/毫升NaCl和2毫克/毫升碳酸鈣的水溶液中，攪拌均勻；G使有機溶劑在低壓中揮發(fā)，過濾，濾掉大顆粒，抽濾、洗滌、真空凍干，得微球；H將微球過80目篩，加入微晶纖維素200克，羥丙基纖維素20克，混合，加入75%乙醇適量，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂5克，甜菊糖甙3克，混合，壓片，包衣，分裝，得片劑。實施例2增加骨密度的組合物，按重量克計，制成該組合物的活性成分為:碳酸鈣10克、氨基葡萄糖鹽酸鹽10克、硫酸軟骨素6克、酪蛋白磷酸肽3克、卵清蛋白3克、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白3克、卵粘蛋白3克、益母草總黃酮4克。增加骨密度的組合物，組合物的其具體制備方法:將一定量的的酪蛋白磷酸肽、卵清蛋白、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白、卵粘蛋白，溶解在磷酸鹽緩沖溶液，制成內(nèi)水相溶液，酪蛋白磷酸肽的含量為0.3毫克/毫升，卵清蛋白0.3毫克/毫升、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白0.3毫克毫克/毫升、卵粘蛋白0.3毫克/毫升；B將醋酸纖維素酞酸酯用大豆油溶解制成油相溶液，醋酸纖維素酞酸酯的含量為
0.2克/暈升；C將上述含酪蛋白磷酸肽的內(nèi)水相溶液加入到油相溶液中，油相溶液與內(nèi)水相溶液的比例為5: 1，加入泊洛沙姆0.5毫克/毫升，使這兩種溶液在溫度20°C下攪拌混合均勻，制成初乳，在5°C下保存；D將氨基葡萄糖鹽酸鹽、硫酸軟骨素、益母草總黃酮充分溶解于水制成外水相溶液，氨基葡萄糖鹽酸鹽的重量濃度為10毫克/毫升、硫酸軟骨素的重量濃度為20毫克/毫升、益母草總黃酮的重量 濃度為10毫克/毫升；E將上述初乳加入到外水相溶液攪拌均勻，初乳與外水相溶液的比例為1: 100，制成復(fù)乳W內(nèi)/0/W外，在5°C下保存；F將復(fù)乳W內(nèi)/0/W外，轉(zhuǎn)移到I毫克/毫升NaCl和I毫克/毫升碳酸鈣的水溶液中，攪拌均勻；G使有機溶劑在低壓中揮發(fā)，過濾，濾掉大顆粒，抽濾、洗滌、真空凍干，得微球；H將微球過80目篩，加入微晶纖維素200克，羧甲基淀粉鈉20克，混合，加入75%乙醇適量，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂5克，阿斯巴甜3克，混合，壓片，包衣，分裝，得片劑。實施例3增加骨密度的組合物，其特征在于，按重量克計，制成該組合物的活性成分為:碳酸鈣15克、氨基葡萄糖鹽酸鹽12克、硫酸角質(zhì)素4克、酪蛋白磷酸肽5克、卵清蛋白5克、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白5克、卵粘蛋白5克、山楂總黃酮6克。增加骨密度的組合物，組合物的其具體制備方法:一定量的酪蛋白磷酸肽、卵清蛋白、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白、卵粘蛋白，溶解在磷酸鹽緩沖溶液，制成內(nèi)水相溶液，酪蛋白磷酸肽的含量為0.5毫克/毫升，卵清蛋白0.5毫克/毫升、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白0.5毫克/毫升、卵粘蛋白0.5
暈克/暈升;B將甲基丙烯酸共聚物用大豆油溶解制成油相溶液，甲基丙烯酸共聚物的含量為
0.3克/暈升；C將上述含酪蛋白磷酸肽的內(nèi)水相溶液加入到油相溶液中，油相溶液與內(nèi)水相溶液的比例為10: 1，加入泊洛沙姆0.5毫克/毫升，使這兩種溶液在溫度10°C下攪拌混合均勻，制成初乳，在5°C下保存；
D將硫酸角質(zhì)素、山楂總黃酮充分溶解于水制成外水相溶液，硫酸角質(zhì)素的重量濃度為10暈克/暈升、山楂總黃酮的重量濃度為10暈克/暈升；E將上述初乳加入到外水相溶液攪拌均勻，初乳與外水相溶液的比例為1: 100，制成復(fù)乳W內(nèi)/0/W外，在5°C下保存；F將復(fù)乳W內(nèi)/0/W外，轉(zhuǎn)移到I毫克/毫升NaCl和5毫克/毫升碳酸鈣的水溶液中，攪拌均勻；G使有機溶劑在低壓中揮發(fā)，過濾，濾掉大顆粒，抽濾、洗滌、真空凍干，得微球；H將微球過80目篩，加入微晶纖維素200克，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20克，混合，加入75 %乙醇適量，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂5克，甜菊糖甙3克，混合，壓片，包衣，分裝，得片劑。實施例4增加骨密度的組合物，其特征在于，按重量克計，制成該組合物的活性成分為:碳酸鈣20克、氨基葡萄糖鹽酸鹽12克、硫酸軟骨素2克、硫酸角質(zhì)素2克、酪蛋白磷酸肽5克、卵清蛋白5克、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白5克、卵粘蛋白5克、丹參總黃酮6克。增加骨密度的組合物，其具體制備方法:一定量的酪蛋白磷酸肽、卵清蛋白、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白、卵粘蛋白，溶解在磷酸鹽緩沖溶液，制成內(nèi)水相溶液，酪蛋白磷酸肽的含量為0.5毫克/毫升，卵清蛋白0.5毫克/毫升、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白0.5毫克/毫升、卵粘蛋白0.5毫克/毫升;B將醋酸纖維素苯三酸酯用大豆油溶解制成油相溶液，醋酸纖維素苯三酸酯的含量為0.4克/暈升； C將上述含酪蛋白磷酸肽的內(nèi)水相溶液加入到油相溶液中，油相溶液與內(nèi)水相溶液的比例為5: 1，加入泊洛沙姆0.2毫克/毫升，使這兩種溶液在溫度10°C下攪拌混合均勻，制成初乳，在5°C下保存；D將氨基葡萄糖鹽酸鹽、硫酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素、丹參總黃酮充分溶解于水制成外水相溶液，氨基葡萄糖鹽酸鹽的重量濃度為12毫克/毫升、硫酸軟骨素的重量濃度為2暈克/暈升、硫酸角質(zhì)素的重量濃度為2暈克/暈升、丹參總黃酮的重量濃度為6暈克/暈升;E將上述初乳加入到外水相溶液攪拌均勻，初乳與外水相溶液的比例為1: 100，制成復(fù)乳W內(nèi)/0/W外，在5°C下保存；F將復(fù)乳W內(nèi)/0/W外，轉(zhuǎn)移到I毫克/毫升NaCl和20毫克/毫升碳酸鈣的水溶液中，攪拌均勻；G使有機溶劑在低壓中揮發(fā)，過濾，濾掉大顆粒，抽濾、洗滌、真空凍干，得微球；H將微球過80目篩，加入微晶纖維素200克，羥丙基甲基纖維素20克，混合，加入75 %乙醇適量，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂5克，甜菊糖甙3克，混合，壓片，包衣，分裝，得片劑。實施例5一種具有增加骨密度的組合物，按重量克計，制成該組合物的活性成分為:氯化鈣5克、氨基葡萄糖鹽酸鹽10克、肝素I克、硫酸軟骨素I克、硫酸角質(zhì)素I克、酪蛋白磷酸肽10克、卵清蛋白5克、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白5克、卵粘蛋白5克、甘草總黃酮5克。
增加骨密度的組合物，其具體制備方法:將一定量的酪蛋白磷酸肽、卵清蛋白、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白、卵粘蛋白，溶解在磷酸鹽緩沖溶液，制成內(nèi)水相溶液，酪蛋白磷酸肽的含量為I毫克/毫升，卵清蛋白0.5毫克/毫升、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白0.5毫克/毫升、卵粘蛋白0.5毫克/毫升;B將醋酸纖維素苯三酸酯用大豆油溶解制成油相溶液，醋酸纖維素苯三酸酯的含量為0.5克/暈升；C將上述含酪蛋白磷酸肽的內(nèi)水相溶液加入到油相溶液中，油相溶液與內(nèi)水相溶液的比例為5: 1，加入泊洛沙姆0.5毫克/毫升，使這兩種溶液在溫度20°C下攪拌混合均勻，制成初乳，在5°C下保存；D將氨基葡萄糖鹽酸鹽、硫酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素、甘草總黃酮充分溶解于水制成外水相溶液，氨基葡 萄糖鹽酸鹽的重量濃度為10暈克/暈升、肝素的重量濃度為I暈克/暈升、硫酸軟骨素的重量濃度為I暈克/暈升、硫酸角質(zhì)素的重量濃度為I暈克/暈升、甘草總黃酮的重量濃度為5暈克/暈升；E將上述初乳加入到外水相溶液攪拌均勻，初乳與外水相溶液的比例為1: 100，制成復(fù)乳W內(nèi)/0/W外，在5°C下保存；F將復(fù)乳W內(nèi)/0/W外，轉(zhuǎn)移到2暈克/暈升NaCl和5暈克/暈升氯化I丐的水溶液中，攪拌均勻；G使有機溶劑在低壓中揮發(fā)，過濾，濾掉大顆粒，抽濾、洗滌、真空凍干，得微球；H將微球過80目篩，加入微晶纖維素200克，羥丙基纖維素20克，混合，加入75%乙醇適量，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂5克，甜菊糖甙3克，混合，壓片，包衣，分裝，得片劑。根據(jù)我們的組方配伍目的和實驗研究結(jié)果，并經(jīng)過動物實驗證明，由本發(fā)明產(chǎn)品具有增強骨密度的。因此，本品具有明顯的改善作用和保健功效，是值得開發(fā)利用的保健食品。實施例6本發(fā)明經(jīng)動物試驗證實安全無毒，實驗結(jié)果與結(jié)論如下:(I)急性毒性實驗表明:根據(jù)急性毒性劑量分級標(biāo)準(zhǔn)，屬實際無毒性級；(2)骨髓細(xì)胞微核試驗、精子畸形試驗、Ames試驗結(jié)果為陰性；(3) 30天喂養(yǎng)試驗:實驗動物生長情況良好，血液學(xué)檢查，生化學(xué)檢查，主要臟體比及組織學(xué)檢查結(jié)果與對照組相比，均未見異常，證明本發(fā)明安全無毒。實施例7以下通過動物試驗來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述產(chǎn)品的有益效果，這些試驗是依據(jù)《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范》(衛(wèi)生部2003年版)中增加骨密度的評價檢驗方法而進(jìn)行，主要考察了本發(fā)明產(chǎn)品對卵巢切除模型大鼠股骨干重、骨礦物含量、骨密度和骨鈣含量的影響。清潔級雌性Wistar大鼠200克-220克，根據(jù)體重隨機分為組:正常對照組:以蒸餾水灌胃。模型對照組:以蒸餾水灌胃。樣品組:灌胃實施例1-5的產(chǎn)品，每日3次，每次50mg/kg。
碳酸鈣對照組:實施例1的產(chǎn)品組大鼠每日鈣攝入量為參考依據(jù)設(shè)立鈣水平相等的碳酸鈣灌胃，每日3次，每次50mg/kg實驗期12周，每周稱體重。實驗?zāi)┕蓜用}放血處死動物，取出右側(cè)股骨，于105°C烘箱中，烤至恒重，稱量骨重。采用DPX-L雙能X線骨密度儀測定左股骨骨密度(g/cm2)，采
用原子吸收分光光度法測定右股骨鈣含量。
權(quán)利要求
1.一種增加骨密度的組合物，其特征在于，按重量克計，制成該組合物的活性成分為:碳酸鈣5-25克、氨基葡萄糖鹽酸鹽4-20克、氨基多糖2-8克、酪蛋白磷酸肽3_12克、卵清蛋白2-10克、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白2-10克、卵粘蛋白2-10克、黃酮類物質(zhì)2-6克。
2.增加骨密度的組合物，按重量克計，制成該組合物的活性成分為:碳酸鈣20克、氨基葡萄糖鹽酸鹽12克、肝素4克、酪蛋白磷酸肽5克、卵清蛋白5克、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白5克、卵粘蛋白5克、黃芪總黃酮6克。
3.增加骨密度的組合物，按重量克計，制成該組合物的活性成分為:碳酸鈣10克、氨基葡萄糖鹽酸鹽10克、硫酸軟骨素6克、酪蛋白磷酸肽3克、卵清蛋白3克、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白3克、卵粘蛋白3克、益母草總黃酮4克。
4.增加骨密度的組合物，其特征在于，按重量克計，制成該組合物的活性成分為:碳酸鈣15克、氨基葡萄糖鹽酸鹽12克、硫酸角質(zhì)素4克、酪蛋白磷酸肽5克、卵清蛋白5克、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白5克、卵粘蛋白5克、山楂總黃酮6克。
5.增加骨密度的組合物，其特征在于，按重量克計，制成該組合物的活性成分為:碳酸鈣20克、氨基葡萄糖鹽酸鹽12克、硫酸軟骨素2克、硫酸角質(zhì)素2克、酪蛋白磷酸肽5克、卵清蛋白5克、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白5克、卵粘蛋白5克、丹參總黃酮6克。
6.一種具有增加骨密度的組合物，按重量克計，制成該組合物的活性成分為:氯化鈣5克、氨基葡萄糖鹽酸鹽10克、肝素I克、硫酸軟骨素I克、硫酸角質(zhì)素I克、酪蛋白磷酸肽10克、卵清蛋白5克、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白5克、卵粘蛋白5克、甘草總黃酮5克。
7.所述的一種具有增加骨密度的組合物，其特征在于，所述的制劑為口服制劑；包括:顆粒劑、片劑、奶片、酸奶片、初乳片、咀嚼片。
8.所述的組合物的制備方法，其特征在于: 碳酸鈣5-25克、氨基葡萄糖鹽酸鹽4-20克、氨基多糖2-8克、酪蛋白磷酸肽3_12克、卵清蛋白2-10克 、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白2-10克、卵粘蛋白2-10克、黃酮類物質(zhì)2-6克、腸溶性高分子物質(zhì)、填充劑、崩解劑，混合，制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑，混合，壓片，包衣，分裝，得片劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種增加骨密度的組合物，其特征在于，按重量克計，制成該組合物的活性成分包括碳酸鈣5-25克、氨基葡萄糖鹽酸鹽4-20克等組成成分。
文檔編號A61P19/10GK103230014SQ20131017600
公開日2013年8月7日 申請日期2013年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月14日
發(fā)明者程剛 申請人:程剛