專利名稱：具有六氟異丙酯基結(jié)構(gòu)的手性含硫化合物、合成方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于手性含硫化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種具有六氟異丙酯基結(jié)構(gòu)的手性含硫化合物、合成方法及應(yīng)用
背景技術(shù)：
手性含硫化合物普遍存在于天然產(chǎn)物中，并且在化學(xué)和生物學(xué)的許多領(lǐng)域中有廣泛的應(yīng)用，可以作為抗生素、手性配體或催化劑以及手性助劑((a)Usami，Y.;Aoki, S.; Hara, T.; Numata, A.J.Antibiot.2002, 55, 655.(b) Kim, J.; Ashenhurst, J.A.;Movassaghi,M.Science2009, 324, 238.(c)Sulphur-Containing Drugs andRelated Organic Compounds;Damani,L.A., Ed.;Wi ley: New York, 1989.(d)Chatgi Iialoglu, C.;Asmus, K.-D.Sulfur-Centered Reactive Intermediatesin Chemistry and Biology, Springer,New York, 1991.(e)Chiral SulfurLigands: Asymmetric Catalysis; Pellissi er,H.,Ed.; Cambridge, U.K., 2009.(f)Mel lah, M.; Voituriez, A.; Schulz, E.Chem.Rev.2007, 107, 5133.(g) McGarrigle, E.M.; Myers, E.L.; Ilia, 0.; Shaw, M.A.;Riches, S.L.;Aggarwal, V.K.Chem.Rev.2007，107，5841.)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類具有六氟異丙酯基結(jié)構(gòu)的手性含硫化合物及其衍生物。本發(fā)明的另一目的是提供一種高效合成具有六氟異丙酯基結(jié)構(gòu)的手性含硫化合物及其衍生物的方法。本發(fā)明的再一目的是提供上述具有六氟異丙酯基結(jié)構(gòu)的手性含硫化合物及其衍生物的應(yīng)用。本發(fā)明提供的具有六氟異丙酯基結(jié)構(gòu)的手性含硫化合物，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.具有六氟異丙酯基結(jié)構(gòu)的手性含硫化合物，其特征在于，結(jié)構(gòu)式為: SR2 O CF3SR2 O CF3 R1-CaoAcf3 ( I _1) ^riOx0Acf3 (1-2)， 其中，R1為苯基、鄰燒基苯基、間燒基苯基、對(duì)燒基苯基、對(duì)燒氧基苯基、鄰齒苯基、間齒苯基、對(duì)鹵苯基、鄰三鹵甲基苯基、間三鹵甲基苯基、對(duì)三鹵甲基苯基、2-呋喃基、烷基或苯乙基；R2為苯基、鄰燒基苯基、間燒基苯基、對(duì)燒基苯基、對(duì)燒氧基苯基、鄰齒苯基、間齒苯基、對(duì)齒苯基、鄰三齒甲基苯基、間三齒甲基苯基、對(duì)三齒甲基苯基、鄰氨基苯基、間氨基苯基、對(duì)氨基苯基、2-萘基、2-噻吩基、芐基、對(duì)烷氧基芐基、對(duì)鹵芐基或乙酸甲酯基。
2.如權(quán)利要求1所述的具有六氟異丙酯基結(jié)構(gòu)的手性含硫化合物的合成方法，其特征在于，包括步驟: 在有機(jī)溶劑中，在惰性氣體保護(hù)下，以硫酚和硫醇中的任一種和不飽和六氟異丙酯為原料，以多氫鍵硫脲為催化劑，在-30 25°C溫度下反應(yīng)，蒸去溶劑，經(jīng)柱層析得到目標(biāo)化 SR^ O CFaSR2 O CF-,合物R1&A。人CF3 (1-U 氣從人:F3 (1-2)。
3.如權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于: 所述的硫酚和硫醇中的任一種和不飽和六氟異丙酯的摩爾比為1.2:1。
4.如權(quán)利要求 2所述的合成方法，其特征在于，還包括步驟: Si2 O CF3SR2 O CF^將目標(biāo)化合物(I ―1)或-ΙΛ。人eFs (1-2)置于甲醇中，以濃鹽酸 SR2 Occ 2 /-j為催化劑，經(jīng)加熱回謝導(dǎo)到目標(biāo)化合物的第一類衍生物(II(I1-2)，其中，其中，R1為苯基、鄰?fù)榛交?、間烷基苯基、對(duì)烷基苯基、對(duì)烷氧基苯基、鄰鹵苯基、間鹵苯基、對(duì)鹵苯基、鄰三鹵甲基苯基、間三鹵甲基苯基、對(duì)三鹵甲基苯基、2-呋喃基、烷基或苯乙基；R2為苯基、鄰?fù)榛交?、間烷基苯基、對(duì)烷基苯基、對(duì)烷氧基苯基、鄰鹵苯基、間鹵苯基、對(duì)鹵苯基、鄰三鹵甲基苯基、間三鹵甲基苯基、對(duì)三鹵甲基苯基、鄰氨基苯基、間氨基苯基、對(duì)氨基苯基、2-萘基、2-噻吩基、芐基、對(duì)烷氧基芐基、對(duì)鹵芐基或乙酸甲酯基。
5.如權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于，還包括步驟: 將目標(biāo)化合物A3 (I(1-2)置于甲苯中，以對(duì)甲苯 R1 ^^^0 CF3R1O CF5 S ^s Ph磺酸為催化劑，經(jīng)加熱回流得到第二類衍生物Q( ) (111-1)或0(] (II1-2)。
HOH O
6.如權(quán)利要求5所述的合成方法，其特征在于，還包括步驟:將第二類衍生物Q( ^ (111-1)或0[] (II1-2)置于乙酸乙酯的水溶液中， HOH O在碳酸鉀條件下，與2-二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽在加熱回流條件下反應(yīng)得到第三類衍生物(S)-Thiazesim
7.將權(quán)利要求1所述的目標(biāo)化合物
8.將權(quán)利要求1所述的目標(biāo)化合物
9.權(quán)利要求1所述的化合物用來(lái)合成抗抑郁藥物分子(R)-Thiazesim的應(yīng)用。
10.抗抑郁藥物分子(S)-Thiazesim和(R)-Thiazesim的“一鍋法”合成方法,其特征在于，依次包括步驟: (O在有機(jī)溶劑中，在惰性氣體保護(hù)下，以鄰氨基苯硫酚和肉桂酸六氟異丙酯為原料，以多氫鍵硫脲為催化劑，在-30 25°C溫度下反應(yīng)； (2 )反應(yīng)完成后，加入對(duì)甲苯磺酸催化劑，在加熱回流條件下攪拌至反應(yīng)完全后，冷卻至室溫； (3)加入2-二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽、碳酸鉀和水，在加熱回流條件下反應(yīng)，即得到(S)-Thiazesim
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種具有六氟異丙酯基結(jié)構(gòu)的手性含硫化合物、合成方法及應(yīng)用，其合成方法為在有機(jī)溶劑中，在惰性氣體保護(hù)下，以硫酚和硫醇中的任一種、不飽和六氟異丙酯為原料，以多氫鍵硫脲為催化劑，在-30～25℃溫度下反應(yīng)，蒸去溶劑，經(jīng)柱層析得到目標(biāo)化合物。所得目標(biāo)化合物經(jīng)簡(jiǎn)單的化學(xué)轉(zhuǎn)化可得到抗抑郁藥物分子(R)-Thiazesim。
文檔編號(hào)A61P31/00GK103232373SQ20131017812
公開(kāi)日2013年8月7日 申請(qǐng)日期2013年5月15日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月15日
發(fā)明者王春江, 方鑫, 李俊 申請(qǐng)人:武漢大學(xué)