專利名稱：一種螺環(huán)氮雜糖季銨鹽化合物及其制備方法與應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種螺環(huán)氮雜糖季銨鹽化合物及其制備方法與應用。
背景技術：
氮雜糖又稱亞氨基糖、多羥基生物堿、亞胺糖、亞氨基環(huán)多醇，它在結構上可看作是單糖的類似物，即糖環(huán)上的氧原子被氮原子取代了的產(chǎn)物。迄今，人們已從自然界分離出超過200余種這類氮雜糖生物堿。氮雜糖最初作為糖苷酶抑制劑引起人們的興趣，隨著研究的不斷深入，除了糖苷酶抑制活性，人們又發(fā)現(xiàn)了這類化合物對其它與糖相關的酶的抑制活性，如:糖基轉移酶、糖原質磷酸化酶、糖核苷異位化酶?；谝陨匣钚?，氮雜糖可以用來治療糖尿病，高雪氏病，病毒性疾病，腫瘤等，因而在新藥創(chuàng)制領域受到廣泛的關注。迄今為止，已經(jīng)有多個氮雜糖類化合物在治療一些重要疾病方面得到應用，例如，上市藥物米格列醇(miglitol，II型糖尿病)、美格魯特(Miglustat，高雪氏病)，野尻霉素鹽酸鹽(龐培病)以及尚處于臨床試驗階段的Forodesine (白血病，BioCryst公司)、BCX_4208/R3421 (牛皮癖，羅氏公司)和celgosivir (丙型肝炎，Migenix公司)等。目前分離得到氮雜糖可以分為五類，S卩:多羥基哌啶(Piperidine)生物堿(如NJ)，多羥基吡咯烷(Pyrrolidine)生物堿(如DMDP)，多羥基雙稠吡咯烷(Pyrrolizidine)生物堿(如Alexine),多輕基卩引哚里西唳(Indolizidine)生物堿(如castanosperimine)和多輕基去甲莨菪燒(Nortropane)生物堿(如Calystegine A3)。此外,人們還合成了許多氮雜糖的衍生物。雖然人們合成了一些氮雜糖化合物，但獲取更多的活性優(yōu)良的新的氮雜糖化合物任然極其重要。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的螺環(huán)氮雜糖季銨鹽化合物及其制備方法與應用。

本發(fā)明提供一種螺環(huán)氮雜糖季銨鹽化合物，其中，所述螺環(huán)氮雜糖季銨鹽類化合物為式I所示結構的化合物；
權利要求
1.一種螺環(huán)氮雜糖季銨鹽化合物，其特征在于，所述螺環(huán)氮雜糖季銨鹽類化合物為式I所示結構的化合物；
2.根據(jù)權利要求I所述的螺環(huán)氮雜糖季銨鹽化合物，其中，所述式I中，R1和R2各自獨立地為氫、芐基、苯基、苯甲?；?、乙?；⒓籽跫谆?、乙氧甲基和丙叉中的任意一種。
3.根據(jù)權利要求2所述的螺環(huán)氮雜糖季銨鹽化合物，其中，所述式I中，R1和R2為氫。
4.根據(jù)權利要求1-3中任意一項所述的螺環(huán)氮雜糖季銨鹽化合物，其中，所述式I中，X為氟離子、氯離子、溴離子或碘離子。
5.根據(jù)權利要求I所述的螺環(huán)氮雜糖季銨鹽化合物，其中，所述式I所示結構的螺環(huán)氮雜糖季銨鹽化合物為下述式I-I 式1-27中的任意一種；
6.—種螺環(huán)氮雜糖季銨鹽化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟 I)在堿性條件下，將式II所示結構的化合物與式V所示結構的二鹵代物進行反應，得到式I所示結構的化合物；
7.權利要求1-5中任意一項所述螺環(huán)氮雜糖季銨鹽化合物或其藥學上可接受的水合物或藥物復合物在制備糖苷酶抑制劑、預防和/或治療糖尿病的藥物、預防和/或治療高雪氏病的藥物、預防和/或治療腫瘤的藥物和抗病毒藥物中的應用。
8.根據(jù)權利要求7所述的應用，其中，所述糖苷酶為α-葡萄糖苷酶、葡萄糖苷酶、α-半乳糖苷酶、半乳糖苷酶、α-甘露糖苷酶、β-甘露糖苷酶、a-L-巖藻糖苷酶、β -葡糖苷酸酶、α，α -海藻糖酶和a -L-鼠李糖苷酶中的至少一種。
9.一種藥物，其特征在于，該藥物的活性成分含有權利要求1-5中任意一項所述螺環(huán)氮雜糖季銨鹽化合物或其藥學上可接受的水合物或藥物復合物。
10.根據(jù)權利要求9所述的藥物，其中，所述藥物為糖苷酶抑制劑、預防和/或治療糖尿病的藥物、預防和/或治療高雪氏病的藥物、預防和/或治療腫瘤的藥物和抗病毒藥物中的任意一種。
11.根據(jù)權利要求10所述的藥物，其中，所述糖苷酶為α-葡萄糖苷酶、β-葡萄糖苷酶、α -半乳糖苷酶、β -半乳糖苷酶、α -甘露糖苷酶、β -甘露糖苷酶、a -L-巖藻糖苷酶、β -葡糖苷酸酶、α，α -海藻糖酶和a -L-鼠李糖苷酶中的至少一種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種螺環(huán)氮雜糖季銨鹽化合物及其制備方法與應用。該螺環(huán)氮雜糖季銨鹽化合物的結構如式I所示。本發(fā)明所提供的螺環(huán)氮雜糖季銨鹽化合物的制備方法簡單，且本發(fā)明所提供的螺環(huán)氮雜糖季銨鹽化合物可用作糖苷酶抑制劑、預防和/或治療糖尿病的藥物、預防和/或治療高雪氏病的藥物、預防和/或治療腫瘤的藥物以及抗病毒藥物。式I
文檔編號A61P35/00GK103254120SQ20131018205
公開日2013年8月21日 申請日期2013年5月16日 優(yōu)先權日2013年5月16日
發(fā)明者俞初一, 胡祥國, 賈月梅, 江新濤, 余官能, 章曉煒, 楊錦飛, 邱曾燁, 趙文博 申請人:中國科學院化學研究所