一種治療糖調(diào)節(jié)受損的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療糖調(diào)節(jié)受損的藥物組合物及其制備方法。它是主要由苦瓜提取物、玉竹提取物、桑葉提取物、三七提取物、肉桂提取物、吡啶甲酸鉻組成，采用藥學上可接受的載體或賦形劑制成的藥劑，包括膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑等。具有益氣養(yǎng)陰、清熱活血之功效，適用于糖調(diào)節(jié)受損和早期、輕度糖尿病患者服用。臨床研究表明本發(fā)明可降低空腹血糖和餐后血糖，未見毒副作用。
【專利說明】一種治療糖調(diào)節(jié)受損的藥物組合物及其制備方法
一、【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療糖調(diào)節(jié)受損的藥物組合物及其制備方法。

二、【背景技術(shù)】
[0002]糖調(diào)節(jié)受損(IGR)是指血糖高于正常但尚未達到糖尿病診斷標準,包括空腹血糖受損(IFG)和糖耐量受損(IGT)。IGR是糖尿病的前期，是發(fā)展成糖尿病的一個危險階段。2010年《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表中華醫(yī)學會糖尿病學分會“中國糖尿病和代謝綜合征研究組”關(guān)于我國糖尿病患病率調(diào)查的結(jié)果。該調(diào)查顯示，我國20歲以上人群中男性和女性糖尿病的患病率分別達10.6%和8.8%，總體患病率已達9.7%。同期糖尿病前期的患病率高達15.5%。根據(jù)這次調(diào)查結(jié)果所做出的推算顯示我國總糖尿病患病人數(shù)達9240萬，糖尿病前期人數(shù)達14800萬。有研究顯示，每5?10年約有1/3的患者轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄虿?。早期干預治療可明顯降低糖尿病的發(fā)病率，因此，開展防治IGR的研究，對降低糖尿病發(fā)生率有重要意義。
[0003]目前對IGR的干預治療主要是行為干預與藥物干預，行為干預治療包括調(diào)整生活方式:合理的膳食及增加運動量。多數(shù)認為對IGR患者進行飲食和運動治療的行為干預是減少糖尿病發(fā)生率的有效措施，但仍有相當多病人病情持續(xù)進展?，F(xiàn)有治療糖尿病的化學藥如磺脲類藥物、胰島素增敏劑、二甲雙胍、α -糖苷酶抑制劑等雖可用于治療IGR，但極易導致低血糖，誘發(fā)心肌梗死，一般病人難以承受。據(jù)臨床調(diào)查，在IGR階段，大多數(shù)患者不接受使用化學藥品治療，而愿意接受中藥調(diào)理。為此，本發(fā)明以中醫(yī)理論為指導，在多年臨床經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，采用藥食兩用中藥研制治療IGR異常的功能性保健食品，經(jīng)過臨床預試表明，本發(fā)明藥物組合物對IGR和輕度糖尿病患者療效確切，無毒副作用，具有降低血糖、降血脂、減輕胰島素抵抗的作用。

三、
【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種療效確切、無明顯毒副作用的治療糖調(diào)節(jié)受損的藥物組合物及其制備方法，適用于糖調(diào)節(jié)受損和輕度糖尿病患者。
[0005]本發(fā)明的技術(shù)方案:一種治療糖調(diào)節(jié)受損的藥物組合物，其特征在由下述原料成份和重量配比制備而成:苦瓜提取物50?180份、玉竹提取物50?200份、桑葉提取物50?190份、三七提取物10?60份、肉桂提取物I?50份、吡啶甲酸鉻0.01?I份。本發(fā)明優(yōu)選重量配比范圍是:苦瓜提取物80?150份、玉竹提取物80?180份、桑葉提取物80?160份、三七提取物20?50份、肉桂提取物5?40份、吡啶甲酸鉻0.05?0.5份。本發(fā)明最佳重量配比范圍是:苦瓜提取物125份、玉竹提取物166.67份、桑葉提取物133.33份、三七提取物33.33份、肉桂提取物8.33份、吡啶甲酸鉻0.13份。
[0006]本發(fā)明以上原料苦瓜提取物、玉竹提取物、桑葉提取物、三七提取物、肉桂提取物分別按提取物有效部位配比，其中苦瓜按苦瓜皂甙計，玉竹提取物按玉竹多糖計，桑葉按桑葉黃酮計，三七按三七總皂甙計，肉桂提取物按桂皮醛計，其重量配比為:苦瓜皂甙5?20份、玉竹多糖5?20份，桑葉黃酮5?20份，三七總皂甙I?10份，桂皮醛I?10份，吡啶甲酸鉻0.01?0.1份。按原料提取物有效部位配比時，可直接采用藥學上可接受的載體或賦形劑制成藥劑。
[0007]—種治療糖調(diào)節(jié)受損的藥物組合物的制備方法，其特征在于成品劑型是采用藥學上可接受的載體或賦形劑制成的片劑、膠囊劑、顆粒劑或丸劑。其中片劑的具體制備方法如下:
[0008](I)稱量:按配方量稱取苦瓜提取物、玉竹提取物、桑葉提取物、三七提取物、肉桂提取物、吡啶甲酸鉻，分別過60目篩，備用；
[0009](2)混合:取全部量的吡啶甲酸鉻，另取與之等量的肉桂提取物，兩者混合均勻后，再取與上述混合粉等量的肉桂提取物混合均勻，重復上述操作，直至肉桂提取物全部與吡啶甲酸鉻混合均勻，得混合粉I;混合粉I與三七提取物混合10分鐘至均勻后，得混合粉II，將混合粉II與苦瓜提取物混合后，得混合粉III，再與桑葉提取物、玉竹提取物、微晶纖維素在槽式混合機中混合20分鐘；
[0010](3)制軟材:用60?80%乙醇將羥丙甲纖維素配置成3?5%溶液，加入上述混合粉中，制成符合制粒要求的軟材；
[0011](4)制粒:用16目篩網(wǎng)的搖擺制粒機制成大小均勻的顆粒:
[0012](5)干燥:將制成顆粒置于高效沸騰干燥機中，調(diào)整干燥溫度40?60°C，干燥顆粒至含水量6%以內(nèi)；
[0013](6)整粒:濕粒干燥后，置于18目搖擺制粒機整粒，去除結(jié)塊、粘連的顆粒；
[0014](7)制總顆粒:將整粒后的顆粒與輔料羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，共同在三維混合機中混合10分鐘，至混合均勻，得總顆粒；
[0015](8)成型:將總顆粒置于壓片機中，調(diào)整片重0.6g/片，操作高速壓片機進行壓片，壓片過程中隨時進行抽檢，檢查藥片外觀及片重差異，將檢驗合格的片芯，投入到包衣機中包衣即成片劑；或采用藥學上可接受的載體或賦形劑制成的其它藥劑如顆粒劑、丸劑、膠囊劑。
[0016]本發(fā)明的優(yōu)點在于組方獨特，療效確切、安全、經(jīng)濟、無明顯毒副作用，具有益氣養(yǎng)陰、清熱活血之功效，適用于糖調(diào)節(jié)受損和早期或輕度糖尿病患者服用。臨床研究表明本發(fā)明可降低空腹血糖和餐后血糖，未見毒副作用。實驗研究結(jié)果如下:
[0017](一 )本發(fā)明對高血糖患者降糖作用的臨床療效觀察
[0018]受試藥物:本發(fā)明受試藥物(片劑，由苦瓜提取物、玉竹提取物、桑葉提取物、三七提取物、肉桂提取物、吡啶甲酸鉻制備而成)，由中食肽靈(北京)生物科技有限公司提供。
[0019]1.受試者選擇:
[0020]1.1.納入標準:選擇經(jīng)飲食控制或口服降糖藥治療后病情較穩(wěn)定，不需要更換藥物品種及劑量，僅服用維持量的成年II型糖尿病病人，空腹血糖彡7.8mmol/L(140mg/dl)和餐后 2h 血糖 >11.1mmol /T,(200mg/dl)；也可選擇 7.8mmol/L ^ 空腹血糖 > 6.7mmo1 /L(120mg/dl)和 11.lmmol/L(200mg/dl) >餐后 2h 血糖> 7.8mmol/L 的高血糖人群。
[0021]1.2.排除者標準:
[0022]1.2.1.1型糖尿病患者。
[0023]1.2.2.年齡在18歲以下或65歲以上者，妊娠或哺乳期婦女。對受試樣品過敏者。
[0024]1.2.3.有心、肝、腎等主要臟器并發(fā)癥，或合并有其它嚴重疾病，精神病患者。
[0025]1.2.4.不能配合飲食控制而影響觀察結(jié)果者。
[0026]1.2.5.不符合納入標準，未按規(guī)定服用受試樣品或資料不全影響觀察結(jié)果者。
[0027]1.3.分組與試食方法:120例受試者，隨機分為二組，原服用降糖藥物品種及劑量不變，試食組加食本發(fā)明受試，每日3次，每次4片。對照組為空白對照，要求試食者長期堅持飲食控制，按不同勞動強度和體型進食。各組采用自身對照設(shè)計，兩組間為組間對照設(shè)計。
[0028]1.4.儀器與試劑:F-820型血球計數(shù)儀，MIDIRON尿十項分析儀(德國產(chǎn))，RA1000全自動生化分析儀(美國產(chǎn))，生化試劑盒全部由中生公司提供。
[0029]2.觀察指標:
[0030]各項指標于試食實驗開始及結(jié)束時各測試一次。
[0031]2.1.安全性指標:
[0032]2.1.1.一般狀況、體征:包括精神、睡眠、飲食、大小便、心率、血壓等。
[0033]2.1.2.血、尿、便常規(guī)檢查:
[0034]紅細胞計數(shù)，血紅蛋白，白細胞計數(shù)，尿常規(guī)(包括尿酮體)、便常規(guī)檢查。
[0035]2.1.3.生化指標測定:
[0036]血清白蛋白ALB，總蛋白TP，肝腎功能(谷草轉(zhuǎn)氨酶AST，谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT，尿素UREA，肌酐 Cre)。
[0037]2.1.4.腹部B超，心電圖，X線胸部透視。
[0038]2.1.5.不良反應觀察。
[0039]2.1.6.病例脫失率。
[0040]2.2.功效性指標:
[0041]2.2.1.癥狀觀察:
[0042]詳細詢問病史，了解患者精神、睡眠、飲食、大小便等情況，用藥情況，活動量，觀察主要臨床癥狀:多食易饑、口渴多飲、多尿、倦怠乏力等。按癥狀輕重(重癥3分、中度2分、輕癥I分)在試食前后統(tǒng)計積分值，并就其主要癥狀改善(每一癥狀改善2分顯效，改善I分為有效)，觀測癥狀改善率。
[0043]2.2.2.空腹血糖及餐后2小時血糖檢測。
[0044]2.2.3.尿糖尿酮體檢測。
[0045]2.2.4.血脂(總膽固醇TC、甘油三脂TG、高密度脂蛋白HDL-C)檢測。
[0046]3.數(shù)據(jù)處理和結(jié)果判定:
[0047]3.1.數(shù)據(jù)處理:用統(tǒng)計軟件STATA6.0計算分析數(shù)據(jù)。凡自身對照資料采用配對t檢驗，兩組均數(shù)比較采用成組t檢驗，后者需進行方差齊性檢驗，對非正態(tài)分布或方差不齊的數(shù)據(jù)進行適當?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)方差齊性后，用轉(zhuǎn)換的數(shù)據(jù)進行t檢驗；若轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)仍不能滿足正態(tài)方差齊性要求，改用t’檢驗或秩和檢驗；但變異系數(shù)太大如(CV >50% )的資料應用秩和檢驗。功效指標用X2檢驗。
[0048]3.2.功效判定標準:
[0049]3.2.1.有效:試食前后空腹或餐后2小時血糖下降彡10%，試食組自身前后對照差異有顯著性；試食后血糖值、血糖下降百分率組間差異有顯著性。
[0050]3.2.2.無效:血糖下降未達到上述標準。
[0051]4.結(jié)果:
[0052]4.1.一般資料:
[0053]共觀察120例，有效病例100例，本發(fā)明組男性17例，女性33例，年齡最小37歲，年齡最大65歲，平均58.54歲，平均病程6.95年；對照組男性16例，女性34例，年齡最小34歲，最大65歲，平均59.44歲，平均病程5.72年。
[0054]一般狀況、體征均屬正常。
[0055]4.2.降糖功效:
[0056]4.2.1.空腹及餐后血糖比較:
[0057]表1.兩組試食前后空腹血糖比較(mmol/L，lT 土SD )
[0058]

【權(quán)利要求】
1.一種治療糖調(diào)節(jié)受損的藥物組合物，其特征在于由下述原料和重量配比制成的藥劑:苦瓜提取物50?180份、玉竹提取物50?200份、桑葉提取物50?190份、三七提取物10?60份、肉桂提取物I?50份、吡啶甲酸鉻0.01?I份。
2.如權(quán)利要求書I所述的一種治療糖調(diào)節(jié)受損的藥物組合物，其原料和重量配比是:苦瓜提取物80?150份、玉竹提取物80?180份、桑葉提取物80?160份、三七提取物20?50份、肉桂提取物5?40份、吡啶甲酸鉻0.05?0.5份。
3.如權(quán)利要求書I或2所述的一種治療糖調(diào)節(jié)受損的藥物組合物，其原料和重量配比是:苦瓜提取物125份、玉竹提取物166.67份、桑葉提取物133.33份、三七提取物33.33份、肉桂提取物8.33份、吡啶甲酸鉻0.13份。
4.如權(quán)利要求書I或2所述的一種治療糖調(diào)節(jié)受損的藥物組合物，其特征在于原料提取物分別按提取物有效部位配比，其中苦瓜按苦瓜皂甙計，玉竹提取物按玉竹多糖計，桑葉按桑葉黃酮計，三七按三七總皂甙計，肉桂提取物按桂皮醛計，其重量配比為:苦瓜皂甙5?20份、玉竹多糖5?20份，桑葉黃酮5?20份，三七總皂甙I?10份，桂皮醛I?10份，吡啶甲酸鉻0.01?0.1份。
5.如權(quán)利要求書1、2或3所述的一種治療糖調(diào)節(jié)受損的藥物組合物，其特征在于制備方法按以下步驟: (1)稱量:按配方量稱取苦瓜提取物、玉竹提取物、桑葉提取物、三七提取物、肉桂提取物、吡啶甲酸鉻，分別過60目篩，備用； (2)混合:取全部量的吡啶甲酸鉻，另取與之等量的肉桂提取物，兩者混合均勻后，再取與上述混合粉等量的肉桂提取物混合均勻，重復上述操作，直至肉桂提取物全部與吡啶甲酸鉻混合均勻，得混合粉I ;混合粉I與三七提取物混合10分鐘至均勻后，得混合粉II，將混合粉II與苦瓜提取物混合后，得混合粉III，再與桑葉提取物、玉竹提取物、微晶纖維素在槽式混合機中混合20分鐘； (3)制軟材:用60?80%乙醇將羥丙甲纖維素配置成3?5%溶液，加入上述混合粉中，制成符合制粒要求的軟材； (4)制粒:用16目篩網(wǎng)的搖擺制粒機制成大小均勻的顆粒； (5)干燥:將制成顆粒置于高效沸騰干燥機中，調(diào)整干燥溫度40?60°C，干燥顆粒至含水量6%以內(nèi)； (6)整粒:濕粒干燥后，置于18目搖擺制粒機整粒，去除結(jié)塊、粘連的顆粒； (7)制總顆粒:將整粒后的顆粒與輔料羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，共同在三維混合機中混合10分鐘，至混合均勻，得總顆粒； (8)成型:將總顆粒置于壓片機中，調(diào)整片重0.6g/片，操作高速壓片機進行壓片，壓片過程中隨時進行抽檢,檢查藥片外觀及片重差異,將檢驗合格的片芯,投入到包衣機中包衣即成片劑；或采用藥學上可接受的載體或賦形劑制成的其它藥劑如顆粒劑、丸劑、膠囊劑。
6.如權(quán)利要求書1、2、3或4所述的一種治療糖調(diào)節(jié)受損的藥物組合物在制備可用于治療早期或輕度糖尿病藥物的應用。
【文檔編號】A61K31/555GK104173734SQ201310201329
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2013年5月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月28日
【發(fā)明者】劉銅華 申請人:北京中醫(yī)藥大學, 中食肽靈（北京）生物科技有限公司